00甲狀腺激素及抗甲狀腺藥5甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

00甲狀腺激素及抗甲狀腺藥5教學(xué)目的及要求

1了解甲狀腺激素制劑的臨床應(yīng)用，β受體拮抗藥在甲亢治療中的作用特點(diǎn)，放射性碘在甲亢治療中的適應(yīng)癥。2熟悉碘及碘化物對(duì)甲狀腺功能的雙向作用；3掌握硫脲類抗甲狀腺藥的作用機(jī)制、作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng).00甲狀腺激素及抗甲狀腺藥5

第一節(jié)甲狀腺激素甲狀腺激素是維持機(jī)體正常代謝，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育所必需的重要激素，分泌過多或過少均可引起疾病。正常情況每天分泌:T325ug,T475ug分泌過少：甲狀腺功能低下分泌過多：甲狀腺功能亢進(jìn)00甲狀腺激素及抗甲狀腺藥5甲狀腺激素的合成，貯存，分泌與調(diào)節(jié)

碘的攝取:

甲狀腺腺泡細(xì)胞有高度攝取和濃集碘

的能力，正常時(shí)比血漿高25倍，甲亢

時(shí)高250倍。00甲狀腺激素及抗甲狀腺藥500甲狀腺激素及抗甲狀腺藥5血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞

過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH甲狀腺激素合成、分泌調(diào)節(jié)00甲狀腺激素及抗甲狀腺藥5作用機(jī)制：與細(xì)胞膜上的T3,T4受體結(jié)合，被動(dòng)轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi)，與胞漿結(jié)合蛋白結(jié)合，進(jìn)一步調(diào)節(jié)細(xì)胞核內(nèi)T3受體所中介的基因表達(dá)，增加相關(guān)mRNA及蛋白質(zhì)的合成，而發(fā)揮作用。00甲狀腺激素及抗甲狀腺藥5

甲狀腺激素藥理作用

1.維持正常生長(zhǎng)發(fā)育：腦和長(zhǎng)骨

先天性甲狀腺功能不足——呆小病

A44yr.oldmanwhohasalwaysbeencaredforbyhismotherispresented.Heisseverelyretardedandcannotcommunicate.Heisonly140tall,hisepiphysesarestillopen,althoughseverelydamaged.Hehasverythick,dryskin.Histongueisthick,andhehasasaddlenose.Hestillhashisprimaryteeth;thesecondaryteethhavenoterupted.00甲狀腺激素及抗甲狀腺藥5

甲狀腺激素藥理作用

1.維持正常生長(zhǎng)發(fā)育：腦和長(zhǎng)骨

43y/opatientwiththechiefcomplaintof"decreasedenergy."Shecomplainsoffatigue,inabilitytofinishtasks,sleepingmore,yetalwaysbeingtired.Shehasalsonoticedadecreasedcoldtolerance,constipation,anddrynessoftheskin.Shecommentsthatsheisalwayscold,eveninthesummer.幼年及成人甲狀腺功能低下——甲狀腺機(jī)能減退00甲狀腺激素及抗甲狀腺藥52.促進(jìn)物質(zhì)代謝

增加機(jī)體耗氧量，提高基礎(chǔ)代謝率，產(chǎn)熱量增多3.提高交感－腎上腺系統(tǒng)感受性A32yearoldmanpresentswithHeatintoleranceandweightloss.Hehaslosttenpoundsinthelastsixweeksbutsayshisappetiteisverygood.Hesaysheisalwayshot,eveninair-conditionedrooms.Afterquestioning,healsoadmitstohavingincreasednervousness,troubleconcentrating,andpalpitations.Heishavingtroubledoingfinemotortasksbecauseofatremor.Physicalexamrevealsapatientwithwarm,smooth,moistskinandadiffusegoiterwithapalpablethrillandbruit..

00甲狀腺激素及抗甲狀腺藥5臨床應(yīng)用（甲狀腺功能減退替代治療）1.呆小病*預(yù)防為主*盡早診治*終身治療2.黏液性水腫3.單純性甲狀腺腫*預(yù)防為主*補(bǔ)充治療00甲狀腺激素及抗甲狀腺藥5不良反應(yīng)：過量：心悸，手震顫，多汗，體重減輕失眠嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)：腹瀉，嘔吐，脈搏快不規(guī)則，甚至出現(xiàn)心絞痛，心力衰竭，肌肉震顫，一旦發(fā)生，立即停藥，用?受體阻斷劑對(duì)抗。老年人和心臟病人慎用糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用00甲狀腺激素及抗甲狀腺藥5第二節(jié)抗甲狀腺藥分類：硫脲類碘與碘化物放射性碘

?受體阻斷劑00甲狀腺激素及抗甲狀腺藥51.硫脲類硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑類：甲巰咪唑（他巴唑）卡比馬唑00甲狀腺激素及抗甲狀腺藥5血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞

過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4硫脲類T4外周組織脫碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效－2～3周癥狀緩解，1～3月基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常迅速降低血清T3水平——緩解甲狀腺危象00甲狀腺激素及抗甲狀腺藥5體內(nèi)過程口服：吸收快，30min起效，2h達(dá)峰濃生物利用度：80%，血漿蛋白結(jié)合率：75%組織分布特點(diǎn)：甲狀腺濃度最高，易通過胎盤，進(jìn)入乳汁主要經(jīng)肝臟代謝滅活。

00甲狀腺激素及抗甲狀腺藥5臨床應(yīng)用甲亢的內(nèi)科治療甲亢手術(shù)治療的術(shù)前準(zhǔn)備甲狀腺危象的治療00甲狀腺激素及抗甲狀腺藥5不良反應(yīng)過敏反應(yīng)消化道反應(yīng)粒細(xì)胞缺乏癥甲狀腺腫00甲狀腺激素及抗甲狀腺藥5注意事項(xiàng)：易進(jìn)入乳汁，可通過胎盤，妊娠婦女慎用，哺乳期婦女禁用，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢，甲狀腺癌病人禁用。00甲狀腺激素及抗甲狀腺藥5碘和碘化物碘碘化物:碘化鉀，碘化鈉復(fù)方碘溶液（盧戈液)00甲狀腺激素及抗甲狀腺藥5作用與機(jī)制不同劑量的碘化物對(duì)甲狀腺功能可產(chǎn)生不同的影響：小劑量：治療單純性甲狀腺腫大劑量：抗甲狀腺作用為什么？00甲狀腺激素及抗甲狀腺藥5血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞

過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH小量I-大量I-抑制釋放大量I-促進(jìn)甲狀腺激素合成，抑制甲狀腺增生性肥大抑制合成縮小甲狀腺00甲狀腺激素及抗甲狀腺藥5臨床應(yīng)用1防治單純性甲狀腺腫2甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的手術(shù)前準(zhǔn)備3甲狀腺危象的治療00甲狀腺激素及抗甲狀腺藥5不良反應(yīng)1急性反應(yīng)：血管神經(jīng)性水腫，上呼吸道水腫，嚴(yán)重喉頭水腫2慢性碘中毒3誘發(fā)甲狀腺功能紊亂00甲狀腺激素及抗甲狀腺藥5放射性碘放射性同位素131I等131I的t?為8天，用后一個(gè)月其放射線可消除90%，56天可消除99%，作用時(shí)間比較適中。00甲狀腺激素及抗甲狀腺藥5作用：131I被甲狀腺攝取后，可產(chǎn)生99%的?射線，在組織內(nèi)的射程0.5—2mm，其輻射作用只限于甲狀腺內(nèi)，主要破壞甲狀腺實(shí)質(zhì)，很少波及周圍組織，131I產(chǎn)生Y射線（1%），可在體外測(cè)得，可用甲狀腺攝碘功能的測(cè)定。00甲狀腺激素及抗甲狀腺藥5臨床應(yīng)用1甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的治療2甲狀腺攝碘能力試驗(yàn)00甲狀腺激素及抗甲狀腺藥5不良反應(yīng)易致甲狀腺功能低下可產(chǎn)生異常染色體對(duì)遺傳產(chǎn)生影響使用時(shí)的主要缺點(diǎn):1.較難選擇適當(dāng)?shù)膭┝?.有致癌可能3.有使基因產(chǎn)生顯著突變的可能.00甲狀腺激素及抗甲狀腺藥5?腎上腺素受體阻斷劑β受體阻滯藥也是甲亢及甲狀腺危象時(shí)有價(jià)值的輔助治療藥，適用于不宜用抗甲狀腺藥，不宜手術(shù)及不宜用131I治療的患者，主要通過其阻斷β受體的作用而改善甲亢的癥狀。對(duì)甲亢所致的心率加快、心收縮力增強(qiáng)等交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)的表現(xiàn)很有效，也能適當(dāng)減少甲狀腺激素的分泌。00甲狀腺激素及抗甲狀腺藥5小結(jié)：抗甲狀腺藥

內(nèi)科治療甲亢病，主要選