(21)申請?zhí)?01010153194.0A(71)申請人馬應(yīng)龍藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司地址430064湖北省武漢市武昌南湖周家灣100號(72)發(fā)明人陳平嚴(yán)常開(74)專利代理機(jī)構(gòu)武漢宇晨專利事務(wù)所42001代理人王敏鋒A61K9/14(2006.01)A61P25/08(2006.01)A61P25/00(2006.01)(54)發(fā)明名稱人工牛黃超細(xì)粉及制備方法(57)摘要本發(fā)明公開了一種人工牛黃超細(xì)粉及制備方牛黃混懸液，用高速分散機(jī)分散；B、將分散后的液，用高壓均質(zhì)機(jī)均質(zhì)循環(huán)，收集人工牛黃混懸明顯著提高了人工牛黃的吸收度，適宜于工業(yè)化CN101804072A權(quán)利要求書1/2頁2原料蒸餾水2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種人工牛黃超細(xì)粉，其特征在于：它由下述重量份的原料原料蒸餾水3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種人工牛黃超細(xì)粉，其特征在于：它由下述重量份的原料原料蒸餾水4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人工牛黃超細(xì)粉，其特征在于：它由下述重量份的原料制原料蒸餾水85.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人工牛黃超細(xì)粉，其特征在于：它由下述重量份的原料制蒸餾水96.5。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人工牛黃超細(xì)粉，其特征在于：它由下述重量份的原料制原料重量份蒸餾水94。7.一種實(shí)現(xiàn)權(quán)利要求1所述的人工牛黃超細(xì)粉的制備方法，其步驟是：分散二次，每次8-12分鐘；B、將分散后的混懸液經(jīng)過高壓均質(zhì)機(jī)均質(zhì)22-28分鐘；3C、將上述均質(zhì)混懸液，用高壓均質(zhì)機(jī)均質(zhì)循環(huán)為12-18次，每次28-32分鐘，收集人工牛黃混懸液；D、將人工牛黃混懸液預(yù)凍至18-22℃以下，預(yù)凍降溫速率為-2℃/min;E、將預(yù)凍好的人工牛黃混懸液移到干燥室內(nèi)，然后抽真空至0.8-1.2Pa,開始加熱溫度至23-27℃,升華干燥，在23-27℃、0.8-1.2Pa條件下維持100-140分鐘，收集凍干粉。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種人工牛黃超細(xì)粉的制備方法，其特征在于：所述的高壓均質(zhì)機(jī)時用一級閥加壓，工作壓力為1400bar。4人工牛黃超細(xì)粉及制備方法技術(shù)領(lǐng)域[0001]本發(fā)明涉及一種礦物中藥粉術(shù)，更具體涉及一種人工牛黃超細(xì)粉，同時還涉及一種人工牛黃超細(xì)粉的制備方法。牛黃系傳統(tǒng)名貴中藥材，多為中藥復(fù)方制劑組方的成分，臨床應(yīng)用廣泛。許多常用中成藥含有牛黃成分，如安宮牛黃丸、牛黃解毒片、六神丸等。背景技術(shù)[0002]納米技術(shù)(Nanotechnology)是在0.1～100nm空間尺度內(nèi)操縱原子和分子，對材料進(jìn)行加工制造具有特定功能的產(chǎn)品，或?qū)δ澄镔|(zhì)進(jìn)行研究，掌握其原子和分子的運(yùn)動規(guī)律和特性的一門嶄新的高科技學(xué)科。[0003]納米技術(shù)已逐步運(yùn)用于中藥制劑領(lǐng)域?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，生物機(jī)體對藥物的吸收、代謝是一個復(fù)雜的過程，中藥制劑產(chǎn)生的藥理效應(yīng)不能僅僅歸之于藥物特有的化學(xué)組成，還與該制劑的物理狀態(tài)密切相關(guān)。一般認(rèn)為，藥物的吸收度常常受到藥物在吸收部位的溶出速度所支配，而減小粒徑可以增大暴露在介質(zhì)中的表面積促進(jìn)溶解，進(jìn)而提高藥物的吸收度。利用脂質(zhì)體、納米顆粒等納米技術(shù)可有效地改善難溶或不溶性中藥的溶解度和溶出度；納米級礦物類中藥材如鈣、鐵、鋅制劑內(nèi)服吸收率大幅提高，可達(dá)98%。其次，利用納米技術(shù)將中藥制成1～1000nm級的微粒，可有效提高其穩(wěn)定性和有效性，降低給藥劑量和毒副作用，改善病人用藥的順應(yīng)性。此外，由于納米技術(shù)對物質(zhì)超微?；饔茫{米級粒子將使中藥在人體內(nèi)的傳輸更方便，從而提高中藥在體內(nèi)的生物利用度，增強(qiáng)臨床療效。主治熱病神昏，中風(fēng)痰迷，驚癇抽搐，癲癇發(fā)狂，咽喉腫痛，口舌生瘡等癥。由于天然牛黃資源少，價格昂貴，國內(nèi)很多含有牛黃的中藥制劑多采用人工牛黃代替天然牛黃入藥。人工牛工牛黃臨床療效與天然牛黃大體相似，但人工牛黃在水中難溶，傳統(tǒng)工藝制備的人工牛黃吸收度低、起效緩慢，藥效難以得到充分發(fā)揮。發(fā)明內(nèi)容[0005]本發(fā)明的目的在于提供了一種人工牛黃超細(xì)粉，配方合理，更易于人體吸收，本發(fā)明顯著提高了人工牛黃的吸收度，人工牛黃超細(xì)粉其粒徑尺度為10～1000納米。[0006]本發(fā)明的另一個目的是在于提供了一種人工牛黃超細(xì)粉的制備方法，該方法工藝[0007]本發(fā)明的目的是通過下述技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的。[0008]一種人工牛黃超細(xì)粉，該礦物中藥是由下列組分制成的，用量為重量份：5原料人工牛黃(市售)十二烷基硫酸鈉蒸餾水[0010]本發(fā)明礦物中藥是由下列組分制成：用量為重量份(較好范圍):原料人工牛黃(市售)十二烷基硫酸鈉蒸餾水[0012]本發(fā)明礦物中藥是由下列組分制成：用量為重量份(優(yōu)選范圍):人工牛黃(市售)[0014]一種人工牛黃超細(xì)粉，該礦物中藥是由下列組分制成的，用量為重量份(較好):[0017]十二烷基硫酸鈉2.5[0019]一種人工牛黃超細(xì)粉，該礦物中藥是由下列組分制成的，用量為重量份(最好):[0021]人工牛黃1[0022]十二烷基硫酸鈉5[0024]人工牛黃在水中難溶，傳統(tǒng)工藝制備的人工牛黃粒徑較大，吸收度低、起效緩慢，藥效難以得到充分發(fā)揮。為了增加人工牛黃的吸收，增強(qiáng)其中藥制劑的臨床療效，必須減小人工牛黃的粒徑。本發(fā)明工藝采用現(xiàn)代化的中藥精制提取技術(shù)對人工牛黃進(jìn)行制備，一種人工牛黃超細(xì)粉的制備方法(其粒徑尺度為50～500納米),其步驟包括：[0025]A、將人工牛黃、十二烷基硫酸鈉和蒸餾水混勻，配制成人工牛黃混懸液，用高速分散機(jī)(10000rpm)分散二次，每次8-12分鐘；[0026]B、將分散后的混懸液經(jīng)過高壓均質(zhì)機(jī)(150～300Bar)均質(zhì)22-28分鐘；[0027]C、將上述均質(zhì)混懸液，用高壓均質(zhì)機(jī)(1000～2000Bar)均質(zhì)循環(huán)次數(shù)為12-18次，每次28-32分鐘，收集人工牛黃混懸液；[0028]D、將人工牛黃混懸液預(yù)凍至18-22℃以下，預(yù)凍降溫速率為-2℃/min;[0029]E、將預(yù)凍好的人工牛黃混懸液移到干燥室內(nèi)，然后抽真空至0.8-1.2Pa,開始加熱溫度至23-27℃,升華干燥，在23-27℃、0.8-1.2Pa條件下維持100-140分鐘，收集凍干粉。[0030]操作高壓均質(zhì)機(jī)時只用一級閥加壓(請解釋一級閥加壓),工作壓力為1400bar。[0031]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)和效果：[0033]2、本發(fā)明的人工牛黃超細(xì)粉可克服傳統(tǒng)工藝制備的人工牛黃粒徑較大、吸收度6潰瘍愈合和止痛、止血作用。體外抑菌試驗顯示，該種痔瘡藥對表皮葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、變形桿菌和綠膿桿菌)有明顯抑濃度、最低殺菌濃度明顯低于傳統(tǒng)痔瘡藥；對醋酸致大鼠肛周潰瘍有明顯促進(jìn)潰瘍愈合作用，對二甲苯所致急性炎癥早期的滲出和腫脹以及對醋酸所致急性炎癥早期的毛細(xì)血管通2560mg/kg·bw明顯減少醋酸所致小鼠疼痛扭體反應(yīng)，減少率分別可達(dá)42.7%、50.2%和40.2%;該痔瘡藥320、640和1280mg/kg·bw能明顯縮短小鼠尾出血時間，縮短率分別為21.0%、31.8%和37.5%,止痛、止血作用較傳統(tǒng)痔瘡藥顯著增強(qiáng)。藥/kg·bw,為人臨床擬用量的16、36、86倍)連續(xù)用藥4周未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。[0036]本發(fā)明藥物實(shí)施例用量如下(重量份):實(shí)施例高速分散機(jī)(10000rpm)分散二次，每次8或9或10或11或12分鐘；[0040]B、將分散后的混懸液經(jīng)過高壓均質(zhì)機(jī)(150～300Bar)均質(zhì)22或23或24或25或26或27或28分鐘；[0041]C、將上述均質(zhì)混懸液，用高壓均質(zhì)機(jī)(1000～2000Bar)均質(zhì)循環(huán)十二或十三或十四或十五或十六或十七或十八次，每次28或29或30或31或32分鐘，收集人工牛黃混懸液；[0042]D、將人工牛黃混懸液預(yù)凍18或19或20或21或22℃以下，預(yù)凍降溫速率為-2℃/[0043]E、將預(yù)凍好的人工牛黃混懸液移到干燥室內(nèi)，然后抽真空至0.8或0.9或1或1.1或1.2Pa,開始加熱溫度至23或24或25或26或27℃,升華干燥，在23或24或25或26或27℃、0.8或0.9或1或1.1或1.2Pa條件下維持100或110或120或130或140分鐘，7收集凍干粉。[0044]以本發(fā)明配制的一種痔瘡藥療效顯著、毒性極低、用藥安全，現(xiàn)將藥理毒理學(xué)研究結(jié)果報告如下：[0045]表1以本發(fā)明配制的一種痔瘡藥對外科感染常見致病菌的最低抑菌濃度(接種菌(生藥)(藥粉)(生藥)(藥粉)[0047]表2以本發(fā)明配制的一種痔瘡藥對外科感染常見致病菌的最低殺菌濃度(接種菌本發(fā)明(生藥)(藥粉)(生藥)(藥粉)[0049]表3以本發(fā)明配制的一種痔瘡藥對醋酸致大鼠肛周潰瘍的影響(X±SD,n=12)8給藥前(d0)給藥后(d8)空白基質(zhì)—馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏[0052]表4以本發(fā)明配制的一種痔瘡藥對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響(X±SD,n=抑制率(%)空白基質(zhì)[0054]注：與空白基質(zhì)對照組比較，*P<0.05,**P<0.01。[0055]表5以本發(fā)明配制的一種痔瘡藥對醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高的影響空白基質(zhì) 阿司匹林馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏 以本發(fā)明配制的痔9[0058]表6以本發(fā)明配制的一種痔瘡藥對大鼠棉球肉芽腫形成的影響(X±SD,n=10)空白基質(zhì) [0061]表7以本發(fā)明配制的一種痔瘡藥對醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響(X±SD,n=10)組別(次/20min)[0064]表8以本發(fā)明配制的一種痔瘡藥對小鼠尾出血時間的影響(X±SD,n=13)組別劑