第八章-藥物對抗機(jī)體的作用（三）

第二節(jié)藥物作用的量-效和時(shí)-效規(guī)律與評價(jià)

二、藥物的時(shí)-效關(guān)系

時(shí)-效關(guān)系：用藥之后隨時(shí)間的推移，由于體內(nèi)藥量（或血藥濃度）

的變化，藥物效應(yīng)隨時(shí)間呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)變化的過程。

①時(shí)-量曲線：以時(shí)間為橫坐標(biāo)、血藥濃度為縱坐標(biāo)作圖可得。

②時(shí)-效曲線：以時(shí)間為橫坐標(biāo)、藥理效應(yīng)為縱坐標(biāo)作圖可得。

療效維持時(shí)間

I---------------------1最大效應(yīng)時(shí)間

有些藥物必須在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化后才呈現(xiàn)活性一一時(shí)-量曲線和時(shí)-效曲

線的變化在時(shí)間上可能不一致。

地西泮——去甲地西泮，半衰期比母體藥物更長，往往在原藥血藥濃

度已經(jīng)降低之后仍能保持有效作用（利培酮與其代謝物帕利哌酮）。

時(shí)-量曲線和時(shí)-效曲線可以互相參考而不能互相取代。

第三節(jié)藥物的作用機(jī)制與受體

一、藥物的作用機(jī)制

藥物作用于一一受體、離子通道、酶、核酸、基因

藥物補(bǔ)充體內(nèi)物質(zhì)；改變細(xì)胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì)；影響生理活性物

質(zhì)及其轉(zhuǎn)運(yùn)體；非特異性作用

1、受體：胰島素、阿托品（M）、腎上腺素（aB）...

2、酶：抑制酶活性（依那普利、阿司匹林、地高辛）、激活酶活性（碘

解磷定）、影響代謝酶（苯巴比妥-誘導(dǎo)肝藥酶）、氯霉素-抑制肝藥酶）、

本身是酶（胃蛋白酶、胰蛋白酶）

3、離子通道

利多卡因（Na+通道）、硝苯地平（Ca2+）、

阿米洛利（腎小管上皮細(xì)胞Na+通道抑制劑）、

米諾地爾（K+）

4、干擾核酸代謝

①抗腫瘤藥（偽品摻入/抗代謝藥）；

②抗菌藥（磺胺、唾諾酮）；

③抗病毒藥（齊多夫定）。

5、補(bǔ)充體內(nèi)物質(zhì)

鐵劑治療缺鐵性貧血、胰島素治療糖尿病

6、改變細(xì)胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì)

氫氧化鋁、三硅酸鎂（抗酸藥）、甘露醇（脫水）、二疏基丁二酸鈉（重

金屬解毒）、硫酸鎂（瀉藥）、右旋糖酎（血容量擴(kuò)張藥）

7、影響：①生理活性物質(zhì)；②轉(zhuǎn)運(yùn)體。

解熱鎮(zhèn)痛藥（影響前列腺素）、嚷嗪類利尿藥（抑制Na+-CI-轉(zhuǎn)運(yùn)體）、

丙磺舒（競爭腎小管分泌轉(zhuǎn)運(yùn)體）

8、影響免疫功能

免疫抑制藥（環(huán)預(yù)素）、免疫調(diào)節(jié)藥（左旋咪嘎）、本身就是抗體/抗

原（丙種球蛋白/疫苗）。

9、非特異性作用

消毒防腐藥、蛋白沉淀劑、調(diào)節(jié)酸堿藥、維生素等。

【例-B型題】[1-2]（2016年真題）

A.影響機(jī)體免疫功能

B.影響活性物質(zhì)及轉(zhuǎn)運(yùn)體

C.影響細(xì)胞膜離子通道

D.阻斷受體

E.干擾葉酸代謝

1、阿托品的作用機(jī)制是（）。

2、硝苯地平的作用機(jī)制是（）-

答案：D、C

二、藥物的作用與受體

（一）受體的特性

（記憶：多樣特別易飽和，幸好可逆且靈敏）

1、飽和性：受體具有飽和性，在藥物的作用上反映為最大效應(yīng)。受

體具有飽和性，因此作用于同一受體的配體之間存在競爭現(xiàn)象。

2、特異性：受體對其配體有高度識別能力，對配體的化學(xué)結(jié)構(gòu)與立

體結(jié)構(gòu)具有很高的專一性。

3、可逆性

4、靈敏性：受體能識別周圍環(huán)境中微量的配體；5X10-19mol/L的

乙酰膽堿溶液就能對蛙心產(chǎn)生明顯的抑制作用。

5、多樣性：同一受體可廣泛分布于不同組織或同一組織不同區(qū)域。

【例-A型題】（2017年真題）阿托品阻斷M膽堿受體而不阻斷N受

體，提現(xiàn)了受體的性質(zhì)是（）。

A.飽和性

B.特異性

C.可逆性

D.靈敏性

E.多樣性

答案：B

（三）受體的類型

M膽堿受體（MG）、

1、G蛋白偶聯(lián)受體腎上腺素受體、DA受體、

5-HT受體、前列腺素受體

2、配體/電壓門控離子通道N膽堿受體、氨基酸受體、

受體GABA受體

3、酪氨酸激酶受體胰島素、生長因子

腎上腺皮質(zhì)激素、

4、細(xì)胞內(nèi)受體

甲狀腺激素、維生素A/D

5、其他酶受體鳥甘酸環(huán)化酶

（四）受體作用的信號傳導(dǎo)（只記歸類）

1、第一信使（細(xì)胞外）：多肽類激素、神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子及藥物

等細(xì)胞外信使物質(zhì)。

大多數(shù)第一信使不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，而是與靶細(xì)胞膜表面的特異性受體

結(jié)合，引起生物活性改變。

2、第二信使(細(xì)胞內(nèi))：第一信使作用于靶細(xì)胞后在胞漿內(nèi)產(chǎn)生的

信息分子。最早發(fā)現(xiàn)的第二信使是環(huán)磷酸腺昔(CAMP)。

3、第三信使：細(xì)胞核內(nèi)外信息傳遞一一生長因子、轉(zhuǎn)化因子

的變化

【第二信使分類】一一主要記大分類

①環(huán)磷酸腺昔(cAMP)

②環(huán)磷酸鳥甘(cGMP)

③二?；视?DG)和三磷酸肌醇(IP3)

④鈣離子

⑤廿碳烯酸類(花生四烯酸)

⑥一氧化氮(NO)

【NO既有第一信使特征，又有第二信使特征】

【例-X型題】（20