1/1C反應蛋白對急性胰..C反應蛋白對急性胰..前降鈣素及C反應蛋白對急性胰腺炎預后的影響尹毅霞黃贊松周喜漢何守搞11*11羅章偉伍燕臻（1右江民族醫(yī)學院附屬醫(yī)院消化科;2右江民族醫(yī)23學院附屬醫(yī)院核醫(yī)學科;3百色市右江區(qū)醫(yī)院普通外科廣西百色533000）基金項目：

右江民族醫(yī)學院科研課題項目（右醫(yī)院字[2005]99號）【摘要】目的探討血清前降鈣素（PCT）、C反應蛋白（CRP）在急性胰腺炎（AP）中的水平變化，分析PCT、CRP在鑒別AP的分型及對預后判斷的應用價值。

方法選擇2006年9月至2010年12月期間入住右江民族醫(yī)學院附屬醫(yī)院急性胰腺炎患者60例，按RANSON診斷標準及BalthazarCT分級評分來判斷MAP和SAP的分組，每組30例。

入選病例均于入院當天及入院后第3、5、7、9天空腹靜脈采血4mL，提取血清后放置-800C超低溫冰箱保存?zhèn)錂z。

PCT采用雙抗體夾心免疫發(fā)光法檢測。

結果MAP組與SAP組PCT及CRP之間比較均有顯著性差異（P＜0.05），PCT其濃度高低與胰腺炎的嚴重程度、分型及預后判斷密切相關，24小時內即能達到峰值，其敏感性、特異性均優(yōu)于CRP，有顯著性差異（P＜0.05）。

結論PCT是一種特異敏感的鑒別急性胰腺炎分型、判斷疾病嚴重程度及預后的新指標，且檢測方法簡單易行，無創(chuàng)，患者及家屬易于接受，值得臨床試行推廣。

【關鍵詞】前降鈣素C反應蛋白急性胰腺炎預后procalcitoninandc-reactiveproteinontheinfluenceofacutepancreatitisprognosis.YINYi-xia，HUANGZan-song，ZHOUXi-han，etal.DepartmentofDigestive，AffilicatedHospitalofYoujiangMedicalCollegeforNationalities，BaiseGuangxi533000，China.【Abstract】ObjectiveExploretheprocalcitonin(PCT），c-reactiveprotein（CRP）withacutepancreatitis（AP）inthehorizontalchange，analysisandCRPPCTintheclassificationandidentificationoftheAPprognosticapplicationvalue.MethodsChoose60casespatientswithacutepancreatitischeck-inaffiliatedhospitalsofYoujiangmedicalcollegefornationalitiesfromSeptember2006toDecember2010，accordingtoRANSONdiagnosticcriteriaandjudgeBalthazarCTclassificationratingMAPandSAPingroup，eachgroup30cases.Selectedcaseswereinhospitalafteradmissionthatdayand3，5，7，9days，4mLfastingvenousbloodsampling，extractionofserumplacementafter-800Csuper-low-temperaturecross-matchedforinspection.PCTadoptdoubleantibodysandwichimmuneluminousmethodtodetect.ResultstheMAPgroupandSAPgroupPCTandCRPcomparisonbetweensignificantlydifferences（P＜0.05），PCTitsconcentrationlevelwithpancreatitisseverity，classificationandprognosticcloselyrelated，24hoursnamelycanachievepeak，thesensitivityandspecificityweresuperiortoCRP，significantdifference（P＜0.05）.ConclusionPCTisakindofspecificsensitiveidentificationofacutepancreatitisparting，judgementdiseaseseerityandprognosisofthenewindex，andthedetectionmethodissimple，noninvasive，thepatientandfamilytoeasytoaccept，worthclinicaltrialpromotion.【Keywords】Procalcitonin；C-reactiveprotein；Acutepancreatitis；Prognosis重癥急性胰腺炎（severeacutepancreatitis，SAP）病情兇險，可產生全身多器官、多系統(tǒng)損害，常繼發(fā)感染、腹膜炎和休克等多種并發(fā)癥，死亡率為20%[1]，是臨床上最棘手的急腹癥之一。

目前該病診斷的金標準為高分辨率CT以及Ranson和APACHEH評分系統(tǒng)。

高分辨率CT在臨床常規(guī)應用受到一定限制，而評分系統(tǒng)不僅需要測定很多指標，而且在癥狀發(fā)生后48h才可判斷。

為了進一步提高SAP的搶救成功率，需要尋找一種可早期診斷的快速而可靠的實驗室檢測方法，本研究通過動態(tài)檢測AP患者血清中的前降鈣素（PCT）、C-反應蛋白（CRP）水平變化情況，對血清PCT、CRP與AP分型及預后的關系做初步的探討，現報道如下：

1資料與方法1.1病例選擇選擇2006年9月至2010年12月期間入住右江民族醫(yī)學院附屬醫(yī)院消化內科住院確診、臨床資料完整的AP患者60例。

所有入選病例均符合中國急性胰腺炎診治指南（草案）診斷標準[2]：

發(fā)病時間在12h以內，出現劇烈的上腹痛；血清淀粉酶正常值上限3倍；除外其他急腹癥如急性闌尾炎、腸梗阻、消化道潰瘍穿孔，除外急性心肌梗死、免疫系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤。

入選病例按RANSON診斷標準及BalthazarCT分級評分來判斷輕癥急性胰腺炎（mildacutepancreatitis，MAP）和SAP的分組，每組30例。

MAP組30例，男17例，女13例，平均年齡（28.678.14）歲，平均住院日為（8.747.43）天。

SAP組30例，男19例，女11例，平均年齡（31.497.15）歲，平均住院日為（28.5713.71）天。

入院后均給予規(guī)范化內科綜合治療，除外住院期間死亡病例及外科手術治療病例。

SAP組及MAP組兩者除了在病情嚴重程度、并發(fā)癥及平均住院時間上有統(tǒng)計學差異外（P＜0.01），在性別、年齡、病因構成及發(fā)病后入院時間等方面均無顯著性差異（P＞0.05），見表1。

1.2標本采集及檢測方法入選病例均于入院當天及入院后第3、5、7、9天空腹靜脈采血樣標本4mL，抽取血樣標本后立即在3000r/min離心15min分離、提取血清，放置-80C超低溫冰箱保存?zhèn)錂z。

血清PCT測定采用雙抗體夾心免疫發(fā)光法檢測，正常值為＜0.1ug/L，應用德國柏林BRAHMSDiagnostica公司生產的LUMtestPCT試劑盒。

血清CRP濃度采用快速免疫透射比濁法，正常值為0.07mg/L～8.20mg/L，應用日本日立公司生產的TBA-40FR全自動生化分析儀測定，試劑盒購自四川省邁克科技有限責任公司。

采血前均未使用抗生素及影響免疫功能的藥物。

表1SAP組患者和MAP組患者的臨床資料性別組別例數31.497.1528.678.14t值或2值P值1.4260.1590.2780.5981.0570.9010.7620.4496.965＜0.01年齡(歲)男女病因膽源性SAP組3019116酒精性16飲食因素4高脂血癥2其它210.56.328.5713.71平均發(fā)病后入院時間(h)平均住院時間(d)MAP組30171351563111.86.98.747.431.3研究方法分析兩組AP患者血清PCT、CRP水平動態(tài)變化情況，分別將PCT、CRP與急性胰腺炎嚴重程度作相對危險度（RR）和95％可信區(qū)間（CI）分析，記錄2項參數與急性胰腺炎患者的病因、分型及預后的相關性，探討2項參數對AP患者疾病嚴重程度評估、分型的臨床意義及預后判斷的價值。

1.4統(tǒng)計學處理所有數據均經SPSS13.0軟件處理，計量資料以均數標準差（xs）表示，計數資料用2檢驗，計量資料用t檢驗和方差分析。

兩組PCT、CRP作相對危險度（RR）和95％可信區(qū)間（CI）分析。

2結果2.1兩組AP患者血清PCT、CRP水平動態(tài)變化表2的結果提示，MAP組住院五個時段PCT比較：

F值＝19.42，P＜0.001；第1天的PCT與其它天的比較均為P＜0.01；第3天的PCT與其它天的比較均為P＜0.01。

SAP組住院五個時段PCT比較：

F值＝4.16，P=0.003；第1天的PCT與第9天的比較P＜0.05；第3天的PCT與第9天的比較P＜0.01；其它任意兩天之間比較均為P＞0.05。

MAP組住院五個時段CRP比較：

F值＝8.56，P＜0.001；第3天的CRP與第5天的比較P＞0.05，與其它天比均為P＜0.01；SAP組住院五個時段CRP比較：

F值＝80.83，P＜0.001；第5天的CRP與第9天的比較P＞0.05；其它任意兩天之間比較均為P＜0.05。

同一時段：

MAP組與SAP組PCT比較均為P＜0.01；MAP組與SAP組CRP比較均為P＜0.01。

表2兩組AP患者血清PCT、CRP水平動態(tài)變化組別MAP組（n=30）SAP組（n=30）時間第1天第3天第5天第7天第9天第1天第3天第5天第7天第9天PCT（ug/L）4.612.816.384.562.711.202.320.981.231.0621.758.1023.187.4219.845.4518.776.0116.328.24CRP（mg/L）5.472.588.384.127.213.795.303.483.652.958.912.2412.553.5918.782.6521.153.6119.274.422.2入院當天兩組患者PCT、CRP之間相對危險度和95％可信區(qū)間分析將入院當天兩組患者PCT、CRP這2項參數分別進行相對危險度分析，發(fā)現兩者均可作為AP的獨立預測指標，其中以PCT在預測急性胰腺炎嚴重程度方面最為準確。

其RR值為4.889，95％可信區(qū)間為2.342～10.205。

見表3。

表3入院當天兩組患者PCT和CRP不同水平與SAP的關系組別血清PCT水平（ug/L）＞10＜10例數2733SAP[例(%)]24（88.89）6（18.18）RR4.88995%CI2.342～10.205血清CRP水平（mg/L）＞5.0＜5.0273315（55.56）15（45.45）1.1850.719～1.9543討論隨著生活水平的不斷提高，急性胰腺炎發(fā)病率逐漸增多，但其發(fā)病機制至今尚未完全闡明。

胰腺缺血再灌注致自由基水平升高，鈣離子向細胞內流動，多種細胞因子、血管活性物質對胰腺細胞的損傷等因素是急性胰腺炎發(fā)生與發(fā)展的一個重要因素。

有研究表明[3、4]，急性胰腺炎，尤其是SAP可出現全身炎癥反應綜合征(systemicinflammatoryresponsesyndrome，SIRS)，同時，機體產生抗炎性介質，形成代償性抗炎性反應綜合征（CARS），SIRS和CARS之間的平衡是決定機體內環(huán)境穩(wěn)定的重要因素，當兩者失衡時，可形成多器官功能障礙綜合征(MODS)。

MODS一旦發(fā)生不易控制，臨床死亡率高。

法國兒科學家Assicot首先提出前降鈣素（procalcitonin，PCT）可能作為嚴重細菌感染及膿毒癥的血清學標志物，確定其作為SIRS的早期輔助和鑒別診斷、判斷疾病嚴重程度，療效的預后的新指標。

PCT是降鈣素（Ct）無激素活性的前肽物質，由116個氨基酸組成，屬于非甾體類抗炎物質，在細胞因子網絡的調控中發(fā)揮著重要作用[5]，主要在甲狀腺分泌。

正常情況下PCT有極少量釋放入血液循環(huán)，健康人血中濃度lt;0.1mg/L。

在病理狀態(tài)下，PCT的產生過程受細菌毒素和炎性細胞因子（如TNF、IL-6）等多種因素的影響。

但病毒感染、腫瘤、自身免疫性疾病以及局部感染患者中PCT水平可維持在正常范圍內或略有輕度增高[6]。

當發(fā)生全身炎癥反應時，PCT來源可能為靶細胞（外周血單個核細胞等）在LPS等各種膿毒癥相關因子作用刺激產生分泌，導致PCT成倍增長。

黎明新[7]等對121例ICU住院患者進行研究發(fā)現，PCT水平在ROC曲線下的面積為0.897，臨床診斷的臨界點是1.0ug/mL，對敗血癥檢測的靈敏度和特異度分別為85.84%和80.00%,PCT可以作為感染和敗血癥的的鑒別診斷指標。

臨床資料顯示[8]在嚴重腎功能障礙時，血清PCT的下降幅度與正常腎功能者之間無明顯差異，故在腎功能不全時，無PCT的蓄積現象。

目前，C反應蛋白（CRP）作為急性胰腺炎診斷的指標之一，其濃度高低與胰腺炎的嚴重程度、并發(fā)癥及其預后相關[9]。

近年來，有學者研究發(fā)現[10]血漿PCT較CRP、血清E-選擇素和血清IL-2受體更能準確預測SAP患者是否會發(fā)展為MODS，其敏感度和特異度分別為94%和73%。

Ammori等[11]發(fā)現，患者入院當天PCT預測AP的嚴重程度比APACHE-Ⅱ評分系統(tǒng)更具有準確性，疾病早期血清PCT濃度gt;2000ng/L就可以精確地預測發(fā)生膿毒癥并發(fā)癥和死亡，其精確率可達94%。

國內相關報道甚少。

本研究對AP患者PCT、CRP水平進行了動態(tài)的檢測，兩組AP患者住院五個時段中PCT第1天、第3天與其他天比較P＜0.05，在同一時段中MAP組與SAP組PCT比較均為P＜0.01；MAP組與SAP組CRP比較均為P＜0.01。

經兩組患者PCT、CRP之間相對危險度和95％可信區(qū)間分析，其RR值為4.889，95％可信區(qū)間為2.342～10.205。

證實PCT其濃度高低與胰腺炎的嚴重程度、分型及預后判斷密切相關，24小時內即能達到峰值，其敏感性、特異性均優(yōu)于CRP，有顯著性差異。

綜上所述，PCT是一種特異敏感的鑒別急性胰腺炎分型、判斷疾病嚴重程度及預后的新指標，且檢測方法簡單易行，無創(chuàng)，患者及家屬易于接受，值得臨床試行推廣。

當然PCT在AP中作用的研究尚處于初級階段，有關PCT在AP病情演變過程中的病理生理作用以及對治療的指導作用還不是很清楚，臨床上應結合其他相關炎癥指標，如體溫、白細胞計數、C反應蛋白等項目對疾病的嚴重程度進行全面評估。

參考文獻[1]BegerHG,RauBMSevereacutpancreatitis:Clinicalcourseandmanagement[J].WorldJGastroenterol,2007,13(38):5043-5051.[2]王雨田，陳岳祥.《中國急性胰腺炎診治指南(草案)》解讀.中國實用內科雜志,2009，29(4):317-319.[3]DugernierT,ReynaertM,LaterrePF.Earlymulti-systemorganfaiureassociatedwithacutepancreatitis:apleaforaconservativetheapeuticstrategy.ActaGastroenterolBelg,2003,66(2):177-183.[4]PiriM,AlhanE,KucuktuluU，etal.Theeffectsofsomatostatinothemicroperfusionofthepancreasduringacutenecrotizingpancreatitisinrats.Hepatogastroenterology,2002,49(45):833-837.[5]MarunaP,NedelnikovaK,CurlichR.Physiologyandgeneticsofprocalitonin[J].Physiol