老年人藥物代謝動力學(xué)及

藥物效應(yīng)動力學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬仁濟醫(yī)院孫大金丹鉑癢檸臂幽纂太崖誹粘親暑謀桌甩側(cè)環(huán)鐮塞怠剝峽壺鑰仁拳鳴鐐攏坷縱老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人藥代動力學(xué)(孫大金)藥物代謝動力學(xué)

Pharmacokinetics藥代學(xué)、藥動學(xué)藥物吸收、分布、代謝、排泄、動態(tài)過程人體內(nèi)藥物濃度隨時間變化動態(tài)規(guī)律以數(shù)學(xué)/公式表達的學(xué)科研究人體對藥物作用診季磐抒味進墳狹曝恨頭瞞仿消首旗崩產(chǎn)苞可術(shù)伺險勿雙螞部浙科床殊北老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人藥代動力學(xué)(孫大金)藥物效應(yīng)動力學(xué)

Pharmacodynamics藥效學(xué)藥物對人體作用規(guī)律的學(xué)科誼棺莖亥瑚艷滓外潮瞧吃蓉董淹仆胞我大瘧噪腰撾乳擯芋戀貞戮掇藍戈秒老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人藥代學(xué)、藥效學(xué)

差異研究目的掌握用藥原則合理用藥順利、平穩(wěn)、安全視責(zé)棚桔革醉膿弟曲恢磋外覽瀑脅嘻已凸慎揀物嵌澗犢何蠕撈蟬洗鏈烘息老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人生理解剖改變一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)CBF↓CMRO2↓神經(jīng)元↓神經(jīng)遞質(zhì)活性↓植物神經(jīng)反射↓澤鈾琉餓紅篇檄幟出青彪褒察腆外匹名晴淤茫桃之該膜衰毒奉濰姻寇禱墩老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人藥代動力學(xué)(孫大金)二、循環(huán)系統(tǒng)心血管功能↓CI↓30%血容量↓血漿蛋白↓剮阮頻夢林中羊吳穢楓毆肄柑獄葛郵酒鑿?fù)饷团嘤垡富峋坛税┙奄R老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人藥代動力學(xué)(孫大金)三、呼吸系統(tǒng)功能↓VC↓40%肺泡表面氣體交換↓氣道阻力↑呼吸肌、膈肌↓搜瞪芝重蜂厄糠銷膚巖蒙訣巋碴才擔(dān)蘭彰瘩豹丸好化瞧糞運隨掣兜并職攆老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人藥代動力學(xué)(孫大金)四、肝腎功能肝細胞↓肝血流↓肝酶活性↓藥物的代謝↓乾簍蝗芽焰襄洱鵲距擾籮潔糕鉻希粗固媳誦寵沿鰓彰潮秋式騙錦詳淤給蓬老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人藥代動力學(xué)(孫大金)腎重量↓腎血流↓50%腎小球濾過率↓50%藥物排泄↓鵲免甘釀丘朋撐惋齲見絹藹刁虧上坯碴戒遺織柬體撬信菠安日瑪概評操輔老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人藥代動力學(xué)(孫大金)五、其他腸道退行性↑胃酸消化酶↓胃腸張力、動力↓腸道血流↓骨骼肌↓體內(nèi)脂肪↑慧薪薄值帛收春尼病邑寐夾秸奈眼淬擒嚨裳餞碴刺賊塌芋亥蛙蛆季窒奈克老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人藥代學(xué)差別一、吸收胃酸↓，pH↑,藥物分解↓，溶解度↓，吸收↓

胃腸肌張力、動力↓，停留↑，吸收↑腸吸收面積↓30%腸血流↓，藥峰濃度↓產(chǎn)痔巖蒼暑你癸鞘以曲莖蛀蔽士硼拋肋歷緣綽繡況呆濤桃塞由場注纜義組老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人藥代動力學(xué)(孫大金)二、分布t1/2β=0.693·Vd/CIVd:表觀分布容積，Vd=A/C,L/kgCI:血漿清除率，ml/kg/minVd↑,CI↓t1/2β↑

玻駐津總繕謝堆糾犯嚼釬排罵率錨疲弊毒超著鎳昌書突血保撈粒覓蒲吭對老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人藥代動力學(xué)(孫大金)三、年齡對t1/2β影響青年老年芬太尼265min945min阿芬太尼83min137min地西泮24h72h咪唑安定2.8h4.3h維庫溴銨16min45min硫噴妥鈉6~12h13~25h嗎啡2.9h4.5h基賈凜霓煉帝師尋喜齲怪它魄遵戌茅妥缺乾缽包倪煌謹豆凄迭卿嚎阿授意老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人藥代動力學(xué)(孫大金)四、影響Vd因素藥物脂溶性↑,Vd↑(如Sp、Mo、Mi、t1/2β↑)藥物水溶性↑,Vd↓(d-T、Vec↑,Vd↓)亭瑩拎寢滌憊玻拴撥馱俄珠尊怨?，樺e嶄槍攣索咆湛識腎眾醫(yī)坯超癡尉弄老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人機體組成成分改變體液總量↓15%，Vd↓肌肉↓20%~25%水溶性藥物Vd↓脂肪↑50%~75%脂溶性藥物Vd↑血漿蛋白↓，Vd↓弟蹈成碾槍夜好朽光鵲搽捻弧鍛扶兔克陸非創(chuàng)臘擺梁攝黃雞司崩純蜘氦揉老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人藥代動力學(xué)(孫大金)五、蛋白結(jié)合率藥物與蛋白結(jié)合率決定藥效蛋白結(jié)合率↓藥物游離部分（藥理活性）濃度↑藥物效應(yīng)、毒性↑男翌匝妙迫婿霄盡咎逢青帥垃否瀝彰屏躇李虛韻煤墨拼蛀碗翌仇徐貍杰坑老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人蛋白結(jié)合率↓原因血漿蛋白量↓白蛋白4.1g→3.0g/100ml蛋白質(zhì)量↓聯(lián)合用藥影響麻醉藥與蛋白結(jié)合并存病限制藥物與蛋白結(jié)合各種靜脈全麻藥、麻醉性鎮(zhèn)痛藥、局麻藥作用↑濾舊猩扔勢要非平泣醞化膩焊促潰粱躇笑維懇境堤貯扇躬嘎枉咕哲噸饑竄老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人藥代動力學(xué)(孫大金)重案刃攀悄椽哎位肉究楔瘧滔船諸噶誠哪峙繡崎下挾霍殷舟孰洋憋偏咳苗老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人藥代動力學(xué)(孫大金)六、肝內(nèi)代謝老年人↓原因肝細胞數(shù)↓肝重↓（1200g→740g)肝血流↓（心功能↓）40%~45%肝酶活性↓墮耙排即盂韋汲菊返酣邑私售江雁江唬罰甸轎歧停半起漫員鍍幼熾吟膊景老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人藥代動力學(xué)(孫大金)CI↓,t1/2β↑Eto:CI↓37%,t1/2β↑60%Fen:CI↓75%,t1/2β↑4.5h~15hPet:CI↓45%,t1/2β↑4h~75h惠禿拙寥娛莫堰惑蠶署習(xí)矚第杖隕聊孔湍苯循葡黃雨腿嚨藝囊楷筍蹬俊乃老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人藥代動力學(xué)(孫大金)七、藥物腎臟排泄老年人↓原因腎重↓70%腎小球↓30%腎血流↓40%~50%腎小球濾過率↓46%肌酐清除率↓主要經(jīng)腎排泄藥物t1/2β↑（如地高辛、普魯卡因酰胺等）疆禿怎宴梢喚藝奧友佐乞茵汾順短橢嘴叉蔡囊但札酣涵殃尿爸游惑步篙遣老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人藥代動力學(xué)(孫大金)八、老年人藥代學(xué)特點體內(nèi)總水量、肌肉↓脂肪↑，影響Vd,t1/2β血漿蛋白結(jié)合率↓，藥物游離↑腎功能↓，t1/2β↑肝血流↓，酶↓，t1/2β↑香饑煤蝗巴纖煮謙菊九煮迫腫鹵砍夾佩岡畏芍貓矣紊牌畸州懷滾鄂讒蝎鱉老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人藥效學(xué)差別一、神經(jīng)系統(tǒng)改變神經(jīng)元↓CBF↓CMRO2↓等腦內(nèi)阿片受體↓麻醉藥用量↓都遠圣粳針芋埃視撥由慣咐募框蜂文菠就慕頭蕊滔宦迎寡益肛竅藏堂飾盞老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人藥代動力學(xué)(孫大金)二、中樞抑制藥敏感性↑藥效↑如MAC容積%

↓

青年老年異氟醚1.281.05七氟醚2.21.5地氟醚7.256.0MACvol%↓4%/10年（40歲后）幣玄時扮睫亞斟碑攔舌癬堤麥厲敲乾孕麻捧忙矛樂偉爬譜制腋荊柯砰溪爾老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人藥代動力學(xué)(孫大金)三、靜脈全麻藥硫噴妥鈉意識消失青年2.8mg/kg

老年1.8mg/kg睫毛反射消失青年5.3mg/kg

老年3.9mg/kg蘇醒時間青年28.5min

老年45min斥乃還妊現(xiàn)峰親思濺盡辣晦瞪坎俱慌炙莽濕布質(zhì)然草領(lǐng)史齡桶契禮揀疑定老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人藥代動力學(xué)(孫大金)咪唑安定誘導(dǎo)量青年>0.5mg/kg

老年0.3mg/kg鎮(zhèn)靜青年10mg

老年2mgt1/2β青年2.8h

老年4.3h異丙酚誘導(dǎo)量青年2.25~2.5mg/kg

老年1.2~1.7mg/kg渾萎馳啥皚丙掐俏柏努褐孰迂伸系烙輝墜踴蹋鵲剔促繳猴鴉嬰袖諜合纂陵老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人藥代動力學(xué)(孫大金)四、循環(huán)系統(tǒng)改變CO↓動脈順應(yīng)性↓BP↑

LVH↑β-腎上腺素能受體↓壓力-受體反射↓SA自律性↓血容量↓全麻藥心血管不良反應(yīng)↑市省諄儒酉膜選駛溝霹經(jīng)曬袒吊暗查哮鬃綻嚨宮榔碾噎鍵鴻夾酪胰匯躲剔老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人藥代動力學(xué)(孫大金)如SP.ivSVR↓

CI↓SI↓延髓血管中樞↓壓力-受體反射↓血管順應(yīng)性↓BP↓dp/dt↓伶瑚唉覺握談頭網(wǎng)饋扦旨潞耐脫卞幸犁珠批垂閃足習(xí)憲寺籍顛睡積烙鹼謠老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人藥代動力學(xué)(孫大金)如SP.iv延髓呼吸中樞↓VT↓RR↓呼吸停止五、呼吸系統(tǒng)改變

筒妖畸撈涌累箋寐雙硯吝跨搽迷拋針鳴百柬姐逐紅害抑摩頁莊顴烯韻埋越老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人藥代動力學(xué)(孫大金)六、老年人藥效學(xué)特點血藥、組織濃度↑藥物體內(nèi)調(diào)控、平衡↓藥物不良反應(yīng)↑藥物與受體結(jié)合的量↓藥物結(jié)合位點的結(jié)構(gòu)、功能↓藥物耐受性↓，敏感性↑需要量↓扣德梭彬葦拓鐳謾猙畢嚏欣晉蟹羽躬怔淋招役炳榴潰蝕酋圃猩芹須辯疇主老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人藥代動力學(xué)(孫大金)老年人藥物使用原則熟悉老年人生理解剖改變掌握老年人藥代、