第十八章

螺旋體

病原生物學學習目標掌握：鉤端螺旋體、梅毒螺旋體的傳播途徑；致病特點。熟悉：鉤端螺旋體、梅毒螺旋體的主要生物學特性。了解：鉤端螺旋體、梅毒螺旋體的微生物學檢查與防治原則。螺旋體是一類細長，柔軟，彎曲呈螺旋狀，運動活潑的原核細胞型微生物。其生物學特性類似細菌，有細胞壁、原始核質，以二分裂方式生長繁殖和對抗生素敏感。無鞭毛，但在細胞壁與細胞膜之間有軸絲，軸絲的屈曲和收縮使螺旋體運動活潑。表18-1對人致病的螺旋體屬表18-1對人致病的螺旋體屬第一節(jié)

鉤端螺旋體一、生物學性狀（一）形態(tài)與染色鉤端螺旋體細長，一端或兩端彎曲呈鉤狀，螺旋細密規(guī)則。長約6~12μｍ，直徑為0.l~0.2μm，革蘭陰性，但著色較難。常用Fontana鍍銀染色法，菌體染成棕褐色。用暗視野顯微鏡觀察，活的鉤端螺旋體如同細小閃亮的珍珠，運動活潑。第一節(jié)鉤端螺旋體（二）培養(yǎng)特性常用Korthof培養(yǎng)基進行培養(yǎng)，需氧，最適生長溫度為28℃，生長緩慢，經培養(yǎng)1~2周后，液體培養(yǎng)基中呈云霧狀生長。第一節(jié)鉤端螺旋體（三）抵抗力鉤體對熱抵抗力弱，56℃10min即死亡，在2℃~4℃環(huán)境中可存活2周以上。在濕土或水中下可存活數(shù)月，這與鉤端螺旋體病的傳播有重要意義。第一節(jié)鉤端螺旋體（四）抗原構造與分類鉤端螺旋體具有位于菌體表面的型特異性抗原和存在于菌體內部的群特異性抗原，借此分群、分型。我國至少存在19個血清群，74個血清型。我國目前使用的問號鉤端螺旋體參考菌株有14群15型。第一節(jié)鉤端螺旋體二、致病性與免疫性（一）致病物質1．內毒素樣物質

作用類似革蘭陰性菌的內毒素。2．溶血素

其能破壞紅細胞膜而溶血。注入小羊體內，可出現(xiàn)貧血、出血、血尿、肝大與黃疸等癥狀與體征。第一節(jié)鉤端螺旋體二、致病性與免疫性（一）致病物質3．細胞毒性因子

存在于鉤體患者或感染動物的血漿中。將之注射小鼠1~2h，可出現(xiàn)肌肉痙攣、呼吸困難而死亡。無毒株不產生CTF。4．致細胞病變作用物質

56℃經30min被破壞。給家兔注射，可形成紅斑和水腫。第一節(jié)鉤端螺旋體（二）所致疾病鉤端螺旋體病是一種人畜共患傳染病。我國已從50多種動物中檢出致病性鉤端螺旋體，其中以鼠類和豬為主要儲存宿主。動物感染鉤端螺旋體后多呈隱性感染，螺旋體在動物腎臟中長期存在，并持續(xù)隨尿不斷排菌，污染水源和土壤。人類主要是接觸了被鉤端螺旋體污染的疫水、土壤而受感染。鉤端螺旋體也可通過胎盤垂直感染胎兒，導致流產；偶有經哺乳傳給嬰兒或吸血昆蟲傳播。第一節(jié)鉤端螺旋體（二）所致疾病鉤端螺旋體經黏膜、皮膚破損處或眼結膜侵入人體后，即在局部迅速繁殖，并經淋巴系統(tǒng)或直接進入血循環(huán)引起菌血癥。由于鉤端螺旋體的血清型別不同、毒力不一，宿主免疫水平差異，臨床表現(xiàn)輕重相差甚大。輕者似感冒，僅出現(xiàn)輕微的自限性發(fā)熱；重者可有明顯的肝、腎、中樞神經系統(tǒng)損害，肺大出血，甚至死亡。鉤端螺旋體病的特點是起病急、高熱、乏力、全身酸痛、眼結膜充血、腓腸肌壓痛、淺表淋巴結腫大等。臨床上根據(jù)損傷臟器不同相應的分為流感傷寒型、肺出血型、黃疸出血型、腎衰竭型等。第一節(jié)鉤端螺旋體（三）免疫性病后或隱性感染后，機體可獲得對同型鉤端螺旋體的持久免疫力。第一節(jié)鉤端螺旋體三、微生物學檢查（一）病原體檢查發(fā)病10天內取血，1周后取尿，有腦膜刺激者取腦脊液進行檢查。1．直接鏡檢

將標本行差速離心集菌后作暗視野檢查，或用Fontana鍍銀法染色后鏡檢。也可用免疫熒光法或免疫酶染色法檢查。第一節(jié)鉤端螺旋體三、微生物學檢查2．分離與鑒定

將標本接種至Korthof培養(yǎng)基，置28℃孵育2~4周，多數(shù)陽性標本可見培養(yǎng)液呈輕度混濁，以暗視野顯微鏡檢查有無鉤端螺旋體，并用血清學方法鑒定。第一節(jié)鉤端螺旋體三、微生物學檢查3．動物接種

是分離鉤端螺旋體的敏感方法，尤其適用于有雜菌污染的標本。將標本接種于幼齡豚鼠或金地鼠腹腔。接種3~5d后，檢查腹腔液、血、臟器有無鉤端螺旋體。第一節(jié)鉤端螺旋體三、微生物學檢查4．分子生物學方法

用特異DNA探針雜交法檢出標本中鉤端螺旋體，其特異性、敏感性均優(yōu)于培養(yǎng)法，且得出結果快速。第一節(jié)鉤端螺旋體四、防治原則鉤端螺旋體病的預防主要是防鼠、滅鼠，加強對帶菌家畜的管理，保護水源。鉤端螺旋體疫苗，人體接種后效果好、副作用輕微。治療首選青霉素。第二節(jié)

梅毒螺旋體梅毒螺旋體，亦稱蒼白密螺旋體，引起人類梅毒。一、生物學性狀（一）形態(tài)與染色梅毒螺旋體細長，約0.l~0.2×6~15μm，螺旋致密而規(guī)則，兩端尖直。革蘭染色陰性，但不易著色，常用鍍銀染色法，菌體染成棕褐色。新鮮標本不用染色，可在暗視野顯微鏡下直接觀察其形態(tài)和運動。第二節(jié)

梅毒螺旋體（二）培養(yǎng)特性體外人工培養(yǎng)未獲得成功。有毒株能通過接種家兔睪丸或眼前房保持其繁殖和毒力，繁殖緩慢。第二節(jié)

梅毒螺旋體（三）抵抗力抵抗力極弱，對溫度、干燥特別敏感。50℃，5min死亡，離體后干燥1~2h即死。4℃存放3天失去感染性。對化學消毒劑敏感，如1%~2%石炭酸數(shù)分鐘內可將其殺死。對抗生素如青霉素、紅霉素、四環(huán)素或砷劑都敏感。第二節(jié)

梅毒螺旋體二、致病性與免疫性（一）致病物質梅毒螺旋體有毒株產生的外膜蛋白具有黏附宿主細胞的作用；其產生的透明質酸酶有利于螺旋體的擴散。螺旋體表面具有莢膜樣的粘多糖，能保護螺旋體免受環(huán)境中不良因素的傷害。第二節(jié)

梅毒螺旋體（二）所致疾病蒼白密螺旋體蒼白亞種是梅毒的病原體，梅毒是一種慢性全身性傳染病，屬于性傳播疾病。自然情況下只感染人類，人是其惟一的傳染源。根據(jù)梅毒傳播途徑的不同，分為獲得性梅毒和先天性梅毒。前者主要通過兩性的直接接觸，此外通過輸入梅毒患者的新鮮血，也可發(fā)生傳染。后者從母體通過胎盤傳給胎兒。第二節(jié)

梅毒螺旋體1．獲得性梅毒

是由皮膚或黏膜感染梅毒螺旋體而引起，其特點是癥狀反復出現(xiàn)。根據(jù)其特點和經過，分為三期：（1）I期梅毒：臨床癥狀主要為無痛性硬下疳，感染后3周左右發(fā)生。下疳多發(fā)生于外生殖器，其潰瘍滲出物中含有大量梅毒螺旋體，用暗視野顯微鏡容易查見，傳染性極強。一般4~8周后，下疳常自然愈合，不留遺痕。第二節(jié)

梅毒螺旋體1．獲得性梅毒

（2）Ⅱ期梅毒：發(fā)生在硬下疳出現(xiàn)后的2~8周，主要表現(xiàn)為全身皮膚黏膜出現(xiàn)梅毒疹，全身淋巴結腫大，有時也累及骨、關節(jié)、眼及其他器官。在梅毒疹和淋巴結中，也有大量螺旋體。梅毒疹經一定時期后會自然消退，但潛伏一段時間后可又出現(xiàn)新的皮疹。一期與二期梅毒又稱早期梅毒，傳染性強，破壞性小。第二節(jié)

梅毒螺旋體1．獲得性梅毒

（3）Ⅲ期梅毒：發(fā)生于感染2年以后，長的可達10~15年，病變不僅限于皮膚黏膜，并可累及全身組織器官。主要病理改變?yōu)槁匀庋磕[，局部因動脈內膜炎引起缺血而導致組織壞死。嚴重的是感染引起心血管及中樞神經系統(tǒng)的病變，導致動脈瘤、脊髓癆或全身麻痹等。此期病灶中的螺旋體不易找到，傳染性?。坏〕涕L，破壞性大，可危及生命。第二節(jié)

梅毒螺旋體2．先天性梅毒

是患梅毒的孕婦，其體內的螺旋體通過胎盤進入胎兒血流，引起胎兒的全身性感染。梅毒螺旋體在胎兒的肝、脾、腎上腺等內臟中大量繁殖，導致流產、早產或死胎；出生活的梅毒兒，呈現(xiàn)馬鞍鼻，鋸齒形牙，間質性角膜炎，先天性耳聾等特殊體征。第二節(jié)

梅毒螺旋體（三）免疫性梅毒的免疫為感染性免疫，即當體內有螺旋體存在時才有免疫力。以細胞免疫為主。感染梅毒螺旋體后，患者體內產生兩種類型抗體：一類是抗梅毒螺旋體的抗體，在補體參與下能殺死或溶解螺旋體，并對吞噬細胞發(fā)揮調理作用。另一類是抗心肌磷脂抗體，即反應素，該抗體無免疫防御作用，只用于梅毒血清學診斷。第二節(jié)

梅毒螺旋體三、微生物學檢查（一）病原體檢查I期梅毒取硬下疳滲出液，Ⅱ期梅毒取梅毒疹滲出液或局部淋巴結抽出液。立即在暗視野顯微鏡下觀察有無螺旋體及其運動。第二節(jié)

梅毒螺旋體三、微生物學檢查(二)血清學診斷1．非特異性試驗

用正常牛心肌的心脂質作為抗原，測定患者血清中的反應素（抗脂質抗體）。由于采用的抗原是非特異的，在風疹、水痘、類風濕性關節(jié)炎、麻風、瘧疾、吸毒者可呈假陽性，判定時需注意。第二節(jié)

梅毒螺旋體三、微生物學檢查(二)血清學診斷2.特異性試驗

采用密螺旋體抗原，測定血清中的特異抗體，可用作梅毒證實試驗。近年也有用蛋白質印跡法檢測抗體。用聚合酶鏈反應檢測標本中梅毒螺旋體的特異DNA片段。第二節(jié)

梅毒螺旋體四、防治原則梅毒是一種性病，應加強衛(wèi)生教育并嚴格執(zhí)行社會管理。梅毒確診后，應及早徹底治療，主要用青霉素。血清學試驗在治療后3個月到1年后抗體轉陰者是為治愈，否則要繼續(xù)治療。第三節(jié)

回歸熱螺旋體與奮森螺旋體回歸熱疏螺旋體以節(jié)肢動物為媒介引起回歸熱。表現(xiàn)為高熱，全身肌肉酸痛，1次或多次復發(fā)，肝、脾腫大，重癥可出現(xiàn)黃疸和出血傾向。流行性回歸熱主要通過人體虱在人類中傳播。當虱吸吮患者血液后，螺旋體從中腸進入血淋巴大量繁殖，不進入唾液或卵巢。人被虱叮咬后，因抓癢將虱壓碎，螺旋體經皮膚創(chuàng)傷進人人體。蜱傳回歸熱主要通過軟蜱傳播，儲存宿主是嚙齒類動物。螺旋體在蜱的體腔、唾液、糞便中均可存在，且經卵傳代。故蜱叮咬人后，病原