第七章心血管藥物

（Cardiovasculardrugs）

心血管藥物的功能心血管藥物的臨床分類藥物化學(xué)第七章心血管藥物第一節(jié)強(qiáng)心藥（CardiotonicAgents）正性肌力藥：加強(qiáng)心肌收縮血管擴(kuò)張藥、利尿藥：降低前后負(fù)荷藥物化學(xué)第七章心血管藥物強(qiáng)心苷類：抑制膜結(jié)合的Na,K-ATP活性非苷類磷酸二酯酶抑制劑（PDEI）

β受體激動(dòng)劑鈣敏化藥藥物化學(xué)第七章心血管藥物藥物化學(xué)第七章心血管藥物藥物化學(xué)第七章心血管藥物磷酸二酯酶抑制劑（PDEI）藥物化學(xué)第七章心血管藥物第二節(jié)抗心絞痛藥產(chǎn)生原因：缺血和缺氧藥物化學(xué)第七章心血管藥物結(jié)構(gòu)類型（亞）硝酸酯類鈣拮抗劑

β受體阻滯劑藥物化學(xué)第七章心血管藥物一、（亞）硝酸酯類（NO供體藥物）藥物化學(xué)第七章心血管藥物特點(diǎn)高溫或撞擊時(shí)有一定的爆炸危險(xiǎn)性；作用機(jī)理：（亞）硝酸酯類藥物能與平滑肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞上的硝酸酯受體結(jié)合，并被硝酸酯受體上的-SH還原成-NO和-SNO，前者是一種擴(kuò)血管物質(zhì)，能擴(kuò)張血管，減少回心血量，縮小心容積，減少心臟工作量，從而減少心臟氧消耗量；起效快，持續(xù)時(shí)間短；硝酸酯類藥物易產(chǎn)生耐受性。

1，4-二巰基-2，3-丁二醇藥物化學(xué)第七章心血管藥物二、鈣拮抗劑

（Calciumantagonists）1.二氫吡啶類（DHP，Dihydropyridines）2.芳烷基胺類3.苯并硫氮卓類4.二苯哌嗪類5.其他藥物化學(xué)第七章心血管藥物1.二氫吡啶類（DHP，Dihydropyridines）藥物化學(xué)第七章心血管藥物構(gòu)效關(guān)系1，4-二氫吡啶環(huán)為必需母核；2，6-位常為低級烷烴取代，3，5-位必須是酯基；C4為一手性碳原子，有立體選擇性。藥物化學(xué)第七章心血管藥物2.芳烷基胺類藥物化學(xué)第七章心血管藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)藥物化學(xué)第七章心血管藥物3.苯并硫氮 類

體內(nèi)代謝藥物化學(xué)第七章心血管藥物4.二苯哌嗪類藥物化學(xué)第七章心血管藥物5.其他藥物化學(xué)第七章心血管藥物硝苯地平的合成藥物化學(xué)第七章心血管藥物三、β-受體阻斷劑（β-Antagonists）藥物化學(xué)第七章心血管藥物β-受體阻斷劑的發(fā)現(xiàn)藥物化學(xué)第七章心血管藥物1.改變芳環(huán)取代基藥物化學(xué)第七章心血管藥物2.改變氨基乙醇側(cè)鏈β藥物化學(xué)第七章心血管藥物名稱RR’

普萘洛爾

噻嗎洛爾

納多洛爾

美托洛爾

阿替洛爾

比索洛爾

醋丁洛爾

艾司洛爾

倍他洛爾

無擬交感活性和選擇性

無擬交感活性和選擇性

無擬交感活性和選擇性

無擬交感活性，具選擇性

無擬交感活性，具選擇性

無擬交感活性，具選擇性

具擬交感活性和選擇性

具擬交感活性和選擇性

無擬交感活性，具選擇性

藥物化學(xué)第七章心血管藥物利用軟藥設(shè)計(jì)的原理選擇性的β1-

受體阻斷劑藥物化學(xué)第七章心血管藥物兼有α、β–受體阻斷作用的藥物α、β-阻斷作用，β2-激動(dòng)作用α1-受體阻斷為主作用弱藥物化學(xué)第七章心血管藥物長效作用的藥物吲哚洛爾

波吲洛爾

藥物化學(xué)第七章心血管藥物構(gòu)效關(guān)系芳環(huán)部分：可以是苯環(huán)、萘環(huán)、芳雜環(huán)及稠環(huán)。一般在芳氧丙醇胺類化合物中，芳環(huán)為萘環(huán)時(shí)，α–位取代為非特異性的β–受體阻斷劑，而芳環(huán)為苯環(huán)時(shí)，對位取代對β1–受體有較好的選擇性；側(cè)鏈：分為氨基乙醇型和氨基丙醇型。常為異丙基或叔丁基取代的仲胺結(jié)構(gòu)；醇羥基：必需基團(tuán)；醚氧原子：氨基丙醇型藥物中，醚氧原子的存在作用最強(qiáng)；立體化學(xué)：具有立體選擇性。藥物化學(xué)第七章心血管藥物藥物化學(xué)第七章心血管藥物普萘洛爾的合成藥物化學(xué)第七章心血管藥物氯代環(huán)氧丙烷+脂肪胺→堿性側(cè)鏈氯代物，再與酚縮合烷胺基環(huán)氧丙烷與酚鹽反應(yīng)藥物化學(xué)第七章心血管藥物鹽酸阿替洛爾的合成藥物化學(xué)第七章心血管藥物藥物化學(xué)第七章心血管藥物第三節(jié)抗心律失常藥藥物化學(xué)第七章心血管藥物一、離子通道阻斷劑鈉離子通道阻斷劑IA類鈉離子通道阻斷劑藥物化學(xué)第七章心血管藥物藥物化學(xué)第七章心血管藥物IB類鈉離子通道阻斷劑藥物化學(xué)第七章心血管藥物IC類鈉離子通道阻斷劑藥物化學(xué)第七章心血管藥物鉀離子通道阻斷劑藥物化學(xué)第七章心血管藥物二、結(jié)構(gòu)非特異性藥物的構(gòu)效關(guān)系結(jié)構(gòu)特征：芳香環(huán)或環(huán)系統(tǒng)；氨基；極性的取代基。藥物化學(xué)第七章心血管藥物第四節(jié)抗高血壓藥一、高血壓的形成機(jī)理及抗高血壓藥物的作用部位藥物化學(xué)第七章心血管藥物藥物化學(xué)第七章心血管藥物二、抗高血壓藥物的分類（一）作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)的藥物

1.作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥物化學(xué)第七章心血管藥物藥物化學(xué)第七章心血管藥物藥物化學(xué)第七章心血管藥物2.作用于神經(jīng)末梢的藥物藥物化學(xué)第七章心血管藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：為一稠環(huán)化合物，含有多個(gè)手性C原子，C15、C20α-H，C17α-OCH3，C16、C18β-取代基和C3β-H不穩(wěn)定性：

1）在光、熱的影響下，C3-H易發(fā)生差向異構(gòu)化成3-異利舍平；

2）在酸、堿催化下，可發(fā)生酯水解成利舍平酸；

藥物化學(xué)第七章心血管藥物3）在光與氧存在下易氧化成3，4-二去氫利舍平→氧化成3，4，5，6-四去氫利舍平→黃色和褐色聚合物藥物化學(xué)第七章心血管藥物藥物化學(xué)第七章心血管藥物3.作用于毛細(xì)小動(dòng)脈的藥物藥物化學(xué)第七章心血管藥物4.腎上腺素能受體阻斷劑藥物化學(xué)第七章心血管藥物（二）影響RAS系統(tǒng)的藥物1.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑藥物化學(xué)第七章心血管藥物藥物化學(xué)第七章心血管藥物藥物化學(xué)第七章心血管藥物ACEI的作用機(jī)制：

1）抑制ACE，使血管緊張素Ⅱ

生成減少；

2）減少醛固酮的合成；

3）減少緩激肽的降解。藥物化學(xué)第七章心血管藥物2.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑藥物化學(xué)第七章心血管藥物3.合成藥物化學(xué)第七章心血管藥物（三）作用于離子通道的藥物1.鈣拮抗劑2.鉀通道開放劑藥物化學(xué)第七章心血管藥物第五節(jié)降血脂藥定義：血漿脂質(zhì)超過正常范圍稱為高脂（蛋白）血癥。血脂組成：膽固醇（230mg/ml）、甘油三酯（140mg/ml）和磷脂脂蛋白：乳糜微粒、VLDL、LDL和HDL藥物化學(xué)第七章心血管藥物一、苯氧乙酸類及其類似物藥物化學(xué)第七章心血管藥物a.在芳香環(huán)對位引入第二個(gè)苯環(huán)藥物化學(xué)第七章心血管藥物b.改變苯環(huán)的取代基或增長碳鏈藥物化學(xué)第七章心血管藥物c.α-碳原子上引入芳基、芳氧基藥物化學(xué)第七章心血管藥物d.硫代藥物化學(xué)第七章心血管藥物構(gòu)效關(guān)系結(jié)構(gòu)分為芳基及脂肪酸二部分，羧基為活性必需基團(tuán)；對位鹵素取代或環(huán)己烷取代能增加親脂性，防止或減慢苯環(huán)的氧化；α-碳原子可是仲碳或叔碳，引入芳基或芳氧基作用增強(qiáng)；苯氧基中的O原子被S原子取代，活性增強(qiáng)。藥物化學(xué)第七章心血管藥物合成藥物化學(xué)第七章心血管藥物藥物化學(xué)第七章心血管藥物二、煙酸類藥物化學(xué)第七章心血管藥物三、羥甲戊二酰CoA還原酶抑制劑（HMG-CoA還原酶抑制劑）藥物化學(xué)第七章心血管藥物心血管藥物的功能改進(jìn)心臟功能調(diào)節(jié)心臟血液的總輸出量改變循環(huán)系統(tǒng)各部分的血液分配返回藥物化學(xué)第七章心血管藥物心血管藥物的臨床分類強(qiáng)心藥抗心絞痛藥抗心律失常藥抗高血壓藥降血脂藥返回藥物化學(xué)第七章心血管藥物NO供體