霧化吸入療法在呼吸系統(tǒng)疾病中的使用僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考423,052.022有效期：2016/12/1512345吸入療法的發(fā)展歷程霧化吸入的現(xiàn)狀和優(yōu)勢布地奈德的藥理學優(yōu)勢指南對布地奈德的推薦目錄霧化吸入裝置的使用吸入療法3吸入療法是指將藥物制成氣溶膠形式，通過呼吸道吸入治療疾病的一種方法。所謂氣溶膠就是微小的液體或固體微粒懸浮于空氣中,液體微粒氣溶膠也稱為“霧”，固體微粒氣溶膠又稱為“塵”或“煙”。愈森洋.國外醫(yī)學呼吸系統(tǒng)分冊.1993;13(1):6-9.氣溶膠吸入療法的發(fā)展歷程DolovichB,etal.Chest.2005;127(1)335-371.doi10.1378chest.127.1.335壓縮空氣霧化器，是臨床常見的氣溶膠裝置。19世紀至19561960超聲霧化器誕生，利用高頻聲能將液體煙霧化1971首個干粉吸入器（DPI）出現(xiàn)，稱為“Spinhaler”,用于色甘酸鈉的霧化吸入。19世紀70年代末期發(fā)明了open-tubespacerdevices，應用于MDI。1987年蒙特利爾議定書規(guī)定，逐步停止在所有MDI中使用氯氟化碳作為推進劑。19世紀90年代MDI以氫氟烷烴作為推進劑。1955年加壓型定量吸入器（MDI）誕生至今吸入裝置有多樣化的發(fā)展。氣溶膠裝置的分類霧化器：分為射流式霧化器、濾網(wǎng)式霧化器和超聲波式霧化器。定量吸入器（MDI)：將藥物和合適的拋射劑裝于耐壓密閉容器中，按壓特制閥門系統(tǒng)時借助拋射劑的壓力使藥物從噴嘴中噴出。干粉吸入器：利用動力裝置或患者的吸入氣流將定量藥物粉末霧化后投送到肺部的一種給藥裝置。尹德鋒,熊瑛.國際呼吸雜志.2013;33(14);1110-1114.霧化種類工作原理網(wǎng)式霧化器超聲波霧化器射流霧化器利用微小的超聲波振動和網(wǎng)式噴霧頭構造來噴霧通過振子振動產(chǎn)生霧化氣流振子長時間工作會發(fā)熱，影響藥液藥性通過壓縮空氣擊打藥液產(chǎn)生霧化顆粒氣流超聲霧化器霧化器的分類及工作原理申昆玲等.臨床兒科雜志.2014;32(6):504-511.霧化器種類的特點主要根據(jù)噴霧原理分為兩種。世界上主流的是射流式霧化器2。射流式1，2超聲式1，2工作原理通過壓縮空氣擊打藥液產(chǎn)生霧化顆粒壓縮機方式:通過振子振動產(chǎn)生霧化氣流性能比較霧量小，霧化顆粒小。殘液量0.7ml以下（避免兒童嗆咳）噪音大噴霧量大。霧化顆粒大。殘液量較多噪音小會產(chǎn)生熱量，不能用于藥性隨溫度變化的藥物適應性適用小兒科，呼吸科等治療哮喘、慢阻肺等下呼吸道疾患。耳鼻喉科等用于化痰等需要大量吸入的場合。7/申昆玲等.臨床兒科雜志.2014;32(6):504-511.Dataonfile選擇氣溶膠裝置需考慮的因素DolovichB,etal.Chest.2005;127(1)335-371.doi10.1378chest.127.1.335.裝置/藥物的可獲得性；疾病狀況；患者年齡和正確使用裝置的能力；可用于多種藥物的裝置；費用和報銷情況；給藥時間；門診和住院使用是否方便；醫(yī)生和患者的喜好與超聲霧化器相比，射流霧化器更具優(yōu)勢申昆玲等.臨床兒科雜志.2014;6;504-511.射流霧化器減小藥霧微粒，縮短霧化時間，并使患兒的依從性更好。超聲霧化器超聲霧化的氣霧水粒密度大，有效顆粒少，并可增加氣道阻力；超聲霧化器的高頻還可以轉換成熱能，可能影響激素類藥物的活性。與超聲霧化器相比，

射流霧化器更適合糖皮質激素的給藥TerzanoC,etal.EurRevMedPharmacolSci.2001;5(2):43-51.質量中質空氣流動力學直徑（MMAD）2.93.75.8研究表明，射流霧化器霧粒的質量中質空氣流動力學直徑比超聲霧化器的?。?.9、3.7、5.8）。研究表明射流霧化器比超聲霧化器更適合糖皮質激素的給藥。目錄12345吸入療法的發(fā)展歷程霧化吸入的現(xiàn)狀和優(yōu)勢布地奈德的藥理學優(yōu)勢指南對布地奈德的推薦霧化吸入裝置的使用※不使用霧化器、運用高壓氧氣在“霧化室”或病房進行吸入霧化治療，目前這種方法是醫(yī)院使用的主流。目前病房內的霧化治療有“霧化治療”的醫(yī)院還很少，主要使用壁式吸氧進行霧化治療。使用霧化器使用壁式吸氧※利用霧化器本體進行吸入治療，主要運用在兒童醫(yī)院

“霧化室”?！》恳灿锌赡苁褂谩?2/Dataonfile“氧驅動的霧化治療”的弊端1，危險系數(shù)高

氧氣如遇火星，會有爆炸的危險1。2，噴霧量不穩(wěn)定

氧氣壓力不穩(wěn)定，造成噴霧量不穩(wěn)定，不能100%實現(xiàn)目標粒子徑2?；凇把躜寗屿F化治療”的弊端，霧化器成為今后醫(yī)院的主流2。13/夏立榮.壓力容器.2007;24(8):50-54.Dataonfile.住院的患者一般為急性和病情嚴重患者住院門診急診提示病情更嚴重的因素何權瀛等.中華結核和呼吸雜志.2009;32(4):253-257.GOLD2015指出，

霧化器在急性和更嚴重慢阻肺患者中的使用可能更具優(yōu)勢根據(jù)給藥分類等級增加β2激動劑或抗膽堿能藥物，尤其用霧化器給藥，顯示在慢阻肺急性期的治療中具有主觀益處，但對穩(wěn)定期不是必定有用。MDI和霧化器對FEV1的作用沒有顯著差別，但是GOLD2015指南也指出了霧化器對于更加嚴重的患者是更為方便的。GOLD2015霧化器在應用方面具有很多優(yōu)勢MartinAR,etal.ExpertOpiniononDrugDelivery;12(6):889-900.慢性阻塞性肺疾病急性加重診治專家組.國際呼吸雜志.2014;34(1):1-11.使用方便傳送藥量大可監(jiān)測呼吸和藥量可用于潮式呼吸優(yōu)勢霧化器可在醫(yī)院或家里使用1不是其他特定的單個呼吸類型，適合于哮喘急性發(fā)作或慢阻肺急性加重，更適合老人和兒童1,2。相比其他裝置，傳送藥量大1可提高依從性1與其他吸入方法相比，霧化吸入的優(yōu)勢更多DolovichB,etal.Chest.2005;127(1):335-371.doi10.1378chest.127.1.335.小型射流霧化器定量壓力氣霧劑干粉吸入器不需要患者配合便攜呼吸啟動潮式呼吸有效節(jié)省時間需要患者的配合較少可用高劑量無需配藥不需要推進劑可以進行劑量調整無污染小巧，便攜不會釋放氯氟化碳劑量重現(xiàn)性高治療時間短能夠添加氧氣能和面罩一起適用一些新裝置上有劑量計數(shù)器可以聯(lián)用藥物霧化吸入可直達肺部，局部作用PedersenS,O'BymeP.Allergy1997;52(S39):1-34..胃腸道口腔和咽部吞入部分經(jīng)腸道吸收肝臟吸入肺部肺部經(jīng)肺部吸收肝臟“首過效應”失活經(jīng)腸道吸收的活性藥物全身濃度=A+B全身濃度專家共識：

霧化吸入局部給藥療效好，不良反應較全身給藥少申昆玲等.臨床兒科雜志.2014;6;504-511.霧化給藥的特點吸入治療藥量僅為全身用藥量的幾十分之一，由此避免或減少了全身給藥可能產(chǎn)生的潛在不良反應霧化吸入是最不需要患兒刻意配合的吸入療法，適用于任何年齡兒童局部藥物濃度愈高，其療效亦愈好藥物可以直接作用于氣道黏膜，局部作用強霧化器適用年齡段廣霧化給藥方式年齡小容量霧化器≤2歲MDI＞5歲MDI加儲霧罐＞4歲DPI≥5歲正確使用各類霧化給藥裝置的年齡要求1DolovichB,etal.Chest.2005;127(1)335-371.doi10.1378chest.127.1.335.正確使用霧化器的年齡要求低至2歲以下。霧化吸入比MDI可能在降低氣道阻力方面具有優(yōu)勢ManthousCA,etal.AmRevRespirDis.1993;148;1567-1570.氣道阻力壓（cmH2O)霧化劑量（沙丁胺醇，mg）這是一項隨機交叉研究。該研究的目的是比較霧化器和MDI的療效。將10例機械通氣患者隨機分配至沙丁胺醇MDI或霧化器組（給藥劑量遞增2.5mg,5.0mg,7.5mg）。洗脫期為4小時，洗脫期之后，患者交叉分配至另外一組。研究結論是霧化沙丁胺醇對氣流阻滯的機械通氣患者可降低氣道壓，而MDI無作用。沙丁胺醇MDI累積劑量為100吸（9mg）對氣道阻力壓沒有影響。相反，沙丁胺醇霧化吸入的累積劑量為2.5mg和7.5mg時，顯著降低氣道阻力壓（分別從初始值17.6±5.4降低至15.8±3.6cmH2O，P<0.01）。氣道阻力壓是指向氣道阻力是指氣道內單位流量所產(chǎn)生的壓力差，能較好地反映氣道的阻塞情況。小結霧化器適用于任何年齡的患者，更適合老人和兒童使用1,2,4。霧化吸入的優(yōu)勢霧化裝置不需要患者配合，潮式呼吸有效3。霧化吸入直接作用于氣道黏膜，局部濃度高，不良反應少4。霧化吸入比MDI可能在降低氣道阻力方面具有優(yōu)勢5。MartinAR,etal.ExpertOpiniononDrugDelivery;12(6);889-900.慢性阻塞性肺疾病急性加重診治專家組.國際呼吸雜志.2014;34(1):1-11.MartinAR,etal.ExpertOpiniononDrugDelivery;12(6);889-900.申昆玲等.臨床兒科雜志.2014;6;504-511.ManthousCA,etal.AmRevRespirDis.1993;148;1567-1570.目錄

12345吸入療法的發(fā)展歷程霧化吸入的現(xiàn)狀和優(yōu)勢布地奈德的藥理學優(yōu)勢指南對布地奈德的推薦霧化吸入裝置的使用全身吸收溶解

可在氣道中快速溶解于黏液Edsb?ckerSetal.BasicClinPharmacolToxicol.2006;98:523-36黏液纖毛轉運

代謝與受體相互作用保留攝取氣道動力學全身吸收沉積水溶性脂溶性ASL:黏液毯細胞膜布地奈德吸入后在氣道中沉積，一部分被黏液的纖毛轉運，一部分溶解在黏液中。布地奈德具有適宜的水溶性，能夠溶解于黏液，快速通過黏液毯，同時，布地奈德還具有適當?shù)闹苄?，可快速透過細胞膜，從而到達氣道組織的炎癥細胞內，發(fā)揮抗炎作用。布地奈德具有適當?shù)乃苄院椭苄?，BrattsandR,etal.ClinTher.2003;25SupplC:C28-41.可延長藥物在氣道停留時間布地奈德獨特的酯化作用反復使用布地奈德在全身組織中無明顯蓄積2502001501005000 12 24 36 486072 8496108血漿全身組織布地奈德100ug,bid.反復吸入用藥后血漿與組織內藥量變化首劑后時間(小時)藥物量(ug)血漿和組織都沒有明顯蓄積K?llénAetal.JPharmacokinetPharmacodyn.2003;30:239-56.本文章是比較兩種糖皮質激素布地奈德和丙酸氟替卡松的分布和清除特性。評估參數(shù)有平均滯留時間等。該研究是一項交叉研究。研究中包括吸入和靜脈注射兩種給藥方式。靜脈注射給藥：21例（13例健康和8例輕度哮喘患者）被給予200ug的藥物。給藥之后48小時觀測血漿濃度。劉曉鳴等.國外醫(yī)學兒科學分冊.2004;31(4):221-223.ButtgereitFetal.AnnRheumDis2002;61;718-722.ButtgereitFetal.Steroids2002;67:529-534.高劑量激素才可能啟動非經(jīng)典途徑，快速起效布地奈德為FDA批準可霧化吸入的糖皮質激素藥物局部影響因素全身影響因素相對受體親和力蛋白結合率%口服生物利用率%分布容積（L）布地奈德93588%11%183二丙酸倍氯米松5387%15%20曲安奈德23371%23%103

布地奈德：高受體親和力，高蛋白結合率，口服生物利用率低，分布容積廣具有理想霧化吸入藥理特點H.Derendorf,etal,EurRespirJ.2006;28:1042-1050.小結布地奈德具有以下藥理學優(yōu)勢：布地奈德的水溶性、脂溶性適中，可快速溶解于痰液1。布地奈德具有獨特的酯化作用，可延長在氣道的停留時間2。反復使用布地奈德在全身組織中無明顯蓄積3。高劑量激素才可能啟動非經(jīng)典途徑，快速起效4，5，6。布地奈德為FDA批準可霧化吸入的糖皮質激素7。Edsb?ckerSetal.BasicClinPharmacolToxicol.2006;98:523-36.BrattsandR,etal.ClinTher.2003;25SupplC:C28-41.K?llénAetal.JPharmacokinetPharmacodyn.2003;30:239-56.劉曉鳴等.國外醫(yī)學兒科學分冊.2004;31(4):221-223.ButtgereitFetal.AnnRheumDis2002;61;718-722.ButtgereitFetal.Steroids2002;67:529-534.H.Derendorf,etal,EurRespirJ.2006;28:1042-1050.目錄

12345吸入療法的發(fā)展歷程霧化吸入的現(xiàn)狀和優(yōu)勢布地奈德的藥理學優(yōu)勢指南對布地奈德的推薦霧化吸入裝置的使用2015年GOLD指南推薦，

霧化吸入布地奈德可代替口服激素治療慢阻肺急性加重GOLD

2015建議慢阻肺急性加重患者使用40mg潑尼松/天，連用5天（證據(jù)B）。霧化吸入布地奈德可以代替口服潑尼松治療慢阻肺急性加重專家共識：推薦霧化吸入激素治療AECOPD患者慢性阻塞性肺疾病急性加重診治專家組.國際呼吸雜志.2014;34(1):1-11.糖皮質激素：AECOPD住院患者宜在應用支氣管舒張劑的基礎上，可加用糖皮質激素口服或靜脈治療以加快患者的恢復，并改善肺功能（FEV1）和低氧血癥，還可能減少早期復發(fā)，降低治療失敗率，縮短住院時間。臨床上可單獨霧化吸入布地奈德混懸液替代口服激素治療1。霧化吸入布地奈德8mg與全身應用潑尼松龍40mg療效相當2。普米克令舒在中國許可的成人最高劑量為2mgbid，具體請見產(chǎn)品說明書（詳細處方資料備索）。GINA2015指出，

吸入高劑量糖皮質激素可減少哮喘患者的住院需要吸入型糖皮質激素在急診處：哮喘發(fā)作第1小時之內，吸入高劑量糖皮質激素可減少沒有使用全身激素哮喘患者住院的需要（證據(jù)級別A）。GINA2015目錄

12345吸入療法的發(fā)展歷程霧化吸入的現(xiàn)狀和優(yōu)勢布地奈德的藥理學優(yōu)勢指南對布地奈德的推薦霧化吸入裝置的使用吸入療法的注意事項尹德鋒,熊瑛.國際呼吸雜志.2013;33(14);1110-1114.應讓患者充分了解吸入療法的重要性，爭取患者配合，消除患者恐懼心理及抵觸情緒。根據(jù)病情輕重選擇不同吸入裝置。根據(jù)病情采取坐位或半臥位為佳。此體位能使患者膈肌下移，增加肺活量，提高吸入藥量。脂溶性藥物，對黏膜刺激性作用強的藥物不能局部吸入。霧化量、濕度的調節(jié)應從小到大，讓患者逐漸適應，避免刺激支氣管痙攣，引起急性肺水腫、呃逆等。吸人后應清潔口腔，可用2.5%碳酸氫鈉或大蒜水等漱口，防止真菌感染。

霧化裝置的使用方法全篇總結霧化吸入療法歷史悠久，是慢阻肺和哮喘的重要治療方式1,2。霧化吸入的優(yōu)勢明顯，直達肺部，局部濃度高，局部給藥療效好，不良反應較全身給藥少3。霧化器吸入比壁氧吸入更適合住院患者使用1,3。布地奈德具有多種藥理學優(yōu)勢4,5,6，是FDA批準用于霧化吸入的糖皮質激素7。指南推薦霧化吸入激素（如布地奈德）治療慢阻肺急性加重和哮喘急性發(fā)作的患者1，8。GOLD2015.GINA2015.夏立榮.壓力容器.2007;24(8):50-54.Edsb?ckerSetal.BasicClinPharmacolToxicol.2006;98:523-36.BrattsandR,etal.ClinTher.2003;25SupplC:C28-41.K?llénAetal.JPharmacokinetPharmacodyn.2003;30:239-56.H.Derendorf,etal,EurRespirJ.2006;28:1042-1050.申昆玲等.臨床兒科雜志.2014;6;504-511.【適應癥】

治療支氣管哮喘。

可替代或減少口服類固醇治療。

建議在其他方式給予類固醇治療不適合時應用吸入用布地奈德混懸液。

【用法用量】

使用方法詳見“如何使用普米克令舒？”吸入用布地奈德混懸液。

如果發(fā)生哮喘惡化，布地奈德每天用藥次數(shù)和(或)總量需要增加。

吸入用布地奈德混懸液應經(jīng)合適的霧化器給藥。根據(jù)不同的霧化器，病人實際吸入的劑量為標示量的40～60%。霧化時間和輸出藥量取決于流速、霧化器容積和藥液容量。對大多數(shù)霧化器，適當?shù)乃幰喝萘繛?～4毫升。

吸入用布地奈德混懸液在貯存中會發(fā)生一些沉積。如果在振蕩后，不能形成完全穩(wěn)定的懸浮，則應丟棄。

起始劑量、嚴重哮喘期或減少口服糖皮質激素時的劑量：

成人：一次1～2mg，一天二次。兒童：一次0.5～1mg，一天二次。維持劑量維持劑量應個體化，應是使病人保持無癥狀的最低劑量。

建議劑量：

成人：一次0.5～1mg，一天二次。兒童：一次0.25～0.5mg，一天二次。普米克?令舒?簡明處方資料API普米克?令舒?簡明處方資料API【不良反應】

在使用吸入用布地奈德混懸液治療的兒童患者中曾報告過下列不良反應。常見的不良反應發(fā)生率基于三項在美國進行的雙盲，安慰劑對照臨床研究，共計945名年齡在12個月到8歲患者（其中12個月至2歲患者98名，2至4歲患者225名，4至8歲患者622名）接受吸入用布地奈德混懸液（每日0.25到1mg，為期12周）或安慰劑的治療。吸入用布地奈德混懸液組不良事件的發(fā)生率和性質與安慰劑組相當。樣本中含有605例男性患者和340例女性患者?；颊邎蟾娴陌l(fā)生率≥3%的不良事件有呼吸系統(tǒng)感染鼻炎、咳嗽、中耳炎、病毒性感染、念珠菌病、胃腸炎、嘔吐、腹瀉、腹痛、耳感染、鼻出