復習：免疫球蛋白和抗體1.概念2.免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)3.抗體的類型和功能第三章補體系統(tǒng)ComplementSestem1894Bordet發(fā)現(xiàn)綿羊抗霍亂血清能夠溶解霍亂弧菌，加熱阻止其活性；加入新鮮非免疫血清可恢復其活性。Ehrlich在同時獨立發(fā)現(xiàn)了類似現(xiàn)象，將其命名為補體（Complement）1894年Bordet首次報道補體的溶菌效應第一節(jié)概述Complement:

history羊抗血清+霍亂弧菌細菌裂解加熱的羊抗血清+霍亂弧菌細菌裂解destroyed無抗體的新鮮血清+restored細菌裂解unable補體：存在于人或脊椎動物血清和組織液中一組不耐熱、經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。對熱不敏感的特異性抗體熱敏感的成分將其命名為補體（complement）,即補充抗體活性的血清成分.1.補體固有成分：

C1（C1q、C1r、C1s）、C2~C9。

B因子、D因子和P因子

MBL、MASP(MBL-associatedserineprotease,MBL

相關(guān)的絲氨酸蛋白酶)。2.補體調(diào)節(jié)蛋白：

⑴可溶性調(diào)節(jié)蛋白：

C1抑制物、I因子、C4結(jié)合蛋白(C4bp)、H因子

⑵細胞膜上的調(diào)節(jié)蛋白:

促衰變因子(DAF)、膜輔助蛋白(MCP)、同源限制因子（HRF）、膜反應性溶解抑制物（MIRL）。3.補體受體（CR）:CR1-CR5、C3aR、C5aR、等一、補體系統(tǒng)的組成

補體成分命名：固有成分：用C后加阿拉伯數(shù)字表示，如：C1,C4,C2等；其他成分：用英文大寫字母表示,

如：B因子、D因子、P因子、H因子等；補體調(diào)節(jié)蛋白：多以功能命名，如C1抑制物酶活性成分：符號上劃一橫線，如：C3bBb。裂解片段：小片段用a表示---如：C3a；大片段用b表示---如：C3b。滅活補體片段：符號前加i表示，如：iC3b。

補體理化性質(zhì)：

主要產(chǎn)生細胞為肝細胞和巨噬細胞；糖蛋白；血清中各成分含量不等，C3含量最多，D

因子最少；正常生理情況下，以非活化形式存在；性質(zhì)不穩(wěn)定：加熱56℃，30min失活。

第二節(jié)補體系統(tǒng)的激活

三條途徑：經(jīng)典途徑（classicalpathway）

MBL途徑（MBLpathway）旁路途徑（alternativepathway）

一、經(jīng)典（傳統(tǒng)）激活途徑：激活劑：Ag-Ab復合物(IgG、IgM)參與成分：C1~C9激活過程（三個階段）：識別階段活化階段膜攻擊階段

1.識別階段Ag-Ab復合物

C1q

C1r活化

C1s活化

Ag-Ab復合物

C1q

C1r活化

C1s活化免疫學的世界觀：我：內(nèi)環(huán)境、自身器官組織細胞非我：細菌、病毒、寄生蟲、植物、動物、

抗原

（蛋白質(zhì)小球）2.活化階段

C3轉(zhuǎn)化酶形成：C4b2bC5轉(zhuǎn)化酶形成:C4b2b3bC3轉(zhuǎn)化酶及C5轉(zhuǎn)化酶形成3.膜攻擊階段---膜攻擊復合體(MAC)

（C5b6789n）形成

C5aC4b2b3b

C5

C5b+C6+C7

C5b67+C8

C5b678+C9

C5b6789n(膜攻擊復合體)

細胞裂解膜攻擊復合體(MAC)形成

細胞裂解二、

MBL（甘露聚糖結(jié)合凝集素）激活途徑一）激活劑：甘露糖、葡聚糖、半乳糖糖基（不同物種之間的同種蛋白質(zhì)糖側(cè)鏈長度不一致）感染早期，肝細胞合成并分泌急性期蛋白，其中包括參與補體激活的MBL。二）激活過程：

1.MBL(mannose-bindinglectin)的激活：

三、

旁路（替代）激活途徑

激活劑：酵母多糖、LPS、葡聚糖，凝聚的IgA、IgG4等。

參與成分：B、D、P因子、C3、C5~C9

補體調(diào)控蛋白滅活細菌脂多糖結(jié)合C3：作為人體的一種常用蛋白質(zhì)，是有基礎量的合成、分泌的。C3分子在不參與免疫行為的時候是會受到蛋白質(zhì)水解酶水解的。C3：首先水解為C3a和C3b，直至水解為基本氨基酸。旁路途徑激活與調(diào)節(jié)具有兩個重要特點：1.旁路途徑可識別“自己”與“非己”。2.旁路途徑是補體系統(tǒng)重要的放大機制。三種途徑的比較

經(jīng)典途徑MBL途徑旁路途徑參與的C1~C9C2~C9C3,C5~C9,B因子,補體成分D因子,P因子所需離子Ca2+,Mg2+Ca2+,Mg2+Mg2+C3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC4b2bC3bBb作用

參與特異性體液免疫應答的效應階段參與非特異性免疫在感染早期發(fā)揮作用參與非特異性免疫在感染早期發(fā)揮作用激活物質(zhì)Ag-Ab復合物MBL,CRPLPS,葡聚糖,凝聚的IgAC5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC4b2b3bC3bBb3b

第三節(jié)補體系統(tǒng)激活的調(diào)節(jié)包括兩個方面：自身衰變調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)因子作用（一）補體的自身調(diào)節(jié)未結(jié)合的C4b、C3b易被水解失活；與細胞膜結(jié)合的C4b、C3b易衰變；與病原體結(jié)合的C4b、C3b穩(wěn)定。（二）調(diào)節(jié)因子的作用

第五節(jié)補體的生物學功能

主要包括：MAC的生物效應；活化補體片段的生物效應。

(一)MAC介導的生物學效應

---細胞裂解作用補體系統(tǒng)活化

膜攻擊復合物

溶解靶細胞（如：革蘭陰性菌，異型紅細胞等）。實際意義：A.抗感染；

B.自身免疫病。

(二)補體活化片段介導的生物學作用

1.調(diào)理作用

Ag（顆粒性）-Ab復合物

C3b、C4b、iC3b

結(jié)合于吞噬細胞CR

吞噬免疫復合物。實際意義：抗感染。

2.免疫復合物清除作用

Ag-Ab復合物

C3b或C4b

與血細胞（如紅細胞、血小板）CR結(jié)合

在肝中被吞噬清除。實際意義：

a.清除免疫復合物，如抗病毒感染；

b.引起免疫性疾病，如免疫復合物沉積，引起腎小球腎炎。

3.炎癥介質(zhì)作用

A.過敏毒素作用：過敏毒素（anaphylatoxin）：

C5a、C3a和C4aC5a、C3a

肥大細胞和嗜堿性粒細胞（C5aR、C3aR)

釋放活性介質(zhì)(如；組胺、白三烯及前列腺素等)

過敏反應性病理變化。

B.趨化作用：趨化因子（chemotaxin）：C5a、C3a和C5b67C5a、C3a

吞噬細胞向感染部位聚集

炎癥反應。

C.激肽樣作用：

C2a

能增強血管的通透性

炎性滲出、水腫。實際意義：

a.抗感染及清除異物；

b.引起變態(tài)反應性疾病及炎性損傷。

4.免疫調(diào)節(jié)作用

A.C3b

促吞噬細胞；

B.C3b

與B細胞表面CR1結(jié)合

促B細胞增殖分化。本章提要補體系統(tǒng)包括30余種可溶性和膜蛋白，是體內(nèi)重要效應系統(tǒng)和效應放大系統(tǒng)；補體各固有成分可分別經(jīng)經(jīng)典、旁路、MBL途徑活化，通過共同的末端途徑，最終形成MAC參與特異性和非特異性免疫；補體活化過程中還產(chǎn)生多種活性片段，發(fā)揮廣泛的生物學作用；可溶性蛋白和膜蛋白調(diào)控補體的活化；補體活化也可導致病理性免疫損傷。

思考題

1.補體系統(tǒng)的概念及其組成。

2.試比較補體三條激活途徑的主要異同。

3.試述補體激活的調(diào)節(jié)機制。

4.補體系統(tǒng)具有哪些生物學作用？

5.列出參與經(jīng)典途徑的補體調(diào)節(jié)因子名稱并簡述其作用。1．補體系統(tǒng)是A．正常血清中的單一組分，可被抗原一抗體復合物激活B．存在正常血清中，是一組對熱穩(wěn)定的組分C．正常血清中的單一組分，隨抗原刺激而血清含量升高D．由30多種蛋白質(zhì)組成的多分子系統(tǒng)，具有酶的活性和自我調(diào)節(jié)作用E．正常血清中的單一組分，其含量很不穩(wěn)定2．三條補體激活途徑的共同點是A．參與的補體成分相同B．所需離子相同C．C3轉(zhuǎn)化酶的組成相同D．激活物質(zhì)相同E．膜攻擊復合物的形成及其溶解細胞效應相同3．滅活C3b的補體調(diào)節(jié)因子是

A．I因子B．C4bPC．C8bPD．S蛋白E．DAF4．構(gòu)成膜攻擊復合物(MAC)的補體成分是A．C5b~9B．C6b~9C．C5b~7D．C5b~8E．C6b~8

DEAA5．關(guān)于補體經(jīng)典激活途徑的敘述，下列哪項是錯誤的?A．抗原抗體復合物是其主要激活物B．Clq分子有六個結(jié)合部位，必須與Ig結(jié)合后才能激活后續(xù)的補體成分C．C4是C1的底物，C4b很不穩(wěn)定D．激活順序為C123456789E．分為識別和活化兩個階段6．下列哪種成分是C5轉(zhuǎn)化酶?A．C3bBbpB．C4b2bC．C3bBbD．C3bBb3bE．C5b~97．在經(jīng)典激活途徑中，補體的識別單位是A．C1B．C2C．C3D．C5E．C98．補體系統(tǒng)三種激活途徑均必須有哪種成分參加?A．C1qB．C4和C2C．C3D．B因子E．D因子

DDAC9．具有刺激肥大細胞脫顆粒、釋放組胺的補體裂解產(chǎn)物是

A．C3aB．C3bC．C5bD．C4bE．C2a10．參與旁路激活途徑的補體成分不包括

A．C3B．I因子C．D因子

D．B因子E．P因子AB14．與免疫球蛋白Fc段補體結(jié)合點相結(jié)合的補體分子是

A．C3B．ClqC．C1rD．C1sE．以上都不是15．下列哪種補體成分在激活效應的放大作用中起重要作用?A．C1B．C2C．C3D．C4E．C5BC名詞解釋

1．補體系統(tǒng)：是存在于血清、組織液和細胞膜表面的一組不耐熱的經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)，包括30余種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白，故被稱為補體系統(tǒng)。

2．補體的激活：在生理情況下，血清中大多數(shù)補體成分均以無活性的酶前體形式存在。只有在某些激活物的作用下，或在特定的固相表面上，補體各成分才依次被激活。每當前一組分被激活，即具備了裂解下一組分的活性，由此形成一系列放大級聯(lián)反應，最終導致溶細胞效應。同時，在補體活化過程中可產(chǎn)生多種水解片段，它們具有不同的生物學效應，廣泛參與機體免疫調(diào)節(jié)與炎癥反應。

1．試述補體系統(tǒng)的組成。

(1)補體的固有成分：包括經(jīng)典激活途徑的Clq、C1r、Cls、C4、C2；MBL激活途徑的MBL(甘露聚糖結(jié)合凝集素)、絲氨酸蛋白酶；旁路激活途徑的B因子、D因子；三條途徑的共同末端通路的C3、C5、C6、C7、C8和C9。

(2)以可溶性或膜結(jié)合形式存在的補體調(diào)節(jié)蛋白：包括備解素、C1抑制物、I因子、C4結(jié)合蛋白、H因子、S蛋白、Sp40／40、衰變加速因子、膜輔助蛋白、同源限制因子、膜反應溶解抑制物等。

(3)介導補體活性片段或調(diào)節(jié)蛋白生物學效應的受體：包括CRl～CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。2．試比較三條補體激活途徑的主要差異。

區(qū)別點經(jīng)典途徑MBL途徑旁路途徑激活物抗原抗體復合物MBL某些細菌、革蘭陰性菌內(nèi)毒素、酵母多糖、凝聚的IgA、IgG4以