第十六章

抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)抗癲癇藥癲癇:01大腦局部神經(jīng)元異常放電，并向周圍正常組織擴散，引起反復(fù)發(fā)作的慢性腦疾病。02

癲癇表現(xiàn)：

突發(fā)、短暫、反復(fù)發(fā)作的運動、感覺功能或精神異常。伴有異常腦電圖。【癲癇分類】局限性發(fā)作全身性發(fā)作小發(fā)作大發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)：大發(fā)作持續(xù)30分鐘以上；或反復(fù)多次發(fā)作30分以上，發(fā)作間期意識不恢復(fù)直接抑制病灶異常放電遏制異常放電擴散【抗癲癇藥的作用方式】第二節(jié)常用抗癲癇藥苯妥英鈉卡馬西平苯巴比妥乙琥胺丙戊酸鈉地西泮01抗癲癇藥02苯妥英鈉PhenytoinsodiumCBA抗癲癇作用抗外周神經(jīng)痛抗心律失常藥理作用和臨床作用抗癲癇作用抗癲癇大發(fā)作(首選)局限性發(fā)作(首選)對小發(fā)作無效抗癲癇作用機制：01阻滯細(xì)胞膜Na+、Ca2+通道，抑制Na+、Ca2+內(nèi)流。導(dǎo)致動作電位不易產(chǎn)生。02三叉神經(jīng)痛02舌咽神經(jīng)痛01坐骨神經(jīng)痛2抗外周神經(jīng)痛作用抗心律失常見第二十二章【體內(nèi)過程】01吸收慢且不規(guī)則，連續(xù)用藥6-10天才能達(dá)到穩(wěn)定的血藥濃度。02體內(nèi)過程個體差異大，要個體化給藥，最好在監(jiān)控下給藥?！静涣挤磻?yīng)】局部刺激牙齦增生神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)血液系統(tǒng)反應(yīng)骨骼系統(tǒng)反應(yīng)過敏反應(yīng)卡馬西平廣譜抗癲癇藥01對局限性發(fā)作、大發(fā)作療效好（首選），02對小發(fā)作療效一般?？R西平卡馬西平對三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英納。ABLuminal,魯米那Phenobarbital苯巴比妥用于各型癲癇，對小發(fā)作療效差。苯巴比妥苯巴比妥與苯妥英鈉相比，顯效快，毒性低，價格低廉，但中樞抑制作用較強。不作癲癇的首選藥。01乙琥胺02小發(fā)作首選藥，對其他癲癇無效。廣譜類抗癲癇藥，尤對小發(fā)作效好。貳丙戊酸鈉壹有肝毒性，不作首選。叁地西泮癲癇持續(xù)狀態(tài)首選。01局限性發(fā)作：卡馬西平02苯妥英鈉03大發(fā)作：苯妥英鈉04小發(fā)作：乙琥胺05癲癇持續(xù)狀態(tài)：地西泮藥物的選擇給藥個體化。先由小量開始，逐漸加量，直至完全控制發(fā)作而無毒性反應(yīng)為止。劑量壹貳治療初期一般用一種藥。治療過程中不宜隨便更換藥物。用法不可突然停藥，癥狀消失2年后逐漸停藥。少數(shù)病人需終身用藥。治療過程中不宜隨便更換藥物。療程0201定期體檢大多數(shù)抗癲癇藥物在長期應(yīng)用中，可致粒細(xì)胞減少，肝損傷等。第三節(jié)抗驚厥藥驚厥：01各種原因引起的中樞神經(jīng)過度興奮的癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強烈收縮。02病因：

小兒高熱

破傷風(fēng)

癲癇

中樞興奮藥中毒地西泮硫酸鎂抗驚厥藥：巴比妥類水合氯醛硫酸鎂

靜脈給藥Mg2+拮抗Ca2+的作用，抑制神經(jīng)化學(xué)傳遞和骨骼肌收縮，從而使肌肉松弛?？贵@厥作用降壓作用松弛血管平滑肌，血管擴張，血壓下降。不良反應(yīng)過量時，引起呼吸抑制、血壓驟降以至死亡。肌腱反射消失是呼吸抑制的前兆。靜脈緩慢注射氯化鈣，可立即消除Mg2+的作用。第十七章治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥第一節(jié)

抗帕金森病藥帕金森病01(Parkinson'sdisease，PD)02震顫麻痹03中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性退行性疾病。發(fā)病年齡在50歲以上。運動遲緩共濟(jì)失調(diào)主要癥狀：靜止性震顫肌強直分類01原發(fā)性02動脈硬化03腦炎后遺癥04藥物中毒05發(fā)病機制學(xué)說：多巴胺（DA）學(xué)說病變部位基底神經(jīng)節(jié)黑質(zhì)紋狀體DA能神經(jīng)元變性壞死。010201錐體外系主要的功能是協(xié)調(diào)肌群的運動、調(diào)節(jié)肌張力維持和調(diào)整姿勢等。其包括大腦皮層、紋狀體、紅核、黑質(zhì)、小腦、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和前庭神經(jīng)核等。02錐體外系發(fā)自大腦皮層后，它們在下行途中先與紋狀體發(fā)生聯(lián)系，然后經(jīng)過多次換元后才抵達(dá)脊髓前角運動神經(jīng)元。多巴胺能神經(jīng)通路：01黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)出纖維到達(dá)紋狀體，與尾-殼核神經(jīng)元形成突觸，對脊髓前角運動神經(jīng)元起抑制作用。02膽堿能神經(jīng)通路：01尾核中膽堿能神經(jīng)元，與尾-殼核神經(jīng)元形成突觸，對脊髓前角運動神經(jīng)元起興奮作用。02正常時兩種神經(jīng)通路處于平衡狀態(tài)，共同調(diào)節(jié)骨骼肌運動功能。DA↓,Ach↑震顫麻痹DA↑,Ach↓01舞蹈病02手足徐動癥PD治療思路增強中樞DA神經(jīng)功能中樞抗膽堿擬多巴胺類藥目的：01增加腦內(nèi)多巴胺含量，增強黑質(zhì)－紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)的作用。02藥物：

多巴胺前體藥物(左旋多巴)多巴胺受體激動劑

左旋多巴的增效藥多巴胺的前體藥01左旋多巴（L-dopa)0221體內(nèi)過程口服后主要經(jīng)小腸吸收。進(jìn)入中樞量不到1%，99%在外周經(jīng)脫羧轉(zhuǎn)化為DA,是引起不良反應(yīng)的主要原因。左旋多巴與外周多巴脫羧酶抑制劑合用，能減少左旋多巴用量和不良反應(yīng)。1左旋多巴2藥理作用:左旋多巴對大多數(shù)PD具有顯著療效。起病初期用藥療效更為顯著。01左旋多巴02左旋多巴02作用機制：左旋多巴在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為DA，補充了紋狀體中DA的不足，提高中樞DA神經(jīng)功能，抑制膽堿能神經(jīng)功能。01臨床應(yīng)用：用于各種類型PD病人。對抗精神病藥物所致帕金森綜合征無效。服藥5年后，半數(shù)失效。1左旋多巴2不良反應(yīng)大多是由于左旋多巴在體內(nèi)生成DA所致。左旋多巴胃腸道反應(yīng)厭食、惡心、嘔吐。DA刺激胃腸道、興奮延腦催吐化學(xué)感受區(qū)。左旋多巴不良反應(yīng)心血管反應(yīng)可出現(xiàn)體位性低血壓，表現(xiàn)頭暈。少數(shù)病人可致心律失常。左旋多巴不良反應(yīng)運動過多癥如咬牙、吐舌、點頭、做怪相及舞蹈樣動作，多在長期用藥后出現(xiàn)。01左旋多巴02不良反應(yīng)癥狀波動：少數(shù)病人在長期用藥后，可出現(xiàn)“開關(guān)現(xiàn)象”，開時活動正常，關(guān)時轉(zhuǎn)為全身產(chǎn)生強直不動，二者交替出現(xiàn)。左旋多巴不良反應(yīng)精神障礙：失眠、焦慮、狂躁、幻覺、妄想、抑郁等。與DA過度興奮中腦-邊緣系統(tǒng)DA受體有關(guān)。01左旋多巴02不良反應(yīng)藥物相互作用維生素B6是多巴脫羧酶的輔基，可增強左旋多巴的外周不良反應(yīng)，降低療效。左旋多巴藥物相互作用左旋多巴抗精神病藥能阻斷中樞多巴胺受體，引起帕金森綜合征，所以能對抗左旋多巴的作用。(二)左旋多巴的增效藥氨基酸脫羧酶抑制劑01卡比多巴02外周多巴脫羧酶抑制劑，不易通過血腦屏障。01卡比多巴02卡比多巴單獨應(yīng)用無治療作用，與左旋多巴按一定比例制成復(fù)方?？ū榷喟团c左旋多巴合用，提高左旋多巴的療效，減輕其外周的副作用，減少左旋多巴用量（70~80%）。多巴胺受體激動藥溴隱亭溴隱亭多巴胺受體激動劑。對垂體和黑質(zhì)－紋狀體通路的多巴胺受體有激動作用；對外周的多巴胺受體也有弱的激動作用。(四)促