第十二章

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論（一）解剖學(xué)分類：①自主神經(jīng)交感神經(jīng)換元節(jié)前纖維（植物神經(jīng)）副交感神經(jīng)節(jié)后纖維（短）②運(yùn)動(dòng)神經(jīng)不更換神經(jīng)元，直達(dá)骨骼肌第一節(jié)：傳出系統(tǒng)作用第一節(jié)：傳出系統(tǒng)作用（二）生理學(xué)分類（遞質(zhì)）膽堿能神經(jīng)交感、副交感節(jié)前（釋放Ach）副交感節(jié)后小部分交感節(jié)后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)大部分交感節(jié)后（釋放NA）

多巴胺能神經(jīng)內(nèi)臟血管（釋放DA）

二、突觸結(jié)構(gòu)與神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞（一）傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)1.突觸連接①神經(jīng)元之間的銜接處即突觸(Sinapse)②神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜接處稱接點(diǎn)(Junction)，也可稱突觸(Sinapse);③運(yùn)動(dòng)神經(jīng)與骨骼肌的連接叫神經(jīng)肌肉接頭(neuromuscularJunction)或運(yùn)動(dòng)終板。2.突觸組成

突觸前膜：是神經(jīng)末梢鄰近間隙的膜突觸間隙：(synapticcleft)（15-1000nm）突觸后膜：是次一級神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞上的膜，骨骼肌細(xì)胞的突觸后膜也稱終板膜（endplatemembrane）交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)節(jié)、末梢與效應(yīng)器間的突觸運(yùn)動(dòng)神經(jīng)突觸結(jié)構(gòu)二：傳出神經(jīng)的遞質(zhì)化學(xué)傳遞學(xué)說的發(fā)展(電傳遞還是化學(xué)物質(zhì)傳遞?)1921德國科學(xué)家Loewi的離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)1926證明迷走神經(jīng)釋放的是Acetylcholine(ACh)1946VonEuler證明擬交感胺物質(zhì)為Norepinephrine(NE)orNoradrenaline(NA)

神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞是突觸傳遞,依靠化學(xué)傳遞物,即遞質(zhì)(Transmitter,或Mediator)傳遞.一、乙酰膽堿（ACh）的合成、貯存、釋放和消除

1.合成：原料:膽堿限制物:膽堿2.貯存和釋放：囊泡內(nèi)貯存，并以胞裂外排的形式釋放3、消除乙酰膽堿酯酶分解二、去甲腎上腺素（NE）的合成、貯存、釋放和消除1、合成：原料:酪氨酸限制酶:TH前體物質(zhì):DA2.貯存和釋放囊泡內(nèi)貯存，并以胞裂外排的形式釋3.消除NE消除途徑：再攝取1（uptake1):75%~90%再攝取2(uptake2):COMT:2/3MAO:1/3

三、四:傳出神經(jīng)受體的類型、分布

及其效應(yīng)

一、受體的類型及分布能與乙酰膽堿（ACh）結(jié)合的受體，稱為膽堿（ACh）受體。分為：①M(fèi)受體:心臟、平滑肌、腺體等②N受體：骨骼肌、腎上腺髓質(zhì)等M受體：能選擇性地與毒蕈堿（Muscarine）結(jié)合的受體，命名為毒蕈堿型受體，簡稱M受體。用藥理學(xué)方法,以配體對不同組織M受體相對親和力不同,將M受體分為M1：腦M2：心M3：平滑肌，腺體毒蕈堿（Muscarine）存在于某些種類的蕈類中主要位于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上N受體：

能選擇性地與煙堿（Nicotine）結(jié)合的膽堿受體，命名為煙堿受體。

分為N1（Nn）：神經(jīng)節(jié)，腎上腺髓質(zhì)N2（Nm）：神經(jīng)肌肉接頭處

煙堿是煙葉(tobacco)中的主要成分。煙堿（nicotine）位于細(xì)胞膜上的為N?受體，位于骨骼肌細(xì)胞膜上的為N?受體2.腎上腺素受體：能與腎上腺素（AD）或去甲腎上腺素（NA，NE）結(jié)合的受體稱為腎上腺素受體，分為α,β兩型。

α受體：α1：突觸后膜，皮、黏、內(nèi)臟血管α2：突觸前膜，反饋抑制

β受體：β1：心臟

β2：血管、支氣管二、受體的生理效應(yīng)1.（+）膽堿受體的效應(yīng)：M樣作用：（-）心臟，血管擴(kuò)張，平滑肌收縮，腺體分泌增加，縮瞳等N樣作用：（+）N1：腎上腺髓質(zhì)分泌增加（+）N2：骨骼?。?）2.（+）腎上腺素受體的效應(yīng)：α型作用：血管收縮，擴(kuò)瞳等β型作用：（+）β1R：心臟（+）等

（+）β2R：支氣管擴(kuò)張等第二節(jié)：傳出神經(jīng)藥物的分類一、傳出神經(jīng)藥的作用方式1.直接作用于受體

藥物能直接與膽堿受體結(jié)合。結(jié)合后，產(chǎn)生與遞質(zhì)相似的作用，就稱激動(dòng)藥或擬似藥。結(jié)合后妨礙遞質(zhì)與受體的結(jié)合，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用，就稱為阻斷藥或拮抗藥。2.

影響遞質(zhì)二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥分類擬似藥:擬膽堿藥擬腎上腺素藥拮抗藥:抗膽堿藥抗腎上腺素藥患者XXX，女，46歲。

主訴：全身乏力2年，伴手部關(guān)節(jié)僵硬疼痛加重2月。

現(xiàn)病史：2年前逐漸感全身乏力、低熱及食欲下降，按“感冒”治療，病情時(shí)輕時(shí)重，數(shù)月后出現(xiàn)兩手小關(guān)節(jié)在清晨有僵硬感，活動(dòng)受限。腕、掌指關(guān)節(jié)疼痛，伴有壓痛，每天持續(xù)1~3h，活動(dòng)后可慢慢好轉(zhuǎn)。近2月來癥狀明顯加重，伴手指腫脹，兩足趾相繼出現(xiàn)疼痛，持續(xù)不能緩解。來院就診收入院。

患者入院后精神、食欲欠佳，二便正常，睡眠尚可，體重?zé)o明顯改變。既往史：既往身體健康。體格檢查：體溫36.8℃，脈搏90次/min，呼吸19次/min，血壓110/70mmHg。神志清楚，自動(dòng)體位，雙側(cè)甲狀腺正常對稱，頸靜脈無怒張。雙肺呼吸音清，無啰音。心界不大，心率90次/min，律齊，無雜音。腹軟，肝脾肋下未觸及，雙下肢無水腫。雙手無名指和小指的近指關(guān)節(jié)呈梭形腫脹，有壓痛感，呈畸形且活動(dòng)受限。

輔助檢查：血沉50mm/h，