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心臟標志物在臨床上的聯(lián)合應用目錄NO1.NO2.NO3.心血管疾病簡介心臟標志物在臨床上應用產(chǎn)品信息心血管疾病是當前嚴重威脅人類健康的重大疾病,根據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計資料,在中國城市人口中,冠心病死亡率為78/10萬,占所有死亡人群的1/6。心血管疾病成為人類的頭號殺手!01準確的早期診斷是確定合適的治療方案以及改善患者預后的關(guān)鍵!02臨床癥狀03心電圖、X胸片及心血管造影等04心臟標志物05心血管疾病診斷06及時、準確、方便;高特異性、高敏感性!心血管疾病——早預防、早發(fā)現(xiàn)、早診治美國臨床生化研究院(NACB)要求:實驗室進行心臟標志物檢測,TAT應該<1小時,最好30分鐘或更短時間——心臟標志物即時檢測(POCT)專家共識對疑為ACS或其他原因引起的心肌損傷患者進行心臟標志物的檢測,即時檢驗(POCT)應作為首選01——心臟標志物即時檢測(POCT)專家共識在急診檢測TAT不能達到<60min的要求時,應考慮采用POCT方式,以滿足臨床對檢測速度的要求——冠狀動脈疾病和心力衰竭時心臟標志物臨床檢測應用建議進行心臟標志物的檢測時,即時檢驗(POCT)應作為首選02目錄NO1.NO2.NO3.心血管疾病簡介心臟標志物在臨床上應用產(chǎn)品信息心肌損傷標志物(心梗)心功能不全標志物(心衰)肌鈣蛋白I(cTnI)肌紅蛋白(Myo)肌酸激酶同工酶(CK-MB)N末端B型鈉尿肽原(NT-proBNP)心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)心肌肌鈣蛋白Ⅰ超敏肌鈣蛋白開啟心肌梗死早期診斷新紀元!2012年,歐洲心臟病學會(ESC)、美國心臟病學會(ACC)、美國心臟協(xié)會(AHA)以及世界心臟聯(lián)盟(WHF)更新的“心肌梗死通用定義(第三版)”:當cTn濃度高于健康人群參考范圍上限的第99百分位值[此時的不精密度(以CV表示)應≤10%,且臨床上具有心肌缺血表現(xiàn),或者有ECG的特征性改變時,即可診斷為心肌梗死,這意味著cTn已成為診斷ACS的首選生物標志物。臨床上NSTEMI與UA常常難以診斷區(qū)分急性冠脈綜合癥(ACS)急性心肌梗死(AMI)不穩(wěn)定性心絞痛(UA)ST段抬高心肌梗死(STEMI)非ST段抬高心肌梗死(
NSIEMI)cTnI心肌肌鈣蛋白Ⅰ臨床參考值:正常范圍值:0~0.3ng/ml>0.3ng/ml提示有心肌梗死風險肌酸激酶同工酶MB臨床參考值:01正常范圍值:0~5ng/ml02>5ng/ml提示有心肌梗死風險03正常范圍值:0~58ng/ml貳肌紅蛋白(Myo)臨床參考值:壹>58ng/ml提示有心肌梗死風險叁心標物臨床應用優(yōu)點缺點Myo高敏感度,早期檢測心肌梗死(陰性即早期排除)骨骼肌損傷和腎功能不全時特異性低CK-MB檢測再梗死;以前是心肌壞死的金指標,現(xiàn)在被cTnI代替骨骼肌損傷時特異性降低;不同性別有不同的臨界值;不是早期標志物,需連續(xù)檢測cTnI優(yōu)良的敏感性以及特異性,目前檢測心肌損傷的首選生物標志物;進行風險分層和治療選擇的有力工具;持續(xù)檢測時間長不是早期標志物;辨別再梗死的能力較弱,需要連續(xù)檢測;且cTnT會與骨骼肌發(fā)生交叉反應cTnT三項指標聯(lián)合檢測心肌損傷三項聯(lián)檢優(yōu)勢;檢測具有更好的靈敏度,更高的特異性,檢測結(jié)果更精確,從而真正達到早期診斷、早期治療、減少漏診以及早期對患者進行危險分層靈敏度最高:肌紅蛋白特異性最高:心肌肌鈣蛋白準確性最高:三項聯(lián)檢有助于AMI的早期診斷AMI后溶栓和介入治療的指標物ACS的預后評估及危險分層心肌梗死面積估計檢測心臟手術(shù)造成的心肌損傷程度ACS早期診斷應用心肌三聯(lián)檢快速心梗診斷流程胸痛/呼吸困難入院后即刻抽血檢測:cTnI(心肌肌鈣蛋白)、Myo(肌紅蛋白)、CK-MB(肌酸激酶同工酶)(單位ng/ml)cTnI>0.3,并急性胸痛/呼吸困難或心電圖改變或Myo>58,CK-MB>5急性心肌梗死風險高Myo<58且增幅<25%Myo>58且增幅>25%就診一小時內(nèi)檢測Myo及其增幅非心肌梗死胸痛等發(fā)作8-12小時重復測定心肌標志物為陰性胸痛等發(fā)作6小時內(nèi)心肌標志物陰性(cTnI<0.3Myo<58,CK-MB<5)患者,男,23歲,業(yè)務員,8年吸煙史,無高血壓,糖尿病及肝炎史持續(xù)胸痛4小時入院血常規(guī):WBC10.94x109,N62.6%;心電圖:竇性心動過速,偶發(fā)室早,V1-V5導聯(lián)呈QS型,ST段抬高。體格檢查:T37℃,R26次/分,P110次/分,BP105/70mmHg。心肌三聯(lián)檢:cTnI:4.07ng/ml,CK-MB:49ng/ml,Myo:137ng/ml患者為青年男性,急性起病,一持續(xù)性、放射性胸痛為主訴。分析病史,患者白細胞偏高,心電圖有Q波形成,ST段抬高現(xiàn)象。首診醫(yī)師考慮到患者年僅23歲、心血管病危險因素較少、無心血管疾病家族史。因此認為急性病毒性心肌炎可能性大,列為第一診斷。但是雖然青年人急性心肌梗死罕見,但患者長期吸煙,且急性廣泛前壁心肌梗死也可以解釋上述臨床癥狀和心電圖表現(xiàn),與急性病毒性心肌炎極為相似,因此要進一步的動態(tài)觀察。反復檢查心肌損傷標志物均呈現(xiàn)急性心肌梗死的動態(tài)變化,最后有針對的進行心梗相關(guān)治療后,發(fā)現(xiàn)癥狀減輕,再次檢測心肌標志物呈明顯下降過程!心肌損傷標志物(心梗)心功能不全標志物(心衰)肌鈣蛋白I(cTnI)肌紅蛋白(Myo)肌酸激酶同工酶(CK-MB)N末端B型鈉尿肽原(NT-proBNP)心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)心力衰竭(heartfailure,HF):是各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導致心室充盈及(或)射血能力受損而引起的一組綜合征。由于心室收縮功能下降射血功能受損,心排血量不能滿足機體代謝的需要,器官、組織血液灌注不足,同時出現(xiàn)肺循環(huán)和(或)體循環(huán)淤血,臨床表現(xiàn)主要是呼吸困難,無力而致體力活動受限和水腫。心臟功能標志物——NT-proBNP慢性心力衰竭診斷治療指南(2007年中國)NT-proBNP國際專家共識(2008年)歐洲急慢性心力衰竭診斷治療指南(2008年)ACC/AHA心衰診斷指南(2009年)急性心力衰竭診斷和治療指南(2010年中國)B型利鈉肽在可疑心衰及不同嚴重程度心衰患者的心血管疾病的診斷價值和準確性已經(jīng)完全被認可。目前很多的共識聲明和指南文獻都推薦將B型利鈉肽檢測作為HF診斷檢查的主要組成部分。NT-proBNP與BNP的合成與分泌2013美國AHA-ACC心衰指南對不臥床的呼吸困難患者,為支持關(guān)于診斷的決策,特別是在臨床不確定的情況下,測定NT-proBNP是有用的。(證據(jù)水平:A)為了確立慢性心衰的預后或疾病嚴重程度,測定NT-proBNP是有用的。(證據(jù)水平:A)I類推薦(不臥床/門診患者)為支持急性失代償心力衰竭診斷,特別是在臨床不確定的情況下,測定NT-proBNP是有用的。(證據(jù)水平:A)為明確急性失代償心力衰竭的預后或疾病嚴重程度,測定NT-proBNP是有用的。(證據(jù)水平:A)BNP/NT-proBNP動態(tài)監(jiān)測有一定臨床價值,推薦用于院外或門診患者(Ⅱa類推薦)和急性心衰患者(Ⅱb類推薦)。I類推薦(住院/急性患者)心衰常規(guī)檢查項目國外醫(yī)學中心已將NT-proBNP列為早期發(fā)現(xiàn)心衰病人輔助ACS危險分層和風險評估心衰的診斷和危險分層區(qū)分心衰及其他原因?qū)е碌暮粑щy非心源性心衰病人的篩選和診斷心衰檢測與預后應用病患年齡<75歲≧75歲NT-proBNP<300≧300<450≧450(pg/ml)心衰可能性低心衰可能性高心衰可能性低心衰可能性高病患年齡<50歲50-75歲>75歲NT-proBNP<300排除急性心衰可能性(NPV≧98%)(pg/ml)≧450急性心衰可能性高≧900急性心衰可能性高≧1800急性心衰可能性高NT-proBNP用于診斷或排除急性HF具有高度的敏感性和特異性排除HF時使用單一的臨界值300pg/ml,而確診HF時使用年齡校正臨界值——國際NTproBNP共識小組患者因跡象心力衰竭入院H+P,體重,標準實驗室檢查;治療后NT-proBNPNT-proBNP↓>30%患者預后好沒有治療前NT-proBNPNT-proBNP↓
<30%NT-proBNP↑仔細檢查治療后NT-proBNP值如果<4000ng/L,預后好相對不優(yōu)的生物化學反應考慮加強治療較差的生物化學反應在檢查腎功能短期預后差,風險高NT-proBNP濃度與NYHA分級有明顯的聯(lián)系,能簡單可靠地區(qū)分出心室功能不全患者。NT-proBNP是排除和診斷各種心室功能不全的客觀指標和最佳的生物標志物NT-proBNP濃度的連續(xù)測定可用來追蹤HF患者風險等級和臨床狀態(tài)的變化NT-proBNP在治療監(jiān)測和指導治療中的作用
住院期間NT-proBNP的變化可預示死亡率或再入院的可能性
住院期間NT-proBNP水平降低>30%時,患者再入院的比率明顯降低降低>30%
82 27%上升>30%
25 84%變化<30% 49 49%
n發(fā)生比率NT-proBNP監(jiān)測/指導心衰的臨床治療——與臨床指導相比可以提高患者存活率分組后時間(天)
心血管事件
心衰或死亡p=0.034p=0.0491.TroughtonRWetal.Lancet2000;355:1126-30無事件存活率%分組后時間(天)NO1.NO2.NO3.心血管疾病簡介心臟標志物在臨床上應用產(chǎn)品信息萬孚熒光試劑與化學發(fā)光試劑對比參數(shù)萬孚與羅氏94例檢測值的相關(guān)性R>0.98
萬孚與強生
98例檢測值的相關(guān)性R>0.99
NT-proBNP萬孚與羅氏154例檢測值的相關(guān)性R>0.98cTnI萬孚與貝克曼66例檢測值的相關(guān)性R>0.98MyoCK-MB萬孚熒光試劑與化學發(fā)光試劑對比參數(shù)H-FABPP萬孚臨床標本檢測值與朗道檢測值相關(guān)性萬孚臨床標本檢測值與羅氏檢測值相關(guān)性PCT產(chǎn)品優(yōu)勢:◆先進:免疫熒光法◆定量:全定量檢測NT-proBNP、H-FABP、cTnI、Myo、CK-MB、D-Dimer、PCT、全程CRP
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