境內兒科無源醫(yī)療器械現狀及思考（中國器審2023-09-21）醫(yī)療器械的快速發(fā)展讓更多的患者在臨床上受益，但兒科醫(yī)療器械因其適用人群的特殊性，與成人醫(yī)療器械相比存在設計和性能要求的差異。對于境內無源醫(yī)療器械，除專門用于兒科患者使用的器械外，一般需要對成人醫(yī)療器械進行改進才能用于兒科人群，尤其在兒科植介入治療器械等領域。該類改良器械對醫(yī)生的專業(yè)水平要求較高，在臨床使用過程中也存在一定的風險，或無法完全適用。同時，境內兒科無源醫(yī)療器械在研發(fā)、臨床、監(jiān)管和經濟效益等方面也存在著諸多難題。因此，為攻克兒科無源醫(yī)療器械的上市難關，促進兒科無源醫(yī)療器械行業(yè)的高質量發(fā)展，各相關方需共同努力，打通堵點，保障患兒對安全有效的兒科無源器械的使用需求。一、境內兒科無源醫(yī)療器械現狀（一）已上市無源兒科醫(yī)療器械產品情況基于產品名稱和適用范圍，在已上市的無源醫(yī)療器械中進行了兒科人群相關產品查詢。目前，已批準的兒科專用無源醫(yī)療器械主要集中在手術器械、呼吸麻醉和急救器械、物理治療器械、注射輸注和防護器械、口腔器械等類別，詳細情況匯總如下：分類子目錄分類子目錄名稱產品名稱舉例2無源手術器械一次性兒科活檢鉗3神經和心血管手術器械嬰兒臍動靜脈導管4骨科手術器械嬰兒顱骨矯形固定器8呼吸、麻醉和急救器械新生兒吸氧頭罩、小兒用氣管切開插管、嬰兒鼻導管套裝、兒童支氣管內阻斷器9物理治療器械遠紅外小兒止瀉貼14注射、輸注和防護器械一次性使用嬰兒護臍包、兒童一次性使用無菌導尿管、小兒雙豬尾輸尿管支架17口腔器械兒童牙冠部分無源醫(yī)療器械不聲稱兒科專用但會在適用范圍、說明書中明確適用人群的年齡范圍包含兒科人群，如部分經導管人工肺動脈瓣膜系統(tǒng)在適用范圍中明確了用于年齡≥12歲，體重≥30kg的患者；部分角膜塑形用硬性透氣接觸鏡在說明書中明確了8歲以下兒童禁用；部分頭部固定系統(tǒng)附件產品在型號規(guī)格中劃分了小兒鈦合金頭釘和兒童用頭釘。但絕大多數無源器械不會限制適用人群，而是在臨床使用過程中，由醫(yī)生依據患兒的身體條件選擇小規(guī)格的產品使用，如心血管介入器械中的導絲導管類產品、無源植入器械中的補片、彈簧圈、支架等產品。（二）臨床緊缺的無源兒科醫(yī)療器械情況目前境內兒科無源醫(yī)療器械緊缺情況較為突出，尤其是植介入類醫(yī)療器械。主要集中在以下三個方面：一是兒科專用的尺寸匹配的醫(yī)療器械。除了專用于兒科的醫(yī)療器械外，部分用于兒科的醫(yī)療器械為成人用醫(yī)療器械的小型化或者適用范圍擴大。對于無源醫(yī)療器械，最常見的情況為醫(yī)生會依據兒科患者的身體條件選擇某一非兒科專用醫(yī)療器械的小尺寸規(guī)格進行操作，但是兒科患者的生理狀態(tài)與成人不同，存在即便使用最小規(guī)格器械也不能滿足兒科人群生理特征的情況，在此情形下醫(yī)生會依據臨床經驗，通過改進成人醫(yī)療器械才得以在兒科患者身上使用。如在介入手術中，現有冠狀動脈導管尺寸無法滿足兒科使用時，醫(yī)生會進一步考慮使用尺寸更小的外周血管導管進行治療；骨肉瘤是較常見的發(fā)生在20歲以下的青少年或兒童的一種惡性骨腫瘤，但在兒科患者完成相應切除手術后會面臨無合適的骨植入產品進行匹配的情況，醫(yī)生只能通過研究討論手術方案，對現有骨植入產品進行打磨定制以滿足兒科患者的植入需要。二是具有兒科人群成長發(fā)育“前瞻性”的醫(yī)療器械。兒科患者與成人患者不同，在快速成長發(fā)育的過程中，其生理狀態(tài)也會逐漸變化。如兒科用四肢骨折的內固定鋼板，除了要符合患兒骨骼尺寸外，還需要考慮植入期間避免壓迫骨骺部位以免對兒科患者成長發(fā)育造成影響；法洛四聯癥外科矯治術后的患者，通常是在嬰幼兒或未成年時期接受外科肺動脈瓣跨環(huán)補片修復右室流出道，患者多于青少年期再次出現嚴重的中、重度反流，面臨需要再次接受肺動脈瓣膜置換手術治療的情況，而且隨著年齡增長，患者外科手術矯治后的右心室流出道發(fā)育過程中形成的解剖結構差異巨大，主要體現在右室流出道三維結構尺寸跨度范圍大，因此需要更多瓣膜型號。此外，兒科植入類醫(yī)療器械需要關注兒科患者和植入材料的長期適配性，應考慮兒科患者隨著成長發(fā)育與植入材料的匹配性以及永久植入材料留存在體內對患者遠期健康受益和風險的影響。三是伴隨舒適性和趣味性的醫(yī)療器械。目前非兒科專用醫(yī)療器械是以滿足安全性和有效性為首要目的，但是兒科患者的治療依從性低于成人患者，導致診斷及治療的難度及風險都大大增加。因此，在滿足功能要求前提下，更加舒適、更有趣味性的醫(yī)療器械也是目前兒科診斷及治療有需求的。如脊柱側彎矯形器，除了滿足矯形功能以外，還可進行鏤空和隱形設計以增加產品的舒適性；部分輸注類器械在滿足產品安全有效性的基礎上，可增加花紋設計以提高產品的趣味性。二、兒科無源醫(yī)療器械發(fā)展面臨的問題（一）市場影響兒科無源醫(yī)療器械是整個器械市場中不可或缺的一部分。由于進口兒科無源醫(yī)療器械起步較早，積累的研發(fā)和臨床應用經驗較多，目前進口兒科無源醫(yī)療器械在國內市場占比較大。兒科人群的生物學特征、適應證以及臨床使用風險，對兒科無源醫(yī)療器械的技術開發(fā)、驗證和生產提出了更多要求，也造成了較高的研發(fā)成本。另外，我國近年來出生率逐漸下降，新生兒人口逐漸減少，兒科疾病重診斷、少用藥、少手術，使得我國兒科用醫(yī)療器械市場逐漸縮小。雖然如先心病等某些兒科疾病發(fā)病率高，但是兒科患者數量仍然比成人患者數量少。從市場經濟收益角度，企業(yè)更愿意選擇開發(fā)和生產體量占比較大的成人醫(yī)療器械，其帶來的經濟收益更為直觀。（二）兒科無源醫(yī)療器械研發(fā)中的技術難點兒科人群的生理狀態(tài)與成人不同，對于同類器械產品，兒科人群往往面臨更高的風險，且隨著成長發(fā)育，其生理狀態(tài)也會逐漸變化。因此，在兒科無源醫(yī)療器械產品設計開發(fā)的過程中，需要基于不同兒科（亞）人群的生理狀態(tài)，對產品進行更為精細的研發(fā)。在某些情況下，兒科無源醫(yī)療器械需要采用與成人醫(yī)療器械不同的驗證方法以及更多的驗證步驟，以進一步提高產品的安全有效性。此外，相較于成人，兒科人群對于器械的依從度差，在使用過程中更容易出現失誤。這對于兒科無源醫(yī)療器械的可用性及驗證提出了更高的要求。對于植入類兒科無源醫(yī)療器械，企業(yè)在產品設計和材料選擇方面也需要慎重考慮。一方面，需要考慮植入材料與兒科人群成長發(fā)育不同階段的匹配性，以及在不同年齡段植入期間的安全有效性。另一方面，如果是永久植入材料，還應考慮該材料在體內對兒科人群遠期健康的影響以及風險受益，包括成長發(fā)育、心理、并發(fā)癥等。（三）開展兒科無源醫(yī)療器械臨床試驗的潛在挑戰(zhàn)與成人相比，兒科（亞）人群在病理生理學、生理學、解剖學和人為因素方面有更多的變化，也為兒科無源醫(yī)療器械臨床試驗的開展帶來諸多挑戰(zhàn)。例如，符合臨床適應證的兒科（亞）人群數量少且分散，臨床試驗入組較為困難，進而增加開展臨床試驗所需的時間。其次，對于臨床研究設計中的部分評價指標涉及實驗室檢查的，可能存在較難從兒科人群中獲得檢查數據的困難，如無法從新生兒身上安全地獲得足夠的用于測試所需的血液量。另外，與成人受試者相比，兒童尤其是嬰幼兒無法滿足自身需求，較難完整準確地表達自身感受，更多情況下需要依靠父母或監(jiān)護人進行照料，密切觀察患兒的癥狀以及異常情況。三、思考與展望兒科無源醫(yī)療器械的緊缺性和特殊性，給醫(yī)療器械生產企業(yè)、監(jiān)管機構都提出了新的挑戰(zhàn)?；趪鴥纫焉鲜袃嚎茻o源醫(yī)療器械產品情況、行業(yè)發(fā)展及上市面臨的困難，結合境內外法規(guī)及臨床應用情況，現提出以下思考：1．針對兒科無源醫(yī)療器械的上市情況和臨床需求，可以加強對兒科醫(yī)療器械研發(fā)、創(chuàng)新和注冊的鼓勵與支持，充分調動企業(yè)研