證券研究報(bào)告··免疫疾病用藥深度二：踏時代浪潮，自免藥物乘風(fēng)而起賀菊穎袁清慧魏佳奧本報(bào)告由中信建投證券股份有限公司在中華人民共和國（僅為本報(bào)告目的，不包括香港、澳門、臺灣）提供。在遵守適用的法律法規(guī)情況同時請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款和聲明。核心觀點(diǎn)：自身免疫類疾病與II型炎癥的患者規(guī)模正在迅速增長，市場規(guī)模雖然僅次于腫瘤藥物，但仍然處于加速發(fā)展期?，F(xiàn)有的藥物在療效與安全性上仍然擁有巨大的進(jìn)步空間。近年來，相關(guān)新藥不斷涌現(xiàn)，新靶點(diǎn)或是新作用機(jī)制藥物層出不及各項(xiàng)適應(yīng)癥中，哮喘、銀屑病、炎癥性腸病和特應(yīng)性皮炎研發(fā)管線較多，銀屑病、哮喘、慢性阻塞性肺疾病和炎癥性腸病較為中篇主要介紹了涉及呼吸、皮膚和腸道的自身免疫性疾病，并討論了治療熱門靶點(diǎn)和藥物。本篇展開介紹了哮喘、性皮炎等11個疾病，同時詳細(xì)列舉了治療藥物的管線進(jìn)展并且分析了重點(diǎn)適應(yīng)癥的競爭格局。涉及公司基本面信息和具體的在研管線，同時歸納了本年度全球重點(diǎn)公司的自免管線催化中國自免市場以銀屑病和強(qiáng)直性脊柱炎為主，203生物制劑逐漸躋身前線治療。傳統(tǒng)藥物（糖皮質(zhì)激素和鈣調(diào)磷酸酶抑制劑等）由于價格、起效時間、療效和給藥方式等原因，仍在自免治療中占據(jù)主流地位。雖然各類創(chuàng)新藥物主要作為傳統(tǒng)藥物的附加治療或是治療失敗后的替代，但也在不斷沖擊這些生物制劑；2023版中國銀屑病診療指南將芳香烴受體調(diào)節(jié)劑本維莫德列入外用藥物推薦；克立硼羅和蘆可替尼也被美國指南2效果。皮膚系統(tǒng)疾病中，特應(yīng)性皮炎與銀屑病占據(jù)了最主要的市場地位。針對IL17及IL了良好作用，其中IL17抗體起效更快，長期療普米司特由于安全性良好，已經(jīng)拓展至輕中度患者和兒童群體。而在特應(yīng)性皮炎中，靶向IL-4/13這類下游靶點(diǎn)的藥炎癥性腸病中，生物制劑主要局限于治療中重度患者，TNF-TL1A最為熱門。消化系統(tǒng)方面，炎癥性腸病占據(jù)了主要地位，又可以分為潰瘍性結(jié)典藥物，IL-12/23靶點(diǎn)（烏司奴單抗等）也比較成熟。但以上藥物均具有一定的安全于不會影響IL12通路，降低了對免疫系高但起效慢。JAK抑制劑雖有應(yīng)用，但是已上市產(chǎn)品如托法替布安全性投資建議：我們認(rèn)為，自免市場規(guī)模的加速發(fā)展將推動國內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的提質(zhì)增效，促使大量的優(yōu)秀管線孵化出滿足患者臨床需求的先進(jìn)藥物。綜合公司臨床管線、研發(fā)效率與運(yùn)營效率，我們看好恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物、康方生物、康諾亞、澤璟制藥、和黃風(fēng)險提示：醫(yī)保談判準(zhǔn)入失敗風(fēng)險；創(chuàng)新藥降價311223自免領(lǐng)域重點(diǎn)公司概況34風(fēng)險提示41自免概況與免疫用藥靶點(diǎn)速覽1自免概況與免疫用藥靶點(diǎn)速覽而II型炎癥的誘發(fā)因素通常比較廣泛，從納米級的抗原分子至肉眼可見的寄生蟲及多種理化因素，在從定義上更強(qiáng)調(diào)外源因菌和真菌感染。II型免疫應(yīng)答過強(qiáng)導(dǎo)致過資料來源：JACI，中信建投證券6免疫類疾病可根據(jù)發(fā)病器官系統(tǒng)分類IgA腎病強(qiáng)直性脊柱炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎IgA腎病大皰性皮膚病大皰性皮膚病斑禿銀屑病慢性蕁麻疹特應(yīng)性皮炎免疫性血小板減少癥資料來源：JACI，中信建投證券重癥肌無力慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根多發(fā)性硬化炎癥性腸病7慢性阻塞性肺哮喘系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性硬化小分子和抗體雙渦驅(qū)動，賦能免疫未來市場資料來源：Drugs，中信建投8體液免疫重要靶點(diǎn)：CD20、FcRN和補(bǔ)針對B細(xì)胞的靶點(diǎn)包括CD20、補(bǔ)體系統(tǒng)以及FcRn等。其中CD20蛋系統(tǒng)對于B細(xì)胞的殺傷，在血液瘤和自身免疫病治療資料來源：Drugs，中信建投9研發(fā)態(tài)勢活躍，多商業(yè)化產(chǎn)品競爭激烈多關(guān)節(jié)性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、大動脈炎、骨關(guān)節(jié)炎、成人斯蒂爾氏病、C幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、家族性地中海熱、家族性寒冷自身炎癥反應(yīng)綜合受體相關(guān)周期性發(fā)熱綜合征、成人斯蒂爾氏病、痛風(fēng)、Cryopyrin相關(guān)周期性綜合征、心包炎、白細(xì)胞介素受體1拮抗劑缺乏癥、Muckle-Wells綜合征、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等潰瘍性結(jié)腸炎、銀屑病、克羅恩病、掌跖膿皰病、強(qiáng)直性脊MirikizumabTNF-α銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎、強(qiáng)制性脊柱炎、類風(fēng)濕JAKITGROCK2PDE4資料來源：Insight，中信建投證券有潛力新興靶點(diǎn)與海外熱門醫(yī)藥交易根據(jù)我們的測算，新興靶點(diǎn)中，OX40/40L在中國市場具有最高銷售峰值，在2034年將達(dá)到約而作為補(bǔ)體系統(tǒng)組分的CFB也具有較高銷售的預(yù)期，相關(guān)藥物預(yù)計(jì)在2035年達(dá)到39.27億元的國內(nèi)銷售峰值（主要得益于在再鼎醫(yī)藥的FcRn藥物艾加莫德近期在國內(nèi)獲批上市，用于治療重癥肌無力。我們預(yù)測這一靶點(diǎn)在2035年達(dá)到29.70億元的國此外，我們預(yù)測CD19、CD38、CD40/40L以及CD80/86也具有較高銷售額，在2035年均可以在國內(nèi)達(dá)近年來全球醫(yī)藥交易方面，TL1A是絕對的熱門，默沙東和羅氏均通過收購的方式對該靶點(diǎn)進(jìn)行了布局，交易總額累計(jì)達(dá)到除了醫(yī)藥交易外，跨國藥企的較高臨床階段的研發(fā)管線也備受關(guān)注。預(yù)計(jì)今年內(nèi)發(fā)生的重要事件包括1）靶向IL13p19的古塞奇尤單抗與利生奇珠單抗分別就治療潰瘍性結(jié)腸炎申請上市和獲批上市；（2）FcRn抗體尼卡利單抗就治療重癥肌無力申請上市，就治療干燥綜合征讀出II期臨床數(shù)據(jù)；（3）IL-6R抗體sarilumab就治療幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎獲批上市；（4）IL-4Rα抗體度普利尤單抗再獲多項(xiàng)突破，就治療免疫性血小板減少癥和慢性阻塞性肺病在美國獲批上市，就治療慢性自發(fā)性蕁麻疹在歐洲遞交上市申請。資料來源：公司公告，insight，中信建投證券2自身免疫類疾病詳解：治療手段層出不窮，創(chuàng)新藥大有可為2自身免疫類疾病詳解：治療手段層出不窮，創(chuàng)新藥大有可為2.1慢性阻塞性肺疾?。?.1慢性阻塞性肺疾病（COPD不能完全逆轉(zhuǎn)的呼吸道疾病慢性阻塞性肺疾?。–OPD）：不能完全逆轉(zhuǎn)的呼吸道疾病慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種慢性呼吸系統(tǒng)疾病，包括慢性支氣管炎、慢性呼吸衰竭、肺氣腫等，以通氣阻塞為重要特征。COPD患病率估計(jì)為7.6%（95%CI6-9.2%）。COPD的發(fā)生通常與吸煙有關(guān)，吸煙使得患病風(fēng)險增加4倍，并可能慢性阻塞性肺疾病資料來源：EurRespirJ，EurRespirRev，中信建投證券慢性阻塞性肺疾?。–OPD）：不能完全逆轉(zhuǎn)的呼吸道疾病全身性炎癥在COPD及其主要合并癥的發(fā)病機(jī)制中都發(fā)揮了作用。然產(chǎn)生的細(xì)胞因子拮抗劑和急性時相蛋白（如cCOPD的許多合并癥（如心血管疾病、骨質(zhì)疏松和代謝綜合征）以低度全身炎癥為特征，且部分COPD患者在病情穩(wěn)定時CRP、纖維蛋白原、IL-6、白細(xì)胞和TNF-α水平升高，提示存在持資料來源：Lancet，Respirology，中信建投證券慢性阻塞性肺疾?。–OPD）：不能完全逆轉(zhuǎn)的呼吸道疾病免疫細(xì)胞的募集和激活。資料來源：AmJRespirCritCareMed，中信建投證券慢性阻塞性肺疾?。–OPD）：不能完全逆轉(zhuǎn)的呼吸道疾病藥品成分研發(fā)機(jī)構(gòu)靶點(diǎn)境外最高狀態(tài)中國內(nèi)地最高狀態(tài)年報(bào)銷售額2022（百萬美元）年報(bào)銷售額2023（百萬美元）噻托溴銨勃林格殷格翰制藥CHRM批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市16481374氟替卡松+沙美特羅葛蘭素史克制藥，田邊三菱批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市8071420布地奈德阿斯利康制藥，強(qiáng)生制藥批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市645713沙美特羅葛蘭素史克制藥ADRB2批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市//氟替卡松葛蘭素史克制藥，諾華制藥批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市1067935茚達(dá)特羅諾華制藥，ROVI等ADRB2批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市//奧達(dá)特羅勃林格殷格翰制藥ADRB2批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市//烏美溴銨葛蘭素史克制藥CHRM批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市242202烏美溴銨+維蘭特羅CHRM|ADRB2批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市595694阿地溴銨杏林制藥，Almirall，康德弘翼等CHRM批準(zhǔn)上市申請上市//雷芬那辛GSK，暉致，邁蘭制藥批準(zhǔn)上市臨床III期93/羅氟司特武田藥品，阿斯利康等PDE4批準(zhǔn)上市臨床III期18954維蘭特羅葛蘭素史克制藥ADRB2批準(zhǔn)上市臨床I期//阿福特羅住友制藥，SunovionPharmaceuticals等ADRB2批準(zhǔn)上市/21/度普利尤單抗再生元，賽諾菲IL4R批準(zhǔn)上市/873111589資料來源：公司公告，insight，中信建投證券慢性阻塞性肺疾?。–OPD）：不能完全逆轉(zhuǎn)的呼吸道疾病經(jīng)典藥物缺乏抗炎活性，生物制劑靶點(diǎn)），醇，ICS），是當(dāng)前情況下用于治療COPD的兩類主要藥物。傳統(tǒng)化藥具有起效快，治療方案成熟等優(yōu)點(diǎn)。C生物制劑：單抗比小分子具有優(yōu)勢，比如對靶點(diǎn)的高親和力和特異性，能夠長時間活躍并具有較長作用持續(xù)時間（從數(shù)周到數(shù)生物制劑前景優(yōu)異：潛在靶點(diǎn)眾多，包括TNF-α、CXCL8和IL-1β等。IL-33這一靶點(diǎn)的潛力在被不斷發(fā)掘，IL-33主要表：傳統(tǒng)化藥與生物制劑療效對比表：傳統(tǒng)化藥與生物制劑療效對比藥品成分所屬類別主要研發(fā)機(jī)構(gòu)靶點(diǎn)（Difference）SAE死亡率適應(yīng)癥境外研發(fā)狀態(tài)適應(yīng)癥內(nèi)地研發(fā)狀態(tài)阿福特羅傳統(tǒng)化藥住友之遙，印度魯賓ADRB251mL3.1%2.9%批準(zhǔn)上市-烏美溴銨傳統(tǒng)化藥葛蘭素史克制藥CHRM154mL13%-批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市度普利尤單抗生物制劑再生元，賽諾菲IL4R140mL12.8%-申請上市Astegolimab生物制劑基因泰克IL1RL140mL組內(nèi)類似-臨床III期臨床III期資料來源：資料來源：Pubmed，insight，中信建投證券慢性阻塞性肺疾?。–OPD）：不能完全逆轉(zhuǎn)的呼吸道疾病藥品成分主要研發(fā)機(jī)構(gòu)靶點(diǎn)適應(yīng)癥適應(yīng)癥境外研發(fā)狀態(tài)適應(yīng)癥內(nèi)地研發(fā)狀態(tài)療效數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)臨床階段試驗(yàn)藥物試驗(yàn)結(jié)果奧達(dá)特羅勃林格殷格翰制藥ADRB2COPD批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市III期試驗(yàn)組1：奧達(dá)特羅試驗(yàn)組2：奧達(dá)特羅對照組：安慰劑troughFEV1（24-week0.069VS0.058troughFEV1troughFEV1（24-week0.069VS0.058）：0.143VS；troughFEV1（12-week0.091VS0.101VStroughFEV1（24-week）：0.086VS0.089）：0.176VS烏美溴銨葛蘭素史克制藥CHRMCOPD批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市III期試驗(yàn)組：烏美溴銨試驗(yàn)組：烏美溴銨對照組：烏美溴銨FEV1（trough；169-Day）：試驗(yàn)組VS對照組difference=154mL，（95%CI，113-194） ,P<0.001TDI（168-Day試驗(yàn)組VS對照組difference=0.9units95%CI，0.3-1.5P=0.004FEV1（0-6hrspost-dose；1-Day）：試驗(yàn)組VS對照組difference=125mL95%CI，103-147），P<0.001烏美溴銨+維蘭特羅ADRB2COPD批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市III期試驗(yàn)組：烏美溴銨+維蘭特羅對照組：噻托溴銨FEV1(trough；85-Day)：試驗(yàn)組VS對照組difference=88mL95%CI，45-131P<0.001FEV1(after5minonDay1)：試驗(yàn)組VS對照組difference=50mL95%CI，27-72P<0.001rescuemedicationuse：試驗(yàn)組VS對照組difference=-0.1puffs/d95%CI，-0.2to0.0),P≤0.05資料來源：insight，中信建投證券慢性阻塞性肺疾?。–OPD）：不能完全逆轉(zhuǎn)的呼吸道疾病藥品成分主要研發(fā)機(jī)構(gòu)靶點(diǎn)適應(yīng)癥適應(yīng)癥境外研發(fā)狀態(tài)適應(yīng)癥內(nèi)地研發(fā)狀態(tài)療效數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)臨床階段試驗(yàn)藥物試驗(yàn)結(jié)果氟替卡松+維蘭特羅葛蘭素史克，BiopharmaADRB2COPD批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市III期試驗(yàn)組1：氟替卡松+維蘭特羅試驗(yàn)組2：維蘭特羅troughFEV1：試驗(yàn)組1VS試驗(yàn)組2difference=34mL95%CI，14-55P=0.001timetofirstmoderate/severeCOPDexacerbation：試驗(yàn)組1VS試驗(yàn)組2riskreduction=42%95%CI，22-57P<0.001茚達(dá)特羅諾華制藥，衛(wèi)材藥業(yè)等ADRB2COPD批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市IV期試驗(yàn)組1：茚達(dá)特羅試驗(yàn)組2：噻托溴銨噻托溴銨勃林格殷格翰CHRMCOPD批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市IV期試驗(yàn)組：噻托溴銨對照組：安慰劑troughFEV1：試驗(yàn)組VS對照組differences=127to169ml，P<0.001FEV1（peak）：試驗(yàn)組VS對照組differences=71to133ml，P<0.001FEV1（annualdecline，trough）：38±6mlVS53±6ml羅氟司特武田，阿斯利康，輝瑞，艾伯維PDE4慢性阻塞性肺疾病批準(zhǔn)上市臨床III期III期試驗(yàn)組：羅氟司特對照組：安慰劑CD8cells：試驗(yàn)組VS對照組treatmentratio=1.0395%CI，0.82-1.30P=0.79eosinophilcell：試驗(yàn)組VS對照組treatmentratio=0.5395%CI，0.34-0.82），P=0.0046阿福特羅住友之遙，印度魯賓ADRB2慢性阻塞性肺疾病批準(zhǔn)上市-III期試驗(yàn)組：阿福特羅對照組：安慰劑primaryendpoint：9.0%VS14.3%FEV1(Improvements)：試驗(yàn)組VS對照組difference=0.051L，P=0.030FVC(Improvements)：試驗(yàn)組VS對照組difference=0.075L，P=0.018異丙托溴銨勃林格殷格翰，帝人株式會社CHRM慢性阻塞性肺疾病臨床III期批準(zhǔn)上市福多司坦田邊三菱，吉富制藥MUC5AC慢性阻塞性肺疾病批準(zhǔn)上市-療效最好的數(shù)據(jù)以高亮顯示，不同試驗(yàn)的可比指標(biāo)以標(biāo)紅顯示。資料來源：insight，中信建投證券慢性阻塞性肺疾?。–OPD）：不能完全逆轉(zhuǎn)的呼吸道疾病藥品成分主要研發(fā)機(jī)構(gòu)靶點(diǎn)適應(yīng)癥適應(yīng)癥境外研發(fā)狀態(tài)適應(yīng)癥內(nèi)地研發(fā)狀態(tài)療效數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)臨床階段試驗(yàn)藥物試驗(yàn)結(jié)果非諾特羅勃林格殷格翰制藥，NationalInstituteonAgingADRB3慢性阻塞性肺疾病批準(zhǔn)上市----茶堿田邊三菱ADORA1慢性阻塞性肺疾病批準(zhǔn)上市----氟托溴銨CHRM慢性阻塞性肺疾病批準(zhǔn)上市----氟替卡松+沙美特羅葛蘭素史克，田邊三菱慢性阻塞性肺疾病批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市---沙美特羅葛蘭素史克制藥ADRB2慢性阻塞性肺疾病批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市---布地奈德阿斯利康，強(qiáng)生，CilagAG慢性阻塞性肺疾病批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市---丙卡特羅大冢制藥株式會社ADRB2慢性阻塞性肺疾病批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市---特布他林阿斯利康，賽諾菲ADRB2慢性阻塞性肺疾病批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市---乙酰半胱氨酸BMS，MeadJohnsonNutritionA｜IKK-B慢性阻塞性肺疾病批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市---阿地溴銨杏林制藥，阿斯利康CHRM慢性阻塞性肺疾病批準(zhǔn)上市申請上市I期試驗(yàn)組：阿地溴銨-資料來源：insight，中信建投證券慢性阻塞性肺疾?。–OPD）：不能完全逆轉(zhuǎn)的呼吸道疾病藥品成分主要研發(fā)機(jī)構(gòu)靶點(diǎn)適應(yīng)癥適應(yīng)癥境外研發(fā)狀態(tài)適應(yīng)癥內(nèi)地研發(fā)狀態(tài)療效數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)臨床階段試驗(yàn)藥物試驗(yàn)結(jié)果恩塞芬汀VeronaPharma，優(yōu)銳醫(yī)藥PDE3|PDE4慢性阻塞性肺疾病申請上市臨床III期III期試驗(yàn)組：恩塞芬汀對照組：安慰劑FEV1(AUC0-12h；12-week)：48mLVS-46mLFEV1(12-week)：195mLVS48mLAnnualizedModerate/SevereExacerbationeventrate(24-week)：0.24VS0.42度普利尤單抗再生元，賽諾菲IL4R慢性阻塞性肺疾病申請上市申請上市（推III期試驗(yàn)組：度普利尤單抗對照組：安慰劑FeNO(<20ppb;24-week)：72.8%VS60.5%FeNO(<20ppb;52-week)：77.4%VS64.9%FeNO(≥40ppb;24-week)：3.8%VS11.8%AstegolimabIL1RL1慢性阻塞性肺疾病臨床III期臨床III期II期試驗(yàn)組：Astegolimab對照組：安慰劑meanexacerbationrate(48-week)：2.18VS2.81SGRQ-C：試驗(yàn)組VS對照組difference=-3.3(95%CI，-6.4to-0.2P=0.039FEV1：試驗(yàn)組VS對照組difference=40(95%CI，-10to90），P=0.094依特吉單抗再生元，賽諾菲IL33COPD臨床III期臨床III期II期試驗(yàn)組：依特吉單抗對照組：安慰劑exacerbation（Annualisedrates）：1.30VS1.61FEV1（prebronchodilator）：0.06LVS0.0Lexacerbation（formersmokers）：試驗(yàn)組VS對照組RR=0.58（95%CI，0.39-0.85P=0.0061Tanimilast凱西制藥PDE4COPD臨床III期臨床III期I期試驗(yàn)組：Tanimilast/本瑞利珠單抗阿斯利康，協(xié)和麒麟IL5RACOPD臨床III期臨床III期III期試驗(yàn)組1：本瑞利珠單抗試驗(yàn)組2：本瑞利珠單抗試驗(yàn)組3：本瑞利珠單抗對照組：安慰劑AER：0.99VS1.21VS1.09VS1.17美泊利珠單抗葛蘭素史克IL5COPD臨床III期臨床III期III期試驗(yàn)組：美泊利珠單抗對照組：安慰劑exacerbation(moderateorsevere)：試驗(yàn)組VS對照組RR=0.98（95%CI，0.85-1.12P>0.99exacerbation(moderateorsevere；eosinophilicphenotype)：1.40VS1.71Tozorakimab阿斯利康IL33COPD臨床III期臨床III期I期試驗(yàn)組：Tozorakimab/療效最好的數(shù)據(jù)以高亮顯示，不同試驗(yàn)的可比指標(biāo)以標(biāo)紅顯示。FEV1：最大深吸氣后做最大呼氣，最大呼氣第一秒呼出的氣量的容積。資料來源：insight，中信建投證券慢性阻塞性肺疾?。–OPD）：不能完全逆轉(zhuǎn)的呼吸道疾病藥品成分主要研發(fā)機(jī)構(gòu)靶點(diǎn)適應(yīng)癥適應(yīng)癥境外研發(fā)狀態(tài)適應(yīng)癥內(nèi)地研發(fā)狀態(tài)療效數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)臨床階段試驗(yàn)藥物試驗(yàn)結(jié)果RLS-0071ReAltaLifeSciencesManBL慢性阻塞性肺疾病臨床II期-EP395EpiEndoPharmaceuticals-慢性阻塞性肺疾病臨床II期-II期試驗(yàn)組：EP395對照組：安慰劑特澤魯單抗安進(jìn)，阿斯利康TSLP慢性阻塞性肺疾病臨床II期-II期試驗(yàn)組：特澤魯單抗對照組：安慰劑試驗(yàn)組Y1：patientswithBEC≥150cells/μL對照組Y1：patientswithBEC≥150cells/μLprimaryendpoint：試驗(yàn)組VS對照組difference=17%(95%CI，-6to36P=0.1042，試驗(yàn)組Y1VS對照組Y1difference=37%(95%CI，7-57）Mitiperstat阿斯利康MPO慢性阻塞性肺疾病臨床II期----Ecleralimab諾華制藥TSLP慢性阻塞性肺疾病臨床II期----TetherexPharmaceuticalsPSGL-1慢性阻塞性肺疾病臨床II期----同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞(LeidenUniversity)ErasmusMedicalCenter，LeidenUniversity-慢性阻塞性肺疾病臨床II期----GSK3277511A葛蘭素史克-慢性阻塞性肺疾病臨床II期-II期對照組：placebo，standardcare試驗(yàn)組Y1：frequentexace對照組Y1：frequentexacer試驗(yàn)組Y2：baselineGOLDgrade4對照組Y2：baselineGOLDgrade4試驗(yàn)組Y3：previouspneumococcaland/orinfluenzavaccination對照組Y3：previouspneumococcaland/orinfluenzavaccinationvaccineefficacy：52.49%(6-12months)VSVS52.11%VSVS65.43%VSVS38.24%VS資料來源：insight，中信建投證券慢性阻塞性肺疾?。–OPD）：不能完全逆轉(zhuǎn)的呼吸道疾病藥品成分主要研發(fā)機(jī)構(gòu)靶點(diǎn)適應(yīng)癥適應(yīng)癥境外研發(fā)狀態(tài)適應(yīng)癥內(nèi)地研發(fā)狀態(tài)療效數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)臨床階段試驗(yàn)藥物試驗(yàn)結(jié)果PBF-680PalobiofarmaADORA1慢性阻塞性肺疾病臨床II期----細(xì)菌溶解物瑞士歐姆制藥-慢性阻塞性肺疾病臨床II期----艾伐卡托VertexPharmaceuticalsCFTR慢性阻塞性肺疾病臨床II期-II期試驗(yàn)組：艾伐卡托對照組：安慰劑貝利尤單抗葛蘭素史克，阿斯利康，BAFF慢性阻塞性肺疾病臨床II期----A型肉毒桿菌毒素艾伯維，葛蘭素史克，SNAP25慢性阻塞性肺疾病臨床II期----ARO-MUC5ACArrowheadPharmaceuticalsMUC5AC慢性阻塞性肺疾病臨床I/II期----ZofinZeoScientifiX-慢性阻塞性肺疾病臨床I/II期----CHF6366凱西制藥ADRB2慢性阻塞性肺疾病臨床I/II期----班布特羅阿斯利康A(chǔ)DRB2慢性阻塞性肺疾病-批準(zhǔn)上市---桉油精+檸檬烯+α-蒎烯遠(yuǎn)大九和藥業(yè)-慢性阻塞性肺疾病-批準(zhǔn)上市---資料來源：insight，中信建投證券慢性阻塞性肺疾病（COPD）：不能完全逆轉(zhuǎn)的呼吸道疾病藥品成分主要研發(fā)機(jī)構(gòu)靶點(diǎn)適應(yīng)癥適應(yīng)癥境外研發(fā)狀態(tài)適應(yīng)癥內(nèi)地研發(fā)狀態(tài)療效數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)臨床階段試驗(yàn)藥物試驗(yàn)結(jié)果苦丁皂苷A凱屹醫(yī)藥，我武生物-慢性阻塞性肺疾病-臨床II期I期試驗(yàn)組：苦丁皂苷A-三生國健IL4R慢性阻塞性肺疾病-臨床II期---REGEND001吉美瑞生醫(yī)學(xué)，仙荷醫(yī)學(xué)-慢性阻塞性肺疾病-臨床II期---TQC3721正大天晴PDE3|PDE4慢性阻塞性肺疾病-臨床II期---丙酮酸鈉長泰藥業(yè)-慢性阻塞性肺疾病-臨床II期---9MW1911邁威（上海）生物IL1RL1慢性阻塞性肺疾病-臨床I/II期---TorudokimabIL33慢性阻塞性肺疾病-----脫氧核糖核酸鈉PharmPakTRPC慢性阻塞性肺疾病-----VT014-慢性阻塞性肺疾病-----氧托溴銨勃林格殷格翰CHRM慢性阻塞性肺疾病-----資料來源：insight，中信建投證券2.2哮喘：反復(fù)發(fā)作的慢性氣道性疾病2.2哮喘：反復(fù)發(fā)作的慢性氣道性疾病哮喘最常在兒童時期首次診斷，而在任何年齡都可能出現(xiàn)臨床癥狀。65歲以上人群的首次哮喘診斷率（每年3.1%）與18-34早產(chǎn)史、早期肺部感染、鼻炎、吸煙和肥胖均是成人哮喘發(fā)病的危險因素。哮喘在女性（10.4%）中的患病率顯著根據(jù)我們的測算，2024年到2035年，國內(nèi)患者規(guī)模將從5928萬變動到5820萬左右，其中接受創(chuàng)新藥治療的患者人群維持在慢性阻塞性肺疾病哮喘資料來源：IntForumAllergyRhinol，MedClinNorthAm，中信建投證券氣道上皮和黏膜下層病變導(dǎo)致氣道重塑哮喘是一種以可逆性氣流阻塞、支氣管高反應(yīng)性（BHR）和氣道炎資料來源：NatRevImmunol，中信建投證券資料來源：JAllergyClinImmunol，中信建投證券經(jīng)過第3級治療能達(dá)到完全控制者；重度哮喘：需要第4級或第5級治療才能達(dá)到完全控制，或者即使經(jīng)過第4級或第5級治療仍國內(nèi)的短期控制治療通常不涉及生物制劑，長期維持治療中，生物制劑使用順位低于糖皮質(zhì)激素和β受體激動劑。球哮喘防治創(chuàng)議（GINA）2023年更新的指南文件，對于存在特定生物標(biāo)志物（嗜酸性粒細(xì)胞增多或FeNO上升）的患者，可以資料來源：中國過敏性哮喘診治指南（2019），GINA2023，中信建投證券藥品成分研發(fā)機(jī)構(gòu)靶點(diǎn)境外最高狀態(tài)中國內(nèi)地最高狀態(tài)年報(bào)銷售額2022（百萬美元）年報(bào)銷售額2023（百萬美元）度普利尤單抗再生元，賽諾菲IL4R批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市873111589奧馬珠單抗諾華制藥，羅氏基因泰克，第一三共IgE批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市23172426噻托溴銨勃林格殷格翰CHRM批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市16481374美泊利珠單抗葛蘭素史克IL5批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市17542063布地奈德阿斯利康，強(qiáng)生批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市644713氟替卡松+維蘭特羅葛蘭素史克，Innoviva，Theravance批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市14111375氟替卡松+沙美特羅葛蘭素史克，田邊三菱批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市14291419孟魯司特CYSLTR1|ALOX5批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市//沙美特羅葛蘭素史克ADRB2批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市//依匹斯汀艾伯維，勃林格殷格翰，參天制藥，艾爾建等HRH1批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市256215扎魯司特阿斯利康，ParPharmaceutical等Leukotrienereceptor批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市//本瑞利珠單抗IL5RA批準(zhǔn)上市申請上市13961553特澤魯單抗安進(jìn)，阿斯利康MedImmuneTSLP批準(zhǔn)上市臨床III期170567維蘭特羅葛蘭素史克ADRB2批準(zhǔn)上市臨床I期//環(huán)索奈德奈科明，阿斯利康，武田等批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)臨床//福多司坦田邊三菱，同仁醫(yī)藥等MUC5AC批準(zhǔn)上市///磺庚甲潑尼龍輝瑞GR|ANXA1批準(zhǔn)上市///齊留通雅培，Cornerstone，凱西等ALOX5批準(zhǔn)上市///塞曲司特武田TBXA2R批準(zhǔn)上市///甲磺司特大冢制藥，大鵬藥品IL4|IL5|HDC批準(zhǔn)上市///奧扎格雷小野制藥，橘生藥品，特誼華制藥ThromboxaneA2synthase批準(zhǔn)上市///資料來源：公司公告，insight，中信建投證券在治療嗜酸性粒細(xì)胞哮喘方面，表現(xiàn)最好的圖：fev1%相較于基線提升（52-week）雖然本瑞利珠單抗在治療普通哮喘中表現(xiàn)不佳，但由于IL5是嗜酸性粒細(xì)胞的重要圖：fev1%相較于基線提升（52-week）42%.資料來源：資料來源：美泊利珠單抗IL5本瑞利珠單抗IL5TSLP類抗體（特澤魯單抗）由于阻斷Th2及ILC2細(xì)胞的激活，對各類型哮喘都具有一定效果。度普利尤單抗作用于IL4α,是IL5主要負(fù)責(zé)激活嗜酸性粒細(xì)胞，因此IL5類抗體（瑞利珠單資料來源：資料來源：延長給藥周期是靶向IL-5抗體藥物的研而更持久的藥物也在開發(fā)之中。首個進(jìn)入II研發(fā)機(jī)構(gòu)抗臨床III期:慢性阻塞性肺疾病,慢性鼻竇炎批準(zhǔn)上市:嗜酸性粒細(xì)胞哮喘,哮喘,變應(yīng)性肉芽腫血管炎,嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征,慢性鼻竇炎伴鼻息肉病臨床III期:慢性阻塞性肺疾病,慢性鼻竇炎臨床II期:嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎,鼻息肉,特應(yīng)性皮炎,吞咽困難—批準(zhǔn)上市:嗜酸性粒細(xì)胞哮喘臨床III期:哮喘,嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎臨床III期:嗜酸性粒細(xì)胞哮喘,哮喘,慢性鼻竇炎伴鼻息肉病,變應(yīng)性肉芽腫血管炎,嗜酸性粒臨床III期:嗜酸性粒細(xì)胞哮喘,哮喘,慢性鼻竇炎伴鼻息肉病,變應(yīng)性肉芽腫血管炎,嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征臨床III期:哮喘臨床II期:嗜酸性粒細(xì)胞哮喘—臨床II/III期:變應(yīng)性肉芽腫血管炎臨床II期:嗜酸性粒細(xì)胞哮喘—雙特異性抗體，單域—靶向IL5納米臨床前:嗜酸性粒細(xì)胞哮喘—資料來源：insight，中信建投證券雙特異性抗體通常靶向不同信號通路的蛋白質(zhì)，具有更強(qiáng)的特異性和更廣泛的阻斷作用，療效強(qiáng)于單特異性抗體。此外，改造后的多個結(jié)合表位也更容易形成復(fù)雜的抗原-抗體復(fù)合物，影響下游的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。但由于雙特異性抗體靶向范圍增加，也研發(fā)機(jī)構(gòu)梯瓦制藥，Biolojic資料來源：insight，中信建投證券藥品成分主要研發(fā)機(jī)構(gòu)靶點(diǎn)適應(yīng)癥適應(yīng)癥境外研發(fā)狀態(tài)適應(yīng)癥內(nèi)地研發(fā)狀態(tài)度普利尤單抗再生元，賽諾菲IL4R哮喘批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市氟替卡松+維蘭特羅葛蘭素史克，InnovivaADRB2｜GR哮喘批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市氟替卡松+沙美特羅葛蘭素史克，田邊三菱哮喘批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市孟魯司特杏林制藥，Leadiant，默沙東，歐加農(nóng)制藥ALOX5｜CYSLTR1哮喘批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市沙美特羅葛蘭素史克ADRB2哮喘批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市扎魯司特阿斯利康，ParPharmaceutical，StridesPharmaLeukotrienereceptor哮喘批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市布地奈德阿斯利康，強(qiáng)生，CilagAG哮喘批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市氟替卡松哮喘批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市丙卡特羅大冢制藥ADRB2哮喘批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市特布他林阿斯利康，DracoLakemedelAB，賽諾菲ADRB2哮喘批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市特澤魯單抗安進(jìn)，阿斯利康MedImmuneTSLP哮喘批準(zhǔn)上市臨床III期噻托溴銨勃林格殷格翰CHRM哮喘批準(zhǔn)上市臨床III期美泊利珠單抗葛蘭素史克IL5哮喘批準(zhǔn)上市-奧馬珠單抗諾華制藥，羅氏基因泰克，第一三共等IgE哮喘批準(zhǔn)上市-福多司坦MUC5AC哮喘批準(zhǔn)上市-磺庚甲潑尼龍輝瑞ANXA1｜GR哮喘批準(zhǔn)上市-非諾特羅勃林格殷格翰制藥，NationalInstituteonAgingADRB1｜ADRB2|ADRB3哮喘批準(zhǔn)上市-齊留通雅培制藥，Cornerstone.，凱西，CriticalTherapALOX5哮喘批準(zhǔn)上市-塞曲司特武田TBXA2R哮喘批準(zhǔn)上市-資料來源：insight，中信建投證券藥品成分主要研發(fā)機(jī)構(gòu)靶點(diǎn)適應(yīng)癥適應(yīng)癥境外研發(fā)狀態(tài)適應(yīng)癥內(nèi)地研發(fā)狀態(tài)Depemokimab葛蘭素史克IL5哮喘臨床III期臨床III期來金珠單抗羅氏，Dermira，禮來，Almirall，基因泰克，TaIL13哮喘臨床III期-HFOMDI阿斯利康哮喘臨床III期-馬賽替尼ABScience3CLpro｜CSF1R｜FYN｜KIT|LYN｜PDGFR哮喘臨床III期-MM09Inmunotek，和博醫(yī)藥-哮喘臨床III期-Flamboyant200/12EMSPharma-哮喘臨床III期-本瑞利珠單抗阿斯利康，協(xié)和麒麟，MedImmunePIL5RA哮喘臨床III期-瑞替珠單抗梯瓦制藥，優(yōu)時比制藥，Ception，Cephalon，先靈葆雅，CelltechIL5哮喘臨床III期-茚達(dá)特羅ADRB2哮喘臨床III期-Lunsekimig賽諾菲IL13｜TSLP哮喘臨床II期臨床II期Rademikibart康乃德生物，先聲藥業(yè)IL4R哮喘臨床II期臨床II期VerekitugUpstreamBio，安斯泰來制藥TSLPR哮喘臨床II期-AmlitelimabKymab，賽諾菲OX40L哮喘臨床II期-AZD4604阿斯利康，QuotientSciencesJAK1哮喘臨床II期-資料來源：insight，中信建投證券境外研發(fā)狀態(tài)JAK1-RAPTTherapeutics-Tozorakimab-FB704A-AldeyraTherapeuticsRASP-PDE4-Tryptase-利生奇珠單抗--BTK-AtuliflaponFLAP-布羅利尤單抗-ARO-MUC5ACMUC5AC-ARO-RAGERAGE-資料來源：insight，中信建投證券藥品成分主要研發(fā)機(jī)構(gòu)靶點(diǎn)適應(yīng)癥適應(yīng)癥境外研發(fā)狀態(tài)適應(yīng)癥內(nèi)地研發(fā)狀態(tài)苦丁皂苷A凱屹醫(yī)藥，我武生物-哮喘-臨床II期GR1802智翔金泰IL4R哮喘-臨床II期CM326康諾亞，石藥集團(tuán)，津曼特生物TSLP哮喘-臨床II期Bosakitug博奧信生物，正大天晴TSLP哮喘-臨床II期Comekibart寶船生物，麥濟(jì)生物IL4R哮喘-臨床I/II期XKH001鑫康合生物，奕安濟(jì)世生物IL25哮喘-臨床I/II期TorudokimabIL33哮喘臨床II期-NomacopanAkariTherapeuticsC5｜LTB4哮喘臨床II期-資料來源：insight，中信建投證券2.3免疫性血小板減少癥（2.3免疫性血小板減少癥（ITP）：常見的出血性疾?。夯颊咴诰驮\時可能無癥狀，或出現(xiàn)輕度至危及生命的皮膚黏膜出血。約有5%的ITP患者出現(xiàn)嚴(yán)重免疫性血小板減少癥資料來源：AmJHematol，中信建投證券）：免疫性血小板減少癥（ITP）是一種罕見的自身免疫性疾病，其原應(yīng)性B細(xì)胞的增殖和分化，產(chǎn)生抗血小板自身抗體促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬血小板。巨噬細(xì)胞作為ITP的主自身免疫應(yīng)答的持續(xù)。此外，CD8T細(xì)胞增加血小板凋亡。除了這種外周血血小板的破壞外，資料來源：NEnglJMed，Autoimmun資料來源：）：表：免疫性血小板減少癥商業(yè)化品種銷售額藥物公司靶點(diǎn)境外最高狀態(tài)中國內(nèi)地最高狀態(tài)年報(bào)銷售額2022年報(bào)銷售額2023艾曲泊帕TPOR批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市20882269阿伐曲泊帕復(fù)星醫(yī)藥，DovaPharmaceuticals等TPOR批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市249288卡普賽珠單抗賽諾菲制藥，阿布林克斯VWF批準(zhǔn)上市/222246福他替尼創(chuàng)響生物，阿斯利康等批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)臨床7794人免疫球蛋白-IQYMUNELFBGroupImmunoglobulin批準(zhǔn)上市///海曲泊帕乙醇胺江蘇恒瑞醫(yī)藥TPOR臨床I期批準(zhǔn)上市//利妥昔單抗羅氏制藥，渤健制藥等CD20批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市21771817羅米司亭安進(jìn)制藥，協(xié)和麒麟等TPOR批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市13071477重組人血小板生成素-特比澳三生制藥集團(tuán)TPOR/批準(zhǔn)上市515.02/甲潑尼龍輝瑞制藥批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市328339人免疫球蛋白CSLBehring/批準(zhǔn)上市///人免疫球蛋白武田藥品，百特制藥/批準(zhǔn)上市///BT595Biotest/批準(zhǔn)上市///Gamunex-CGrifolsTherapeuticsLLC/批準(zhǔn)上市///抗DRho免疫球蛋白CSLBehring，百特制藥等RHD批準(zhǔn)上市///聚乙二醇化人免疫球蛋白大冢制藥株式會社/批準(zhǔn)上市///艾加莫德Argenx，再鼎醫(yī)藥FcRn批準(zhǔn)上市臨床I期/注1：以1EUR=1.06USD換算資料來源：公司公告，insight，中信建投證券）：研發(fā)管線蓄勢待發(fā)，市場尚有挖掘潛力數(shù)據(jù)臨床階段BT595Biotest-免疫性血小板減少癥-///免疫性血小板減少癥對照組：安慰劑海曲泊帕乙醇胺TPOR免疫性血小板減少癥-賽諾菲，阿布林克斯藥業(yè)免疫性血小板減少癥-///TPOR免疫性血小板減少癥對照組：安慰劑Durableplateletresponse：Twoconsecutiveplatelet免疫性血小板減少癥-plateletresponse：36%VSLFBGroup免疫性血小板減少癥-///TPOR免疫性血小板減少癥）：資料來源：insight，中信建投證券）：研發(fā)管線蓄勢待發(fā)，市場尚有挖掘潛力數(shù)據(jù)臨床階段TPOR免疫性血小板減少癥對照組：安慰劑6.6×10^9/Lofweekswithplateletresponse(6-weeek)：2VS0TPOR免疫性血小板減少癥-GrifolsTherapeutics免疫性血小板減少癥-///免疫性血小板減少癥-對照組：安慰劑relapserate(inORR)：68%抗DRho免疫球RHD免疫性血小板減少癥-///免疫性血小板減少癥-///免疫性血小板減少癥-///GR免疫性血小板減少癥-///療效最好的數(shù)據(jù)以高亮顯示，不同試驗(yàn)的可比指標(biāo)以標(biāo)紅顯示。資料來源：insight，中信建投證券）：研發(fā)管線蓄勢待發(fā)，市場尚有挖掘潛力藥品成分主要研發(fā)機(jī)構(gòu)靶點(diǎn)適應(yīng)癥適應(yīng)癥境外研發(fā)狀態(tài)適應(yīng)癥療效數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)臨床階段試驗(yàn)藥物試驗(yàn)結(jié)果索樂匹尼布和黃醫(yī)藥免疫性血小板減少癥臨床I期申請上市III期試驗(yàn)組：索樂匹尼布對照組：安慰劑DRR：aclinicallymeaningfulandastatisticallysignificantincreaseVSGC5107BGCBiopharma，精鼎醫(yī)藥-免疫性血小板減少癥臨床III期-III期試驗(yàn)組：GC5107BmTTR：2daysmDoR：9.13±8.40daysPZN-128Pharmasyntez，GlobalClinicalTrials-免疫性血小板減少癥臨床III期-///羅澤利昔珠單抗優(yōu)時比制藥，NovaLaboratoriesFcRn免疫性血小板減少癥臨床III期臨床III期III期試驗(yàn)組：羅澤利昔珠單抗CBR：16.3%ITP-PAQ，55week：4.17vsbaseline人免疫球蛋白BiopharmaPlasmaLLCImmuno免疫性血小板減少癥臨床III期-///IanalumabMorphoSys，諾華制藥BAFFR免疫性血小板減少癥臨床III期臨床III期///奧布替尼諾誠健華，渤健BTK免疫性血小板減少癥-臨床III期II期試驗(yàn)組1：奧布替尼試驗(yàn)組2：奧布替尼Atleast2consecutiveplateletcounts≥50×10^9/L：33%VS40%SR：100%VS67%Plateletcounts≥50×10^9/Lat≥4ofthe6visitsbetween14and24weeks：33%VS27%Rilzabrutinib賽諾菲制藥，PrincipiaBiopharmaBTK免疫性血小板減少癥臨床III期臨床III期III期試驗(yàn)組：Rilzabrutinib對照組：安慰劑primaryprimaryendpoint：達(dá)到終點(diǎn)貝利尤單抗BAFF免疫性血小板減少癥臨床III期-///巴托利單抗RoivantSciences，和鉑醫(yī)藥，石藥集團(tuán)FcRn免疫性血小板減少癥-臨床II/III期///Blisibimod安進(jìn)制藥，全藥工業(yè)BAFF免疫性血小板減少癥--///UCB的CBR（臨床獲益緩解率）定義為52周內(nèi)70%資料來源：insight，中信建投證券）：研發(fā)管線蓄勢待發(fā)，市場尚有挖掘潛力藥品成分主要研發(fā)機(jī)構(gòu)靶點(diǎn)適應(yīng)癥適應(yīng)癥境外研發(fā)狀態(tài)適應(yīng)癥療效數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)臨床階段試驗(yàn)藥物試驗(yàn)結(jié)果Riliprubart賽諾菲制藥，TrueNorthTherapeuticsC1S免疫性血小板減少癥臨床II期-///伊普可泮諾華制藥免疫性血小板減少癥臨床II期-///澤貝妥單抗海正藥業(yè)，博銳生物CD20免疫性血小板減少癥-臨床II期///CM313康諾亞CD38免疫性血小板減少癥-臨床II期II期試驗(yàn)組：CM31357.1%at16weeksPF-06835375輝瑞制藥CXCR5免疫性血小板減少癥臨床II期-///BCMA靶向CAR-T(優(yōu)卡迪)優(yōu)卡迪BCMA免疫性血小板減少癥-臨床II期///澤布替尼百濟(jì)神州BTK免疫性血小板減少癥-臨床II期///Mezagitamab武田藥品工業(yè)株式會社CD38免疫性血小板減少癥臨床II期臨床II期II期試驗(yàn)組：Mezagitamab對照組：安慰劑/澤托佐米安進(jìn)制藥，云頂新耀PSMB8PSMB9免疫性血小板減少癥臨床II期-///CevidoplenibOscotec，Genosco，百時益免疫性血小板減少癥臨床II期-II期試驗(yàn)組：Cevidoplenib對照組：安慰劑plateletresponse(PLTs≥30,000/μLanddoublingthebaseline)：63.6%VS33.3%plateletresponse(≥2consecutivePLTsof≥30,000/μL)：50.0%VS8.3%plateletresponse(PLT≥50,000/μL)：40.9%VS8.3%巴瑞替尼禮來制藥，IncyteCorporationJAK2免疫性血小板減少癥-臨床II期II期試驗(yàn)組1：地塞米松，巴瑞替尼試驗(yàn)組2：地塞米松DRR：試驗(yàn)組1VS試驗(yàn)組2OR=2.870(），CR：60.6%VS53.0%Initialresponse：78.8%VS71.2%療效最好的數(shù)據(jù)以高亮顯示，不同試驗(yàn)的可比指標(biāo)以標(biāo)紅顯示。資料來源：insight，中信建投證券2.4大皰性皮膚?。浩邮軗p剝離，癥狀嚴(yán)重的罕見病2.4大皰性皮膚?。浩邮軗p剝離，癥狀嚴(yán)重的罕見病細(xì)胞外基質(zhì)受免疫系統(tǒng)攻擊導(dǎo)致表皮松解此類疾病來自于免疫系統(tǒng)錯誤攻擊皮膚中的細(xì)胞粘著因子，導(dǎo)致皮膚細(xì)胞失去連接而產(chǎn)生水泡。是一種較為的疾病。天皰瘡表現(xiàn)為表皮細(xì)胞之間的松解，而類天皰瘡則是表皮與真皮發(fā)生分離。最常尋常型天皰瘡2022年市場規(guī)模約為4.52億美元。根據(jù)地區(qū)不同，世界范圍內(nèi)每十萬人中0.38至30人患有此種疾病，而在老年人中發(fā)病率顯著提升。2018年羅氏制藥的利妥昔單抗（美羅華）通過FDA審批成為批治療中重度天皰瘡的一線藥物。這也是大皰性皮膚病斑禿銀屑病慢性蕁麻疹特應(yīng)性皮炎資料來源：Frontiers，中信建投證券2018年羅氏制藥的利妥昔單抗（美羅華）通過FDA審批成為批治療中重度天皰瘡的一線藥物。這也是常見大皰性皮膚病的治在美國市場上，利妥昔單抗的抗體成分核心專利以及氨基酸序列專利分別于2015年和201表：大皰性皮膚病商業(yè)化品種銷售額藥物公司靶點(diǎn)境外最高狀態(tài)中國內(nèi)地最高狀態(tài)年報(bào)銷售額2022年報(bào)銷售額2023利妥昔單抗羅氏制藥CD20批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市21771817注1：以1USD=1.0896CHF換算資料來源：公司公告，insight，中信建投證券創(chuàng)新藥商業(yè)化品種較少，在研產(chǎn)品主要為單抗態(tài)-抗 -///GR-///GR///-///BTK-///瘡///瘡-//////瘡-///DSG3-CAART-CAARTanti-DSG3Ablevels：noclearpattPDAI：noclearpatternwasobservedTPM203TopasTherapeuticsGmbH-///資料來源：insight，中信建投證券2.5斑禿：毛囊被2.5斑禿：毛囊被T細(xì)胞攻擊導(dǎo)致脫發(fā)性T細(xì)胞）分泌細(xì)胞因子或是直接殺傷導(dǎo)致毛囊細(xì)胞受到破壞。斑禿根據(jù)嚴(yán)重程度不同在臨床上可分為斑片型、網(wǎng)狀型、帶斑禿的全球患病率約為千分之一，終生患病風(fēng)險為2%。2009年一項(xiàng)調(diào)查報(bào)告中國的斑禿患病率為0.27%。2021年斑禿的全球市場規(guī)模達(dá)到了71億美元。目前斑禿的主要治療手段仍然為糖皮質(zhì)激素。2022年及2023年，禮來制藥的巴瑞替尼分別獲得大皰性皮膚病斑禿銀屑病慢性蕁麻疹特應(yīng)性皮炎資料來源：Frontiers，中信建投證券斑禿治療：創(chuàng)新藥覆蓋面有待拓展斑禿治療方式包括一般治療、局部治療以及系統(tǒng)治療。局部治療方式包括糖皮質(zhì)激素、局部免疫療法、米諾地爾、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑以及前列腺素類似物等。系統(tǒng)治療方面，首推系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素治療，免疫抑制劑如環(huán)孢素等可作為非一線用藥使用。各國指南均對J指南類型局部治療JAK抑制劑其他治療中國指南脫發(fā)面積較小的穩(wěn)定期成人患者，如輕度或中度的單發(fā)型和多發(fā)型斑禿：推薦復(fù)方倍他米松注射液，局部和非索非那定等）、復(fù)方甘草酸苷、外用前列腺國際共識單發(fā)頭皮斑禿推薦曲安奈德治療。前額發(fā)線附近需要作為二線治療。在成年斑禿患者中，JAK抑制氮磺吡啶、烏司奴單抗、IL-17A抑制劑、阿普米韓國指南推薦斑禿成人患者單獨(dú)或聯(lián)合使用皮損內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素。有條件地推薦兒童斑禿患者皮損內(nèi)注射糖皮質(zhì)建議重度斑禿成人患者口服JAK抑制劑。多項(xiàng)有關(guān)使用口服JAK抑制劑治療斑禿的回顧性研究、系統(tǒng)綜述、meta分析或前瞻觀察性研成人局部斑禿患者首選：推薦曲安奈德用于頭皮及面有數(shù)據(jù)表明JAK抑制劑對其他治療難治性的斑資料來源：中國斑禿診療指南（2019），輝瑞醫(yī)學(xué)信息，中信建投證券治療靶點(diǎn)集中于JAK類激酶，市場潛力不斷釋放 巴瑞替尼JAK氘代蘆可替尼JAK杰克替尼JAK利特昔替尼JAK3資料來源：insight，中信建投證券從JAK類藥物的發(fā)展來看，最先被應(yīng)用的是真菌提取物托法替布，隨后是在托法替布基礎(chǔ)上發(fā)明的蘆可替尼替尼類似的巴瑞替尼等。而在治療斑禿方面，僅有的上市藥物為巴瑞替尼與利特昔替尼。雖然JAK抑制劑相比于傳統(tǒng)的JAK抑制劑巴瑞替尼，利特昔替尼是一種特異性JAK3（IC50=33.1nM）抑制劑，而不抑制其他JAK激酶（對目前正在FDA上市審批階段的氘代蘆可替尼是在蘆可替尼分子上進(jìn)資料來源：insight，公司公告，資料來源：治療靶點(diǎn)集中于JAK類激酶，市場潛力不斷釋放表：斑禿商業(yè)化品種銷售額//氘代蘆可替尼///資料來源：公司公告，insight，中信建投證券治療靶點(diǎn)集中于JAK類激酶，市場有待拓展藥品成分主要研發(fā)機(jī)構(gòu)靶點(diǎn)適應(yīng)癥適應(yīng)癥境外研發(fā)狀態(tài)適應(yīng)癥內(nèi)地研發(fā)狀態(tài)療效數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)臨床階段試驗(yàn)藥物試驗(yàn)結(jié)果利特昔替尼輝瑞制藥JAK3TEC斑禿批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市II/III期SALT≤20（24-week）：17%-28%(≥30mgtreatmentgroups）VS0%SALT≤20（48-week）：25%-50%(≥30mgtreatmentgroups）VS巴瑞替尼禮來制藥，IncyteJAK1JAK2斑禿批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市III期試驗(yàn)組1：巴瑞替尼試驗(yàn)組2：巴瑞替尼meaningfulimprovementinscalphair（52-week）：72%VS86%meaningfulimprovementinscalphair（104-week75%VS86%meaningfulimprovementinscalphair（152-week78%VS82%復(fù)方甘草酸苷衛(wèi)材，米諾發(fā)源-斑禿-批準(zhǔn)上市///氘代蘆可替尼Concert，太陽藥業(yè)JAK1JAK2斑禿批準(zhǔn)上市-III期試驗(yàn)組1：氘代蘆可替尼試驗(yàn)組2：氘代蘆可替尼對照組：PlaceboSALT(Score≤20，24-week)：30%VS42%SALT(Score≤10，24-week)：21%VS35%VS0%艾瑪昔替尼恒瑞醫(yī)藥，瑞石生物JAK1斑禿臨床II期臨床III期///吉卡昔替尼澤璟生物JAK1JAK2JAK3斑禿批準(zhǔn)臨床臨床III期II期試驗(yàn)組1：吉卡昔替尼試驗(yàn)組2：吉卡昔替尼試驗(yàn)組3：吉卡昔替尼SALT：48.7%VS37.5%VS50.0%RR：63.3%VS60.0%VS59.2%SALT(評分相對基線的中位變化)：58.13%VS54.33%VS52.25%烏帕替尼艾伯維生物制藥JAK1斑禿臨床III期臨床III期///CoacilliumLegacyHealthcare，雅培制藥NTRK斑禿臨床III期-III期試驗(yàn)組：Coacillium對照組：安慰劑示。資料來源：insight，中信建投證券治療靶點(diǎn)集中于JAK類激酶，市場有待拓展藥品成分主要研發(fā)機(jī)構(gòu)靶點(diǎn)適應(yīng)癥適應(yīng)癥境外研發(fā)狀態(tài)適應(yīng)癥內(nèi)地研發(fā)狀態(tài)療效數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)臨床階段試驗(yàn)藥物試驗(yàn)結(jié)果NXC736--///氘可來昔替尼-///-///BrepocitinibJAK1｜TYK2-///--///AnaptysBioPD-1-///-///JAK1｜JAK2-///資料來源：insight，中信建投證券治療靶點(diǎn)集中于JAK類激酶，市場有待拓展態(tài)禮來制藥，Nektar-///Therapy(Thron期///FarudodstatDHODH-///度普利尤單抗-試驗(yàn)組：度普利對照組：安慰劑JAK1｜JAK2-尼尼-///IMG007OX40-///資料來源：insight，中信建投證券2.6白癜風(fēng)：黑色素細(xì)胞受損產(chǎn)生皮膚白斑2.6白癜風(fēng)：黑色素細(xì)胞受損產(chǎn)生皮膚白斑致?lián)p傷后釋放出黑色素抗原，相應(yīng)抗原被免疫系統(tǒng)錯誤識別進(jìn)而產(chǎn)生抗黑色素抗體，在抗體的介導(dǎo)下，T細(xì)胞與補(bǔ)體系統(tǒng)攻擊黑色素細(xì)胞產(chǎn)生損傷，最終導(dǎo)致疾病發(fā)生。該疾病包括沿皮神經(jīng)階段分布的節(jié)段型白癜風(fēng)（SV分布較為對稱的非節(jié)大皰性皮膚病斑禿銀屑病慢性蕁麻疹特應(yīng)性皮炎資料來源：NCBI，中信建投證券白癜風(fēng)治療方案目前仍然以激素治療為主，其他治療方案包括光療、維生素D3制劑和鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑等。創(chuàng)新藥在表：白癜風(fēng)商業(yè)化品種銷售額藥物公司靶點(diǎn)境外最高狀態(tài)中國內(nèi)地最高狀態(tài)年報(bào)銷售額2022年報(bào)銷售額2023蘆可替尼IncyteCorporation/諾華JAK1/2批準(zhǔn)上市/資料來源：公司公告，insight，中信建投證券藥品成分主要研發(fā)機(jī)構(gòu)靶點(diǎn)適應(yīng)癥適應(yīng)癥境外研發(fā)狀態(tài)適應(yīng)癥內(nèi)地研發(fā)狀態(tài)療效數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)臨床階段試驗(yàn)藥物試驗(yàn)結(jié)果蘆可替尼IncyteCorporation，康哲藥業(yè)JAK1JAK2非節(jié)段型白癜風(fēng)/白癜風(fēng)批準(zhǔn)上市臨床III期III期試驗(yàn)組：蘆可替尼乳膏對照組：VehicleF-VASI(≥75%improvement)：29.9%VS12.9%F-VASI(≥90%improvement)：15.4%VS1.9%二甲聚硅氧烷AppliedBiology，JupiterWellness-批準(zhǔn)上市-///甲氧沙林BauschHealth-批準(zhǔn)上市-///利特昔替尼輝瑞制藥-非節(jié)段型白癜風(fēng)/白癜風(fēng)臨床III期臨床III期II期替尼對照組：安慰劑F-VASI(24-week)：-21.2%VS-18.5%VS-14.6%VS2.1%氘可來昔替尼百時美施貴寶制藥TYK2臨床III期-///阿法諾肽Clinuvel，維健醫(yī)藥MC1R臨床III期-II期試驗(yàn)組：阿法諾肽NB-UVB對照組：安慰劑ChangeinPigmentation（FeetDay196）：0.00烏帕替尼艾伯維JAK1非節(jié)段型白癜風(fēng)臨床III期批準(zhǔn)臨床II期尼F-VASI(%CFB，52-week)：-52.3VS-62.8VS-59.2VSNAVS38VSF-VASI(%CFB，52-week)：-52.3VS-62.8VS-59.2VSNAVS38VS-64.8VS-60.8F-VASI(75%，52-week)：28.6VS51.1VS25.6VSNAVS36.8VS63.2VS37.9PovorcitinibIncyteCorporation，康哲藥業(yè)JAK1非節(jié)段型白癜風(fēng)臨床III期-II期試驗(yàn)組1:Povorcitinib試驗(yàn)組2:Povorcitinib試驗(yàn)組3:Povorcitinib對照組:安慰劑T-VASI，52-week：40.7%VS42.7%VS41.3%VS18.1%F-VASI，52-week：63.6%VS63.8%VS64.4%VS54.8%T-VASI50，52-week：45.2%VS37.0%VS37.9%VS15.2%示。資料來源：insight，中信建投證券JAK1-///IFNAR1-///PDE4-///新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)藥研究所--///--///NI-0801--///-///MK-6194-///K-///IKK-///資料來源：insight，中信建投證券2.7慢性蕁麻疹：成因復(fù)雜的2.7慢性蕁麻疹：成因復(fù)雜的IgE驅(qū)動水腫我國發(fā)病率高，多為自發(fā)性蕁麻疹是由于皮膚、粘膜小血管擴(kuò)張及滲透性增加而產(chǎn)生的一種局限性水腫反應(yīng)。慢性蕁麻疹（CU）定義為持續(xù)超過6周的蕁麻疹類型，可進(jìn)一步分為慢性誘發(fā)性蕁麻疹（日光性、寒冷性、水源性、壓力延遲性、性蕁麻疹。發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，但癥狀主要來自肥大細(xì)胞的激活并釋放組胺等炎性介質(zhì)。IgE或高親和力IgE受體引發(fā)的世界范圍內(nèi)慢性蕁麻疹患病率數(shù)據(jù)的分歧較大，總的來說為0.05-3%。而根據(jù)《2022中國慢性自發(fā)性蕁麻疹患者疾病負(fù)擔(dān)白皮書》，我國患病率已超過1%，且數(shù)量逐年增加。其中自發(fā)性患者占比高達(dá)68%。2022年全球市場規(guī)模約為23億美元。2023年一篇文章對全球范圍內(nèi)的發(fā)病數(shù)進(jìn)行了系統(tǒng)性分析（圖大皰性皮膚病斑禿大皰性皮膚病斑禿銀屑病慢性蕁麻疹特應(yīng)性皮炎資料來源：NCBI，中信建投證券目前慢性蕁麻疹的主流用藥為抗組胺藥物，唯一用于CU治療的生物制劑為奧馬珠單抗（三線用藥于2017年、2022年分表：慢性蕁麻疹商業(yè)化品種銷售額境外最高狀態(tài)臨床III期臨床III期-資料來源：公司公告，insight，中信建投證券態(tài)數(shù)據(jù)臨床階段HRH1疹試驗(yàn)組：比拉斯汀對照組：左西替利嗪）：默沙東制藥，先靈葆雅HRH1///HRH1///HRH1///拜耳醫(yī)藥，默沙東制藥HRH1-///HRH1--///HRH1-//////諾華，羅氏，第一三共疹 --///資料來源：insight，中信建投證券數(shù)據(jù)臨床階段抗試驗(yàn)組：度普利尤單抗BTK）：點(diǎn)默沙東，先靈葆雅HRH1-///Rilzabrutinib賽諾菲，PrincipiaBTK慢性自發(fā)性蕁麻疹臨床II期-///資料來源：insight，中信建投證券藥品成分主要研發(fā)機(jī)構(gòu)靶點(diǎn)適應(yīng)癥適應(yīng)癥境外研發(fā)狀態(tài)適應(yīng)癥內(nèi)地研發(fā)狀態(tài)療效數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)臨床階段試驗(yàn)藥物試驗(yàn)結(jié)果UCENPRUBART禮來制藥CD200R1慢性自發(fā)性蕁麻疹臨床II期-II期試驗(yàn)組：UCENPRUBART對照組：安慰劑UAS7：-6.38VS-9.32ISS7：-2.91VS-4.21HSS7：-3.45VS-5.17UB221聯(lián)合生物IgE慢性自發(fā)性蕁麻疹臨床II期-///利納西普再生元，安進(jìn)，中美華東IL1A|IL1B|IL1RN寒冷性蕁麻疹臨床II期-II期試驗(yàn)組：利納西普對照組：利納西普）：0.45°CDLQI：-3.8VS0卡那奴單抗諾華制藥，百時美施貴寶IL1B蕁麻疹臨床II期-II期試驗(yàn)組：卡那奴單抗對照組：安慰劑UAS（improvement）：2例VS3例GR1802智翔金泰IL4R慢性自發(fā)性蕁麻疹-臨床II期///PovorcitinibIncyteCorporationJAK1慢性自發(fā)性蕁麻疹臨床II期-///BarzolvolimabCelldexTherapeutics，UniversityofTorontoKIT慢性蕁麻疹臨床II期-I期試驗(yàn)組1：Barzolvolimab試驗(yàn)組2：Barzolvolimab試驗(yàn)組3：Barzolvolimab試驗(yàn)組4：Barzolvolimab對照組：安慰劑UASUAS7（8-week）：-15.8VS-19.6VS-22.7VSVS-12.4LirentelimabAllakos慢性蕁麻疹臨床II期-II期試驗(yàn)組1：Lirentelimab試驗(yàn)組2：Lirentelimab試驗(yàn)組3：Lirentelimab試驗(yàn)組4：LirentelimabUrticariaControlTestscores：11VS4.8VS6.5VS3.4CR：92%VS36%VS82%VS40%特澤魯單抗安進(jìn)制藥，阿斯利康MedImmuneTSLP慢性自發(fā)性蕁麻疹臨床II期-///療效最好的數(shù)據(jù)以高亮顯示，不同試驗(yàn)的可比指標(biāo)以標(biāo)紅顯示。資料來源：insight，中信建投證券2.8銀屑?。喊l(fā)病廣泛的復(fù)雜慢性皮膚病2.8銀屑?。喊l(fā)病廣泛的復(fù)雜慢性皮膚病銀屑?。喊l(fā)病廣泛的復(fù)雜慢性皮膚病病癥分類復(fù)雜，累及人群廣分散病變。嚴(yán)重則可累及整個體表。目前認(rèn)為銀屑病是由皮膚中特定Tc細(xì)胞的異常反應(yīng)引起的。TNF-α、IL-12、IL-23、IL-17以及干擾素α等細(xì)胞因子都參與這種非特異性的免疫響應(yīng)過程。其分型包括尋常型銀屑?。c(diǎn)滴狀銀屑病與斑塊狀銀屑?。⒛摪捫豌y屑?。ň窒扌阅摪捫豌y屑病和泛發(fā)性膿皰型銀屑?。?、紅皮病型銀屑病以及關(guān)節(jié)病型銀屑病。歐美國家患病率在1-3%之間。根據(jù)2023年國內(nèi)六個城市的調(diào)查數(shù)據(jù)，銀屑病患病率為0.47%。大皰性皮膚病斑禿銀屑病慢性蕁麻疹特應(yīng)性皮炎資料來源：NCBI，中信建投證券銀屑?。喊l(fā)病廣泛的復(fù)雜慢性皮膚病白細(xì)胞介素23（IL?23）和輔助性T細(xì)胞17（Th17）細(xì)胞相關(guān)的免疫通路是銀屑病發(fā)病的核心機(jī)制。上游細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞）在遺傳及環(huán)境因素影響下分泌IL23活化Th17、γδT及MAIT17等細(xì)胞內(nèi)的JAK1/2及TYK2等激酶，誘導(dǎo)這些IL17A結(jié)合角質(zhì)形成層細(xì)胞的IL17受體，促進(jìn)角質(zhì)增生，這也是銀屑病最直接的癥狀來源。活化的角質(zhì)細(xì)胞還會分泌各類資料來源：Frontiers，中信建投證券銀屑?。喊l(fā)病廣泛的復(fù)雜慢性皮膚病外用治療仍然是首選治療方式2023版中國診療指南提出：銀屑病治療應(yīng)實(shí)現(xiàn)癥狀和皮損的完全清除或幾乎完全清除（PASI100或PASI90）。治療成功指可聯(lián)合系統(tǒng)藥物和物理療法。外用藥物包括糖皮質(zhì)激素、維生素D3衍生物以及他扎羅汀等。2023版指南首次將國產(chǎn)創(chuàng)新藥生物制劑和小分子靶向藥物通常用于系統(tǒng)治療或是關(guān)節(jié)癥狀治療不佳的備選。生物制劑包括TNFα抑制劑、IL12/23抑制劑、IL23抑制劑、IL17A抑制劑、IL17RA抑制劑、IL17A/F雙資料來源：《中國銀屑病診療指南（2023版）》，中信建投證券銀屑?。喊l(fā)病廣泛的復(fù)雜慢性皮膚病資料來源：insight，中信建投證券銀屑?。喊l(fā)病廣泛的復(fù)雜慢性皮膚病以阿普米司特為代表的PDE4抑制劑，由于單純抑制磷酸酯酶的活性，具有良好的安全性優(yōu)勢。因此適應(yīng)癥已拓展至輕中度90%80%90%80%70%60%50%40%30%20%10%840%833%.%%資料來源：公司公告，資料來源：..銀屑?。喊l(fā)病廣泛的復(fù)雜慢性皮膚病在PASI75（52-week）方面，表現(xiàn)最好的品種為司庫奇尤單抗是由諾華研發(fā)的一款靶向IL17A的單克隆抗體，在一項(xiàng)有關(guān)司庫奇尤單抗安全性的試驗(yàn)中，嚴(yán)重不良事件 資料來源：公司公告，資料來源：銀屑病：發(fā)病廣泛的復(fù)雜慢性皮膚病使用利生奇珠單抗的患者最難復(fù)發(fā)2022年，一份系統(tǒng)性綜述對銀屑病患者停止全身治療后的復(fù)發(fā)時間進(jìn)行了回顧性研究。該項(xiàng)研究選取了多項(xiàng)關(guān)于銀屑病司庫奇尤單抗司庫奇尤單抗依奇珠單抗烏司奴單抗阿達(dá)木單抗英夫利昔單抗培塞利珠單抗布羅利尤單抗利生奇珠單抗替拉珠單抗古塞奇尤單抗比美吉珠單抗依那西普甲氨蝶呤環(huán)孢素阿普米斯特托法替布資料來源：Pubmed，中信建投證券銀屑病：發(fā)病廣泛的復(fù)雜慢性皮膚病生物制劑療效優(yōu)于小分子，IL17起效快，但目前，針對銀屑病治療的藥物包括阻斷各類細(xì)胞因子及受體的TNFα、IL17A、IL17R和IL23等，也有針對但是從已有的臨床療效上來講，生物制劑的各項(xiàng)終點(diǎn)數(shù)據(jù)普遍優(yōu)于TYK2及PDE4抑制劑。而從安全性上分嚴(yán)重感染及惡性腫瘤風(fēng)險。以依奇珠單抗為代表的IL17A類抗體，阻斷了引起病癥的角質(zhì)形成細(xì)胞，具有著起效快的優(yōu)勢。依奇珠單抗與古賽奇尤單抗的頭對頭試驗(yàn)中，50%患者達(dá)到但由于IL17在粘膜免疫中發(fā)揮重要作用，IL17抗體有削弱腸道屏障引起炎癥性腸病的風(fēng)險。IL23類單抗則在機(jī)制上對此有所回避，沒有相關(guān)安全性事件的報(bào)道。資料來源：資料來源：銀屑?。喊l(fā)病廣泛的復(fù)雜慢性皮膚病IL17A抗體起效快：依奇珠單抗與古塞奇尤2020年，禮來發(fā)布了一項(xiàng)依奇珠單抗（IL17A）與古塞奇尤單抗（IL23）在治療銀屑病方面為期24周的頭對頭IV期研究資料來源：Pubmed，資料來源：銀屑?。喊l(fā)病廣泛的復(fù)雜慢性皮膚病烏司奴單抗通過與IL-12、IL-23的p40蛋白結(jié)合，古塞奇尤單抗、替拉珠單抗、瑞莎珠單抗從目前的藥物臨床開發(fā)成果來看，靶向p19的藥資料來源：Cell，中信建投證券銀屑病：發(fā)病廣泛的復(fù)雜慢性皮膚病23兩條免疫通路，是一種經(jīng)典免疫療法。而近年來以古塞奇尤單抗為代表的IL-23p19抗體展現(xiàn)了比p19抗體更好IL-23p19抗體在治療銀屑病方面療炎癥性腸病方面也展現(xiàn)了良好的療效，但需要頭對頭實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步評估。但是在治療特應(yīng)性皮炎、多發(fā)性硬化和脊柱關(guān)節(jié)炎方面效果不佳，這可能是因?yàn)樵谶@些疾病中，成熟JAK-資料來源：BMJ，中信建投證券銀屑?。喊l(fā)病廣泛的復(fù)雜慢性皮膚病藥物公司靶點(diǎn)境外最高狀態(tài)中國內(nèi)地最高狀態(tài)年報(bào)銷售額2022年報(bào)銷售額2023英夫利西單抗強(qiáng)生TNF-α批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市依那西普安進(jìn)TNF-α批準(zhǔn)上市/烏帕替尼艾伯維JAK1批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市托法替布輝瑞/武田JAK批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市培塞利珠單抗優(yōu)時比制藥TNF-α批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市戈利木單抗強(qiáng)生/田邊三菱TNF-α批準(zhǔn)上市/氘可來昔替尼百時美施貴寶TYK2批準(zhǔn)上市/8阿普米司特安進(jìn)/百時美施貴寶批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市阿達(dá)木單抗艾伯維TNF-α批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市比吉利珠單抗優(yōu)時比制藥批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市依奇珠單抗禮來制藥批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市司庫奇尤單抗諾華制藥批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市烏司奴單抗強(qiáng)生/田邊三菱批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市瑞莎珠單抗艾伯維批準(zhǔn)上市/替拉珠單抗印度太陽/康哲/Almirall/Hikma批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市古塞奇尤單抗強(qiáng)生/大冢批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市注1：以1EUR=1.06USD換算資料來源：公司公告，insight，中信建投證券銀屑病：發(fā)病廣泛的復(fù)雜慢性皮膚病藥品成分主要研發(fā)機(jī)構(gòu)靶點(diǎn)適應(yīng)癥適應(yīng)癥境外研發(fā)狀態(tài)適應(yīng)癥內(nèi)地研發(fā)狀態(tài)氘可來昔替尼百時美施貴寶TYK2斑塊狀銀屑病/紅皮病型銀屑病/膿皰性銀屑病/尋常型銀屑病批準(zhǔn)上市臨床III期opinercept永昕生物TNF-α斑塊狀銀屑病--阿達(dá)木單抗艾伯維。衛(wèi)材TNF-α斑塊狀銀屑病/膿皰性銀屑病/指甲銀屑病批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市培塞利珠單抗優(yōu)時比，安斯泰來TNF-α斑塊狀銀屑病/紅皮病型銀屑病/膿皰性銀屑病/尋常型銀屑病批準(zhǔn)上市-依那西普安進(jìn)制藥，輝瑞制藥TNF-α斑塊狀銀屑病批準(zhǔn)上市-英夫利西單抗強(qiáng)生制藥，田邊三菱TNF-α斑塊狀銀屑病/紅皮病型銀屑病/膿皰性銀屑病批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市阿普米司特安進(jìn)，BMSPDE4斑塊狀銀屑病批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市依法珠單抗默克制藥，羅氏斑塊狀銀屑病批準(zhǔn)上市-NetakimabBiocad，上藥博康IL17斑塊狀銀屑病批準(zhǔn)上市臨床I期司柏索利單抗勃林格殷格翰制藥IL36R斑塊狀銀屑病/泛發(fā)性膿皰型銀屑病/紅皮病型銀屑病/膿皰性銀屑病/尋常型銀屑病批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市古塞奇尤單抗強(qiáng)生制藥，大冢制藥IL23A斑塊狀銀屑病/紅皮病型銀屑病/膿皰性銀屑病/尋常型銀屑病批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市瑞莎珠單抗艾伯維，勃林格殷格IL23A斑塊狀銀屑病/泛發(fā)性膿皰型銀屑病/紅皮病型銀屑病批準(zhǔn)上市臨床I期替拉珠單抗印度