人類(lèi)的歷史長(zhǎng)河，源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，奔流不息。漫長(zhǎng)的人類(lèi)歷史表明人類(lèi)的本能之一就是傳宗接代或延續(xù)香火。正常情況下，人類(lèi)在男歡女愛(ài)后就會(huì)孕育出后代。但有時(shí)卻天不隨人意，甭管你多努力，香火就是續(xù)不上。造成這種現(xiàn)象的原因有很多，如遺傳、免疫、感染、藥物等因素都可導(dǎo)致不孕不育。而所謂不孕，指的是育齡夫婦沒(méi)有采用任何避孕措施，兩年內(nèi)未能受孕;不育則是指雖有過(guò)妊娠，但均以流產(chǎn)或死胎結(jié)束。據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，全球不孕不育患者占育齡夫婦10%-15%，至少4000萬(wàn)人罹患不孕不育癥。在古代，患有不孕不育癥的女子，也許就只能忍受公婆的指責(zé)，旁人的非議，獨(dú)自承受沒(méi)有后代的痛苦，甚至還要面對(duì)被休回門(mén)的屈辱和難堪，抱憾終生。但在科技如此發(fā)達(dá)的今天，不孕不育癥已不再是不能治愈的頑疾，上面已經(jīng)提到許多因素都可導(dǎo)致不孕不育，所以只要找到相應(yīng)原因進(jìn)行治療就可解決問(wèn)題。比如附件炎癥，只要治愈了炎癥，就有機(jī)會(huì)受孕。而臨床上導(dǎo)致不孕不育的因素主要還是遺傳因素，所以今天就專(zhuān)門(mén)說(shuō)說(shuō)不孕不育的遺傳學(xué)基礎(chǔ)。大家都知道生小孩是夫妻兩個(gè)人的事，男人提供精子，女人提供卵子，精子和卵子結(jié)合形成受精卵，受精卵在子宮壁著床，再在子宮住上幾個(gè)月就算大功告成。如果上述過(guò)程的任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問(wèn)題，比如無(wú)精、無(wú)卵，或者是有精子和卵子，但其數(shù)量和質(zhì)量都有問(wèn)題，均可導(dǎo)致不孕，或即便能懷孕，最終也會(huì)流產(chǎn)。那么是什么原因?qū)е聼o(wú)精無(wú)卵，或有問(wèn)題的精子和卵子呢?首先讓我們來(lái)看看精子和卵子的形成過(guò)程。精子和卵子的形成涉及多次細(xì)胞分裂，并在不同階段由基因進(jìn)行嚴(yán)格調(diào)控(見(jiàn)下圖，引自教材)。圖中顯示的任何基因的突變均可造成精子和卵子形成異常，導(dǎo)致無(wú)精、少精，或無(wú)卵。遺傳學(xué)研究表明男性Y染色體微小缺失可導(dǎo)致無(wú)精或少精，因?yàn)槿笔Р课缓蠥ZF基因，為精子發(fā)生的調(diào)控基因，約10%的男性不孕是由這個(gè)原因造成的。Y染色體微缺失可以通過(guò)PCR方法檢測(cè)出來(lái)(見(jiàn)下圖，引自教材)。研究顯示女性的X染色體異?；蚧蛲蛔儠?huì)引起卵巢早衰，卵巢早衰會(huì)使卵子形成障礙，并導(dǎo)致女性40歲前絕經(jīng)。對(duì)于無(wú)精或無(wú)卵夫婦，可采取借用別人的精子或卵子進(jìn)行體外受精的治療措施來(lái)滿足他們的生育愿望。染色體畸變會(huì)造成精子或卵子異常，有問(wèn)題的精子和卵子受精可導(dǎo)致臨床上常見(jiàn)的流產(chǎn)或死胎。染色體畸變分?jǐn)?shù)目畸變和結(jié)構(gòu)畸變。數(shù)目畸變是指比正常數(shù)目多或少一條或幾條，如臨床上最常見(jiàn)的21三體指的是21號(hào)染色體比正常人多了一條。結(jié)構(gòu)畸變是指染色體出現(xiàn)易位、倒位、缺失和重復(fù)等。含有畸變?nèi)旧w的精子或卵子可導(dǎo)致不孕，或即便能受孕，但隨后發(fā)生流產(chǎn)或死胎的幾率很高。下面以臨床上比較常見(jiàn)的染色體相互易位為例來(lái)說(shuō)明異常精子或卵子是如何形成的。下面兩圖(引自教材)顯示兩條染色體之間發(fā)生了相互易位(箭頭所示)，即兩條染色體的遠(yuǎn)端斷裂，然后交換位置后再連接。盡管這樣的個(gè)體沒(méi)有遺傳物質(zhì)的丟失，因而不會(huì)有疾病發(fā)生，但這樣的個(gè)體所形成的精子或卵子卻大部分含有畸變?nèi)旧w，因而會(huì)導(dǎo)致不孕、流產(chǎn)或死胎。具體而言，這樣的個(gè)體可產(chǎn)生18種精子或卵子，但只有其中的兩種情況受精后可出生正常后代，其它的16種都可導(dǎo)致不孕、流產(chǎn)或死胎，其異常的比例相當(dāng)高。盡管這樣的個(gè)體有生育正常后代的機(jī)會(huì)，但其流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)非常高。一般來(lái)說(shuō)，如果懷孕早期沒(méi)有發(fā)生流產(chǎn)，則預(yù)示胎兒染色體沒(méi)有問(wèn)題，但為確信胎兒染色體正常，建議在妊娠中期做羊水染色體核型分析，此外也可以用新一代測(cè)序技術(shù)進(jìn)行染色體數(shù)目和微缺失微重復(fù)檢測(cè)。對(duì)于不孕或有多次流產(chǎn)史的夫婦，建議采用體外受精，胚胎培養(yǎng)，然后對(duì)胚胎進(jìn)行染色體分析，最后選取正常的胚胎植入子宮壁，以幫助完成生育。除了相互易位外，染色體倒位的發(fā)生頻率也比較高。同染色體易位的情況類(lèi)似，有倒位的個(gè)體表型也正常，但這樣的個(gè)體所形成的精子或卵子有一部分含有畸變?nèi)旧w，所以這樣的個(gè)體也可發(fā)生一定頻率的不孕、流產(chǎn)或死胎。據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，不孕不育患者中5-10%由染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常造成，而在自然流產(chǎn)胎兒中則有高達(dá)20～50%是由染色體異常所致。那么出現(xiàn)了不孕不育該怎么辦?首先，我們必須要查清原因。上面我們已提到導(dǎo)致不孕不育的原因是多方面的，故而應(yīng)盡可能地將各個(gè)方面都要仔細(xì)排查一下。在遺傳方面，我們可對(duì)流產(chǎn)胎兒和問(wèn)題夫婦進(jìn)行染色體數(shù)目異常和微缺失微重復(fù)的檢測(cè)，這個(gè)要借助新一代測(cè)序技術(shù)才能完成。當(dāng)然問(wèn)題夫婦也可進(jìn)行外周血常規(guī)染色體核型分析或高分辨染色體核型分析，這種方法比測(cè)序法便宜，但異常的檢出率低一些。找到原因