肝炎病毒常德職業(yè)技術(shù)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)系病原生物學(xué)與免疫學(xué)教研室肝炎病毒（hepatitisviruses）是引起病毒性肝炎的病原體。

以肝細(xì)胞為主要靶細(xì)胞引起病毒性肝炎病毒性肝炎（viralhepatitis）是由多種肝炎病毒引起的傳染病。以肝臟炎癥和壞死病變?yōu)橹鳌Ｖ饕ㄟ^糞口或體液而傳播。主要表現(xiàn)：疲乏、食欲減退、肝腫大、肝功

能異常，部分病例有黃疸，無癥狀感染常見。肝炎病毒目前已知的肝炎病毒:甲、乙、丙、丁、戊等5型肝炎病毒能引起肝功能損害的病毒肝炎病毒非肝炎病毒黃熱病毒、EBV、CMV、HSV、風(fēng)疹病毒非嗜肝病毒肝損害為繼發(fā)性肝炎病毒

甲型肝炎病毒（HAV）戊型肝炎病毒（HEV）乙型肝炎病毒（HBV）丙型肝炎病毒（HCV）丁型肝炎病毒（HDV）消化道傳播急性肝炎血液傳播急、慢性肝炎、肝硬化、肝癌缺陷病毒、需HBV肝炎病毒肝炎病毒一、經(jīng)消化道感染的肝炎病毒——甲型肝炎病毒1、生物學(xué)特性病毒體呈球形，直徑27～32nm。病毒基因組為單股正鏈RNA，核衣殼為20面體立體對(duì)稱結(jié)構(gòu)，無包膜。HAV抗原性穩(wěn)定，僅發(fā)現(xiàn)一個(gè)血清型。HAV對(duì)理化因素的抵抗力強(qiáng)，在自然界存活能力強(qiáng)，在糞便和污水中可存活數(shù)月，在25℃干燥條件下至少存活1個(gè)月，60℃1小時(shí)不能將其滅活。肝炎病毒一、經(jīng)消化道感染的肝炎病毒——甲型肝炎病毒2、致病性與免疫性傳染源：病人和隱性感染者。傳播途徑：主要經(jīng)糞-口途徑傳播，傳染性極強(qiáng)。通過污染的水源、食物、海產(chǎn)品（毛蚶）、食具等傳播HAV主要侵犯兒童和青少年，且多為隱性感染1988年1月－3月，上海發(fā)生食用毛蚶所致甲肝流行，發(fā)病30多萬人，死亡47人。肝炎病毒一、經(jīng)消化道感染的肝炎病毒——甲型肝炎病毒2、致病性與免疫性糞－口途徑傳播口咽部或唾液腺中早期增殖腸道與局部淋巴結(jié)中大量增殖入血并形成病毒血癥肝臟為最終靶器官（病毒直接損傷或免疫病理作用）通過膽汁隨糞便排出體外肝炎病毒一、經(jīng)消化道感染的肝炎病毒——甲型肝炎病毒2、致病性與免疫性肝炎病毒一、經(jīng)消化道感染的肝炎病毒——甲型肝炎病毒2、致病性與免疫性人類感染HAV后，大多數(shù)表現(xiàn)為隱性感染或亞臨床型感染，僅少數(shù)人發(fā)生急性甲型肝炎，不轉(zhuǎn)為慢性。顯性或隱性感染后，機(jī)體均可產(chǎn)生持久的免疫力。抗HAV-IgM在感染早期就可出現(xiàn)，發(fā)病后1w達(dá)高峰，維持兩個(gè)月左右逐漸下降。抗HAV-IgG在恢復(fù)后期出現(xiàn)，可在體內(nèi)維持多年，對(duì)HAV的再感染有免疫力。肝炎病毒一、經(jīng)消化道感染的肝炎病毒——甲型肝炎病毒3、微生物學(xué)檢查血清學(xué)檢查：主要是應(yīng)用ELISA、放射免疫測(cè)定（RIA）等方法檢測(cè)患者血清抗HAV-IgM。病原學(xué)檢查：標(biāo)本：糞便。ELISA法檢測(cè)病毒抗原。RT-PCR法檢測(cè)HAVRNA。免疫電鏡法檢測(cè)病毒顆粒。

肝炎病毒一、經(jīng)消化道感染的肝炎病毒——甲型肝炎病毒4、防治原則加強(qiáng)食物、水源和糞便管理。預(yù)防接種：減毒活疫苗或滅活疫苗。

丙種球蛋白被動(dòng)免疫

肝炎病毒一、經(jīng)消化道感染的肝炎病毒——戊型肝炎病毒病毒呈球形，直徑27～34nm，基因組為單股正鏈RNA，無包膜。傳染源：患者。傳播途徑：主要通過糞-口途徑傳播。臨床多表現(xiàn)為急性感染，不發(fā)展為慢性肝炎。孕婦感染病情重，尤其以懷孕6~9個(gè)月最為嚴(yán)重，常發(fā)生流產(chǎn)或死胎，孕婦病死率可達(dá)10%~20%。

肝炎病毒一、經(jīng)消化道感染的肝炎病毒——戊型肝炎病毒微生物學(xué)檢查：ELISA等方法檢測(cè)患者血清抗HEV-IgM、免疫電鏡技術(shù)檢測(cè)患者糞便中HEV顆粒、RT-PCR法檢測(cè)患者糞便中的HEVRNA等。防治原則：加強(qiáng)糞便管理，保護(hù)水源，注意個(gè)人和環(huán)境衛(wèi)生等。

肝炎病毒二、非腸道感染的肝炎病毒——乙型肝炎病毒HBV屬于嗜肝DNA病毒科嗜肝DNA病毒屬，是乙型肝炎的病原體。乙型肝炎是一種世界性疾病。HBV感染后可表現(xiàn)在急性肝炎、慢性肝炎、重癥肝炎或無癥狀病毒攜帶者，部分發(fā)展為肝硬化或原發(fā)性肝癌。HBV在世界范圍內(nèi)傳播，估計(jì)全世界乙型肝炎患者及無癥狀HBV攜帶者有3.5億之多，我國約1.3億。乙型肝炎轉(zhuǎn)為慢性的多，部分發(fā)展為肝硬化、肝癌；無癥狀攜帶者多，傳染源難以控制。我國感染現(xiàn)狀：

我國是HBV感染的高發(fā)區(qū)（“國害”）

10%HBsAg攜帶者（1.3億）

3000萬慢性肝炎患者

30萬/年死于肝癌及肝硬化

75～150萬女性HBsAg攜帶者通過母嬰傳播使60～100萬新生兒被感染。

我國是一個(gè)————大國（填一疾病名稱）乙型肝炎肝炎病毒1、生物學(xué)性狀電鏡下三種不同形態(tài)的顆粒大球形顆粒：又稱Dane顆粒，即HBV病毒體，具有感染性。小球形顆粒：直徑22nm，為中空顆粒，是病毒裝配過程中過剩的衣殼蛋白。管型顆粒：直徑為22nm，長100～700nm不等，是一串聚合起來的小球形顆粒。二、非腸道感染的肝炎病毒——乙型肝炎病毒HBV電鏡圖(1)、形態(tài)與結(jié)構(gòu)肝炎病毒1、生物學(xué)性狀二、非腸道感染的肝炎病毒——乙型肝炎病毒(1)、形態(tài)與結(jié)構(gòu)Dane顆粒的形態(tài)與結(jié)構(gòu)Dane顆粒的結(jié)構(gòu)Dane具有雙層衣殼。外衣殼相當(dāng)于一般病毒的包膜。外衣殼內(nèi)部為一直徑27nm的內(nèi)核，內(nèi)核為20面體立體對(duì)稱，相當(dāng)于一般病毒的核衣殼，表面為內(nèi)衣殼，中心為雙股環(huán)狀未閉合的DNA和DNA聚合酶。肝炎病毒1、生物學(xué)性狀二、非腸道感染的肝炎病毒——乙型肝炎病毒(2)、基因結(jié)構(gòu)HBV的基因結(jié)構(gòu)為雙股不完全環(huán)狀DNA，病毒DNA的長鏈為負(fù)鏈（L-），較短的鏈為正鏈（S+）。HBV基因組有4個(gè)ORF，S、C、P和X區(qū)HBV的基因結(jié)構(gòu)肝炎病毒1、生物學(xué)性狀二、非腸道感染的肝炎病毒——乙型肝炎病毒(3)、抗原組成表面抗原（HBsAg）前S1抗原（PreS1）前S2抗原（PreS2）核心抗原（HBcAg）e抗原（HBeAg）肝炎病毒1、生物學(xué)性狀二、非腸道感染的肝炎病毒——乙型肝炎病毒1）HBsAg大量存在于感染者的血液中，是HBV感染的主要標(biāo)志?？纱碳C(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體（抗-HBs），是制備疫苗的最主要成分。有共同的抗原決定簇a和兩組互相排斥的抗原決定簇d/y和w/r。有adr、adw、ayr、ayw四種亞型。各亞型疫苗間有交叉保護(hù)作用。(3)、抗原組成肝炎病毒1、生物學(xué)性狀二、非腸道感染的肝炎病毒——乙型肝炎病毒1）PreS1及PreS2抗原主要存在于大球形顆粒的表面，也可存在于小球形顆粒及管型顆粒的表面。免疫原性比HBsAg更強(qiáng)。抗-PreS1及抗-PreS2能通過阻斷HBV與肝細(xì)胞結(jié)合發(fā)揮抗病毒作用(3)、抗原組成肝炎病毒1、生物學(xué)性狀二、非腸道感染的肝炎病毒——乙型肝炎病毒2）HBcAg存在于Dane顆粒核心結(jié)構(gòu)的表面。血循環(huán)中不易被檢測(cè)到。能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗-HBc，但此抗體無保護(hù)作用。血清中查到抗-HBcIgM提示HBV正處于復(fù)制狀態(tài)。(3)、抗原組成肝炎病毒1、生物學(xué)性狀二、非腸道感染的肝炎病毒——乙型肝炎病毒3）HBeAg為可溶性抗原。僅見于HBsAg陽性的血清及感染HBV的肝細(xì)胞。其消長與Dane顆粒及DNA多聚酶基本一致。陽性可作為HBV復(fù)制及血液具有強(qiáng)傳染性的一個(gè)指標(biāo)。HBeAg可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體（抗-HBe）?？?HBe對(duì)清除HBV有一定作用，抗-HBe出現(xiàn)是預(yù)后良好的征象。(3)、抗原組成肝炎病毒1、生物學(xué)性狀二、非腸道感染的肝炎病毒——乙型肝炎病毒外界環(huán)境抵抗力較強(qiáng)對(duì)低溫、干燥、紫外線均有抵抗力。不被70%乙醇滅活。高壓蒸汽滅菌法、100℃煮沸10分鐘或干熱160℃1小時(shí)等方法可將其滅活。0.5%過氧乙酸、5%次氯酸鈉、3%漂白粉和環(huán)氧乙烷等可滅活HBV，消除其傳染性。(4)、抵抗力肝炎病毒2、致病性與免疫性二、非腸道感染的肝炎病毒——乙型肝炎病毒（1）傳染源:乙型肝炎患者和無癥狀的HBV攜帶者。（2）傳播途徑血液、血制品傳播：輸血、輸液、注射、手術(shù)、針刺等可造成醫(yī)源性傳播；使用公用剃刀、牙刷，皮膚黏膜微小損傷等均可引起傳播。母嬰傳播。性接觸及密切接觸傳播性。肝炎病毒2、致病性與免疫性二、非腸道感染的肝炎病毒——乙型肝炎病毒細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理損害免疫復(fù)合物引起的病理損傷自身免疫反應(yīng)所引起的病理損害免疫應(yīng)答低下或免疫耐受病毒發(fā)生變異：可使HBV產(chǎn)生免疫逃逸，在感染慢性化過程中起重要作用。(3)、致病機(jī)制肝炎病毒3、微生物學(xué)檢查二、非腸道感染的肝炎病毒——乙型肝炎病毒HBV抗原抗體系統(tǒng)的檢測(cè)主要用血清學(xué)方法檢測(cè)HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc，俗稱“兩對(duì)半”。用于乙型肝炎的實(shí)驗(yàn)室診斷以及判斷預(yù)后、篩選獻(xiàn)血員、選擇疫苗接種對(duì)象、判斷疫苗接種效果及流行病學(xué)調(diào)查等。HBVDNA檢測(cè)用核酸雜交或PCR檢測(cè)HBVDNA，可作為疾病診斷及藥物療效的評(píng)價(jià)指標(biāo)。肝炎病毒3、微生物學(xué)檢查二、非腸道感染的肝炎病毒——乙型肝炎病毒HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc結(jié)果分析＋＋－＋－－－－－－HBV感染或無癥狀攜帶者急性或慢性乙型肝炎，或無癥狀攜帶者＋＋－－＋急性或慢性乙型肝炎（傳染性強(qiáng)，俗稱“大三陽”）＋－－＋＋急性感染趨向恢復(fù)（俗稱“小三陽”）－－＋＋＋既往感染恢復(fù)期－－＋＋－既往感染恢復(fù)期－－－－＋既往感染－－＋－－既往感染或接種過疫苗HBV抗原、抗體檢測(cè)結(jié)果的臨床分析肝炎病毒4、防治原則二、非腸道感染的肝炎病毒——乙型肝炎病毒預(yù)防一般預(yù)防：嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員，對(duì)患者的血液、分泌物等進(jìn)行嚴(yán)格滅菌，提倡使用一次性注射器。人工主動(dòng)免疫：接種乙型肝炎疫苗。人工被動(dòng)免疫：接觸HBV后，注射內(nèi)高效價(jià)抗-HBs的人血清免疫球蛋白進(jìn)行緊急預(yù)防。治療無特效藥物。廣譜抗病毒藥物和具有調(diào)節(jié)免疫功能的藥物同時(shí)使用，可達(dá)到較好的治療效果。肝炎病毒二、非腸道感染的肝炎病毒——丙型肝炎病毒球形，直徑40～60nm，基因組為單股正鏈線狀RNA，有包膜。傳染源：患者和病毒攜帶者。傳播途徑與HBV相似。多數(shù)丙型肝炎患者可不出現(xiàn)癥狀或癥狀輕微，發(fā)病時(shí)已呈慢性過程。微生物學(xué)檢查：采用ELISA檢測(cè)HCV抗體可初步診斷患者并可快速篩選獻(xiàn)血員。檢測(cè)HCVRNA常用于丙型肝炎的早期診斷和預(yù)后判斷，也可用于篩查獻(xiàn)血員。防治原則：加強(qiáng)對(duì)血制品的管理、嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員。肝炎病毒二、非腸道感染的肝炎病毒——丁型肝炎病毒HDV為缺陷病毒，不能獨(dú)立復(fù)制，必須在HBV或其他嗜肝DNA病毒輔助下才能復(fù)制。傳染源：丁型肝炎患者和HDV攜帶者。傳播途徑與HBV相似。HDV感染方式有兩種協(xié)同感染：HBV和HDV同時(shí)感染。重疊感染（superinfection）HBV感染者再發(fā)生HDV感染。血清中的HDAg檢測(cè)，可用于HDV感染的早期診斷?？?HDIgM有早期診斷價(jià)值，抗-HDIgG抗體持續(xù)高效價(jià)，可作為慢性HDV感染的指標(biāo)。防治原則與乙型肝炎基本相同，對(duì)HDV感染尚無特效的療法。五種肝炎病毒比較HAVHBVHCVHDVHEV病毒結(jié)構(gòu)+ssRNAdsDNA+ssRNA-ss