學(xué)藥理第二十五章

人工合成抗菌藥物02磺胺類抗菌藥學(xué)藥理第二節(jié)磺胺類類抗菌藥【常用藥物及英文簡寫】全身應(yīng)用磺胺類：磺胺異噁唑（SIZ）、磺胺嘧啶（SD）磺胺甲噁唑（SMZ）、磺胺多辛（SDM）局部應(yīng)用磺胺類：柳氮磺胺吡啶片、磺胺米?。⊿ML）磺胺嘧啶銀（SD-Ag）、磺胺醋酰（SA）學(xué)藥理學(xué)藥理該類藥物是最早合成的人工合成抗菌藥，首次用于臨床的是百浪多息(prontodil，1935)。隨著低毒高效的新的抗菌藥的出現(xiàn)，磺胺類藥物應(yīng)用逐漸減少，但對某些感染仍列為首選（如流腦、鼠疫）。學(xué)藥理【作用機(jī)制】PABA

磺胺類藥與對氨苯甲酸（PABA）結(jié)構(gòu)相似，可與之競爭二氫葉酸合成酶，阻止細(xì)菌二氫葉酸的合成，從而發(fā)揮抑菌作用。二氫葉酸四氫葉酸DNA二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶磺胺類甲氧芐啶（TMP）+復(fù)方新諾明學(xué)藥理【抗菌譜】抗菌譜：廣、抑菌最敏感——

G+菌：溶血性鏈球菌、肺炎球菌；次敏感——

G-菌：大腸、痢疾、變形、布魯、流感、傷寒、綠膿；抑制——沙眼衣原體、瘧原蟲、放線菌；二菌一體和一蟲；外加結(jié)核和麻風(fēng)；學(xué)藥理【臨床應(yīng)用】1、流行性腦脊髓膜炎：SD血漿蛋白結(jié)合率低，容易進(jìn)入腦脊液；4、SD-Ag和SML（局部用藥）：燒傷創(chuàng)面感染；3、呼吸道感染：復(fù)方新諾明2、泌尿道感染：

SD、SIZ、SMZ、復(fù)方新諾明（SMZ+TMP）——在尿中濃度高學(xué)藥理【臨床應(yīng)用】5、柳氮磺胺吡啶：口服難吸收、治療腸道感染，潰瘍性結(jié)腸炎；6、SA（磺胺醋酰）：眼部感染、沙眼、結(jié)膜炎、角膜炎；7、傷寒：SMZ+TMP（復(fù)方新諾明）——現(xiàn)在不首選8、鼠疫：SD（磺胺嘧啶）+鏈霉素——經(jīng)典療法學(xué)藥理【不良反應(yīng)】堿化尿液多飲水、定期檢查尿常規(guī)1、泌尿系統(tǒng)損害——形成結(jié)晶導(dǎo)致結(jié)晶尿、血尿、尿痛、腎損害。磺胺異噁唑溶解性相對較好，相比SD、SMZ；2、急性溶血性貧血——先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥容易出現(xiàn)。3、造血系統(tǒng)毒性——粒細(xì)胞缺乏癥；4、過敏；學(xué)藥理5、新生兒、特別是早產(chǎn)兒——可引起黃疸；——新生兒、孕婦及哺乳期婦女禁用；原因：磺胺類與血漿蛋白競爭置換，置換出膽紅素，可導(dǎo)致游離膽紅素增加，導(dǎo)致黃疸和核黃疸；學(xué)藥理目標(biāo)檢測√1、流行性腦脊髓膜炎首選（）A磺胺甲惡唑B磺胺嘧啶C磺胺異噁唑D甲氧芐啶E甲磺米隆2、磺胺異惡唑可用于治療泌尿感染是因?yàn)椋ǎ〢作用時間短B肝臟乙?；矢逤尿中原形藥物濃度高