病原微生物與免疫學(xué)03第十二章T細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答目錄

02一T細(xì)胞對抗原的識別二T細(xì)胞活化、增殖和分化三T細(xì)胞的免疫效應(yīng)和轉(zhuǎn)歸一、01T細(xì)胞與APC的非特異結(jié)合階段02T細(xì)胞與APC的特異結(jié)合階段409:37:17T細(xì)胞對抗原的識別503

01T細(xì)胞與APC的非特異結(jié)合階段●T細(xì)胞利用表面的黏附分子(LFA-1、CD2)與APC表面

相應(yīng)配體(ICAM-1、LFA-3)結(jié)合●促進(jìn)和增強(qiáng)T細(xì)胞表面TCR特異性識別和結(jié)合抗原肽

的能力，這種結(jié)合是可逆而短暫的603

02T細(xì)胞與APC的特異結(jié)合階段●TCR識別pMHC●黏附分子結(jié)合增強(qiáng),穩(wěn)定并延長結(jié)合時間●T細(xì)胞與APC形成免疫突觸二、01T細(xì)胞的活化信號02抗原特異性T細(xì)胞增殖和分化709:37:17T細(xì)胞活化、增殖和分化803

01T細(xì)胞的活化信號●T細(xì)胞活化的第一信號●aβTCR識別pMHC復(fù)合物●CD3分子傳遞信號●CD4-MHCII●CD8-MHCI增強(qiáng)親和力903

01●T細(xì)胞活化需要兩個信號●第一信號(抗原刺激信號)●第二信號(共刺激信號)●缺乏第二信號，T細(xì)胞失能●缺乏第一信號，T細(xì)胞無應(yīng)答T細(xì)胞的活化信號1003

01●T細(xì)胞活化的第二信號●第二信號可分為正向共刺激信號和負(fù)向共抑制信號●CD28：最重要的共刺激信號●CTLA-4：最重要的共抑制信號●二者配體都是CD80/86(B7)T細(xì)胞的活化信號●細(xì)胞因子信號●T細(xì)胞完全活化后，還依賴于多種細(xì)胞因子作用才能進(jìn)一步增殖和分化1103

02●CD8+T細(xì)胞的分化●Th依賴性●靶細(xì)胞低表達(dá)或不表達(dá)共刺激分子●APC攝取抗原后同時提呈給Tc及Th●并提供第二信號●由Th細(xì)胞提供細(xì)胞因子(IL-2)●Th非依賴性●DC細(xì)胞本身被病毒感染●DC直接高表達(dá)共刺激分子●CTL自身產(chǎn)生細(xì)胞因子(IL-2)抗原特異性T細(xì)胞增殖和分化三、01Th和Treg細(xì)胞的免疫效應(yīng)02Tc細(xì)胞的免疫效應(yīng)03T細(xì)胞介導(dǎo)免疫效應(yīng)的生物學(xué)意義1209:37:17T細(xì)胞的表免疫效應(yīng)和轉(zhuǎn)歸04活化T細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸1303

01Th細(xì)胞的免疫效應(yīng)●Th1細(xì)胞的效應(yīng)●對巨噬細(xì)胞●對淋巴細(xì)胞●對中性粒細(xì)胞●Th1提供巨噬細(xì)胞活化信號●活化的巨噬細(xì)胞又為Th1提供共刺激信號和細(xì)胞因子信號●Th1產(chǎn)生的IL3和GMCSF誘導(dǎo)HSC分化為單核細(xì)胞●Th1產(chǎn)生TNFa、MCP-1細(xì)胞等細(xì)胞因子，募集單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞趨化到炎癥局部●產(chǎn)生IL-2、IFN-γ等細(xì)胞因子，放大免疫效應(yīng)●Th1產(chǎn)生TNFa活化中性粒細(xì)胞1403

01●Th2細(xì)胞的效應(yīng)●協(xié)助體液免疫反應(yīng)●Th2通過直接接觸，提供B細(xì)胞第信號，輔助B細(xì)胞活化●Th2產(chǎn)生IL4、IL5、IL10和IL13等細(xì)胞因子，促進(jìn)B細(xì)胞的

增殖和漿細(xì)胞分化，產(chǎn)生抗體●參與超敏反應(yīng)性炎癥●Th2分泌IL5等細(xì)胞因子，可激活肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和

嗜酸性粒細(xì)胞，參與超敏反應(yīng)和抗寄生蟲感染Th細(xì)胞的免疫效應(yīng)1503

01●Th17細(xì)胞的效應(yīng)●產(chǎn)生IL-17●刺激局部細(xì)胞產(chǎn)生趨化因子，募集中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞●刺激局部組織細(xì)胞分泌防御素等抗菌肽●產(chǎn)生IL-22●刺激局部組織細(xì)胞分泌抗菌肽●提高上皮組織的免疫屏障功能，促進(jìn)免疫屏障修復(fù)●產(chǎn)生IL-21●通過自分泌方式刺激和放大Th17功能●刺激Tc細(xì)胞和NK細(xì)胞增殖分化和發(fā)揮效應(yīng)●參與B細(xì)胞免疫應(yīng)答Th細(xì)胞的免疫效應(yīng)1603

01●Thfh細(xì)胞的效應(yīng)●在生發(fā)中心發(fā)育和漿細(xì)胞形成中發(fā)揮作用●分泌IL-21,通過表達(dá)CD40L和ICOS與B細(xì)胞表面的CD40和ICOSL

相互作用●輔助B細(xì)胞在生發(fā)中心中的存活、增殖，促進(jìn)B細(xì)胞向漿細(xì)胞分化，

抗體類別轉(zhuǎn)換和抗體親和成熟●Tfh異常導(dǎo)致抗體介導(dǎo)的自身免疫病Th細(xì)胞的免疫效應(yīng)1703

01●Treg細(xì)胞的免疫效應(yīng)●Treg細(xì)胞通過多種機(jī)制發(fā)揮負(fù)向免疫調(diào)控作用●分泌IL10和TGFβ等可溶性負(fù)向免疫因子●高表達(dá)IL2受體，競爭性掠奪T細(xì)胞的IL2●通過顆粒酶、穿孔素直接殺傷CTL和NK細(xì)胞●表達(dá)CTLA-4等共抑制分子抑制DC成熟，削弱DC功能Th細(xì)胞的免疫效應(yīng)1803

02TC細(xì)胞的免疫效應(yīng)●Tc(CTL)主要殺傷胞內(nèi)寄生病原體的宿主細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞——靶細(xì)胞●效應(yīng)過程包括●效-靶細(xì)胞結(jié)合-TCR識別MHCI類分子提呈的特異性抗原●CTL的極化-細(xì)胞膜分子或胞內(nèi)成分聚集于細(xì)胞一端●致死性攻擊-①穿孔素/顆粒酶的細(xì)胞毒性殺傷②死亡受體誘導(dǎo)的凋亡1903

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