關(guān)于血紅蛋白代謝血紅蛋白結(jié)構(gòu)人體內(nèi)的血紅蛋白由四個亞基構(gòu)成，分別為兩個α亞基和兩個β亞基，在與人體環(huán)境相似的電解質(zhì)溶液中血紅蛋白的四個亞基可以自動組裝成α2β2的形態(tài)。血紅蛋白的每個亞基由一條肽鏈（珠蛋白）和一個血紅素分子構(gòu)成

第2頁,共25頁，星期六，2024年，5月血紅素的結(jié)構(gòu)每個血紅素又由4個吡咯環(huán)組成，在環(huán)中央有一個鐵原子。血紅蛋白中的鐵在二價狀態(tài)時，可與氧呈可逆性結(jié)合(氧合血紅蛋白)，如果鐵氧化為三價狀態(tài)。血紅蛋白則轉(zhuǎn)變?yōu)楦哞F血紅蛋白，就失去了載氧能力。第3頁,共25頁，星期六，2024年，5月血紅素的生物合成合成的組織和亞細胞定位參與血紅蛋白組成的血紅素主要在骨髓的幼紅細胞和網(wǎng)織紅細胞中合成

合成原料甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+

合成定位線粒體、胞質(zhì)第4頁,共25頁，星期六，2024年，5月*合成過程①δ-氨基-γ-酮戊酸(-aminolevulinicacid,ALA)生成（線粒體）：

+HSCoA+CO2

ALA合酶（磷酸吡哆醛）調(diào)節(jié)酶：ALA合酶第5頁,共25頁，星期六，2024年，5月膽色素原的生成（胞質(zhì)）ALA脫水酶2H2O第6頁,共25頁，星期六，2024年，5月③尿卟啉原Ⅲ及糞卟啉原Ⅲ的生成（胞質(zhì)）4×膽色素原線狀四吡咯尿卟啉原Ⅲ糞卟啉原Ⅲ尿卟啉原Ⅰ同合酶尿卟啉原Ⅲ同合酶尿卟啉原Ⅲ脫羧酶第7頁,共25頁，星期六，2024年，5月④血紅素的生成（線粒體）糞卟啉原Ⅲ原卟啉原Ⅸ原卟啉Ⅸ

血紅素糞卟啉原Ⅲ氧化脫羧酶亞鐵螯合酶原卟啉原Ⅸ氧化酶第8頁,共25頁，星期六，2024年，5月第9頁,共25頁，星期六，2024年，5月體內(nèi)的鐵卟啉化合物——血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶?！s80％來自衰老紅細胞中血紅蛋白的分解。（一）膽紅素主要來自紅細胞的破壞

膽紅素來源膽紅素的生成及空間結(jié)構(gòu)第10頁,共25頁，星期六，2024年，5月（二）血紅素加氧酶和膽綠素還原酶催化膽紅素的生成

部位肝、脾、骨髓單核-噬細胞系統(tǒng)細胞微粒體與胞液中

過程血紅蛋白血紅素＋珠蛋白氨基酸膽紅素

膽紅素的性質(zhì)親脂疏水，對大腦具有毒性作用第11頁,共25頁，星期六，2024年，5月膽紅素的生成過程第12頁,共25頁，星期六，2024年，5月三、血液中的血紅素主要與血清蛋白結(jié)合而運輸

意義增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生毒性作用。

運輸形式膽紅素-清蛋白復(fù)合體第13頁,共25頁，星期六，2024年，5月四、膽紅素在肝細胞中生成結(jié)合型膽紅素并分泌入膽小管（一）膽紅素可滲透肝細胞膜而被攝取與清蛋白結(jié)合的膽紅素在肝細胞膜血竇域分解出游離的膽紅素，并被肝細胞攝取。其動力是肝細胞內(nèi)外膽紅素的滲透壓。其速度取決于清蛋白-膽紅素的釋放速度和肝細胞對膽紅素的處理能力。第14頁,共25頁，星期六，2024年，5月膽紅素在肝細胞漿中主要與胞漿Y蛋白和Z蛋白相結(jié)合，其中以Y蛋白為主。Y蛋白，即配體蛋白(ligandin)配體蛋白將膽紅素攜帶到肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。（二）Y蛋白或Z蛋白是膽紅素在肝細胞質(zhì)的主要載體第15頁,共25頁，星期六，2024年，5月部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)（UDP葡萄糖醛酸，UDPGA）酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素（三）膽紅素在肝細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中結(jié)合轉(zhuǎn)化為結(jié)合膽紅素第16頁,共25頁，星期六，2024年，5月膽紅素葡糖醛酸一酯

+UDP-葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸二酯

+UDP

膽紅素

+UDP-葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸一酯

+UDPUDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶

葡糖醛酸膽紅素的生成第17頁,共25頁，星期六，2024年，5月

膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu)第18頁,共25頁，星期六，2024年，5月UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素2UDP-葡糖醛酸2UDP二葡糖醛酸膽紅素第19頁,共25頁，星期六，2024年，5月

（四）肝細胞主動分泌結(jié)合膽紅素入膽小管是限速步驟肝分泌膽紅素入膽小管是肝代謝膽紅素的限速步驟。第20頁,共25頁，星期六，2024年，5月五、膽紅素在腸道內(nèi)經(jīng)歷轉(zhuǎn)化及腸肝循環(huán)

結(jié)合膽紅素膽素原腸菌葡萄糖醛酸還原膽素氧化＊過程﹡膽素原：中膽素原，糞膽素原，d-尿膽素原﹡膽素：i-尿膽素，糞膽素，d-尿膽素游離膽紅素第21頁,共25頁，星期六，2024年，5月糞膽素與尿膽素的生成（一）膽素原是腸菌作用的產(chǎn)物第22頁,共25頁，星期六，2024年，5月腸道中有少量的膽素原可被腸黏膜細胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)。（二）少量膽素原可被腸黏膜重吸收進入膽素原的腸肝循環(huán)膽素原腸肝循環(huán)(bilinogenenterohepaticcirculation)

腸道完全梗阻時，膽紅素不能排入腸