調(diào)血脂藥抗動(dòng)脈粥樣硬化藥【概述】：關(guān)于血脂【概述】：某些血脂或脂蛋白高出正常范圍則稱為高脂血癥。臨床分型脂蛋白變化血脂變化臨床分型發(fā)生率TC升高TG升高Ⅰ型CM↑++++高三酰甘油血癥罕見Ⅱa型LDL↑++—高膽固醇血癥常見Ⅱb型VLDL↑LDL↑++++混合型高脂血癥常見Ⅲ型IDL↑++++混合型高脂血癥少見Ⅳ型VLDL↑±++高三酰甘油血癥常見Ⅴ型CM↑VLDL↑++++混合型高脂血癥少見高脂血癥的臨床分型調(diào)血脂藥：是指能改善脂蛋白代謝異常，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化具有防治作用的藥物。第一節(jié)調(diào)血脂藥【藥物分類】一、主要降低TC和LDL的藥物他汀類：辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀等膽汁酸結(jié)合樹脂：考來烯胺、考來替泊二、主要降低TG及VLDL的藥物貝特類（苯氧酸類）：非諾貝特、苯扎貝特等煙酸類：煙酸一、他汀類（羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑）【作用機(jī)制】競(jìng)爭(zhēng)性抑制肝細(xì)胞中HMG-CoA還原酶，減少內(nèi)源性膽固醇合成辛伐他汀（simvastatin）【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】吸收較好，大部分在肝代謝，經(jīng)膽汁由腸道排出，少部分由腎排出【藥理作用】明顯降低LDL-C，其次是TC，對(duì)TG的作用較弱，對(duì)HDL-C有輕度的升高作用。調(diào)脂作用呈劑量依賴性，連用2周后出現(xiàn)明顯療效，4~6周達(dá)最大效應(yīng)?！九R床應(yīng)用】適用于治療以膽固醇升高為主的高脂蛋白血癥，特別是伴有LDL-C升高者可作為首選藥。【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】胃腸道癥狀肝毒性:無癥狀性轉(zhuǎn)氧酶升高，停藥后可恢復(fù)其他：肌痛、無力（橫紋肌溶解癥）定期檢查肝功能，有肌痛者檢查肌酸磷酸激酶（CPK）辛伐他汀（simvastatin）他汀類藥物洛伐他?。╨ovastatin）普伐他?。╬ravastatin）氟伐他?。╢luvastatin）阿伐他汀（atorvastatin）二、膽汁酸結(jié)合樹脂考來烯胺（cholestyramine）考來替泊（colestipol）【藥理作用】能與膽汁酸結(jié)合形成絡(luò)合物，阻斷其肝腸循環(huán)，促其從腸道排泄，使膽固醇含量降低；促進(jìn)血漿中LDL向肝中轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致血漿TC和LDL-C濃度下降，HDL幾無改變。對(duì)TG和VLDL的影響較小?？紒硐┌罚╟holestyramine）考來替泊（colestipol）【臨床應(yīng)用】用于治療以膽固醇升高為主的高脂蛋白血癥（Ⅱa型）與貝特類等藥物合用，治療Ⅱb型高脂蛋白血癥【不良反應(yīng)】常見腹脹、噯氣、便秘等消化道癥狀。長(zhǎng)期應(yīng)用，可引起脂溶性維生素缺乏，應(yīng)注意補(bǔ)充。三、貝特類(苯氧酸類）【作用及用途】本類藥物能增加脂蛋白脂酶活性、促進(jìn)TG代謝，明顯降低患者血漿TG、VLDL、IDL含量，而使HDL升高；還可降低血小板粘附和聚集，具有抗凝血作用。主要用于治療以TG或VLDL升高為主的高脂血癥。【不良反應(yīng)】常見輕度胃腸道反應(yīng)，偶見皮疹、脫發(fā)、血象異常；應(yīng)定期檢查肝功能及血常規(guī)。與他汀類合用可增加肌病的發(fā)生率貝特類常用藥物吉非貝齊（gemfibrazil，吉非羅齊）苯扎貝特（benzafibrate）非諾貝特（fenofibrate）四、煙酸類煙酸（nicotinicacid）

【作用及用途】屬于B族維生素，藥理劑量具有調(diào)血脂作用。大劑量煙酸能迅速降低血漿VLDL和TG濃度，而HDL-C濃度增高；還具有抑制血小板聚集和擴(kuò)張血管作用；為廣譜調(diào)血脂藥，對(duì)Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血癥均有效，其中對(duì)Ⅱb、Ⅳ型者最佳。與他汀類或貝特類合用，可提高療效。

煙酸（nicotinicacid）【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】治療初期常見皮膚潮紅、瘙癢、頭痛血管擴(kuò)張現(xiàn)象；胃腸道癥狀：惡心、嘔吐、腹瀉，可誘發(fā)潰瘍；大劑量可引起血糖升高、尿酸增加、肝功能異常注意：長(zhǎng)期用藥應(yīng)定期檢查血糖、尿酸、肝腎功能；痛風(fēng)、消化性潰瘍、糖尿病患者禁用。第二節(jié)抗氧化藥普羅布考（probucol）【藥理作用】1.調(diào)血脂：通過抑制膽固醇的早期合成、抑制食物中膽固醇的吸收、促進(jìn)膽汁酸排泄等，降低TC、LDL和HDL水平。2.抗氧化及抗動(dòng)脈粥樣硬化：阻斷脂質(zhì)過氧化，減少氧化物的產(chǎn)生，減緩動(dòng)脈粥樣硬化?！九R床應(yīng)用】用于各型高膽固醇血癥及預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的形成。【不良反應(yīng)】少而輕，以胃腸道反應(yīng)為主。一、n-3型多烯脂肪酸二十碳五烯酸（EPA）二十二碳六烯酸（DHA）【藥理作用】降低TG及VLDL，升高HDL，防止動(dòng)脈粥樣硬化。【臨床應(yīng)用】適用于高TG性高脂血癥。對(duì)心肌梗死患者的預(yù)后有明顯改善?！静涣挤磻?yīng)】不良反應(yīng)少、輕第三節(jié)多烯脂肪酸類二、n-6型多烯脂肪酸月見草油（eveningprimroseoil）亞油酸（linoleicacid）主要來源于植物油，有亞油酸（LA)和γ-亞麻酸（γγ-LNA）用于防治冠心病及心肌梗死等，但作用較弱第三節(jié)多烯脂肪酸類第四節(jié)黏多糖和多糖類肝素（heparin）硫酸軟骨素A（chondroitinsulfateA）硫酸葡聚糖（dextransulfate)從動(dòng)物臟器或藻類中提取或半合成；帶負(fù)電荷，結(jié)合于血管內(nèi)皮表面，防止白細(xì)胞、血小板以及有害因子的粘附，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞；主要用于缺血性心腦血管疾病。他汀類：競(jìng)爭(zhēng)性抑制膽固醇合成途徑中的HMG-CoA還原酶，抑制膽固醇合成。是治療II、III型高脂血癥的首選藥。膽汁酸結(jié)合樹脂：阻斷膽汁酸肝腸循環(huán)，減少膽固醇吸收。主要適用于IIa型高脂血癥貝特類：可增加脂蛋白脂酶活性、促進(jìn)TG代謝，明顯降低