抗生素類藥物分析第一節(jié)概述第二節(jié)

β–內(nèi)酰胺類抗生素

第三節(jié)氨基糖苷類抗生素第四節(jié)四環(huán)素類抗生素第五節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的分析第四節(jié)四環(huán)素類抗生素ABCD123456789101112四環(huán)素（TC）tetracycline多西環(huán)素

(DOXC)doxycycline脫氧土霉素土霉素

(OTC)

oxytetracycline氧四環(huán)素金霉素

(CTC)

chlortetracycline氯四環(huán)素美他環(huán)素（METC）metacycline一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)兩性（一）1.與酸、堿均能成鹽2.強酸或強堿中溶解度↑

酚羥基、烯醇型羥基

弱酸性二甲氨基弱堿性與金屬離子生成有色配位化合物Ca2+Mg2+Fe3+Al3+

UV和熒光性質(zhì)（三）

與金屬離子絡(luò)合（四）（二）旋光性不穩(wěn)定性（五）1.差向異構(gòu)化差向金霉素差向四環(huán)素金霉素四環(huán)素～-4-462pH淡黃→黑藍色熒光差向四環(huán)素（土霉素、多西環(huán)素不易差向異構(gòu)化）2.降解反應(yīng)（1）酸性下降解λmax=445nmλmax=435nm橙黃色脫水金霉素脫水四環(huán)素金霉素四環(huán)素＜2pH脫水四環(huán)素～～TCETCATCEATC＜＜（2）堿性下降解異四環(huán)素（熒光）四環(huán)素-OH二、鑒別試驗

濃H2SO4反應(yīng)（一）黃色朱紅色橄欖綠藍深紫色

鹽酸多西環(huán)素鹽酸土霉素鹽酸金霉素鹽酸四環(huán)素42SOH鹽酸美他環(huán)素橙紅色FeCl3反應(yīng)（二）褐色橙褐色深褐色紅棕色

鹽酸多西環(huán)素鹽酸土霉素鹽酸金霉素鹽酸四環(huán)素3FeCl氯化物反應(yīng)（三）此類藥物多數(shù)為鹽酸鹽，可采用氯化物的鑒別反應(yīng)TLC法（四）鹽酸土霉素的鑒別HPLC法（五）比較保留時間分光光度法（六）1、紅外分光光度法要求與對應(yīng)的紅外光譜圖一致2、紫外-可見分光光度法在規(guī)定的波長處測吸光度三、特殊雜質(zhì)檢查·4-差向四環(huán)素（ETC）

·脫水四環(huán)素（ATC）

·差向脫水四環(huán)素（EATC）

·鹽酸金霉素（CTC）

有關(guān)物質(zhì)（一）HPLC法（2020年版）四環(huán)素類藥物的異構(gòu)體、降解產(chǎn)物等雜質(zhì)，顏色均較四環(huán)素深，如脫水四環(huán)素為橙紅色、異四環(huán)素為磚紅色等，導致藥品外觀色澤變深雜質(zhì)吸光度（二）四、含量測定HPLC法

鹽酸四環(huán)素的測定

系統(tǒng)適用性試驗：鹽酸四環(huán)素、有關(guān)物質(zhì)及ATC峰間的