號A61K31/4709(2006.01)A61P35/00(2006.01)一種新型酪氨酸激酶抑制劑-安羅替尼在骨替尼能夠增強(qiáng)化療藥物順鉑對骨肉瘤細(xì)胞的殺21.安羅替尼及其藥學(xué)上可接受的鹽在制備抑制骨肉瘤和/或軟骨肉瘤的藥物組合物中2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述安羅替尼藥學(xué)上可接受的鹽為鹽酸4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述320.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，以21.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，以22.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，以23.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，以24.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于26.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，安羅替尼4[0001]本申請是申請?zhí)枮?01980008849.4(國際申請?zhí)枮閇0003]本申請要求于2018年01月22日向中國國家知識產(chǎn)權(quán)局提交的第201810058487.7[0005]安羅替尼(Anlotini[0009]安羅替尼及其藥學(xué)上可接受的鹽作為順鉑抑制骨肉瘤和/或軟骨肉瘤的增效劑的5[0022]進(jìn)一步的，本發(fā)明提供了一種抑制骨肉瘤和/或軟骨肉瘤生長和[0023]進(jìn)一步的，本發(fā)明提供了一種抑制骨肉瘤和/或軟骨肉瘤遷移和所述方法包括給予需要治療的患者治療有效量的安羅替尼方法包括給予需要治療的患者治療有效量的安羅替方法包括給予需要治療的患者治療有效量的安羅替[0027]進(jìn)一步的，本發(fā)明提供了一種治療去分化型軟骨肉瘤和/或高分化型軟骨肉瘤的[0028]進(jìn)一步的，本發(fā)明提供了一種治療晚期和/或轉(zhuǎn)移性骨肉瘤和/或軟骨肉瘤的方[0029]進(jìn)一步的，本發(fā)明提供了一種預(yù)防和/或治療骨肉瘤和/或軟所述方法包括給予需要治療的患者治療有效量的安羅替尼6[0036]給予安羅替尼或其藥學(xué)上可接受的鹽的量可根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度、疾病的響應(yīng)、7其藥學(xué)上可接受的鹽的藥物組合物和(b)用于治療骨肉瘤和的并且既不在生物學(xué)上或其它方面不合乎需要，并且包括其對于人類藥物使用是可接受[0054](2)改善正經(jīng)歷或顯示出所述疾病的病理學(xué)或癥狀學(xué)的人體中的該疾病(即逆轉(zhuǎn)8Anlotinib(一種新型酪氨酸激酶抑制劑)來源于正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，將其溶[0072]實(shí)驗(yàn)試劑及儀器：DMEM高糖培養(yǎng)基，胎牛血清(美國Thermo公司)；cleaved-入用DMEM培養(yǎng)基稀釋10倍的cck-8試劑100μL于37℃孵育45分鐘。使用酶標(biāo)儀檢測各孔在9[0078]1.3.5流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡：將143B,U2OS,MG63和SJSA細(xì)胞加入到2μM的min離心1min，PBS清洗。然后使用Annexin-V-FITC/PI細(xì)胞凋亡檢測試劑盒檢測其凋亡情驗(yàn)需要用10％matrigel預(yù)處理4小時(shí))加入2％血清的培養(yǎng)基，下端加入含10％血清的培養(yǎng)[0080]1.4主要觀察指標(biāo)：Anlotinib能夠?qū)侨饬黾?xì)胞生長及轉(zhuǎn)移具有明顯的抑制作細(xì)胞的增殖率下降，相同作用濃度下不同作用時(shí)間下Anlotinib對骨肉瘤細(xì)胞系的增長也有明顯的抑制作用。以上結(jié)果表明，Anlotinib對骨肉瘤細(xì)胞系的抑[0087]為了研究Anlotinib抑制骨肉瘤增殖的機(jī)制，我們以骨肉瘤細(xì)胞系143B,U2OS,[0089]接下來，我們探究了Anlotinib對骨肉瘤細(xì)胞系化療增敏的作用，將2μM的[0091]為了研究Anlotinib對骨肉瘤細(xì)胞系遷移和侵襲的影響，我們采用Transwell分[0093]Anlotinib能夠明顯抑制骨肉瘤細(xì)胞系143B,U2OS,MG63和SJSA生長，誘導(dǎo)其周期[0095]含有1-[[[4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基-6-甲氧基喹啉-7-基]氧基]甲[0102]患者自就診9個(gè)月后開始每日一次口服12mg的安羅替尼二鹽酸鹽的膠囊(連續(xù)用腹盆CT提示，靶病灶總和為30mm。服藥12個(gè)周期后，胸腹CT提示靶病灶進(jìn)一步縮小，按RECIST1.1評價(jià)為PR，靶病灶總和為27mm。服藥15個(gè)周期后，胸腹C[0107]1個(gè)月后開始每日一次口服12mg的安羅替尼二鹽酸鹽的膠囊(連續(xù)用藥2周停1周[0112]2個(gè)月后開始每日一次口服12mg的安羅替尼二鹽酸鹽的膠囊(連續(xù)用藥2周停1周[0116]2018年11月10日開始每日一次口服12mg的安羅替尼二鹽酸鹽膠囊(連續(xù)用藥2周日給予以異環(huán)磷酰胺化療，化療后出現(xiàn)IV度白細(xì)胞減少。2017年5月20日給予甲氨蝶呤化[0119]2018年11月16日開始每日一次口服12mg的安羅替尼二鹽酸鹽膠囊(連續(xù)用藥2周年4月18日-2018年4月22日(IV度血小板降低)、2018年6月14日-2018年6月18日(評效SD)、2018年5月24日-2018年5月27日、2018年7月20日-2018年7月23日(評效SD)予順鉑+安柔比每日一次口服12mg的安羅替尼二鹽酸鹽的膠囊(連續(xù)用藥2周停1周為一個(gè)治療周期)進(jìn)行