作者姓名：王銳作者單位：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)第十一章壓片和包衣工藝目錄第一節(jié)概述第二節(jié)

壓片方法、設(shè)備和工藝過程第三節(jié)

包衣工藝重點(diǎn)

難點(diǎn)掌握中藥片劑的制備工藝流程；濕法制粒壓片工藝過程中關(guān)鍵控制點(diǎn)及參數(shù)；常用包衣方法工藝流程與原理。熟悉

中藥片劑制備對(duì)原輔料的處理要求；影響中藥片劑成型和質(zhì)量的因素；影響中藥包衣質(zhì)量的因素。了解干法制粒壓片、粉末直接壓片工藝流程；中藥片劑制備過程中常見問題解決方案；中藥片劑藥廠制備案例。第一節(jié)概述（一）片劑的制備工藝中藥片劑（tablets）系指中藥材提取物、中藥材提取物加中藥細(xì)粉、中藥材細(xì)粉與適宜輔料混勻壓制或用其他適宜方法制成的片狀制劑。片劑制備工藝流程與生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分見圖。一、壓片工藝及原理片劑制備工藝流程與生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分（二）物料結(jié)合成片劑的原理壓片前，藥粉或顆粒呈疏松狀態(tài)，顆粒間存在許多間隙，間隙內(nèi)充滿空氣；壓片時(shí)，在壓力作用下，藥物顆粒（粉末）發(fā)生一系列的移動(dòng)、破碎、變形等變化，最后結(jié)合成較堅(jiān)實(shí)的片劑。粒間力水分毛細(xì)管固體橋氫鍵一、壓片工藝及原理（三）壓制成型原理壓制成型壓力作用下，粒子間結(jié)合力增大，顆粒產(chǎn)生塑性形變。物料受壓時(shí)，局部溫度高，顆粒間形成固體橋。壓力傳遞和分布垂直方向傳遞的力（軸向力）。水平方向傳遞到模圈壁的力（徑向力）。片劑彈性復(fù)原固體物料被壓縮時(shí)，既發(fā)生塑性形變又發(fā)生彈性形變。片劑的彈性復(fù)原和壓力分布不均是產(chǎn)生裂片的主要原因。一、壓片工藝及原理（一）中藥原料的處理要求二、壓片對(duì)物料的基本要求按處方選擇合格的中藥原料，并進(jìn)行處理后制成凈中藥或炮制后使用。在制劑前經(jīng)過浸提、分離、純化處理，盡量除去無效物質(zhì)，保留有效物質(zhì)。選擇有效的工藝手段減少體積，減少服用量。對(duì)于中藥片劑處方中的非有效物質(zhì)要有選擇的處理。貴細(xì)藥、礦物藥及含淀粉藥應(yīng)粉碎成細(xì)粉后直接加入。浸膏片、半浸膏片中的稠膏應(yīng)濃縮至相對(duì)密度1.2～1.3。全浸膏片應(yīng)將稠膏烘干后，以細(xì)粉加入使用。對(duì)于成分不明確的中藥，一般應(yīng)制成浸膏或粉碎成細(xì)粉后制片。（二）化學(xué)藥品輔料的處理要求均應(yīng)符合質(zhì)量規(guī)定。領(lǐng)取的化學(xué)藥品輔料，均應(yīng)在規(guī)定地點(diǎn)拆包，擦拭潔凈后，放入配料室。粉末狀化學(xué)原輔料也應(yīng)必須經(jīng)干燥處理后粉碎、過篩使用。毒劇藥、貴重藥和顏色深的化學(xué)藥品輔料，應(yīng)重點(diǎn)粉碎，細(xì)度以至少過六號(hào)篩為宜。二、壓片對(duì)物料的基本要求（三）制劑工藝對(duì)原輔料的處理要求建議過100目以上的篩，以保證物料有著較好的細(xì)度粉碎與過篩有液體成分先輔料吸收再混勻；中藥揮發(fā)油或揮發(fā)性中藥應(yīng)在顆粒干燥后加入稱量與混合握之成團(tuán)，壓之即散；中藥制劑中的原料，成分往往比較復(fù)雜制備軟材藥材全粉制粒法、藥材細(xì)粉與稠浸膏混合制粒法、全浸膏制粒法及提純物制粒法制粒濕顆粒應(yīng)立即干燥；要防止“假干”現(xiàn)象出現(xiàn)干燥濕顆粒干燥過程易造成顆粒之間的粘連；整粒后的顆粒加入其他輔料后，可進(jìn)行壓片整粒與總混可適當(dāng)含有一定量的粉末，更有利于片重差異控制壓片二、壓片對(duì)物料的基本要求（一）壓片車間認(rèn)證的基本要求三、壓片對(duì)環(huán)境的基本要求1.車間內(nèi)部設(shè)計(jì)應(yīng)布局合理、清潔整齊。2.車間內(nèi)墻、平頂和地面質(zhì)材合格、堅(jiān)硬，墻棚頂、排水、地漏要符合要求，車間排風(fēng)良好，保持干燥清潔。3.照明燈要暗裝。4.生產(chǎn)車間窗要封閉，有外窗的房間要做雙層窗，門符合要求。三、壓片對(duì)環(huán)境的基本要求5.公用系統(tǒng)管線要安裝在技術(shù)夾層內(nèi)，不得直接露在空間。6.一般生產(chǎn)區(qū)保持潔凈完整，設(shè)備管道、管線排列整齊、包扎光潔。無跑、冒、滴、漏。7.控制區(qū)除達(dá)到一般生產(chǎn)區(qū)要求外，工藝衛(wèi)生及潔凈度必須達(dá)到本區(qū)要求。8.中藥片劑的壓片操作區(qū)應(yīng)與中藥材的生產(chǎn)操作區(qū)嚴(yán)格區(qū)分。9.中藥材的炮制操作應(yīng)分別在相應(yīng)的廠房或車間進(jìn)行，不能與壓片車間混用。（二）壓片車間構(gòu)造與內(nèi)環(huán)境基本要求三、壓片對(duì)環(huán)境的基本要求1.壓片室應(yīng)單獨(dú)設(shè)置，需能夠防止粉塵污染且便于清掃。2.壓片車間應(yīng)屬于控制區(qū)。3.壓片機(jī)應(yīng)安裝于單獨(dú)的房間（隔間），以防止交叉污染。若同一批號(hào)大量生產(chǎn)時(shí)，可以在一個(gè)房間（隔間）內(nèi)安置兩部甚至多部壓片機(jī)生產(chǎn)同一批片劑。三、壓片對(duì)環(huán)境的基本要求4.壓片房間可放置試驗(yàn)設(shè)備，如：天平、硬度儀、崩解儀等，但壓片機(jī)一般位于中間，以利于操作和維修。5.壓片車間應(yīng)嚴(yán)格重視生產(chǎn)環(huán)境和生產(chǎn)房間的衛(wèi)生，應(yīng)對(duì)生產(chǎn)車間的天棚、四壁、門窗等進(jìn)行清掃以達(dá)到無塵。室內(nèi)應(yīng)用75%乙醇液噴霧滅菌。第二節(jié)壓片方法、設(shè)備和工藝過程（一）濕法制粒壓片工藝一、顆粒壓片法1.壓片室應(yīng)單獨(dú)設(shè)置，需能夠防止粉塵污染且便于清掃。2.壓片車間應(yīng)屬于控制區(qū)。3.壓片機(jī)應(yīng)安裝于單獨(dú)的房間（隔間），以防止交叉污染。若同一批號(hào)大量生產(chǎn)時(shí)，可以在一個(gè)房間（隔間）內(nèi)安置兩部甚至多部壓片機(jī)生產(chǎn)同一批片劑。一、顆粒壓片法4.壓片房間可放置試驗(yàn)設(shè)備，如：天平、硬度儀、崩解儀等，但壓片機(jī)一般位于中間，以利于操作和維修。5.壓片車間應(yīng)嚴(yán)格重視生產(chǎn)環(huán)境和生產(chǎn)房間的衛(wèi)生，應(yīng)對(duì)生產(chǎn)車間的天棚、四壁、門窗等進(jìn)行清掃以達(dá)到無塵。室內(nèi)應(yīng)用75%乙醇液噴霧滅菌。旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)示意圖1.加料斗；2.旋轉(zhuǎn)盤；3.上壓輪；4.上沖；5.中模；6.下沖；7.下壓輪；8.片重調(diào)節(jié)器；9.柵式加料器；10.下沖下行軌道；11.重量控制用凸輪；12.上沖上行軌道；13.下沖上行軌道一、顆粒壓片法生產(chǎn)準(zhǔn)備原輔料的前處理黏合劑的制備混合制軟材制粒干燥、整粒與總混壓片清場濕法制粒壓片是在原料、輔料中加入黏合劑、潤濕劑，再制粒壓片的方法。此法制成的顆粒經(jīng)過表面潤濕，表面性質(zhì)好，外形美觀，耐磨性較強(qiáng)，壓縮成型性好，是目前應(yīng)用最廣泛的一種制片方法。一、顆粒壓片法優(yōu)點(diǎn)能有效提高含有對(duì)濕、熱敏感的成分的中藥制劑產(chǎn)品的質(zhì)量，且可縮短工時(shí)。制備過程可不用或僅用少量黏合劑，較濕法制粒壓片節(jié)省輔料和成本。缺點(diǎn)但干法制粒難以將不同性質(zhì)的中藥物料均制成符合壓片特定要求的顆粒，特別是含有大量的植物纖維的中藥原材料，所以在應(yīng)用上受到較大限制。（二）干法制粒壓片工藝干法制粒壓片系指不用潤濕劑或液態(tài)黏合劑而制備顆粒進(jìn)行壓片的方法。常用的制粒方法分為滾壓法和重壓法。一、顆粒壓片法二、粉末直接壓片法優(yōu)點(diǎn)粉末直接壓片縮短了工藝過程，簡化了設(shè)備，有利于自動(dòng)化連續(xù)生產(chǎn)，適用于熱敏性藥物。粉末直接壓片所得產(chǎn)品的崩解、溶出較快。缺點(diǎn)粉末直接壓片對(duì)輔料粉體學(xué)性質(zhì)要求較高，因此在中藥片劑的生產(chǎn)中尚未廣泛應(yīng)用。粉末直接壓片法系指將藥物粉末與適宜的輔料混勻后，不經(jīng)制顆粒而直接壓片的方法。（一）影響片劑成型和質(zhì)量的因素三、影響片劑成型和質(zhì)量的因素一是增加干燥物料的可塑性，降低其彈性；二是改變壓實(shí)的程度；三是有利于形成固體橋三者的關(guān)系既矛盾又統(tǒng)一，共同決定了片劑的成型性和質(zhì)量壓力對(duì)片劑的影響主要表現(xiàn)在壓力的大小、壓力的加壓時(shí)間優(yōu)良的片劑原輔料應(yīng)具有良好的可壓性、熔點(diǎn)、粒度、親水性原輔料的影響壓力的影響水分的影響?zhàn)ず蟿?、崩解劑、潤滑劑的影響在壓片過程中為控制片劑的質(zhì)量，需對(duì)影響片劑成型的因素進(jìn)行全方位的分析和質(zhì)量控制。（二）片劑生產(chǎn)質(zhì)量控制要點(diǎn)與參數(shù)工序控制要點(diǎn)控制項(xiàng)目一般參數(shù)頻次生產(chǎn)前檢查生產(chǎn)設(shè)施運(yùn)轉(zhuǎn)正常運(yùn)轉(zhuǎn)每批消毒設(shè)備75%乙醇每批車間室內(nèi)75%乙醇每批粉碎原輔料異物、細(xì)度≥100目每批特殊原輔料（淀粉）異物、細(xì)度100～120目的振動(dòng)篩每批配料投料品種數(shù)量雙人操作每批黏合劑的制備（淀粉）水溫混合水溫40～50℃1次/班沖漿水溫沸水1次/班濃度黏合劑30%淀粉漿1次/班混合混合機(jī)時(shí)間15～30min1次/班制軟材含水量粘度握之成團(tuán)，壓之即散1次/班制粒篩網(wǎng)篩網(wǎng)選擇一般片重≤0.3g，16～20目篩網(wǎng)；片重＞0.3g，10～13目篩網(wǎng)1次/班篩網(wǎng)的消毒蒸餾水清洗后再放入75%的乙醇中浸泡15～30min1次/班篩網(wǎng)的更換顆粒有條塊狀1次/班烘干烘箱物料厚度≤2.5cm1次/班溫度≤60℃1次/班物料翻動(dòng)間隔30～60min含水量≤3%，防止“假干”1次/班壓片壓片室壓強(qiáng)正壓1次/班溫度室內(nèi)溫度18～26℃1次/班濕度相對(duì)濕度45％～65％1次/班素片片重差異按規(guī)程間隔20min硬度、片重按規(guī)程間隔15min崩解時(shí)限按規(guī)程1次/班外觀按規(guī)程隨時(shí)含量水分按規(guī)程每批三、影響片劑成型和質(zhì)量的因素片劑生產(chǎn)質(zhì)量控制要點(diǎn)與參數(shù)

原因解決方案1顆粒粗細(xì)不均①嚴(yán)控粉碎和制粒工藝環(huán)節(jié)；②篩除多余細(xì)粉

2顆粒流動(dòng)性不佳①嚴(yán)控制粒工藝環(huán)節(jié)；②添加助流劑

3顆粒外形不佳①嚴(yán)控制粒工藝環(huán)節(jié)；②更換制粒機(jī)篩網(wǎng)；③更換整理劑篩網(wǎng)

4細(xì)粉過多黏附?jīng)_頭①清潔沖頭；②嚴(yán)控整理工藝環(huán)節(jié)

5旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)故障①檢查旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)是否有安裝問題；②更換問題構(gòu)件

6壓片機(jī)轉(zhuǎn)速參數(shù)不合理降低轉(zhuǎn)速

（三）片劑壓片常見質(zhì)量問題與解決方案1.片重差異不合格片重差異不合格，是指片劑的重量差異超過了藥典規(guī)定的限度。其產(chǎn)生的原因較多，與壓片的工藝、設(shè)備的調(diào)試等均密切相關(guān)。三、影響片劑成型和質(zhì)量的因素片重差異不合格產(chǎn)生的原因和解決方案

原因解決方案1顆粒的含水量不佳①嚴(yán)控干燥工藝環(huán)節(jié)；②調(diào)整干燥溫度和時(shí)間

2中藥細(xì)粉過多改變中藥材原料處理工藝，如：增加粉碎度

3制粒工藝問題①嚴(yán)控制粒工藝環(huán)節(jié)，控制乙醇、黏合劑等加入量；②嚴(yán)控包裝環(huán)節(jié)，防止素片在空氣中久置

4壓片機(jī)問題①檢查旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)是否有安裝問題；②更換問題構(gòu)件

5壓片工藝問題增大壓片壓力

2.松片松片即硬度不合要求，具體檢查方法可以是將片劑置中指和食指之間，用拇指輕輕加壓就碎裂稱松片。三、影響片劑成型和質(zhì)量的因素松片產(chǎn)生的原因和解決方案

原因解決方案1顆粒的含水量不佳①嚴(yán)控干燥工藝環(huán)節(jié)；②調(diào)整干燥溫度和時(shí)間2中藥細(xì)粉過多改變中藥材原料處理工藝，如：增加粉碎度3中藥中油類成分多改變中藥材原料處理工藝，如：加入吸收劑吸附油類4制粒工藝問題①嚴(yán)控制粒工藝環(huán)節(jié)，控制乙醇、黏合劑等加入量；②嚴(yán)控包裝環(huán)節(jié)，防止素片在空氣中久置5壓片機(jī)問題①檢查旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)是否有安裝問題；②更換問題構(gòu)件6壓片環(huán)境不佳壓片室溫度和濕度低容易使黏性差的藥物裂片7壓片工藝問題①嚴(yán)控壓片工藝環(huán)節(jié)；②降低壓片機(jī)轉(zhuǎn)速，將多余空氣排除；③降低壓片壓力3.裂片裂片是指片劑受到振動(dòng)或經(jīng)放置后，從腰間開裂或頂部脫落一層，稱裂片。三、影響片劑成型和質(zhì)量的因素裂片產(chǎn)生的原因和解決方案

原因解決方案1顆粒的含水量不佳①嚴(yán)控干燥工藝環(huán)節(jié)；②調(diào)整干燥溫度和時(shí)間

2壓片環(huán)境濕度過高降低壓片室濕度，防止因濕度高使含浸膏的藥物黏沖

3壓片環(huán)境溫度過高降低壓片室溫度，防止因溫度高使藥物黏沖

4潤滑劑使用不當(dāng)增加潤滑劑用量或改善分布不均勻問題

5黏合劑使用不當(dāng)降低黏合劑用量

6壓片機(jī)問題①檢查旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)是否有安裝問題；②更換問題構(gòu)件4.黏沖黏沖是指壓片時(shí)，沖頭和模圈上常有細(xì)粉黏著，使片劑表面不光、不平或有凹痕。沖頭上刻有文字或橫線者尤易發(fā)生黏沖現(xiàn)象。三、影響片劑成型和質(zhì)量的因素黏沖產(chǎn)生的原因和解決方案

原因解決方案1中藥浸膏導(dǎo)致顆粒過硬加入潤滑劑

2潤滑劑混合不均嚴(yán)控混合工藝環(huán)節(jié)

3輔料過篩不夠淀粉類輔料應(yīng)進(jìn)行100～120目的振動(dòng)篩篩分

4中藥藥材含油脂類成分加入吸附劑吸附后進(jìn)行混合制粒

5壓片機(jī)清洗不合格擦去機(jī)器上的油污

5.變色或表面斑點(diǎn)中藥片劑容易出現(xiàn)素片的顏色發(fā)生改變和表面出現(xiàn)斑點(diǎn)的現(xiàn)象。三、影響片劑成型和質(zhì)量的因素變色或表面斑點(diǎn)產(chǎn)生的原因和解決方案

原因解決方案1浸膏吸濕性太強(qiáng)加5%～15%的玉米朊乙醇溶液、聚乙烯醇溶液噴霧或混勻于浸膏顆粒中，降低物料吸水性

2干浸膏的分散性差加入適量輔料，如磷酸氫鈣、干淀粉、糊精、活性炭等

3干浸膏中含水溶性雜質(zhì)高優(yōu)化提取、分離與純化工藝，除去部分水溶性雜質(zhì)

4原料藥工藝不佳制劑中的中藥細(xì)粉量控制在原藥總量的10%～20%

6.引濕受潮引濕的原因多是由于浸膏中含有容易引濕的成分如糖、樹膠、蛋白質(zhì)、鞣酸、無機(jī)鹽類等所引起的，因此包糖衣、薄膜衣，可大大減少引濕性，或者改進(jìn)包裝，選擇防潮性好的包裝材料。三、影響片劑成型和質(zhì)量的因素引濕受潮產(chǎn)生的原因和解決方案

原因解決方案1黏合劑黏性過強(qiáng)①降低黏合濃度；②更換黏合劑

2黏合劑用量過多減少用量

3混合時(shí)間過長嚴(yán)控混合工藝環(huán)節(jié)

4干燥時(shí)間過長、溫度過高①嚴(yán)控干燥工藝環(huán)節(jié)；②嚴(yán)控顆粒含水量檢查

5干燥不充分①嚴(yán)控干燥工藝環(huán)節(jié)；②嚴(yán)控顆粒含水量檢查

6崩解劑選擇不當(dāng)更換崩解性能更強(qiáng)的崩解劑7崩解劑使用不當(dāng)崩解劑使用前必須徹底干燥8潤滑劑用量過大減少潤滑劑的用量9壓片的壓力過大減少壓片的壓力7.片劑崩解遲緩片劑崩解遲緩是指片劑的崩解時(shí)限超過藥典規(guī)定的時(shí)間。三、影響片劑成型和質(zhì)量的因素片劑崩解遲緩的原因和解決方案1.操作相關(guān)文件2.生產(chǎn)前檢查確認(rèn)3.生產(chǎn)準(zhǔn)備4.所需設(shè)備列表5.生產(chǎn)過程6.工藝參數(shù)控制7.清場8.注意事項(xiàng)四、片劑壓片案例第三節(jié)包衣工藝片芯包隔離層粉衣層糖衣層有色糖衣層打光糖衣片一、包衣工藝及原理（一）糖衣、薄膜衣包衣工藝1.糖衣包衣工藝2.薄膜衣包衣工藝片芯噴包衣液緩慢干燥固化緩慢干燥薄膜衣片一、包衣工藝及原理（二）常用包衣方法與原理壓制包衣法流化床包衣法滾轉(zhuǎn)包衣法一、包衣工藝及原理二、包衣對(duì)片芯的基本要求片芯形狀包衣片的片芯除符合一般片劑質(zhì)量要求之外，形狀應(yīng)為雙面凸起、應(yīng)具有一定弧度和厚度，避免包衣時(shí)粘連或邊緣斷裂。為了使片芯的棱角能夠更好的包裹嚴(yán)密，一般控制片芯的棱角厚度在1～1.5mm以內(nèi)。片芯硬度片芯的硬度應(yīng)大于普通片，較大的硬度更有利于避免在包衣的過程中因?yàn)楸舜说淖矒舳扑椤Ｇ以诎虑皯?yīng)檢查脆碎度，并將碎片或片粉篩去。三、包衣對(duì)環(huán)境的基本要求包衣車間認(rèn)證的基本要求1.車間內(nèi)部設(shè)計(jì)應(yīng)布局、車間內(nèi)裝修等須符合現(xiàn)代藥廠廠房要求。2.生產(chǎn)車間門窗、公用系統(tǒng)管線及輔助設(shè)施要求與其他制劑車間要求一致。3.控制區(qū)除達(dá)到一般生產(chǎn)區(qū)要求外，還應(yīng)設(shè)有空調(diào)、空氣凈化設(shè)備及紫外線殺菌設(shè)備，工藝衛(wèi)生及潔凈度必須達(dá)到本區(qū)要求。4.包衣車間必須防塵、防污染、易于清掃。5.包衣車間必須具有保持一定的溫度和濕度的設(shè)施。三、包衣對(duì)環(huán)境的基本要求包衣車間構(gòu)造與內(nèi)環(huán)境基本要求1.包衣車間需對(duì)噪音和粉塵有一定的防范措施，以解決包衣工序的操作中的噪音污染和粉塵飛揚(yáng)。2.片劑拋光設(shè)備必須與通常的包衣操作相隔離。3.包衣產(chǎn)生的三廢應(yīng)妥善處理，并有相應(yīng)的設(shè)施。4.有色包衣液、有色糖漿的使用車間，應(yīng)設(shè)置合理的排水溝，以方便頻繁、充分的清洗地面。5.有色包衣劑（染料）配制崗位，最好單獨(dú)隔斷，并配有水槽和混合設(shè)備。6.清洗包衣機(jī)后的廢水應(yīng)用泵抽出，從地面的地漏排出。四、包糖衣工序與設(shè)備及影響因素（一）包糖衣工序與設(shè)備滾轉(zhuǎn)包衣法是制備糖衣片的常用方法。設(shè)備多選用噴霧包衣機(jī)，機(jī)體主要由噴霧裝置、銅制或不銹鋼制的糖衣鍋體、動(dòng)力部分和加熱鼓風(fēng)吸塵部分組成。噴霧包衣機(jī)示意圖1.包衣鍋；2.噴霧系統(tǒng)；3.風(fēng)機(jī)；4.熱交換器；5.排風(fēng)管；6.集塵過濾器四、包糖衣工序與設(shè)備及影響因素1.生產(chǎn)前的準(zhǔn)備配制包衣液。包衣料加熱煮沸，并攪拌，保溫備包衣之用。安裝蠕動(dòng)泵管。將篩凈粉塵的片芯加入包衣滾筒內(nèi)，開啟包衣滾筒，低速轉(zhuǎn)動(dòng)。開啟排風(fēng)。開啟加熱預(yù)熱片芯。2.設(shè)備的調(diào)試調(diào)整噴管，調(diào)整包衣液噴管的位置。在滾筒外面進(jìn)行試噴。噴霧壓力常用參數(shù)設(shè)定為0.4～0.5MPa。四、包糖衣工序與設(shè)備及影響因素3.包隔離層需先包上2～3層糖衣層，以增加片心硬度和耐磨性。操作時(shí)當(dāng)加入第1、第2層糖漿后，一旦糖漿迅速分散均勻后，立即加入滑石粉。干燥時(shí)要注意每層充分干燥后再包下一層。4.包粉衣層無需包隔離層的片劑可直接包粉衣層。包粉衣時(shí)糖漿和滑石粉細(xì)粉交替加入。用熱風(fēng)參數(shù)設(shè)定為40～55℃，操作時(shí)需層層干燥。吹熱風(fēng)、層層干燥。四、包糖衣工序與設(shè)備及影響因素5.包糖衣層包粉衣層后的片劑表面較為粗糙、疏松，需要用70%（g/g）的糖漿包衣使片劑表面光滑平整、細(xì)膩堅(jiān)實(shí)。操作時(shí)注意加入糖漿待片劑表面略干后，再加熱吹風(fēng)。6.包有色糖衣層包衣物料是加入著色劑的糖漿。其目的是增加美觀，便于區(qū)別不同品種。先用淺色糖漿，顏色由淺漸深，易使色澤均勻。一般需包8～15層。7.打光蠟粉應(yīng)分次撒入，蠟粉用量要適當(dāng)，若加蠟過多可使片面出現(xiàn)皺皮。8.操作結(jié)束將包衣片芯及尾料運(yùn)至中間站，注意填寫本批批生產(chǎn)記錄。（二）包糖衣生產(chǎn)質(zhì)量控制要點(diǎn)與參數(shù)工序控制要點(diǎn)控制項(xiàng)目一般參數(shù)頻次生產(chǎn)前檢查生產(chǎn)設(shè)施運(yùn)轉(zhuǎn)正常運(yùn)轉(zhuǎn)每批消毒設(shè)備75%乙醇每批車間室內(nèi)75%乙醇每批設(shè)備調(diào)試噴霧狀態(tài)噴霧壓力0.4～0.5MPa每批噴槍距離噴霧范圍20～25cm每批投料片心質(zhì)量硬度≈6k每班外觀雙凸片每班包隔離層干燥溫度30～50℃每班時(shí)間≈30min每班厚度層數(shù)3～5層每班包粉衣層干燥溫度40～55℃每班厚度層數(shù)15～18層每班包糖衣層干燥溫度40℃每班厚度層數(shù)10～15層每班包有色糖衣層干燥厚度溫度40℃每班層數(shù)8～15層每班四、包糖衣工序與設(shè)備及影響因素包糖衣生產(chǎn)質(zhì)量控制要點(diǎn)與參數(shù)（三）包糖衣質(zhì)量影響因素四、包糖衣工序與設(shè)備及影響因素1.糖漿配制與加入糖漿最好臨用前配制，加熱時(shí)間不能太長以避免產(chǎn)生轉(zhuǎn)化糖。一般糖漿質(zhì)量分?jǐn)?shù)和糖漿用量宜分別控制在65％～75%，多控制在73%和每10kg片子用糖漿20～22ml。2.溫度與攪拌均勻操作時(shí)先要有適當(dāng)?shù)牧Χ群退俣葘⑵緮嚢杈鶆?，再通入熱風(fēng)使片芯干燥。此時(shí)鍋溫是關(guān)鍵點(diǎn)。一定要保證工藝過程“層層干燥”，否則會(huì)出現(xiàn)掉皮現(xiàn)象。四、包糖衣工序與設(shè)備及影響因素3.粉衣層太薄粉衣層包得太薄，滑石粉沒有把片子的棱角包住，導(dǎo)致片子出現(xiàn)暗邊和著色不勻的問題，將影響片劑的貯藏、有效期及美觀。4.包衣鍋角度太小包衣鍋調(diào)整到最佳角度。包衣鍋角度一般為35°～40°。5.片芯質(zhì)量壓制的片芯不可太厚。片芯浸膏量不可太大。片芯中含有大量油性成分或揮發(fā)性成分時(shí)，應(yīng)降低包衣溫度或在包粉衣層時(shí)，先用淀粉包兩層，然后再用20％阿拉伯膠糖漿包幾層隔離層。四、包糖衣工序與設(shè)備及影響因素6.片劑表面粗糙糖的結(jié)晶過大。濕度太大。（四）包糖衣片常見質(zhì)量問題與解決方案1.糖衣片色澤不均片子包衣時(shí)，有時(shí)出現(xiàn)暗邊和著色不勻，這將影響片子的貯藏、有效期及美觀。

原因解決方案1片表面粗糙，糖漿未能包勻①增加糖漿包裹層數(shù)；②改用淺色糖漿

2溫度過高，干燥過快梯度緩慢升溫

3片劑衣層未干即開始打光洗去衣層重新包衣

糖衣片色澤不均問題的原因與解決方案四、包糖衣工序與設(shè)備及影響因素2.爆裂或龜裂干燥后的糖衣片的糖衣層發(fā)生裂痕。

原因解決方案1糖漿與滑石粉用量不當(dāng)調(diào)整滑石粉的所占比例

2片芯硬度不夠①增加片芯硬度；②包衣層增加一層明膠溶液層

3溫度過高降低干燥溫度

糖衣片爆裂或龜裂問題的原因與解決方案四、包糖衣工序與設(shè)備及影響因素3.粘鍋包衣時(shí)出現(xiàn)粘鍋現(xiàn)象。其中與制劑工藝相關(guān)的原因與解決方案見下表。

原因解決方案1加入糖漿過多，糖漿濃度太高，黏性大降低糖漿濃度，減少糖漿用量

2攪拌不均勻增大攪拌力度和時(shí)間

3鍋溫過低控制在35～40℃

糖衣片粘鍋問題的原因與解決方案四、包糖衣工序與設(shè)備及影響因素4.掉皮包衣時(shí)出現(xiàn)掉皮現(xiàn)象。其中與制劑工藝相關(guān)的原因與解決方案見下表。

原因解決方案1單糖漿含量低嚴(yán)控單糖漿質(zhì)量

2包衣過程中的層層干燥未能達(dá)到當(dāng)每層達(dá)到干燥的要求后，再包下一層

3糖漿存放時(shí)間過長，轉(zhuǎn)化含量升高嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)工藝規(guī)程

糖衣片掉皮問題的原因與解決方案四、包糖衣工序與設(shè)備及影響因素五、包薄膜衣工序與設(shè)備及影響因素（一）包薄膜衣工序與設(shè)備網(wǎng)孔式高效包衣機(jī)示意圖1.進(jìn)氣管；2.鍋體；3.片芯目前高效包衣機(jī)是使用最為廣泛的薄膜衣包衣設(shè)備。根據(jù)包衣鍋體是否有通風(fēng)網(wǎng)孔，以通風(fēng)網(wǎng)孔間隔分布還是連續(xù)分布，高效包衣機(jī)的鍋型可以分成無孔式、間隔網(wǎng)孔式、網(wǎng)孔式三類。類型網(wǎng)孔式高效包衣設(shè)備間隔網(wǎng)孔式包衣設(shè)備無孔式包衣設(shè)備特點(diǎn)1.整個(gè)圓周均有圓孔2.經(jīng)過過濾的空氣進(jìn)入旋轉(zhuǎn)的包衣鍋3.交換過的熱空氣穿出鍋底，經(jīng)排風(fēng)管排除4.全部密閉，熱氣流不能從其他部分排除5.也可使熱氣從下部吹向上方（反流式使片芯疏松）前者叫（直流式使片芯緊密）在鍋體上有間隔的打孔。優(yōu)點(diǎn)：1.減少了打孔的數(shù)量，減輕了加工量2.熱量使用充分節(jié)約了能缺點(diǎn)：風(fēng)機(jī)負(fù)載不均，對(duì)風(fēng)機(jī)有一定影響。

1.在攪拌槳上，布滿小孔，熱氣從中吹出2.從轉(zhuǎn)軸處進(jìn)行吹風(fēng)；配合特殊的斜面結(jié)構(gòu)，其斜面結(jié)構(gòu)在順時(shí)針轉(zhuǎn)時(shí)：是工作狀態(tài)，其由中心向四周漸高的結(jié)構(gòu)可防止藥片流出外部。在逆時(shí)針轉(zhuǎn)時(shí)：是出料狀態(tài)，藥片沿斜面流出機(jī)器三種包衣機(jī)對(duì)比五、包薄膜衣工序與設(shè)備及影響因素五、包薄膜衣工序與設(shè)備及影響因素1.生產(chǎn)前的準(zhǔn)備操作人員應(yīng)按要求更衣，著裝，消毒進(jìn)入操作間。檢查上批產(chǎn)品的清場合格證。檢查工具、容器是否齊備。按要求檢查相關(guān)項(xiàng)目，并根據(jù)生產(chǎn)指令領(lǐng)取經(jīng)檢驗(yàn)合格的素片、包衣材料。2.薄膜衣包衣液的配制按處方用量，稱取包衣材料、溶媒，所有操作必須經(jīng)兩人核對(duì)。配制完畢，填寫生產(chǎn)記錄。五、包薄膜衣工序與設(shè)備及影響因素3.片芯投料及預(yù)熱按照批生產(chǎn)指令投入片芯。操作關(guān)鍵點(diǎn)為當(dāng)“出風(fēng)溫度”升至工藝要求時(shí)，降低“進(jìn)風(fēng)溫度”，待“出風(fēng)溫度”穩(wěn)定至規(guī)定值時(shí)方可包衣。4.包衣液噴槍的調(diào)試裝好蠕動(dòng)泵管道，安裝氣噴槍并調(diào)節(jié)好壓力在0.4～0.5MPa，開啟蠕動(dòng)泵，調(diào)整轉(zhuǎn)速，將溶液泵入噴槍。調(diào)整噴槍頂端的調(diào)整螺釘，增加或減少噴霧壓力，使其達(dá)到理想的噴霧要求。五、包薄膜衣工序與設(shè)備及影響因素5.排風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)速的調(diào)試排風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)速的參數(shù)顯示應(yīng)在50%～60%。注意鍋內(nèi)負(fù)壓，不要關(guān)門時(shí)單獨(dú)增大轉(zhuǎn)速，以免鍋內(nèi)負(fù)壓過高，損壞測(cè)量元件。6.包衣鍋轉(zhuǎn)速的調(diào)節(jié)包衣鍋轉(zhuǎn)速不能太快，否則會(huì)使片芯呈暴雨般瀉落，或以自由落體方式下落，且滾動(dòng)的剪切作用太強(qiáng)，一般調(diào)整包衣鍋轉(zhuǎn)速為20～40r/min，會(huì)使片芯過度磨損。7.包衣各項(xiàng)參數(shù)確定且穩(wěn)定運(yùn)行后，進(jìn)行包衣。工藝中，時(shí)間與溫度為重要的質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)。五、包薄膜衣工序與設(shè)備及影響因素8.出片包衣結(jié)束后，從包衣鍋內(nèi)卸出衣片裝入晾片篩，稱重并貼標(biāo)簽，然后送晾片間干燥。填請(qǐng)驗(yàn)單，由化驗(yàn)室檢測(cè)。9.打光加入最后一次衣料至將近干燥時(shí)停機(jī)，待薄膜衣片不再粘手，開機(jī)分次加入少量蠟粉，至產(chǎn)生光澤后，加入硅油、蠟粉繼續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)直至片子的表面光亮為止。（二）包薄膜衣生產(chǎn)質(zhì)量控制要點(diǎn)與參數(shù)工序控制要點(diǎn)控制項(xiàng)目一般參數(shù)頻次生產(chǎn)前檢查生產(chǎn)設(shè)施運(yùn)轉(zhuǎn)正常運(yùn)轉(zhuǎn)每批消毒設(shè)備75%乙醇每批車間室內(nèi)75%乙醇每批設(shè)備調(diào)試噴霧狀態(tài)噴霧壓力0.4～0.5MPa每批噴槍距離噴霧范圍20～25cm每批排風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)速鍋內(nèi)壓強(qiáng)1500～1700rpm每批包衣鍋轉(zhuǎn)速包衣均勻度20～40r/min每批包衣工序包衣液緩慢干燥溫度＜40℃每班時(shí)間12～24h每班固化溫度＜30℃每班時(shí)間6～8h每班殘余溶劑揮發(fā)溫度＜50℃每班時(shí)間12～24h每班五、包薄膜衣工序與設(shè)備及影響因素包薄膜衣生產(chǎn)質(zhì)量控制要點(diǎn)與參數(shù)（三）包薄膜衣質(zhì)量影響因素五、包薄膜衣工序與設(shè)備及影響因素薄膜衣膜材