胃癌輔助化療新進(jìn)展中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院李玉升2024/8/4亞洲胃癌患者無(wú)論僅有局部病變或區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，中位生存時(shí)間明顯優(yōu)于美國(guó)白人或黑人胃癌患者；但有遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移的晚期胃癌患者預(yù)后相似。2021ASCOAbs1548北美胃癌患者僅占全世界的3%,相關(guān)經(jīng)驗(yàn)僅供參考2024/8/4可切除的胃癌,II,IIIa或IIIb分期.

先前未接受過(guò)放化療1035例XELOX希羅達(dá):1000mg/m2bid,d1–15q3w奧沙利鉑:130mg/m2d1q3w8周期CLASSIC研究設(shè)計(jì)隨機(jī)化主要終點(diǎn):3年DFS次要終點(diǎn)：OS、反響率及平安性2021ASCOAbsLBA4002CLASSIC研究由韓國(guó)、中國(guó)參加研究最終入組1035個(gè)病人，為歷史上最大規(guī)模的國(guó)際多中心胃癌輔助臨床研究首個(gè)含中國(guó)患者的胃癌國(guó)際多中心三期輔助化療研究國(guó)家中心數(shù)病人數(shù)韓國(guó)21910/899中國(guó)(含臺(tái)灣)16125/125Total371035/1024103591012502004006008001000總數(shù)韓國(guó)中國(guó)總數(shù)入組患者BangYJ,etcASCO2021LBA4002.入組患者基線特征觀察組n=515XELOXn=520分期,n(%)IBIIIIIAIIIBIV0(0)261(51)184(36)69(13)1(<1)1(<1)253(49)193(37)73(14)0(0)腫瘤部位,n(%)胃竇(下1/3)胃體(中1/3)234(45)172(33)237(46)166(32)中位受檢淋巴結(jié)數(shù)42(9–101)43(10–127)淋巴結(jié)狀態(tài),n(%)N0N1/256(11)459(89)47(9)473(91)ITT人群,大多數(shù)腫瘤位于胃竇〔下1/3〕和胃體〔中1/3〕；*AJCC/UICC分期第六版BangYJ,etcASCO2021LBA4002.14XELOX組3年DFS顯著高于觀察組1.00.00.20.40.60.80DFS36912151821242730333639424548513年絕對(duì)差值:14.0%XELOX (n=520) 74%

觀察組 (n=515)60%

HR=0.56(0.44–0.72)p<0.00013年DFS時(shí)間(月)ITT人群XELOX方案輔助化療顯著減少胃癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)44%

BangYJ,etcASCO2021LBA4002.不同亞組的3年DFS類別亞組nHR性別女性男性3047310.810.49年齡組,歲<65≥657662690.630.46AllAll1,0350.58淋巴結(jié)狀態(tài)N0N1/21039320.830.56疾病分期II期IIIA期IIIB期5153771430.550.560.57HR(95%CI)210.60.40.2ITT人群16XELOX：有改善OS趨勢(shì)1.00.00.20.40.60.80OS3691215182124273033363942454851XELOX (n=520) 觀察組 (n=515) HR=0.74(0.53–1.03)

p=0.0775時(shí)間(月)52045139530421612035164685154413782862031123412458XELOX觀察組剩余例數(shù)tITT人群中位隨訪34.4個(gè)月(范圍16–51)XELOXsafetypopulation,n=496安全參數(shù),%所有等級(jí)3/4級(jí)腹瀉472惡心668嘔吐397口腔炎12<1手足綜合征191外周神經(jīng)病變562嗜中性白細(xì)胞減少6022血小板減少268心臟病2<1XELOX組的不良事件復(fù)發(fā)情況觀察組n=515XELOXn=520復(fù)發(fā)患者，n15594復(fù)發(fā)部位，%

-局部復(fù)發(fā)14.813.8

-局部淋巴結(jié)11.07.4

-遠(yuǎn)處淋巴結(jié)12.313.8

-肝23.922.3

-肺3.94.3

-其他49.060.6BangYJ,etcASCO2021LBA4002.Totaln=1035Totaln=1059Totaln=397Totaln=546Totaln=304202156個(gè)月20074q6w,1年

20063q4w,6周期

19951q43d,7周期

1999218個(gè)月DFSHR**無(wú)顯著性差異1.MarioLise,etal.JCO;13(11):2757-63.2.TNakajima,etal.TheLancet;354:273-73.D.Nittietal.AnnalsofOncology;17(2):262-9.4.NEnglJMed357;1810-20;5.BangYJ,etcASCO2021LBA4002.無(wú)顯著差異32％44％25％22％CapecitabinePlusOxaliplatinComparedWithFluorouracilandFolinicAcidAsAdjuvantTherapyforStageIIIColonCancer.JCO2021

studyDuration5yDFS5yOS------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Intergroup00895-FU/Lev12月55%64%N=3759Mayo6月60%66%RP8月58%66%5-FU/LV/Lev6月49%54%Intergroupn=8915-EU/Lev12月63%68%0089-45-615-FU/Lev6月63%70%5-FU/LV12月57%65%5-FU/LV6月68%81%GERCORn=9055-FU/LV6月68%81%5-FU/LV9月67%78%SAFFAn=8015-FU/LV6月67%72%PVI5-FU3月73%76%----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------小結(jié)局部晚期胃癌的新輔助化療局部晚期胃癌多學(xué)科治療的選擇--病例分享III期胃癌需要提高總生存率IIIA期：T2N3M0,T3N2Mo,T4aN1M0IIIB期：T3N3M0,T4aN2M0,T4bN0-1M0IIIC期：T4a/bN3M0,T4bN2m0-------------------------------------------------------------------------------1年2年3年4年5年生存率No-------------------------------------------------------------------------------IIIA 66.542.429.9 23.519.0882IIIB 61.6 35.422.9 17.814.01367IIIC 47.4 21.814.2 11.08.0934-------------------------------------------------------------------------------ASCO2021局部晚期胃癌的新輔助化療仔細(xì)的臨床檢查是多學(xué)科治療的根底準(zhǔn)確臨床分期決定首選治療選擇有效的胃癌新輔助化療方案MAGIC試驗(yàn)--胃癌新輔助化療英國(guó)61個(gè)中心1,002例晚期胃癌和食管癌，隨機(jī)接受ECF，EOF，ECX，EOX方案化療EOX治療晚期更有優(yōu)勢(shì):

REAL-2試驗(yàn)結(jié)果

NoRR%非血液學(xué)毒性%ANC減少%1y%MST(m)---------------------------------------------------------------------------ECF2634136

42

37.7

9.9EOF2454242

30

40.4

9.3ECX2504633

51

40.8

9.9EOX2444845

28

46.8

11.2----------------------------------------------------------------------------ECX方案：EPI50mg/2d1,Oxal130mg/m2d2,Xeloda1000mg/m2bidpod1-14q3wks2024/8/4指南重點(diǎn)推薦DCF及其該良方案V-325研究：與DDP/5-FU相比，DCF化療后明顯延緩?fù)砥谖赴┗颊逰PS下降速度。V-325研究：DCF化療明顯延緩?fù)砥谖赴┗颊唧w重下降和食欲下降的速度Pain-freesurvivalpain-relatedopioidintakeweightlossworseningofappetite多西他賽，奧沙利鉑，卡培他濱治療進(jìn)展期和轉(zhuǎn)移性胃癌：德國(guó)AIO研究組.49例可評(píng)價(jià):多西他賽35mg/m2d1，d8，奧沙利鉑70mg/m2ond1，d8,卡培他濱800mg/m2bidd1-14q3wks。RR:45%；mPFSof6.3月；8例(16%)獲R0切除。評(píng)論:DOX是治療晚期胃癌有效和耐受性好的化療方案，與其他含5-FUciv的三藥化療方案相比(PFS:DCF方案5.6月；FLOT方案5