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文檔簡介
2020版
兒童輪狀病毒胃腸炎
預(yù)防診療專家共識輪狀病毒(rotavirus,RV)由于其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、外界存活時間長等病原學(xué)特征決定了其較強(qiáng)的傳染性,隨著衛(wèi)生條件的不斷改善,病毒感染特別是RV已逐漸取代細(xì)菌性感染,成為5歲以下兒童重度脫水性腹瀉的首要致病原。無論在發(fā)達(dá)國家還是發(fā)展中國家,嬰幼兒輪狀病毒胃腸炎(RVGE)都是一個嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。。病原學(xué)及發(fā)病機(jī)制1973年澳大利亞科學(xué)家Bishop等首次在嚴(yán)重腹瀉兒童的十二指腸腸上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)人RV顆粒,之后發(fā)現(xiàn)和嬰幼兒嚴(yán)重腹瀉相關(guān)[4],由于其獨(dú)特的外觀形如車輪(拉丁語中"Rota"意為車輪),故命為輪狀病毒。病毒結(jié)構(gòu)和分型RV屬于呼腸病毒科輪狀病毒屬,無包膜雙鏈核糖核酸RNA病毒。病毒顆粒為70~75nm的二十面體,分為外層衣殼、內(nèi)層衣殼和核心三層包裹11條雙鏈核酸(RNA)片段構(gòu)成,分別編碼6個結(jié)構(gòu)蛋白(VP1~4,VP6~7)和5~6個非結(jié)構(gòu)蛋白(NSP1~6)[5]。根據(jù)內(nèi)層衣殼蛋白VP6的血清型,將RV分為A~J群,目前已知A、B、C和H群RV可導(dǎo)致人類腹瀉的發(fā)生,D~G、I、J群主要感染哺乳動物和鳥類。其中A群RV是5歲以下兒童急性水樣腹瀉最為常見的病原體。VP4和VP7為型特異性的抗原決定簇,可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生血清和黏膜特異性保護(hù)免疫應(yīng)答反應(yīng),在疾病預(yù)防中起著重要的作用,也是目前RV疫苗研發(fā)的主要保護(hù)機(jī)制[11,12]。細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答反應(yīng)在機(jī)體感染后的恢復(fù)和預(yù)防階段發(fā)揮作用。VP7蛋白是糖基化的蛋白,決定G的血清型。VP4是蛋白酶敏感蛋白,決定P血清型。截至目前,A群已發(fā)現(xiàn)36個G型抗原和51個P型抗原,其中14種G型抗原和17種P型抗原與人類腹瀉相關(guān)。電鏡下VP7在病毒顆粒呈光滑的糖蛋白外殼,VP4在病毒的外殼上形成60個二聚體形式的穗狀突起,在侵入宿主細(xì)胞時被蛋白酶水解為VP5和VP8,VP8作為病毒棘突附著于宿主細(xì)胞,VP5在病毒滲透進(jìn)入宿主細(xì)胞過程中發(fā)揮主要作用。G型抗原和P型抗原可以獨(dú)立自由組合,目前使用G和P雙命名系統(tǒng)確定毒株類型。NSP在感染的宿主細(xì)胞中合成,通過調(diào)控病毒復(fù)制轉(zhuǎn)錄和宿主蛋白相互作用在致病和機(jī)體在感染的免疫應(yīng)答方面發(fā)揮作用。其中NSP4具有腸毒性,是引起腹瀉的重要原因。病毒免疫機(jī)制
個體對RV易感程度部分取決于機(jī)體糖基轉(zhuǎn)移酶FUT2的基因表達(dá)。FUT2調(diào)控復(fù)合糖類組織血型抗原(histo-bloodgroupantigens,HBGAs)在腸黏膜的表達(dá),是RV最初與宿主結(jié)合所必需的受體。傳染源、傳播途徑和易感人群傳染源:患者、恢復(fù)期排毒者和無癥狀感染者是RV感染的主要傳染源,潛伏期為1~3d,從發(fā)生腹瀉前2天已開始通過糞便排出大量病毒,在出現(xiàn)癥狀后10天仍可持續(xù)排毒,免疫缺陷者對RV的清除能力差,排毒時間相應(yīng)延長,可長達(dá)30d以上。機(jī)體感染后其糞便和嘔吐物中RV濃度很高,可達(dá)1012個病毒顆粒/克以上,而10個病毒顆粒即可致病。傳播途徑:主要通過糞-口途徑傳播,也可通過人-人接觸傳播,雖然推測空氣飛沫也是可能的傳播途徑,但尚未得到證實。手、污染物、污染的食品和水都可以作為RV傳播的載體。RV在飲用水和生活用水可存活數(shù)日至數(shù)周,在人類雙手上存活至少4h[29]。由于RV感染傳播途徑多樣,傳播性強(qiáng),即使安全水供應(yīng)和良好的公共衛(wèi)生條件都不能有效阻斷其在易感人群中傳播。易感人群:人群普遍易感,我國5歲以下兒童約90%的RVGE發(fā)生于6~24月齡嬰幼兒,因此,2歲以下嬰幼兒是RVGE重點(diǎn)預(yù)防發(fā)病的對象。流行病學(xué)
流行特征RVGE全年發(fā)病,在我國呈明顯的季節(jié)性發(fā)病特征,以冬季檢出率最高(39.4%),其次為秋季(26.7%),10月到次年2月是主要流行季節(jié),夏季的檢出率相對較低,但在全年發(fā)病中仍占9.9%的比例。約90%發(fā)生在2歲以下兒童,其中6~24月齡的發(fā)病率最高。血清流行病學(xué)RV的毒株流行特征是研制RV疫苗并決定是否將現(xiàn)有疫苗納入國家免疫規(guī)劃的重要參考依據(jù)。世界范圍內(nèi)廣泛流行的A群RVGE總體上由G1、G2、G3、G4、G9、G12血清型毒株引起,P分型最主要為P[4]、P[8]和P[6]基因型。中國廣泛流行毒株及趨勢與全球基本一致。疾病負(fù)擔(dān)RV疾病負(fù)擔(dān)主要估算方法有:(1)基于國家監(jiān)測項目以哨點(diǎn)醫(yī)院為基礎(chǔ)的,RVGE引起的門診和住院情況、重癥病例數(shù)和死亡例數(shù)等,以及在腹瀉病發(fā)病和死亡中的RVGE所占比例;(2)根據(jù)RVGE的直接和間接成本,門急診和住院的醫(yī)療支出,社會經(jīng)濟(jì)心理學(xué)、醫(yī)源性感染、并發(fā)癥等估算總支出成本。發(fā)病、死亡、住院和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān):腹瀉是全球5歲以下兒童感染性疾病死亡第二大病因,RVGE是該年齡段兒童重癥致死性腹瀉的首要病因,在全球每年導(dǎo)致1000萬重癥RVGE病例和11.8萬~18.3萬死亡病例,其中約41%的死亡病例發(fā)生在亞洲地區(qū)?;谥袊?009—2015年連續(xù)7年國家監(jiān)測項目報告,5歲以下兒童腹瀉病例中,30%RV陽性,RV在腹瀉住院病例中檢出率為39.5%,門診腹瀉病例檢出率為28.1%。中國是亞洲用于治療RVGE支出成本最高的國家(3.65億美元/每年)。生長發(fā)育影響:RVGE對患兒生長發(fā)育也會產(chǎn)生不利影響,可導(dǎo)致患兒生長遲緩和低體重等,其中對1歲以下嬰兒影響最為明顯,這與嬰幼兒自身消化系統(tǒng)功能薄弱、免疫系統(tǒng)功能發(fā)育不健全等因素有關(guān)。兩歲以內(nèi)的幼兒,營養(yǎng)不良和腹瀉會導(dǎo)致惡性循環(huán)進(jìn)而影響大腦發(fā)育,對孩子的生長、學(xué)業(yè)表現(xiàn)、認(rèn)知發(fā)展和智力功能產(chǎn)生一定的影響。院內(nèi)獲得性感染:RV在外界環(huán)境中結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,存活時間長,傳染性強(qiáng),是院內(nèi)感染的常見傳染病原,由于發(fā)病季節(jié)性常與其他常見兒科傳染性疾病存在一定時間上的重疊,院內(nèi)感染和社區(qū)繼發(fā)感染不容忽視。由于其他病因(肺炎,支氣管炎,嬰幼兒肝炎,先天性心臟病等)入院的兒童,院內(nèi)獲得性繼發(fā)腹瀉病例中,54.8%呈RVGE陽性,87.7%院內(nèi)獲得性RVGE發(fā)生在2歲以下嬰幼兒,最常發(fā)生在6~11月齡嬰兒。其他:(1)社會、心理負(fù)擔(dān)影響:(2)繼發(fā)并發(fā)癥以及腸外感染:臨床證據(jù)證實RV可經(jīng)血液播散至腸道外臟器,如中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟、肝臟等。RV感染的臨床疾病譜正在擴(kuò)大,包括腸道外并發(fā)癥和自身免疫性疾病(發(fā)熱性驚厥、急性腦膜炎、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎、Opsoclonus-myoclonus綜合征等),在少數(shù)情況下,RV感染可能引發(fā)急性腦病或腦炎。此外RV感染可能還與Ⅰ型糖尿病發(fā)生相關(guān)。全面了解并科學(xué)評估RV感染的疾病負(fù)擔(dān),有助于進(jìn)一步完善臨床和公共衛(wèi)生對RV感染的防控策略。臨床特征小月齡的嬰兒主要臨床癥狀以亞臨床至輕度為主,考慮與來自母體的免疫抗體保護(hù)相關(guān)。3~24月齡感染的幼兒臨床典型癥狀包括嘔吐、非血性腹瀉和發(fā)熱。嚴(yán)重病例可發(fā)生高滲性脫水,嚴(yán)重脫水者需要重癥監(jiān)護(hù),驚厥和電解質(zhì)紊亂進(jìn)而有導(dǎo)致死亡的風(fēng)險,死亡病例主要發(fā)生在1歲以下嬰兒。約4%的RVGE患兒可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,熱性和非熱性驚厥是最常見的表現(xiàn),少數(shù)情況下,RVGE可并發(fā)急性腦病或腦炎。臨床特征RV可反復(fù)感染,但是臨床癥狀通常隨著感染的次數(shù)逐漸減輕。對于免疫功能低下的人群,病毒感染一般不會引起疾病嚴(yán)重程度的增加或引發(fā)全身疾病,但排毒時間可能較長。對于先天性免疫缺陷、骨髓移植和實體器官移植而引起的嚴(yán)重免疫功能低下患兒,可能會引起嚴(yán)重、持續(xù)甚至致命的胃腸炎。臨床特征RVGE較難從臨床癥狀跟其他病毒引起的病毒性胃腸炎相鑒別,但是RVGE通常較其他病毒性腹瀉更為嚴(yán)重,包括高熱(>38℃),腹瀉次數(shù)增多(>7次/d),腹瀉持續(xù)周期較長。實驗室診斷
室檢測來確診RV感染。目前通常采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法和乳膠顆粒凝集試驗來檢測糞便中RV抗原,該方法敏感度、特異度因試劑盒不同而有所差異。逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測病毒核酸普遍用于公共衛(wèi)生實驗室,其敏感度和特異度高,而且可對病毒進(jìn)行基因分型,通常用于流行病學(xué)調(diào)查以及疫苗研究。預(yù)防措施
疫苗措施目前國內(nèi)已上市的RV疫苗有兩種,我國蘭州生物制品研究所生產(chǎn)的為單價口服輪狀病毒活疫苗(LLR)另一種是美國默沙東公司生產(chǎn)的五價重配輪狀病毒減毒活疫苗(RV5),采用牛輪狀病毒W(wǎng)C3株為動物親本株與人輪狀病毒株進(jìn)行基因重配制備。RV疫苗的有效性:在RVGE低病死率國家,RV5有效預(yù)防兩歲以下幼兒82%~92%重度RVGE病例的發(fā)生。在高病死率國家,RV5有效預(yù)防兩歲以下幼兒41%~57%重度RVGE病例的發(fā)生,以及15%任意病因所致重度腹瀉病例的發(fā)生
。RV疫苗的長期保護(hù)芬蘭擴(kuò)展研究顯示,RV5減少RVGE住院和急診3.1年的合并保護(hù)效力為93.8%。其中第一年、第二年和第三年對RVGE住院和急診的保護(hù)效力分別為93.9%、94.4%和85.9%。此外,也觀察到RV5對減少所有急性腹瀉住院和急診(不論是否RV感染)的合并保護(hù)效力為62.4%RV疫苗的安全性
1)上市前安全性研究:疫苗組最常見的不良反應(yīng)為發(fā)熱、腹瀉、嘔吐、易激惹。2)上市后安全性監(jiān)測:全球疫苗安全咨詢委員會(GlobalAdvisoryCommitteeonVaccineSafety,GACVS)先后在2011、2013和2017年對RV疫苗安全性進(jìn)行審核評估,GACVS意見總結(jié)為RV疫苗預(yù)防嚴(yán)重腹瀉的獲益遠(yuǎn)大于潛在的腸套疊風(fēng)險。美國疫苗安全監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)未發(fā)現(xiàn)RV5與包括便血、川崎病、驚厥、腦膜炎及腦炎、心肌炎和革蘭陰性敗血癥在內(nèi)的其他不良事件的風(fēng)險增加有關(guān)。LLR上市后安全性薈萃分析顯示,總體不良反應(yīng)率為1.12%~12.77%,合計不良反應(yīng)率為3.66%(152/4155)。不良反應(yīng)主要有發(fā)熱、消化道癥狀如嘔吐、腹瀉、食欲不振、皮疹,觀察結(jié)果顯示均為一過性反應(yīng),且預(yù)后良好,與疫苗相關(guān)腸套疊及死亡病例未見報道[79]。RV疫苗應(yīng)用的獲益(1)RV疫苗:在RV疫苗上市前,全球5歲以下兒童所有死亡病例中約5%與RV感染相關(guān),每年RVGE導(dǎo)致5歲以下兒童約1.14億人次家庭護(hù)理,2400萬門診病例,240萬住院病例[80]。2005—2015年期間,全球由RV引起的5歲以下兒童死亡率下降了43.6%,比腹瀉全死因死亡率下降更快2)國產(chǎn)LLR:自2000年上市以來,截至2014年已接種超過6000萬劑,根據(jù)上市后幾項觀察性研究和以相關(guān)醫(yī)院為基礎(chǔ)的研究數(shù)據(jù),其保護(hù)率為30%~78%,對G9型別的保護(hù)效果為40.8%。非疫苗措施RV相對耐受洗手皂和酚類消毒劑,高濃度乙醇(70%)或游離氯的抗菌劑可滅活。世界衛(wèi)生組織建議,口服RV疫苗應(yīng)作為控制腹瀉疾病綜合性策略的一部分,還包括其他預(yù)防(促進(jìn)早期和純母乳喂養(yǎng),洗手,改善供水設(shè)施和改善環(huán)境衛(wèi)生等)措施接種建議為進(jìn)一步規(guī)范RV疫苗接種的實施工作,長三角免疫規(guī)劃一體化項目組和中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會兒童感染和肝病學(xué)組基于中國RV的流行特征,疾病負(fù)擔(dān)以及RV疫苗在上市前后的相關(guān)研究達(dá)成以下專家共識。RV5:根據(jù)國內(nèi)擴(kuò)大免疫規(guī)劃(EPI)的接種程序,RV5在中國的Ⅲ期臨床試驗中分別與口服三價脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗(trivalentoralattenuatedpoliovaccine,tOPV)和無細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗(diphtheria-tetanusacellularpertussiscombinedvaccine,DTaP)進(jìn)行了同時和間隔接種觀察,同時接種RV5未顯著影響人體對tOPV和DTaP的免疫原性。DTaP也未影響RV5的免疫原性,盡管tOPV可能對第1劑RV5的免疫應(yīng)答有部分抑制作用,按照免疫程序進(jìn)行后續(xù)接種時,這一影響將會消失。LLR:根據(jù)說明書,LLR與其他減毒活疫苗至少間隔28d接種。各地區(qū)可根據(jù)免疫規(guī)劃和非免疫規(guī)劃疫苗接種規(guī)范酌情予以安排。接種程序
世界衛(wèi)生組織指出,為了使嬰幼兒在自然感染之前得以保護(hù),應(yīng)在6周齡后盡快接種RV疫苗。歐洲兒科傳染病學(xué)會關(guān)于RV疫苗的共識指出,基于循證依據(jù),推薦第一劑在6~8周齡接種。。基于中國RV的流行特征、疾病負(fù)擔(dān),根據(jù)產(chǎn)品說明書盡早(6周齡)開始在中國嬰兒推薦常規(guī)接種與流行病毒株型別相匹配的RV疫苗,在感染風(fēng)險增高之前盡早完成免疫程序,對減輕兒童RVGE的疾病負(fù)擔(dān),節(jié)約國家醫(yī)療衛(wèi)生資源、降低直接間接衛(wèi)生成本支出都有著積極的公共衛(wèi)生意義。早產(chǎn)兒早產(chǎn)兒是指出生時胎齡未滿37周的新生兒,其身體各器官構(gòu)建和生理功能呈不同程度的不成熟。早產(chǎn)兒細(xì)胞免疫和體液免疫發(fā)育不成熟,補(bǔ)體水平低下,血清缺乏調(diào)理素,通過母體胎盤獲得的IgG量少,對感染的抵抗力較弱。相較于正常新生兒,早產(chǎn)兒更容易由于RVGE住院,以及繼發(fā)黏液膿血便、腹脹、腸道擴(kuò)張以及壞死性小腸結(jié)腸炎。RV5Ⅲ期臨床研究中對小樣本健康狀態(tài)的早產(chǎn)兒亞組分析結(jié)果顯示,與對照組相比,疫苗組住院和急診就診降低了100%(95%CI:74.2%~100%),且并未增加每一劑接種后7d內(nèi)發(fā)熱,腹瀉,嘔吐和易激惹等不良事件的發(fā)生風(fēng)險。建議對符合接種年齡要求、臨床情況穩(wěn)定且出院的早產(chǎn)兒及時完成3劑次RV5接種程序,臨床獲益大于理論風(fēng)險。母乳喂養(yǎng)盡管在一些研究中發(fā)現(xiàn)母乳喂養(yǎng)可能會影響嬰兒對之前恒河猴RV疫苗的免疫應(yīng)答反應(yīng),但是這種影響在RV5中并未發(fā)現(xiàn)。RV5全球Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)顯示,純母乳喂養(yǎng)組RV5對于任意程度的RVGE保護(hù)效力與非母乳喂養(yǎng)組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。一項尼加拉瓜研究顯示,母乳中所含天然抗病毒因子并不影響RV5的免疫原性。因此,鼓勵在接受RV5之前或之后任意時間進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。母乳喂養(yǎng)的嬰兒按照非母乳喂養(yǎng)嬰兒相同的程序進(jìn)行免疫接種。LLR尚無這方面的研究數(shù)據(jù)。替換接種程序目前國內(nèi)外尚未開展評估LLR與RV5進(jìn)行替換接種的免疫原性、有效性及安全性的臨床研究,現(xiàn)階段建議使用同一企業(yè)疫苗完成免疫接種,暫不建議使用不同企業(yè)疫苗完成接種程序。在RV疫苗免疫接種之前或接種過程中發(fā)生急性胃腸炎小兒腹瀉是一組由多病原、多因素引起的以大便次數(shù)增多和大便性狀改變?yōu)樘攸c(diǎn)的消化道綜合癥[106]。對于存在胃腸道功能紊亂史,包括活動性急性胃腸道疾病、慢性腹瀉和生長發(fā)育遲緩,以及先天性腹部異常和腹部手術(shù)史的嬰兒,尚無相關(guān)的安全性和保護(hù)效力數(shù)據(jù)。但是對于健康兒童,國內(nèi)RV5的Ⅲ期臨床研究報告顯示,腹瀉是疫苗接種后常見的不良反應(yīng),與安慰劑組對比,RV5疫苗接種并未增加腹瀉的發(fā)生風(fēng)險。建議對于存在胃腸道功能紊亂史,包括活動性急性胃腸道疾病、慢性腹瀉伴生長發(fā)育遲緩,以及先天性腹部異常和腹部手術(shù)史的嬰幼兒,綜合考慮疫苗接種的風(fēng)險和獲益,遵從專業(yè)醫(yī)師的指導(dǎo),在病情穩(wěn)定或恢復(fù)期盡可能接種。曾感染過RV或患有RVGE的嬰兒,ACIP和世界衛(wèi)生組織指出自然感染提供的免疫保護(hù)具有型別特異性,初次感染僅為嬰幼兒提供部分免疫保護(hù),因此建議曾感染過RV或患有RVGE的嬰兒應(yīng)按要求接種完整劑次的RV疫苗。在為兒童接種RV疫苗,應(yīng)對其接種后的發(fā)病風(fēng)險或偶合發(fā)病的可能性進(jìn)行充分告知。聯(lián)合免疫缺陷兒童(combinedimmunodeficiency,CID)CID是指T細(xì)胞和B細(xì)胞功能聯(lián)合免疫缺陷引起的原發(fā)性免疫缺陷病。CID細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)和產(chǎn)生抗體均有嚴(yán)重缺陷。根據(jù)病情輕重分為重癥聯(lián)合免疫缺陷(SCID)和CID兩大類。CID/SCID分別是LLR和RV5接種的禁忌證,在明確診斷的情況下禁止接種。對有免疫缺陷家族史嬰幼兒,建議在疫苗首劑接種窗口期適當(dāng)推遲,直到排除診斷后再根據(jù)說明書進(jìn)行接種。疫苗反流美國免疫行動聯(lián)盟(ImmunizationActionCoalition,IAC)指出注射疫苗的體積丟失(患者移動,注射器泄漏)時,可能很難判斷實際接種多少疫苗。如果是口服RV疫苗的一部分劑量被吐出,則該劑量計算在內(nèi)無需補(bǔ)種。如果因某種原因未能給予足夠疫苗劑量(如疫苗被嬰兒吐出),由于臨床試驗中尚未針對該情況進(jìn)行過研究,不建議給予該劑次補(bǔ)種。應(yīng)按照后續(xù)免疫程序完成剩余劑次的接種。含抗體血液制品RV5說明書指出臨床試驗尚未獲得42d內(nèi)曾輸血或血液制品(包括免疫球蛋白)的嬰兒服用RV5后的安全性和保護(hù)效力相關(guān)數(shù)據(jù)。美國ACIP、美國兒科學(xué)會推薦在使用包括含抗體血液制品在內(nèi)的任何血液制品之前、同時或之后的任何時間都可以按照常規(guī)推薦的時間表接種RV5。盡管嬰兒近期接受含抗體的血液制品可能減弱其對RV5的免疫原性,然而整個免疫程序包含3劑疫苗,可產(chǎn)生足夠的保護(hù),也未增加不良事件風(fēng)險[78,110]。LLR說明書推薦與免疫球蛋白間隔至少3個月接種。治療方案
目前尚無特效的抗RV治療措施。根據(jù)不同的臨床表現(xiàn)和實驗室檢查,以口服補(bǔ)液鹽或靜脈補(bǔ)液,糾正脫水和電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡為主。其他治療措施包括飲食療法、補(bǔ)鋅治療和并發(fā)癥的處置1.口服補(bǔ)液:口服補(bǔ)液鹽(oralrehydrationsalts,ORS)是針對急性感染性腹瀉有效且性價比較高的支持性治療手段。強(qiáng)烈推薦用于預(yù)防脫水和治療輕度、中度脫水。目前常見的是ORS和低滲ORS補(bǔ)液鹽,優(yōu)先推薦低滲ORS(ORS的組分為:鈉90mmol/L,鉀20mmol/L,葡萄糖111mmoL/L,總滲透壓為311mOsm/L。2002年5月,世界衛(wèi)生組織推薦了新的低滲ORS,組分為:鈉75mmol/L,鉀20mmol/L,葡萄糖75mmoL/L,總滲透壓為245mOsm/L。配方為每升含氯化鈉2.5g、氯化鉀1.6g、枸櫞酸鉀2.9g、無水葡萄糖13.5g)。(1)沒有脫水癥狀的腹瀉兒童,補(bǔ)液以預(yù)防脫水為主。給予口服補(bǔ)液鹽或飲用水;每次水樣便后補(bǔ)充(<6個月50ml;6個月~2歲100ml;2~10歲150ml),直到嘔吐和腹瀉停止。(2)輕度或中度脫水推薦使用ORS或低滲ORS補(bǔ)液鹽口服補(bǔ)液鹽劑量:劑量(ml)=體重(kg)×(50~75),4h內(nèi)服完。4h后根據(jù)脫水程度再選擇合適的療法。靜脈輸液:重度脫水和新生兒中重度腹瀉患兒均推薦靜脈補(bǔ)液。重度脫水或休克需液體復(fù)蘇時應(yīng)用含堿的糖鹽混合溶液,具體為:第一階段以2∶1等張液靜脈推注或快速滴注以迅速增加血容量,改善循環(huán)和腎臟功能,擴(kuò)容后根據(jù)脈搏,灌注和精神狀態(tài)重新評估脫水情況;如仍處于休克狀態(tài),則可重復(fù)使用等張液靜脈推注或快速滴注1~2次,然后根據(jù)脫水性質(zhì)選擇適當(dāng)?shù)姆桨福ǖ葷B性脫水選用2:3:1液,低滲性脫水選用4:3:2液)繼續(xù)靜脈滴注補(bǔ)充累積損失量,先補(bǔ)2/3量。一旦患兒可以口服ORS,則即給予口服補(bǔ)液。鼻飼管補(bǔ)液:推薦應(yīng)用于無靜脈條件、無法口服攝入或精神正常但狀態(tài)較弱的中度脫水患兒,液體選擇ORS,以20ml·kg-1·h-1,總量不超過80ml/kg。每1~2h評估脫水情況。飲食療法根據(jù)患兒的年齡和飲食習(xí)慣補(bǔ)液治療后4~6h盡快恢復(fù)飲食可以緩解感染所致胃腸道上皮通透性的改變,縮短疾病病程和改善患兒營養(yǎng)狀況。母乳喂養(yǎng)嬰兒應(yīng)該繼續(xù)按需喂養(yǎng)。配方奶粉喂養(yǎng)的嬰兒應(yīng)在補(bǔ)充足夠水分以滿足能量和營養(yǎng)的前提下選擇無乳糖或低乳糖配方奶粉繼續(xù)喂養(yǎng)。對于年齡稍長的兒童,飲食不受限制。包括谷物、肉類、酸奶、水果和蔬菜。主要目的是保證足夠的能量攝入。不推薦高濃度單糖飲食,包括碳酸飲料、果凍、罐裝果汁、甜點(diǎn)和其他含糖飲料以及高脂肪食物。口服補(bǔ)鋅治療世界衛(wèi)生組織指出鋅補(bǔ)充劑可以降低腹瀉的持續(xù)時間和嚴(yán)重程度,減少腹瀉的復(fù)發(fā)。推薦給6月齡到5歲的兒童給予鋅補(bǔ)充劑,生活在缺鋅地區(qū)和營養(yǎng)不良的兒童為主要獲益對象。推薦劑量:≥6月齡:20mg/d,維持10~14d。20mg鋅元素相當(dāng)于100mg硫酸鋅或140mg葡萄糖酸鋅。其他輔助、對癥和支持療法益生菌可以一定地減少病程嚴(yán)重程度和持續(xù)時間,對病毒導(dǎo)致的水樣腹瀉具有顯著效果。推薦在疾病早期給予益生菌治療。適當(dāng)選取胃腸黏膜保護(hù)劑:蒙脫石散可縮短腹瀉病程,減少排便量,提高治愈率。一些臨床研究結(jié)果顯示,抗分泌藥物如消旋卡多曲可有效縮短腹瀉病程,減少排便量和排便次數(shù),可考慮作為口服補(bǔ)液或靜脈補(bǔ)液的輔助治療。必要時使用退熱藥,如患兒有腸道內(nèi)外并發(fā)癥,酌情對癥支持治療。亟待解決的問題
RV流行病學(xué)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建和完善根據(jù)《中華人民共和國傳染病防治法》,RV感染屬于丙類傳染病中的傷寒和副傷寒以外的感染性腹瀉病。由于并非強(qiáng)制上報,且無明確病原檢測要求,漏診漏報情況比較普遍。因此,基于RV的疾病負(fù)擔(dān)、病毒流行株的更替以及疫苗保護(hù)效果缺乏客觀的監(jiān)測體系,建議將RVGE作為單獨(dú)分類進(jìn)行報病。此外,RV哨點(diǎn)監(jiān)測項目主要以醫(yī)院腹瀉病病例為基礎(chǔ),以人群為基礎(chǔ)的RVGE流行病學(xué)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)亟待構(gòu)建。接種程序限制為了最大程度地發(fā)揮RV疫苗效果,應(yīng)該在RV感染風(fēng)險增高前給予疫苗接種。鑒于之前使用Rotashield時觀察到腸套疊的潛在風(fēng)險,后期臨床試驗僅限于更年幼的嬰幼兒。免疫戰(zhàn)略咨詢專家組(StrategicAdvisoryGroupofExpertsonimmunization,
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