第一章緒論目錄藥物化學(xué)的定位和主要任務(wù)01藥物化學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史02藥物化學(xué)課程學(xué)習(xí)方法03第一節(jié)

藥物化學(xué)的定位和主要任務(wù)一、藥物化學(xué)的定位和主要任務(wù)案例：早在16世紀(jì)，西班牙探險(xiǎn)家們便注意到南美土人通過咀嚼古柯植物的葉子來提神。1855年，德國化學(xué)家弗里德里希（G.Friedrich）首次從古柯葉中提取出麻藥成分，這是人類首次從科學(xué)角度認(rèn)識(shí)到古柯葉中的有效成分。1859年，奧地利化學(xué)家紐曼（AlbertNeiman）又精制出更高純度的物質(zhì)，并將其命名為“可卡因”（Cocaine）。討論：可卡因是藥物化學(xué)的研究對(duì)象嗎？藥物一般知識(shí)簡(jiǎn)介藥物的定義它們是人類用來預(yù)防、診斷、治療疾病有目的的調(diào)節(jié)機(jī)體生理功能提高生活質(zhì)量保持身體健康的物質(zhì)一、藥物化學(xué)的定位和主要任務(wù)藥物一般知識(shí)簡(jiǎn)介藥物的分類（按來源）天然藥物化學(xué)藥物生物藥物一、藥物化學(xué)的定位和主要任務(wù)藥物化學(xué)天然礦物（無機(jī)鹽）

動(dòng)植物中的有效成分

植物藥：麻黃堿、青蒿素

動(dòng)物藥：斑蝥素（羥基斑蝥胺）化學(xué)合成及半合成的藥物生物合成的藥物已知確定結(jié)構(gòu)的單一物質(zhì)一、藥物化學(xué)的定位和主要任務(wù)研究化學(xué)藥物的化學(xué)性質(zhì)和合成、藥物與生物體的相互作用、發(fā)現(xiàn)和發(fā)展新藥的一門綜合性學(xué)科。藥物化學(xué)英文medicinalchemistry藥物化學(xué)一、藥物化學(xué)的定位和主要任務(wù)藥物化學(xué)研究?jī)?nèi)容作用靶點(diǎn)穩(wěn)定性化學(xué)藥物結(jié)構(gòu)組成理化性質(zhì)制備方法構(gòu)效關(guān)系生物效應(yīng)體內(nèi)代謝新藥的發(fā)現(xiàn)和發(fā)明一、藥物化學(xué)的定位和主要任務(wù)藥物化學(xué)的主要任務(wù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)的關(guān)系藥物的構(gòu)效關(guān)系（SAR）1為有效利用現(xiàn)有化學(xué)藥物提供理論基礎(chǔ)

—臨床藥物化學(xué)一、藥物化學(xué)的定位和主要任務(wù)藥物化學(xué)的主要任務(wù)化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾（改造老藥）藥物的體內(nèi)化學(xué)（代謝）：體內(nèi)的化學(xué)變化，

吸收、分布、代謝、排泄藥物制劑：穩(wěn)定性、使用保存、劑型選擇與制備、配伍禁忌、合理用藥藥物的質(zhì)量分析：性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定、近代分析（UV、IR、NMR、MS）都脫離不了化學(xué)結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)的規(guī)律1一、藥物化學(xué)的定位和主要任務(wù)藥物化學(xué)的主要任務(wù)為生產(chǎn)化學(xué)藥物提供先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)的方法和工藝工藝——“化學(xué)制藥工藝學(xué)”尋找或優(yōu)化藥物的合成路線或工藝條件，改進(jìn)藥物的合成設(shè)計(jì)和生產(chǎn)流程，并在藥物合成中不斷引入新技術(shù)、新方法、新原料、新工藝；千方百計(jì)降低藥品生產(chǎn)成本，不斷提高藥品的產(chǎn)量和質(zhì)量，以滿足廣大人民群眾醫(yī)療保健的需求。2一、藥物化學(xué)的定位和主要任務(wù)藥物化學(xué)的主要任務(wù)為設(shè)計(jì)、發(fā)現(xiàn)和發(fā)明新藥提供快捷的途徑和新穎的方法?！滤幵O(shè)計(jì)意外發(fā)現(xiàn)、篩選，藥物設(shè)計(jì)附：青霉素的發(fā)現(xiàn)3一、藥物化學(xué)的定位和主要任務(wù)藥物化學(xué)的主要任務(wù)小故事——青霉素的發(fā)現(xiàn)由青霉菌的培養(yǎng)液中分離得到第一個(gè)用于臨床的抗生素亞歷山一、藥物化學(xué)的定位和主要任務(wù)第二節(jié)藥物化學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史二、藥物化學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史發(fā)現(xiàn)階段：從19世紀(jì)末到20世紀(jì)30年代從野生植物古柯葉中提取分離具有麻醉作用的可卡因以天然活性物質(zhì)和簡(jiǎn)單合成化合物為主的藥物發(fā)現(xiàn)時(shí)期從罌粟果實(shí)提取分離具有良好鎮(zhèn)痛作用的嗎啡從金雞納樹皮中提取分離具有抗瘧疾作用的奎寧從莨菪中提取分離具有解痙作用的阿托品二、藥物化學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史發(fā)展階段：從20世紀(jì)30年代到60年代以合成藥物為主的藥物發(fā)展時(shí)期始自20世紀(jì)初至20世紀(jì)50年代。藥物化學(xué)研究的中心轉(zhuǎn)向由多數(shù)產(chǎn)生同樣藥理作用的化合物中尋找產(chǎn)生效應(yīng)的共同的基本結(jié)構(gòu)。百浪多息磺胺定量構(gòu)效關(guān)系（QuantitativeStructure-ActivityRelationships，QSAR）二、藥物化學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史設(shè)計(jì)階段：從20世紀(jì)60年代至今將化合物的結(jié)構(gòu)信息、理化參數(shù)與生物活性進(jìn)行分析計(jì)算，建立合理的數(shù)學(xué)模型，研究構(gòu)－效之間的量變規(guī)律，為藥物設(shè)計(jì)、指導(dǎo)先導(dǎo)化合物結(jié)構(gòu)改造提供理論依據(jù)。二、藥物化學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史序號(hào)受體藥物激動(dòng)或抑制用途1M型乙酰膽堿受體氯貝膽堿激動(dòng)胃腸道痙攣2M型乙酰膽堿受體異丙基阿托品拮抗支氣管哮喘3腎上腺素能受體β1阿替洛爾拮抗心律失常4腎上腺素能受體α2可樂定激動(dòng)高血壓5腎上腺素能受體β1普萘洛爾拮抗心律失常6腎上腺素能受體β2沙丁胺醇激動(dòng)支氣管哮喘7血管緊張素受體ATl氯沙坦拮抗高血壓8降鈣素受體降鈣素激動(dòng)骨質(zhì)疏松9多巴胺受體D2氟哌啶醇拮抗精神病10組胺受體Hl苯海拉明拮抗暈動(dòng)癥11組胺受體H2雷尼替丁拮抗胃腸道潰瘍12胰島素受體胰島素激動(dòng)降血糖1．以受體作為藥物的作用靶點(diǎn)二、藥物化學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史序號(hào)酶藥物用途1血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）卡托普利降血壓2HMG-CoA還原酶洛伐他汀降血脂3環(huán)氧化酶-2（COX2）阿司匹林抗炎4二氫葉酸還原酶甲氧芐啶抗菌5二氫葉酸合成酶磺胺甲基異噁唑抗菌6β-內(nèi)酰胺酶舒巴坦抗菌7碳酸酐酶氫氯噻嗪利尿8H+/K+-ATP酶奧美拉唑抗?jié)?單胺氧化酶托洛沙酮抗抑郁10乙酰膽堿酯酶溴新斯的明重癥肌無力11GABA轉(zhuǎn)氨酶丙戊酸鈉抗癲癇2．以酶作為藥物的作用靶點(diǎn)二、藥物化學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史3.以離子通道作為藥物作用的靶點(diǎn)自從發(fā)現(xiàn)二氫吡啶類化合物——硝苯地平用于高血壓有良好效果，鈣離子通道劑作為——類新作用靶點(diǎn)藥物迅速地發(fā)展起來，至今已上市的“地平”類藥物已有幾十種；鈣離子通道、鉀離子通道、鈉離子通道、氯離子通道等。二、藥物化學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史以核酸為靶點(diǎn)的新藥開發(fā)主要是開發(fā)新的抗腫瘤及抗病毒藥。4.以核酸作為藥物的作用靶點(diǎn)反義技術(shù)（antisensetechnology）是以核酸DNA或RNA為模板尋找能反向互補(bǔ)結(jié)合的核苷酸片段，是以核苷酸為靶點(diǎn)的新藥設(shè)計(jì)的體現(xiàn)。第三節(jié)藥物的名稱三、藥物的名稱藥品一般有三種名稱化學(xué)名通用名商品名三、藥物的名稱化學(xué)名根據(jù)藥品的化學(xué)成分確定的化學(xué)學(xué)術(shù)名稱。通用名國家醫(yī)藥管理局核定的藥品法定名稱，與國際通用的藥品名稱、我國藥典及國家藥品監(jiān)督管理部門頒發(fā)藥品標(biāo)準(zhǔn)中的名稱一致。商品名藥品生產(chǎn)廠商自己確定，經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的產(chǎn)品名稱，在一個(gè)通用名下，由于生產(chǎn)廠家的不同，可有多個(gè)商品名稱。三、藥物的名稱【藥品名稱】

通用名：硝苯地平控釋片商品名：拜新同英文名：NifedipineControlledReleaseTablets漢語拼音：XiaobendipingKongshiPian本品主要成份為硝苯地平，其化學(xué)名稱為：

2，6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1，4-二氫-3，

5-吡啶二甲酸二甲酯。三、藥物的名稱國際非專利藥品名稱INN：新藥開發(fā)者在新藥申請(qǐng)(IND)時(shí)向政府主管部門提出的正式名稱，不能取得任何專利和行政保護(hù)，任何該產(chǎn)品的生產(chǎn)者都可以使用的名稱，也是文獻(xiàn)、教材和資料及藥品說明書中標(biāo)明的有效成分的名稱。強(qiáng)制性和約束性通用名三、藥物的名稱命名方法：音譯、意譯，音譯合譯音譯：阿托品—Ａtropine

阿司匹林—Ａspirin

普魯卡因—Ｐrocaine

咖啡因—Caffeine意譯：氫氯噻嗪Hydrochlorothiazide

環(huán)磷酰胺Cyclophosphamide音譯合譯：環(huán)丙沙星－Ciprofloxacin

氧氟沙星－Ofloxacin通用名三、藥物的名稱序號(hào)英文詞干中文譯名所屬藥物類別1-cillin××西林青霉素類抗生素2cef-頭孢××頭孢菌素類抗生素3-conazole××康唑咪康唑類抗真菌藥4-oxacin××沙星喹諾酮類合成抗菌藥5-vir××韋阿昔洛韋類抗病毒藥6-nidazole××硝唑甲硝唑類抗菌藥7-caine××卡因局部麻醉藥8-flurene××氟烷吸入麻醉藥9-profen××洛芬布洛芬類消炎鎮(zhèn)痛藥INN還采用相同詞干（詞頭和詞尾）來表明它們是同類藥物通用名三、藥物的名稱根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)命名，最準(zhǔn)確的命名命名原則：母核－取代基－分別編號(hào)

認(rèn)定基本母核，母核前的基團(tuán)順序－

小的原子

或基團(tuán)在先，大的在后通用名三、藥物的名稱化學(xué)名：2—（2—氯苯基）—2—（甲氨基）—環(huán)己酮鹽酸鹽母核－環(huán)己酮鹽酸氯胺酮－靜脈麻醉藥的一種化學(xué)名三、藥物的名稱可注冊(cè)得到保護(hù)藥典、教材中無商品名多、亂，一藥多名制藥企業(yè)為保護(hù)自己所開發(fā)產(chǎn)品的生產(chǎn)權(quán)和市場(chǎng)占有權(quán)而使用的名稱。商品名三、藥物的名稱通用名：復(fù)方氨酚烷胺膠囊（片）商品名:

快克仁和可立克感康蓋克999速復(fù)康得菲爾永龍…...商品名第四節(jié)藥物化學(xué)課程學(xué)習(xí)方法四、藥物化學(xué)課程學(xué)習(xí)方法要始終把握藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，以結(jié)構(gòu)為中心，以官能團(tuán)為抓手，由結(jié)構(gòu)聯(lián)系到藥物的制備、性質(zhì)、穩(wěn)定性、構(gòu)效關(guān)系、體內(nèi)代謝及結(jié)構(gòu)修飾等。通過學(xué)習(xí)，要求掌握藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)并推測(cè)出其理化性質(zhì)及化學(xué)穩(wěn)定性、藥物制備及貯存過程中可能發(fā)生的變質(zhì)反應(yīng)及預(yù)防措施。把握教材脈絡(luò)，掌握學(xué)習(xí)規(guī)律四、藥物化學(xué)課程學(xué)習(xí)方法局麻藥—鹽酸普魯卡因芳伯氨基酯鍵叔胺堿性還原性重氮化偶合反應(yīng)水解性堿性與生物堿沉淀劑反應(yīng)附：結(jié)構(gòu)推測(cè)性質(zhì)示例聯(lián)系相關(guān)學(xué)科知識(shí)，善于歸納和總結(jié)四、藥物化學(xué)課程學(xué)習(xí)方法認(rèn)真做好實(shí)驗(yàn)，提高實(shí)驗(yàn)操作技能常用藥物的化學(xué)結(jié)