申請(qǐng)人名稱：上海微創(chuàng)旋律醫(yī)療科技有限公司 3 3 3 4 4 5 7 10 一、申請(qǐng)人名稱一、產(chǎn)品概述（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成該產(chǎn)品由旋磨導(dǎo)管和旋磨推進(jìn)器組成。（二）產(chǎn)品適用范圍產(chǎn)品在醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)使用，與本公司生產(chǎn)的旋磨介入治療儀（型號(hào)：MPA-1000）配合使用，用于成人患者在支架植入術(shù)前對(duì)原發(fā)性冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重鈣化病變（冠脈造影顯示重度鈣化病變，或中度鈣化病變且預(yù)擴(kuò)球囊無(wú)法通過(guò)或無(wú)法充分?jǐn)U張的病變，或IVUS顯示鈣化病變成角>271°的內(nèi)膜鈣化病變）進(jìn)行預(yù)處理。產(chǎn)品不與藥物聯(lián)合使用。（三）型號(hào)/規(guī)格CRA01125、CRA01150、CRA02125、CRA02150、CRA03（四）工作原理該產(chǎn)品與旋磨介入治療儀和旋磨術(shù)用導(dǎo)絲聯(lián)合使用，用于冠狀動(dòng)脈內(nèi)旋磨術(shù)。導(dǎo)管具有橄欖形的帶有鉆石顆粒的旋磨頭，根據(jù)“差異切割”的理論選擇性地對(duì)鈣化病變進(jìn)行預(yù)處理，而具有彈性的血管組織在高速旋轉(zhuǎn)的旋磨頭通過(guò)時(shí)會(huì)自動(dòng)彈開(kāi)，即旋磨頭不切割有彈性的組織和正常冠狀動(dòng)脈，對(duì)血管內(nèi)膜損傷二、臨床前研究概述（一）產(chǎn)品性能研究提供了產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明，給出了磨頭轉(zhuǎn)速、旋磨直徑、抗扭性能、導(dǎo)管流量、末端圓滑性、無(wú)泄漏、峰值拉力等功能性、安全性指標(biāo)以及其他指標(biāo)的確定依據(jù)。產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)參考了相關(guān)的國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及同類產(chǎn)品，包括YY0285.1-2017等，磨頭轉(zhuǎn)速參考了《冠狀動(dòng)脈內(nèi)旋磨術(shù)中國(guó)專家共識(shí)》。提交了導(dǎo)絲聯(lián)合使用研究報(bào)告、提交了性能研究報(bào)告、提交了涂層牢固度研究報(bào)告、提交了雙向旋磨性能研究報(bào)告。（二）軟件研究推進(jìn)器中含有嵌入式軟件，申請(qǐng)人按照《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)告。軟件安全性級(jí)別為嚴(yán)重，軟件發(fā)布版本號(hào)為V01。提交了符合GB/T25000.51標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)報(bào)告。（三）生物學(xué)特性研究申請(qǐng)人依據(jù)GB/T16886.1對(duì)成品的生物相容性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。所評(píng)價(jià)材料短時(shí)接觸人體循環(huán)血路，實(shí)施了生物學(xué)試驗(yàn)（細(xì)胞體內(nèi)血栓形成提交了具有資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告，結(jié)果均符合相關(guān)要求。該產(chǎn)品由申請(qǐng)人委托第三方進(jìn)行環(huán)氧乙烷滅菌，無(wú)菌保證水平為10-6，依據(jù)ISO11135、AAMITIR28等標(biāo)準(zhǔn)，采用過(guò)度的殘留量測(cè)試報(bào)告。（五）穩(wěn)定性研究產(chǎn)品為一次性使用，貨架有效期2年。提交了加速老化和模擬運(yùn)輸試驗(yàn)報(bào)告，試驗(yàn)后對(duì)產(chǎn)品包裝、性能及安全進(jìn)行了測(cè)試，結(jié)果符合要求。提交了環(huán)境試驗(yàn)研究。申請(qǐng)人基于活體豬模型開(kāi)展了動(dòng)物試驗(yàn)，選擇4只健康白豬為試驗(yàn)對(duì)象，分別對(duì)每只動(dòng)物的冠狀動(dòng)脈不同部位進(jìn)行旋磨試驗(yàn)，對(duì)不同直徑的旋磨頭在不同檔位下進(jìn)行測(cè)試，觀察產(chǎn)品到達(dá)靶部位的能力、顯影性、回撤性、配件兼容性，以及術(shù)前術(shù)后的生化指標(biāo)、影像學(xué)、組織病理學(xué)的變化。結(jié)果表明，產(chǎn)品整血栓及其他不良事件。（七）有源設(shè)備安全性指標(biāo)產(chǎn)品符合醫(yī)用電氣設(shè)備的通用和并列安全要求，依據(jù)GB9706.1-2020、YY9706.102-2021標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了產(chǎn)品檢驗(yàn)，提供了醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的符合標(biāo)準(zhǔn)要求的檢驗(yàn)報(bào)告。三、臨床評(píng)價(jià)概述申請(qǐng)人選擇臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，臨床試驗(yàn)的目的為評(píng)價(jià)冠脈旋磨系統(tǒng)（一次性使用冠脈旋磨導(dǎo)管、推進(jìn)器、旋磨介入治療儀、旋磨術(shù)用導(dǎo)絲）用于冠狀動(dòng)脈鈣化病變的安全有臨床試驗(yàn)采用分階段設(shè)計(jì)，第一階段為前瞻性單組觀察性研究（FIM階段用于評(píng)價(jià)本產(chǎn)品首次用于人體治療冠狀動(dòng)脈鈣化病變的安全性和可行性；第二階段為前瞻性、多中心、隨機(jī)對(duì)照、非劣效的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，選擇的對(duì)照器械為波科公司的旋磨介入治療儀（注冊(cè)證號(hào)：國(guó)械注進(jìn)20173017060）、磨頭導(dǎo)管和推進(jìn)器（注冊(cè)證號(hào)：國(guó)械注進(jìn)20173036717）。臨床試驗(yàn)第一階段在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院開(kāi)展，第二階段在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院、天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院、四川大學(xué)華西醫(yī)院等17家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開(kāi)展，實(shí)際入組受試者224例（試驗(yàn)組111例/臨床試驗(yàn)的主要有效性終點(diǎn)為即刻成功率，即刻成功率：定義為旋磨后可成功輸送支架，PCI術(shù)后殘余狹窄小于50%，且未發(fā)生院內(nèi)MACE。主要安全性終點(diǎn)為術(shù)后30天無(wú)主要心血管不良事件（MACE）率。MACE定義為心源性死亡、心肌梗死和靶血管血運(yùn)重建。次要評(píng)價(jià)指標(biāo)為器械成功率、手術(shù)成功率、臨床成功率和影像學(xué)評(píng)價(jià)指標(biāo)。安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)為包括研究器械相關(guān)的手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率、靶血管穿孔發(fā)生率、患者相關(guān)復(fù)合終點(diǎn)、死亡率、心肌梗死發(fā)生率、血運(yùn)重建發(fā)生率、血栓事件發(fā)生率和不良事件、嚴(yán)重不良事件。隨訪時(shí)間為住院期間、術(shù)后30天、術(shù)后6個(gè)月、術(shù)后12個(gè)月。臨床試驗(yàn)第一階段結(jié)果顯示，主要有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)即刻成功率為100%，術(shù)后30天無(wú)主要心血管不良事件（MACE）率為100%，次要評(píng)價(jià)指標(biāo)器械成功率、手術(shù)成功率、臨床成功率均為100%。安全性指標(biāo)：未發(fā)生器械相關(guān)的手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥、血栓事件。術(shù)后30天、術(shù)后6個(gè)月、術(shù)后12個(gè)月不良事件發(fā)生率為66.7%、嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為20.0%，無(wú)與器械相關(guān)不良事件和嚴(yán)重不良事件。臨床試驗(yàn)第二階段結(jié)果顯示，主要有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)即刻成95%置信區(qū)間為（-6.2%，4.5%95%置信區(qū)間下限大于非劣效界值-10%。主要安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)術(shù)后30天無(wú)主要心血管不良事件（MACE）率試驗(yàn)組為97.2%，對(duì)照組為97.3%，兩組率差為0.23%，95%置信區(qū)間為（-4.4%，4.4%95%置信區(qū)間下限大于非劣效界值-10%，檢驗(yàn)假設(shè)成立。次要評(píng)價(jià)指標(biāo)：器械成功率、手術(shù)成功率、臨床成功率和影像學(xué)評(píng)價(jià)指標(biāo)兩組間無(wú)顯著差異。安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)：術(shù)后30天靶病變血運(yùn)重建發(fā)生率試驗(yàn)組對(duì)照組為0%，任何冠脈血運(yùn)重建發(fā)生率試驗(yàn)組為1.9%，對(duì)照靶血管失敗發(fā)生率試驗(yàn)組為2.8%，對(duì)照組為2.7%，患者相關(guān)復(fù)合終點(diǎn)PoCE試驗(yàn)組為3.7%，對(duì)照組為3.6%，死亡發(fā)生率試驗(yàn)組為0.9%，對(duì)照組為0%，心肌梗死發(fā)生率試驗(yàn)組為1.9%，對(duì)照組為0%，血栓事件發(fā)生率試驗(yàn)組為0.9%，對(duì)照組為0%，兩術(shù)后30天不良事件發(fā)生率試驗(yàn)組為45.9%，對(duì)照組為46.9%，與器械相關(guān)不良事件發(fā)生率試驗(yàn)組為4.5%，對(duì)照組為3.5%，兩組間無(wú)顯著差異。術(shù)后30天嚴(yán)重不良事件發(fā)生率試驗(yàn)組為10.8%，對(duì)照組為6.2%，與器械相關(guān)嚴(yán)重不良事件發(fā)生率試驗(yàn)組為1.8%，對(duì)照組為0.9%，兩組間無(wú)顯著差異。申請(qǐng)人提供了6個(gè)月和12個(gè)月的隨訪數(shù)據(jù)顯示安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)兩組間無(wú)顯著差異。四、產(chǎn)品受益風(fēng)險(xiǎn)判定受益：產(chǎn)品在醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)使用，與本公司生產(chǎn)的旋磨介入治療儀（型號(hào)：MPA-1000）配合使用，用于成人患者在支架植入術(shù)前對(duì)原發(fā)性冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重鈣化病變（冠脈造影顯示重度鈣化病變，或中度鈣化病變且預(yù)擴(kuò)球囊無(wú)法通過(guò)或無(wú)法充分?jǐn)U張的病變，或IVUS顯示鈣化病變成角>271°的內(nèi)膜鈣化病變）進(jìn)行預(yù)處理。心肌缺血等不良事件、并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)設(shè)計(jì)、防護(hù)措施、信息提示等方法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制，并在說(shuō)明書(shū)中予以提示。根據(jù)申請(qǐng)人提供的申報(bào)資料，經(jīng)綜合評(píng)價(jià)，在目