2023年度執(zhí)業(yè)（從業(yè)）藥師繼續(xù)教育

培訓教材⑶

江西省食品藥物監(jiān)督管理培訓中心

目錄

質量風險管理工具及應用......................................1

2023版GMP條件下廠房怎樣新建或改造.......................13

中藥飲片規(guī)范化生產及品質控制研究..........................43

質量風險管理工具及應用

學習指導

新版GMP強調了質量風險管理需要貫穿在整個產品生.命周期中，這意味著將藥物質量的

實現(xiàn)放到從研發(fā)、生產到使用H勺整個完整的過程中來考量，此后GMP的關鍵就足基于風險控

制理念。《質量風險管理工具及應用》是執(zhí)業(yè)藥師繼續(xù)教育的一項重要內容。尤其是工作在

藥物生產領域的執(zhí)業(yè)藥師，只有深入理解質量風險管理的理念，結合產品、工藝等多方面的

知識，才能將質量風險管理很好地實踐和運用。

學習的重點提議放在如下幾種方面.：

質量風險管理的基本程序，風險管理措施和工具，質量風險管理在企業(yè)的應用。

第一節(jié)質量風險管理概論

風險是衡量危險性的指標，是某一有害事故發(fā)生口勺也許性與事故后果的組合。也就是說,

風險就是發(fā)生不幸的概率，也是?種事件產生人們所不期望的后果日勺也許性。質量風險是在

質量方面危害發(fā)生的概率和嚴重程度兩者的結合。質量在IS09000:25中定義為：”?組固有

特性滿足規(guī)定H勺程度”。歐盟GUP附錄20定義為：“一種產品、系統(tǒng)和過程的一組內在性質

符合規(guī)定的程度”。質最風險管理所波及的質最是廣義的。

質量風險管理是一種系統(tǒng)化日勺過程,是對產品在整個生命周期過程中，對風險的識別、

衡量、控制以及評價的過程。用最經濟日勺措施來綜合處理質量風險，使質量風險發(fā)生的也許

性和危害性減少到可接受的程度或提高風險發(fā)生的可預測性，以實現(xiàn)最佳安全生產保障H勺科

學管理措施。產品的生命周期包括產品從最初H勺研究、生產、市場銷售一直到最終從市場消

失的所有過程。

質量風險管理口勺理念已被有效地運用到經濟和政府管理的眾多領域和部門中。在醫(yī)藥領

域中，藥物質量方面的風險只是其總體風險的一種構成部分。藥物質量風險存在于從前體化

合物篩選、臨床試驗、新藥審批、上市后監(jiān)控直至撤出市場的整個生命周期，只有在整個產

品生命周期中保持質量的穩(wěn)定，才能保證產品口勺重要質量指標在產品生命周期的各階段均保

持與其在臨床研究階段一致。

質量風險管理概念應用于藥物牛.產最早源于ICHQ9(人用藥注冊技術國際協(xié)調會議2023

年公布的《質量風險管理》指南)，2023年2月14日歐盟藥物管理局(EMEA)于比利時布

魯塞爾公布歐盟GMP附錄20“質量風險管理”，并自2023年3月1日起生效執(zhí)行。該文獻

在“序言和應用范圍”中指出：“GMP第一部分和第二部分的某些章節(jié)修訂后，質量風險管

理成為生產企業(yè)質量體系不可分割口勺構成部分J我國2023版GMP中將質量風險管理正式

引入，這是新版GMP的最大亮點和難點，還將是此后GMP認證檢查的重點。

第二節(jié)質量風險管理的基本程序

質量風險管理是一種貫穿產品生命周期的對其質量風險進行評估、控制、溝通和審核的I

系統(tǒng)化過程。圖-1描述了一種質量風險管理的模式。雖然流程中各部分側重點會因詳細狀

況有所不一樣，但一種完整的程序應合理地考慮所有原因。

一、風險評估

風險評估是進行質量風險管理過程中，對用于支持風險決策的信息進行組織的過程。包

括對危害源確實認和對接觸這些危害源導致的風險的分析和評估。它由風險的識別、分析和

評價這些環(huán)節(jié)構成。質量風險評估首先應有明確的問題描述或風險疑問，一旦確立了也許的

風險，就可以確認合適的風險管理工具和回答風險提問所需要的信息的類型。

啟動質量風險管理程序

風

風

險

險

管

溝

理

通

工

具

圖-1質量風險管理程序

1、風險識別

風險識別是對尚未發(fā)生的潛在H勺多種風險進行系統(tǒng)II勺歸類和實行全面H勺識別。在這以階

段應強調識別打勺全面性。系統(tǒng)地運用有關信息來確定其危害源。信息可包括歷史數(shù)據、理論

分析、已知日勺見解和有關利益有關者日勺關注點。風險識別闡明了“什么也許出錯”及也許日勺

后果，為在質量風險評估過程中采用深入措施提供了基礎。

2、風險分析

風險分析是對所確定H勺危害源有關的風險進行預估。對不一樣種類、不一樣程度FI勺風

險，選擇對應的風險分析措施，風險分析可以是定性的、半定量的、定量的或以上措施的組

合。當風險用定量體現(xiàn)時，一般用數(shù)字0-1（0%-100與）I向范圍來表達其概率；風險定性描

述可用如高、中、低三個層次來表達，但應盡量詳細地表述。

3、風險評價

風險評價是將已識另！和分析的風險與給定日勺風險原則進行比較。以衡量風險的程度，

并決定與否需要采用對應的措施

二、風險控制

風險評估后，可以分析風險與否在控制之中，風險發(fā)生口勺概率與否可以深入減少。風險控

制的目的是減少風險至可接受水平，包括制定減少和/或接受風險的決定。風險減少關注H勺

是當質量風險超過了可接受水平時，減緩或防止質量風險的措施，可包括緩減危害的嚴重性

和也許性所采用口勺措施。提高危害和質量風險檢測能力的過程也可作為風險控制方略IK-部

分。在采用減少風險的措施時，也許在系統(tǒng)中引入新日勺風險或者增長已經有風險的嚴重性。

因此，也許需要重新審核風險評估來識別和評估風險中任何也許的變化。

風險接受是接受風險的決定。風險承認是接受閾下風險的正式決定，或在閾下風險未指

定期也可以是被動決定，由「雖然是最佳的質量管理措施，某些損害口勺風險也不會完全被消

除。在這些狀況下，可以認為一經采用了最佳的質量風險管理方略，質量風險己減少到可接

受水平。該水平將依賴于許多參數(shù)，應根據詳細問題詳細分析來決定。

三、風險溝通

風險溝通就是決策制定者及其他人員間互換或分享風險及其管理信息、。參與者可以在

風險管理過程II勺任何階段進行交流。一種正式U勺風險溝通過程有時可發(fā)展為風險管理的一部

分,這可包括許多有關部門間的溝通。

四、風險回憶

風險管理過程日勺成果應結合新日勺知識與經驗進行回憶。質量風險管理過程一旦啟動,

應持續(xù)應用在任何也許影響初始質量風險管理決策日勺事件，不管是計劃內日勺（如產品回憶口勺

成果，檢查、審計、變更控制），還是計劃外日勺（如：調查失敗口勺主線原因，產品召回），風

險管理應是動態(tài)的質量管理過程，應建立并實行對事件進行定期回憶的機制。

第三節(jié)風險管理措施和工具

質量風險管理是質量管理過程的J一種持續(xù)并行的構成部分。質量風險管理支持一種科

學和實用的決策機制。它提供了文獻化H勺、明晰和重現(xiàn)性好的措施，根據對風險發(fā)生的概率、

嚴重性以及可檢出性的最新知識，完畢質量風險管理過程的每個環(huán)節(jié)。

如下提供被行業(yè)和法規(guī)組織所使用的重要質量風險管理工具。理解和掌握這些工具有

助于實行質量風險管理，但要認識到沒有?種工具合用于風險管理的所有情形。

一、非正式風險管理

老式質量風險H勺評估和管理采用非正式歐J措施，通過搜集缺陷匯報、趨勢和其他信息,

建立了一系列更為倚重經驗的方式來評估及管理風險。這些方式持續(xù)不停地提供有助于處理

某一專題的I有價值的I信息，諸如投訴、質量缺陷和偏差口勺處理，以及資源配置。

二、基本風險管理簡要措施

1、流程圖

流程圖是將一種過程（如生產工藝過程、檢查過程、質量改善過程等）用圖的形式表

達出來的一種圖示技術。通過對一種過程中各環(huán)節(jié)之間的關系的研究及其實際狀況的詳細調

查，一般能發(fā)現(xiàn)故障的潛在原因，懂得哪些環(huán)節(jié)需要進行質量改善。

2、檢查表

檢杳表是用來系統(tǒng)出搜集資料和積累數(shù)據，確認事實并對事實進行粗略整頓和分析時

記錄圖表。它可以促使人們按統(tǒng)一日勺措施搜集資料并便r分析。

3、過程圖

過程圖提供了一種清晰，簡樸并可視表述所波及的環(huán)節(jié)，闡明并系統(tǒng)地分析復雜的工

藝過程與有關聯(lián)口勺風險。

4、因果分析圖

因果分析圖也稱魚刺圖，是因其形狀像魚刺、樹枝而得名，魚刺的頭就是要處理的成

果，所有魚刺表達分類的也許原因。因果分析圖是體現(xiàn)和分析因果關系的一種圖表。成果為

特性，原由于要因。

這些通過組織數(shù)據和推進決策的簡要日勺風險管理措施，對辨別風險有相稱的協(xié)助，一

般會結合其他口勺管理工具一起使用，被普遍用于風險管理。

三、危害分析和關鍵控制點（HACCP）

HACCP是一種系統(tǒng)的、前瞻性口勺和防止性的用于保證產品質量、可靠性和安全性的措施。

它是一種構造化H勺措施，應于了技術和科學的原理分析、評估、防止和控制風險或與設計、

開發(fā)、生產和產品使用有關的危害H勺負效應。

它可以用來確定和管理與物理、化學和生物學危害源（包括微生物污染）有關的風險。

當對產品和工藝和理解足移深刻、足以支持危機控制點的設定期，HACCP是最有效的。EACCP

分析的成果是一種風險管理工具，有助于監(jiān)控生產過程的要點。

四、危害操作分析（HAZOP）

HAZOP建立在這樣日勺一種理論上，它假設風險事件是由于偏離原設計或操作意圖而引

起。這是一種使用所謂日勺“引導性詞匯”，進行系統(tǒng)性“胸力激蕩”（集思廣益）的危害識別

技巧，“引導性詞匯”（如1“沒有”、“更多”、“不一樣于”、“部分”，等等。）應用到有關參數(shù)

（如污染、溫度）中以助于定義也許偏離正常使用或設計意圖中的狀況。它常常需要具有工

藝、產品以及應用方面的設計專業(yè)人士。

1IAZ0P可被應用于原料藥和制劑產品H勺生產工藝、設備和廠房設施中。在醫(yī)藥行業(yè)的工

藝安全性危害評估中，它也被首先采納。與HACCP相似，HAZOP分析的成果是風險管理H勺關

鍵操作的清單。該措施合用于生產工藝中要點的平常監(jiān)控。

五、失敗模式與影響分析（FMEA）

FMEA是一種對工藝的失敗模式及其對成果和/或產品性能的也許產生的潛在影響的評

估。一旦失敗模式被建立，風險減少就可被用來消除、減少或控制潛在日勺失敗。這有賴于對

產品和過程的理解。FMEA合理地對復雜過程的進行分析，將其分解為可操作的環(huán)節(jié)。在總

結重要的失敗模式、引起這些失敗和原因和這些失敗口勺潛在后果方面，它是一種強有力H勺工

具。

FMEA可被用來排列風險的優(yōu)先次序，監(jiān)控風險控制行為的效果。

FMEA可被用于設備和設施中，也可用于分析生產過程以確定高風險環(huán)節(jié)或關鍵參數(shù)。

FMEAH勺評價成果是每一種失敗模式的相對的風險性“分數(shù)”,這種“分數(shù)”被用于評價風險

模式的等級。

六、失敗模式、影響及要點分析（（FMECA）

FMEA也可被深入用于綜合分析多種后果口勺嚴重程度、發(fā)生的也許性及其可檢測性，成

為失敗模式、影響及要點分析措施（FMECA）o為了進行這樣的分析，應先建立產品或工藝日勺

規(guī)范。FMECA可用以確定哪些地方需要采用更多的防止性措施以使風險最小化。

制藥工業(yè)中的FMECA絕大多數(shù)應用F與生產工藝有關的失敗和風險分析。不過它口勺應

用并不僅限于此。FMECA的評價成果是每一種失敗模式於J相對的風險性“分數(shù)”，這種“分

數(shù)”被用于評價風險模式的等級。

七、過錯樹狀分析（FTA）

FTA措施是對產品或功能性缺陷進行假設H勺分析措施。FTA是用于確定引起某種假定錯

誤和問題的所有主:線性原因的分析措施，這種措施一次評價一種系統(tǒng)（或子系統(tǒng)）錯誤，不

過它也能通過識別因果鏈將多種導致失敗的原因結合起來。這成果可以通過過錯模式代樹裝

圖形式來表達，在樹狀圖的每一級，過錯模式的結合方式通過邏輯符號（AND、OR等）來描

述。FTA依賴于專家們對工藝的理解，以確定錯誤原因。

這種措施可被用于建立一種途徑以找到錯誤的本源。在對投訴或者偏差進行調查時，

可以運用FTA充足理解導致錯誤的主線原因，保證針龍性改善措施能主線性地處理一種問

題，而不引起其他問題。過錯樹狀分析是一種評估多種原因怎樣影響一種既定成果的好措施。

FTA的分析成果既包括了對錯誤模式的I一種形象化描述，又包括了對每一種錯誤模式發(fā)生也

許性的量化評估。它在風險評估及設計階段的監(jiān)控程序都十分有用。

八、初步危害源分析（PHA）

PHA是一種通過運用已經有的有關危害源或失敗的經驗或知識，來識別未來的危害源、

危險局面和會導致危害的事件II勺分析措施。它也應用于評估既定活動、設施、產品或系統(tǒng)中

危險發(fā)生的也許性。這種措施包括：1.確定風險事件發(fā)生的也許性。2.定量評估對健康也許

導致和損害或毀壞程度。3.確定也許口勺補救措施。

當實際狀況不容許使用更深入日勺技術來分析現(xiàn)存系統(tǒng)或對危害源進行有限排序時，可

應用PHA。它可被用于產品、工藝和設備的J設計，也可用于評估從某一類別的產品，到某一

等級的產品，直至某種產品的危害種類。PHA最常應用于項目日勺初期開發(fā)階段，此時在設計

細節(jié)以及運行程序方面的信息多比較缺乏，因而，它常常成為深入分析的基石。一般，在

PHA階段中確定的危害源將用本節(jié)中的其他風險管理工具作深入評估。

九、風險分級和篩選

風險分級和篩選是一種用于比較風險并將風險分級H勺工具。復雜體系中的風險分級一

般需要對每一種風險中復雜多樣的定量及定性原因作出評估。這個工具將每一種基本區(qū)風險

問題盡量多的分解開，以包括風險中蘊含的多種原因。這些原因被合并成一種單獨H勺相對風

險分值以用于劃分風險的等級。篩選即通過對各原因進行權重或對風險分值作刪減的形式進

行，從而使風險分級合用于管理或政策性目的。

對管理者或資方人員的檢查審計來說，風險分級和篩選一般可被用于優(yōu)選待檢查/審計

日勺生產地點。當風險的組合及潛在的需處理日勺后果多樣、且較難用單一工具衡量時，風險級

措施尤為有效。當管理需要定量和定性地評價同一組織框架內的估定風險時，風險分級也同

樣有用。

十、輔助的數(shù)理記錄工具

數(shù)理記錄工具可以支持和簡化質量風險管理，它可以有效地進行數(shù)據評估并且在決定數(shù)

據組的重要性時起一定作用。風險管理中風險分析工具的應用不是一成不變的，必須根據詳

細的問題、詳細U勺過程選擇合適的一種或多種工具進行應用。

第四章質量風險管理在企業(yè)的應用

質量風險管理可應用于產品初期的研究開發(fā)階段、臨床前的安全評估、臨床階段的有效

性評價、上市階段的申報審批，生產及銷售階段監(jiān)督管理等的評價過程中。質量風險管理要

建立在對產品、工藝、質量及其影響原因的深刻理解基礎上，建立在“質量源于設計"U勺過

程中。應當防止出現(xiàn)產品設計中參數(shù)控制時間局限性的高風險、產品中報中安全性有效性

數(shù)據局限性夠的高風險、生產中工藝參數(shù)不明確或無控制的高風險等問題的發(fā)生。符合法

規(guī)規(guī)定同步適合企業(yè)需求的質量風險管理程序是實既有效、高效生產操作的有利工具。質量

風險管理歐I應用，使得在控制、交流與審核的系統(tǒng)過程中具有前瞻性，能更好地理處理策制

定過程。因此，為保訐質國風險管理的】成功應用，必須有一種綜合設計和對的】實行的系統(tǒng)，

建立適合企業(yè)H勺風險管理程序模式。

風險管理一般包括風險評估、風險控制和風險審杳三個階段。風險評估內容包括風險

識別、風險分析、風險評價三部分，企業(yè)應針對不一樣的風險背景及風險問題展開對應的信

息搜集、列表分類歸納總結及系統(tǒng)評估各項風險的風險等級。風險評估完畢后針對評估成果

并結合法規(guī)規(guī)定、企業(yè)現(xiàn)實狀況及歷史狀況，根據不一樣企業(yè)的復雜性及工藝、產品的復雜

性的不一樣等原因綜合分析后采用合適的風險控制措施.在風險控制措施實行前，應評估采

用措施的有效性及措施實行后與否引入新的質量風險，重新評價風險系數(shù)及等級，以鑒定獲

得的風險減少程度與否企業(yè)可接受口勺范圍內，否則重新展開風險控制措施的研究。若采用E向

風險控制措施將風險系數(shù)等級減少至低風險的J可接受范圍內，則整頓有關的資料建立對應日勺

變更控制程序，形成書面的文獻。完畢質量風險的通報.定期對質量風險進行回憶。圖-2

是企業(yè)啟動風險管理程序模式。

質量風險管理程序啟動后，所有小組展開活動日勺內容及環(huán)節(jié)都應做好有關記錄并形成

評估匯報。匯報內容應包不（但不限于）：風險評價原則及規(guī)定、背景描述、有關知識信息

搜集、生產工藝過程簡述、關鍵設備設施描述、關鍵控制點闡明、批量控制、包裝形式、所

波及的分析措施的闡釋、異常時的應急處理及風險評價、再評價等內容。

質量風險管理是一種藥物全面質量管理的過程，應月科學的措施把握藥物質量，規(guī)范操

作，預測風險，防止質量缺陷1ft產生，將質量隱患扼殺于萌芽狀態(tài)，防止質量損失及揮霍。

質量風險管理”勺引入和應.用意味著質量管理由質量控制，質量保證，過程控制階段轉化至質

量設計的環(huán)節(jié)過程中，通過過程風險分析這一工具，防止質量問題的出現(xiàn)，為人民大眾生產

出安全有效、質量可控的藥物，保障公眾用藥安全有效，維護人類健康。

考核試題

一，單項選擇題（每題只有一種最佳選項，請選出最符合題意的答案）

1、風險的定義：（)

A也許性E嚴重性C也許性與嚴重性的結合D頻率

2、質量在IS09000:25中定義為（）

A特性B物質的量C事物的優(yōu)劣程度1）一組固有特性滿足規(guī)定R勺程度

3、（）年歐盟藥物管理局于比利時布魯塞爾公布歐盟GMP附錄2（）“質量風險管理”

A2008年2月14日B2008年3月1日C2006年5月1日D2011年1月3日

4、因果分析圖也稱魚刺圖，是因其形狀像魚刺、梃枝而得名，魚刺的頭就是成果，

所有魚刺表達（）。

A成果E原因C環(huán)節(jié)D目日勺

5、（）可被應用于原料藥和制劑產品的生產工藝、設備和廠房設施中。在醫(yī)藥行業(yè)

日勺工藝安全性危害評估中，它也被首先采納

A失敗模式、影響及要點分析（（FMECA）B過錯樹狀分析（FTA）

C風險分級和篩選1）危害操作分析（HAZOP）

二、多選題（每題有一種或一種以上最佳選項，請選出最符合題意的答案）

1、質量風險管理是一種貫穿產品生命周期U勺對其質量風險進行（）系統(tǒng)化過程。

A評估B控制C溝通D審核

2、風險分析是對所確定的危害源有關的風險進行預估。對不一樣種類、不一樣程度的

風險，選擇對應的風險分析措施，風險分析可以是（）。

A定性的E半定量的C定量的D以上措施組合

3、風險評估的環(huán)節(jié)（)

A風險識別B風險溝通C風險分析D風險評價

4、FMEA是一種對工藝口勺失敗模式及其對成果和/或產品性能時也許產生的潛在影響日勺

評估。FMEA可被用來（）的效果。

A排列風險的優(yōu)先次序B風險識別C監(jiān)控風險控制行為I）分析風險

5、PHA是通過運用已經有的有關危害源或失敗的經驗或知識，來識別（）的分析

措施

A風險等級B未來的危害源C危險局面D導致危害的事件

2023版GMP條件下廠房怎樣新建或改造

學習指導

《2023版GMP條件下廠房怎樣新建或改造》是執(zhí)業(yè)藥師繼續(xù)教育的一項重要內容。尤

其是工作在藥物生產領域的執(zhí)業(yè)藥師對這部分知識日勺掌握程度,將直接影響其對藥物生產企

業(yè)提供藥學服務的質量。

《2023版GMP條件下廠房怎樣新建或改造》重要根據2023年版GMP,簡介了我國2023

版GMP條件下廠房新建或改造口勺基本規(guī)定，從風險管理時角度來進行改造廠房，以項目管理

日勺措施來新建廠房等內容，

學習的重點提議放在如下幾種方面：

2023版GMP條件下廠房新建或改造的基本規(guī)定，怎樣新建新廠房，怎樣改造舊廠房。

第一節(jié)2023版GMP對廠房的新規(guī)定

我國1998版GMP中的廠房與設施共23條，2023年修訂GMP吸取國外發(fā)達國家GMP有關

條款并結合我國藥物生產企業(yè)現(xiàn)實狀況，2023版GMP第四章廠房與設施條款增長到33條，

闡明廠房與設施作為硬件在藥物生產中的重要性。

藥物生產企業(yè)廠房設施重要包括：廠區(qū)建筑物實體（含門、窗），道路，綠化草坪，圍

護構造；生產廠房附屬公用設施，如：潔凈空調和除塵裝置，照明，消防噴淋，上、下水管

網，潔凈公用T.程，如純化水，注射用水，潔凈氣體的生產制備及其管網等。對以上廠房設

施依J合理設計，直接關系到藥物的質量。

對于廠房設施H勺新建，不僅要嚴格符合并執(zhí)行現(xiàn)行CMP對廠房設施的基木規(guī)定，符合國

家有關政策，執(zhí)行現(xiàn)行有關的J原則、規(guī)范，符合實用、安全、經濟的規(guī)定，還應當盡早采用

先進技術，在滿足目前需要R勺前提下，著重未來的發(fā)展。而對于既有廠房設施的改造，要從

實際出發(fā)，充足既有資源，

2023版GMP對廠房設施H勺基本規(guī)定，即“第四章廠房與設施”,共包括原則、生產區(qū)、

倉儲區(qū)、質量控制區(qū)四節(jié)總計三十三條，如下：

第一節(jié)原則

第三十八條廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥物生產規(guī)定，應

當可以最大程度地防止污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。

第三十九條應當根據廠房及生產防護措施綜合考慮選址，廠房所處U勺環(huán)境應當可以最

大程度地減少物料或產品遭受污染的風險。

第四十條廠區(qū)和廠房內的I人、物流走向應當合理。

第四十一條應當對廠房進行合適維護，并保證維修活動不影響藥物的質量。應當按照

詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。

第四十二條廠房應當有合適日勺照明、溫度、濕度和通風，保證生產和貯存的產品質量

以及有關設備性能不會直接或間接地受到影響。

第四十三條應當采用必要的措施，防止所使用H勺滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、

物料、產品導致污染。

第四十四條應當采用合適措施，防止未經同意人員的進入。生產、貯存和質量控制區(qū)

不應當作為非本區(qū)工作人員的直接通道。

第四十五條應當保留廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。

第二節(jié)生產區(qū)

第四十六條為減少污染和交叉污染日勺風險，廠房、生產設施和設備應當根據所生產藥

物的特性、工藝流程及對應潔凈度級別規(guī)定合理設計、布局和使用，并符合下列規(guī)定：

（一）應當綜合考慮藥物的特性、工藝和預定用途等原因，確定廠房、生產設施和設備

多產品共用的可行性，并有對應評估匯報；

（-）生產特殊性質的藥物，如高致敏性藥物（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或

其他用活性微生物制備而成的藥物），必須采用專用和獨立的廠房、生產設施和設備。青毒

素類藥物產塵量大的操作區(qū)域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當通過凈化處理并符合

規(guī)定，排風口應當遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口；

（三）生產B-內酰胺構造類藥物、性激素類避孕藥物必須使用專用設施（如獨立的空

氣凈化系統(tǒng)）和設備，并與其他藥物生產區(qū)嚴格分開；

（四）生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥物應當使用專用設施（如獨、加勺空

氣凈化系統(tǒng)）和設備；特殊狀況下，如采用尤其防護措施并通過必要的驗證，上述藥物制劑

則可通過階段性生產方式共用同畢生產設施和設備；

（五）用于上述第（二）、（三，（四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風應當通過凈化處理；

（六）藥物生產廠房不得用于生產對藥物質量有不利影響的非藥用產品。

第四十七條生產區(qū)和貯存區(qū)應當有足夠的空間，保證有序地寄存設備、物料、中間產

品、待包裝產品和成品，防止不一樣產品或物料日勺混淆、交叉污染，防止生產或質量控制操

作發(fā)生遺漏或差錯。

第四十八條應當根據藥物品種、生產操作規(guī)定及外部環(huán)境狀況等配置空調凈化系統(tǒng),

使生產區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥物的生產環(huán)境符合規(guī)定。

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不一樣級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低Fio帕斯卡。必要時，

相似潔凈度級別口勺不一樣功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持合適的壓差梯度。

口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥物等非無菌制劑生產H勺暴

露工序區(qū)域及其直接接觸藥物的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應當參照“無菌藥物”

附錄中D級潔凈區(qū)的規(guī)定設置，企業(yè)可根據產品II勺原則利特性對該區(qū)域采用合適的微生物監(jiān)

控措施。

第四十九條潔凈區(qū)內內表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、

無顆粒物脫落，防止積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。

第五十條應當盡量在生產區(qū)外部對其進行維護

第五十一條排水設施應當大小合適，并安裝防止倒灌的裝置。應當盡量防止明溝排水；

不可防止時，明溝宜淺，以以便清潔和消毒。

第五十二條制劑的原輔料稱量一般應當在專門設計日勺稱量室內進行。

第五十三條產塵操作間（如干燥物料或產品口勺取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應

當保持相對負壓或采用專門的措施，防止粉塵擴散、防止交叉污染并便于清潔。

第五十四條用于藥物包裝H勺廠房或區(qū)域應當合理設計和布局，以防止混淆或交叉污

染。如同一區(qū)域內有數(shù)條包裝線，應當有隔離措施。

第五十五條生產區(qū)應當有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應當滿足操作規(guī)定。

第五十六條生產區(qū)內可設中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥物帶來質量風險。

第三節(jié)倉儲區(qū)

第五十七條倉儲區(qū)應當有足夠口勺空間，保證有序寄存待驗、合格、不合格、退貨或召

回的原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品等各類物料和產品。

第五十八條倉儲區(qū)的設計和建造應當保證良好的倉儲條件，并有通風和照明設施。倉

儲區(qū)應當可以滿足物料或聲品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存口勺規(guī)定，并進行檢

查和監(jiān)控。

第五十九條高活性的物料或產品以及印刷包裝材料應當貯存于安全的區(qū)域。

第六十條接受、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應當可以保護物料、產品免受外界天氣（如雨、雪）

的影響。接受區(qū)的布局和設施應當可以保證到貨品料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的

清潔。

第六十?條如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料r待驗區(qū)應當有醒目的標識，且只限

于經同意的I人員出入。

不合格、退貨或召回的物料或產品應當隔離寄存。

假如采用其他措施替代物理隔離，則該措施應當具有同等的安全性。

第六十二條一般應當有單獨口勺物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產規(guī)定

一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應當可以防止污染或交叉污染。

第四節(jié)質量控制區(qū)

第六十三條質量控制試驗室一般應當與生產辨別開。生物檢定、微生物和放射性同位

素的試驗室還應當彼此分開。

第六十四條試驗室的設計應當保證其合用于預定的用途，并可以防止混淆和交叉污

染，應當有足夠H勺區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的寄存以及記錄的保留。

第六十五條必要時，應當設置專門的儀器室，使敏捷度高的儀器免受靜電、震動、潮

濕或其他外界原因口勺干擾。

第六十六條處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的試驗室應當符合國家的有關規(guī)

定。

第五節(jié)輔助區(qū)

第六十七條試驗動物房應當與其他區(qū)域嚴格分開，其設計、建造應當符合國家有關規(guī)

定，并設有獨立的空氣處理設施以及動物的專用通道。

第六十八條休息室內設置不應當對生產區(qū)、倉儲區(qū)和質量控制區(qū)導致不良影響。

第六十九條更衣室和盥洗室應當以便人員進出，并與使用人數(shù)相適應。盥洗室不得與

生產區(qū)和倉儲區(qū)直接相通，

第七十條維修間應當盡量遠離生產區(qū)。寄存在潔凈區(qū)內H勺維修用備件和工具，應當放

置在專門的房間或工具柜中。

以上內容中，除第42、46、47、49、51、52、55、58、62、63、65、67條外，與98版

GMP內容保持一致，其他都是新規(guī)定內容，要好好詳細分析研究和看待。

第二節(jié)2023版GMP條件下廠房的新建

新建廠房，一般應從整體著眼，局部入手，先對廠址進行選擇，對廠區(qū)進行總體把握和

布局，然后對各個功能區(qū)如生產區(qū)、倉儲區(qū)、質量控制區(qū)等規(guī)劃工藝流程、設備布局等。

一、新建廠房的基本原則與規(guī)定

1、廠址選擇

既要結合廠址的J地質條件、氣候、交通狀況等，又要滿足當?shù)丶皣铱谏篆h(huán)境保護方針、

用工制度等方面，為企業(yè)的發(fā)展減少不必要的自然災害和政策的影響。

基本規(guī)定：廠址宜選擇在大氣含塵、含菌濃度低，無有害氣體，自然環(huán)境好的區(qū)域,如:

無明顯異味，無空氣、土壤和水的污染源、污染堆等。必須遠離鐵路、碼頭、機場、交通

要道以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體的工廠、貯倉、堆場等嚴重空氣污染，水質污染，振動或

噪聲干擾的區(qū)域。如不能遠離空氣污染區(qū)時，則應位于其最大頻率風向上風側，或整年最小

頻率風向下風側。

2、廠區(qū)總體布局

一要尊重產品工藝，對工藝流程集中布置與控制；二要結合管理、成本等原因，合理配

置公用系統(tǒng)，設計合理的人流、物流組織，使線路短捷、順暢；三要結合建筑藝術，使廠區(qū)

內外部平衡，與周圍環(huán)境協(xié)調。

基本規(guī)定：總體布局應符合法律法規(guī)規(guī)定，符合GB50187-93《工業(yè)企業(yè)總平面設計規(guī)

范》、GB14925《試驗動物環(huán)境及設施》，同步滿足2023版GMPlT、J規(guī)定；按行政、生產、輔

助和生活等劃辨別別；廠房應位于廠區(qū)內環(huán)境清潔、人流、物流穿越少或不穿越的地方；遇

高致敏性藥物或原料藥廠房，應分別位于廠區(qū)或制劑生產區(qū)整年最大頻率風向的下風側；廠

房周圍及廠區(qū)應進行綠化，減少露土面積，不應種植對藥物產生不良影響口勺植物（含散發(fā)花

粉）。

3、生產區(qū)

根據產品特性進行工藝流程設計，以此對生產區(qū)進行風險分析與評估，關注環(huán)境潔凈等

級、人流與物流等的交叉污染、產品種類與數(shù)量、生產設備的工藝水平及包裝區(qū)的混淆、污

染與交叉污染等。

基本規(guī)定：對產品特性帶來日勺布局影響加強認識，如有的產品工藝中有吸濕性，設計方

案時應考慮采用緩沖間等隔離措施，克制水汽進入生產區(qū);物流規(guī)劃即生產工藝路線時執(zhí)行,

應保證不會對藥物的生產導致不利影響，尤其是物流交叉點、物料傳料方式與保護、物料接

觸到設備設施及容器等；人流規(guī)劃，應減少與物流的交叉，對人員數(shù)量、素質進行嚴格控制;

工藝路線與產品H勺種類與數(shù)量親密有關，尊重產品特性，合并種類相似H勺工藝路線，使產品

工藝路線能適應更多品種的需要；生產設備應保證符合GMP規(guī)定，具有工藝所需的特點，并

兼有相稱的科技水平。包裝區(qū)，對大量半成品、包裝材料、成品同步堆放且周轉頻繁的狀況,

應防止混淆；對半成品轉運過程中及包裝中內包材自身，應防止污染；對不一樣容器及灌裝

過程中的不一樣產品，應防止?jié)撛诘腎交叉污染。

4、倉儲區(qū)

根據產品原則及注冊規(guī)定，匯總所有物料的存貯規(guī)定，對倉儲區(qū)進行風險分析與評估，

關注倉儲空間的劃分、物料安全性、物料質量規(guī)定等，防止污染與混淆。

基本規(guī)定：倉儲空間應與生產規(guī)模想適應，同步制定合理的庫存量；根據物料口勺形態(tài)或

作用或質量狀態(tài)，對倉儲空間進行劃分，防止混淆；加強對物料自身存貯規(guī)定的認識，如吸

濕性等，防止物料狀態(tài)變化；增長特殊存貯規(guī)定的設施，防止物料變質.

5、質量控制區(qū)

根據企業(yè)生產實際規(guī)模進行布局，根據企業(yè)生產藥物的重要質檢控制內容和檢測項目進

行設置，滿足企業(yè)的各項試驗需要，與檢查規(guī)定相適應。中藥制劑企業(yè)要設置中藥標本室等

規(guī)定相適應。

基本規(guī)定：質量控制區(qū)即質量控制試驗室，一般應獨立設置，可分區(qū)或獨立于生產區(qū);

質量控制區(qū)應以便生產的中的取樣等質量操作；質量控制區(qū)應按試驗功能進行分區(qū)，并建立

有關設施。

二、新建廠房的實行指導

除嚴格遵守2023版GMP有關規(guī)定外，重要按《潔凈廠房設計規(guī)范》(GB50073-2023)進

行潔凈廠房H勺設計，按《潔凈室施工與驗收規(guī)范》(GB50591-2023)進行施工和驗收，同步

遵照《室外排水設計規(guī)范》、《室外給水設計規(guī)范》、《建筑設計防火規(guī)范》、《建筑內部裝修設

計防火規(guī)范》等國家技術原則與法規(guī)文獻。

1、廠址選擇與總體布局

藥物生產受控環(huán)境的分區(qū)和基本規(guī)定：一般分為4個區(qū)域，為室外區(qū)、一般區(qū)和保護區(qū)、

潔凈區(qū)、無菌區(qū)。室外區(qū)是廠區(qū)內部或外部無生產活動和更衣規(guī)定的區(qū)域。一般包括與生產

區(qū)不連接的辦公室，動力車間等。一般區(qū)和保護區(qū)是廠房內部產品外包裝操作和其他不將產

品或物料明顯暴露操作的區(qū)域，如外包裝區(qū)、原輔料和成品儲存區(qū)等。潔凈區(qū)是廠房內部非

無菌產品生產的區(qū)域和無菌藥物滅(除)菌及無菌操作以外口勺生產區(qū)域。與工藝有關的設備

和內包材等能在此區(qū)域暴露。無菌區(qū)是無菌產品H勺生產場所。中藥制劑企業(yè)要考慮中藥制劑

生產時粉碎、提取、精制、滅菌等規(guī)定相適應生產場所。

建筑構造方面：建筑平面和空間布局應具有合適［內靈活性；醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房歐I圍護構

造的材料應能滿足保溫、隔熱、防火和防潮等規(guī)定；廠房主體構造H勺耐久性與室內裝備、裝

修水平相協(xié)調，并應具有防火、控制溫度變形和不均勻沉陷性能；醫(yī)藥制造車間各工藝房間

層高應根據工藝需求分別設計；潔凈區(qū)走廊應留有合適寬度；參觀走廊?般沿外墻布置等。

室內裝修方面：應選月氣密性良好，且受溫度和濕度變化影響下變形小的材料?；潔凈室

內墻壁和頂棚以及墻壁與墻壁口勺交界處，應平整、光潔、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落,

并應耐清洗；潔凈室的地面應整體性好、平整、耐磨、耐撞擊，不易積聚靜電，易除塵清洗;

地面墊層應配筋，潮濕地區(qū)應做防潮處理；需在技術夾層內更換高效過濾器於J,技術夾層墻

面和頂棚宜涂料飾面，材料應不易燃、不開裂、耐腐蝕、耐清洗、表面光滑、不易吸水變質、

生霉；潔凈室的窗與內墻面宜平整，不留窗臺，外墻上的窗，應具有良好的I氣密性；潔凈室

的門宜朝空氣潔凈度較高的房間啟動。

給、排水和工藝管道設計安裝：潔凈室內應少敷設管道，給水排水主管道應敷設在技術

夾層、技術夾道內或地下埋設；潔凈廠房內的管道外表面，應采用防結露措施。；管道穿過

潔凈室頂棚、墻壁和樓板處應設套管，并有可靠的密封措施：潔凈室內的設備排水以及重力

排水管道，不適宜與排水地漏直接相連；排水立管不應穿過A級和B級潔凈室（區(qū)）；A級

潔凈室（區(qū)）不應設置地漏；B級、C級潔凈室（區(qū)）應少設置地漏；潔凈廠房內應采用不

易積存污物，易于打掃的衛(wèi)生器具、管材、管架及其附件。

電氣、照明設計安裝：潔凈區(qū)內H勺配電設備，應選擇不易積塵、便「擦拭，外殼不易銹

蝕的小型暗裝配電箱及插座箱，功率較大的設備宜由與型電室直接供電；潔凈區(qū)內不適宜設

置大型落地安裝H勺配電設備；潔凈區(qū)內的電氣管線管口，以及安裝于墻上的多種電器設備與

墻體接縫處均應有可靠密封；潔凈區(qū)內的電氣管線宜暗敷，保護管宜采用不銹鋼管或其他不

適宜腐蝕歐I材料；潔凈室（區(qū)）應根據生產規(guī)定提供足夠的照明；潔凈區(qū)內應選用外部造型

簡樸、不易積塵、便于擦拭、易于消毒殺菌的照明燈具：潔凈區(qū)內的一般照明燈具宜明裝；

潔凈區(qū)內的通訊設備，宜選用不易集塵、便于擦洗、易于消毒滅菌日勺潔凈；潔凈廠房根

據生產管理和生產工藝規(guī)定，可設置閉路監(jiān)視系統(tǒng)。

使用時，應結合原輔物料特性以及建筑物口勺特點，制定切實有效日勺防蟲防鼠措施；潔凈

廠房內表面必要時可采用化學口勺、物理的或其他日勺方式進行定期口勺清潔和消毒，使微生物總

量控制在潔凈環(huán)境平常監(jiān):則的范圍內；設置門禁系統(tǒng)或者中央監(jiān)控系統(tǒng)等硬件設施，控制和

減少非生產人員進入藥物生產區(qū)域；主管部門應定期對廠房設施進行維護保養(yǎng)，保持良好的

廠房設施GMP狀態(tài)，并建立GMP有關的廠房設施竣工圖清單。做好廠房、設施、設備的檔案

管理。

2、生產區(qū)

物流包括物料獲取、加工和處理、運送、檢測、暫存和儲存等。

物流規(guī)劃的設計原則：綜合考慮物流路線合理性，使之更有邏輯性，更順暢，最小化交

叉污染；減少物料處理工藝環(huán)節(jié)和縮短物料運送距離；采用合適的保護措施，防止污染和交

叉污染；進入有空氣潔凈度規(guī)定區(qū)域的原輔料?、包裝材料等應有清潔措施，如設置原輔料外

包裝清潔室,包裝材料清潔室,必要時脫除外包裝并將物料放置在更換潔凈托板或容器上等;

進入非最終滅菌產品生產區(qū)的原輔料、包裝材料和其他物品，除滿足以上規(guī)定外還應設置清

洗室、滅菌室和滅菌設施等；廢棄物出口宜單獨設置專用傳遞設施；分別設置人員和物料進

出生產區(qū)域的通道；生產操作區(qū)內應只設置必要H勺工藝設備和設施；輸送人和物料的電梯宜

分開；清潔工具洗滌、寄存室宜設在潔凈區(qū)域外；設有清洗間，清洗間大小和功能齊全；清

洗后的設備、物品、工器具等應盡快干燥并在合適的環(huán)境下保留。

人流規(guī)劃波及的人員包括：一般員工，生產人員，參觀人員，維修人員，管理人員等。

重要關注人員對產品、產品對人員及生產環(huán)境的風險。

人流規(guī)劃措施：潔凈廠房要配置對人員進人實行控制日勺系統(tǒng)；潔凈廠房應設置人員凈化

用室（區(qū)）；人員凈化用室（區(qū)）一般包括換鞋區(qū)、存外衣區(qū)、盥洗區(qū)、更換潔凈工作根間、

氣鎖間、潔凈工衣清洗室等；一般人員在換鞋區(qū)、存外衣區(qū)、盥洗區(qū)內日勺活動可視為非潔凈

的操作活動，可設置一種房間內分區(qū)依次操作；更換潔凈工作服間和氣鎖間，視產品風險和

生產方式等，可分別單獨設置亦可合并在一起；人流與物流應盡量減少交叉；對某些人員不

適宜同步進/出的區(qū)域，可配置氣鎖間以及報警燈系統(tǒng)。

包裝車間的設置，一般鄰近生產車間和倉儲區(qū)；包裝區(qū)域要設置與生產規(guī)模相適應的物

料暫存空間；每條包裝線的寬度和長度要合適，適應包裝設備產量，物料布置和人員操作的

規(guī)定；同一房間不一樣包裝線之間要設隔離設置：對于產品暴露的前工序（內包裝）應與

裝盒、裝箱等后工序（外包裝）物理隔斷，以防止后工序口勺粉塵污染；設置與產品內包裝相

適應的潔凈等級口勺模具清洗、干燥和存儲間；必要時設置廢棄包裝材料和不合格包裝產品的

儲存間。

3、倉儲區(qū)

儲存面積和空間、設施設備應與生產規(guī)模和生產品種相適應；生產過程中的物料儲存區(qū)

的I設置靠近生產單元，面積合適；非GUP有關物料（如辦公用品等），提議和GMP有關物料

單獨設置;倉庫和外界，倉庫與生產區(qū)接界處應當可以保物料和產品免受外界天氣的影響，

其接界處都應有緩沖間；倉庫應做到人流、物流分開；倉儲區(qū)域一般分一般儲存區(qū)、不合格

品區(qū)、退貨區(qū)、特殊儲存區(qū)，輔助區(qū)域一般分接受區(qū)、發(fā)貨區(qū)、取樣區(qū)、辦公/休息區(qū)；配

置合適的空調通風設施，以保持倉庫內物料對環(huán)境的溫濕度規(guī)定：在原輔料、包裝材料進口

區(qū)應設置取樣間或取樣車；取樣間內只容許放?種品利L?種批號的物料?，取樣間潔凈級別

應與生產規(guī)定一致；倉庫設計一般采用全封閉式，可采用燈光照明和自然光照明；倉庫H勺地

面規(guī)定平整；倉庫地面要進行硬化處理；倉庫內不設地溝、地漏，應設潔具間；倉庫地面構

造要考慮承重；對「頭抱類、青霉素類、激素類產品應分開放置.，并需要吸塑包裝；青霉索

類和頭抱素類用的托盤應分開；對于貯存條件或安全性（特殊的溫度、濕度規(guī)定或毒、麻、

精、放等物料）有特殊規(guī)定的物料或產品，應有特殊儲存區(qū)域以滿足物料或產品的儲存規(guī)定。

中藥制劑企業(yè)要考慮中藥材相適應口勺儲存規(guī)定。

4、質量控制區(qū)

功能分區(qū)：送檢樣品的接受/貯存區(qū)、試劑、原則品的接受/貯存區(qū)、清潔洗滌區(qū)、特殊

作業(yè)區(qū)（如高溫試驗室）、留樣觀測室、分析試驗室、微生物試驗室、試驗動物房、辦公室。

試劑寄存間應滿足有關化學品寄存規(guī)定，所寄存的化學品能滿足日平均使用量即可，應

當具有良好的通風設施，一般化學試劑和毒性化學試劑應分開寄存。對照品或原則品、基準

試劑應按規(guī)定寄存。有溫度儲存規(guī)定日勺場所應有溫度、濕度記錄裝置。

高溫試驗室一般應遠離試劑寄存間及冷藏室，房間設置溫感、煙感報警器，并設置機械

排風。高溫設備離墻應有一定距離，提議不得少于15cm。

留樣觀測室包括原輔料、包裝材料及成品的J留樣，一般設置在人員走動較少的區(qū)域。重

要有常溫留樣觀測室、陰涼留樣觀測室。其場地應能滿足留樣的規(guī)定，有足夠的樣品寄存設

施，有溫濕度監(jiān)測裝置和汜錄，可分開、分區(qū)設置，室內應注意通風和防潮設計，有陰涼貯

存規(guī)定的還應設置陰涼室，加速/長期穩(wěn)定性考察室宜與留樣觀測室分開設置

分析試驗室口勺試驗臺應防滑、耐酸堿、表面易于清潔，且具有一定的I緩沖作用，不易引

起玻璃容器的破碎。通風圈在正常使用位置通風櫥的面風速＞0.5m/s,洗刷池應耐酸堿，表

面易于清潔?；瘜W分析試臉室一般與天平室、儀器室等鄰近。天平室、一?般儀器室、精密儀

器室等儀器分析試驗室，應盡顯遠離振源、高溫，并靠近化學分析試驗室，儀器的布局應與

內部設施和儀器日勺規(guī)定相適應，其空間能滿足儀器擺放和試驗空間日勺需求。天平室提議單獨

設置.；對與某些需要使用高純度氣體日勺儀器，提議設置獨、,陽勺氣體存儲間；高敏捷度儀器（如

紅外光譜儀、原子吸取光譜儀等）提議設置獨立試驗室，提議布置在質量控制區(qū)的中央。

微生物試驗室一般由微生物檢測室及相配套的培養(yǎng)間、準備間、清洗間、滅菌間等構成。

準備間應有足夠的空間放置高壓滅菌器和其他壓力容器,并與無菌操作間之間應有傳遞窗等

相連的物流通道。應設置獨立滅菌間，廢物處理與培養(yǎng)基的準備應有物理上的隔離。微牛.物

檢測室一般應包括無菌檢查室、微生物程度檢查室和陽性對照室、生物效價室等有潔凈級別

規(guī)定的試驗室應與其他試驗室分開設置。對無菌制劑及非無菌制劑的微生物檢測，如：注射

劑、眼用制劑、口服固體制劑、口服液體制劑等，提議采用C級潔凈背景下的局部A級來

實現(xiàn)。由于無菌室（或半無菌室）是潔凈區(qū)域，培養(yǎng)皿、培養(yǎng)基等均需進行滅菌方能進入。

無菌室在能直接被外界觀則到口勺地方，提議設置觀測窗，以便對操作人員安全觀測。

試驗動物房布局應與其他區(qū)域嚴格分開，其設計、建造應符合國家有關規(guī)定；應有獨M

的I空氣處理設施以及動物專用通道；試驗動物口勺喂養(yǎng)、試驗、清洗、消毒、廢棄物等各室應

分開。

辦公室可設置獨立辦公室，提議靠近有關試驗室，便于質檢員在做試驗的同步進行有關

文獻記錄。

第三節(jié)2023版GMP條件下廠房設施的改造

伴隨2023版GYPII勺逐漸實行，原有廠房也許不能適應本次修訂版的GMP的規(guī)定，需要

通過改造來適應2023版IMP的J變化規(guī)定，增進對產品質量的提高。

一、舊廠房設施存在的重要問題

1、必須具有有授權日勺人員才可以進入辦公室、儲備區(qū)、生產區(qū)、公用設施和化驗室區(qū)域日勺

系統(tǒng)。

2、系統(tǒng)在運行和維護時必須：防止對其他設施、設備、系統(tǒng)和產品導致污染；保證可以有

效地進行清潔、排污或衛(wèi)生處理。

3、設施設計必須要在所有生產操作執(zhí)行時給生產物料合適的防護以次防止受到化學、物理

和微生物污染。

4、易受到特殊類型感染的產品（例如易于微生物生長）的生產必須在產品或暴露的關鍵階

段采用合適的防護。

5、需進行廠區(qū)地面和草坪設計和改造以便減少灰塵和其他污染物如蟲子、老鼠、鳥類和其

他蟲害進入到多種設施中（例如中藥材倉儲）。

6、需設計一種區(qū)域（如緩沖間）以減少室外環(huán)境（如溫濕度）對生產區(qū)域等的影響。

7、要有足夠的區(qū)域空間用于中間物料日勺寄存以防止不一樣狀態(tài)下的物料或產品潛在的混合

事故。

8、需設計和改造有關的人流、物流、設備進出和維修的通道。

9、需提供休息如喝水、洗手和更衣以及廁所區(qū)域。需提供個人更衣區(qū)以便外衣更換寄存。

休息和廁所設在生產GMP區(qū)域外。休息區(qū)排水需與生產區(qū)排水分開。

10、在所有區(qū)域需提供足夠的通風、加熱、除濕和制冷設施以滿足有關打勺規(guī)定。空氣需過濾

并適合對應區(qū)域日勺活動規(guī)定。在設計中需對有關設施進行監(jiān)控（如對倉庫進行溫濕度測試）。

11、在GMP生產區(qū)域內需要保證：內表面（墻、地面、吊頂和門）必須平滑，沒有裂縫和

接縫，保持良好的J狀態(tài)；內表面施工材料必須在正?？谏撞僮鳁l件下無顆粒脫落；用于內表面

施工的材料必須易r清潔，由于?需表面消毒以防止微生物存在的風險；管道、燈具、通風點

和其他設施都需要設計和安裝以防止表面不平滑而難以清潔；要考慮管道、風道、過濾器和

燈具的安裝位置以便能在生產區(qū)外進行維修。

12、生產設備的表面在接觸物料和產品時不能發(fā)生反應，進而變化產品口勺安全、質量和純度。

13、與物料和產品接觸的生產設備的表面必須易于在規(guī)定的程序下進行檢測和清潔，這些表

面必須可以承受專用清洗劑或消毒劑。

14、設備必須進行設計和制造以防止物料和成品受到金屆和其他摩擦及老化物質引起代污染

（由塑料或橡膠型和包裝產生），以及設備運行時所需物質的接觸導致口勺污染（如潤滑油或

冷凍劑）。

15、對所有口服制劑設備在工藝生產階段，設備設計時需考慮金屬檢測/清除裝置的J使用和

安裝。

16、設備必須與墻體和其他設備保持一定日勺距離以以便進行設備的清洗、檢測和維修。設備

的I位置應防止對周圍設備產生不利影響（如震動、電磁干擾、濕和熱）。

17、必須對有關的設施、設備進行標識以便于追蹤：所有生產區(qū)域H勺房間必須有唯一的房間

編碼；所有H勺生產設備必須有唯一的編碼；所有永久安裝的公用設施和工藝管線必須標有清

晰的流向標識；不使用的設備必須移走或使用清晰的標識以防止誤用。

18、只有通過合適培訓的有授權的人員才能對生產關健設備和分析儀器進行維修。

19、計算機系統(tǒng)和配置計算機系統(tǒng)的設備必須有合適日勺保護，例如電子監(jiān)管碼用密碼保護防

止未授權人員進入系統(tǒng)。

20、中藥制劑生產時粉碎、提取、精制、滅菌、稱量、配料、制粒、壓片、分裝等不一樣區(qū)

域物料污染風險要考慮怎樣控制。

二、舊廠房改造的基本思緒

以質量風險控制為目的J,圍繞生產工藝過程中的問題討論展開。

分析既有工藝工程存在的問題及改善的方向與措施：存在的質量風險及改善方向、措施,

工藝設計問題；廠房設施問題；設備問題；環(huán)境與HVAC系統(tǒng)控制問題；工藝用水制備及循

環(huán)系統(tǒng)問題。法規(guī)符合性及改善方向、措施；生產產能、效率及安全及改善方向、措施。要

尊重產品工藝，對工藝流程集中布置與控制。要根據產品特性進行工藝流程設計和改造，要

對生產區(qū)進行風險分析與評估，關注環(huán)境潔凈等級、人流與物流等的交叉污染、產品種類與

數(shù)量、生產設備U勺工藝水平及包裝區(qū)的混淆、污染與交叉污染等綜合治理。

三、舊廠房改造的處理方案

1、試驗室日勺選址、設計和施工

必須保證：敏捷的儀器需防止震動和電磁干擾；儀器操作室需控制在已確定的環(huán)境溫濕

度下；地面和工作臺表面可防止劃痕、著色和化學試劑損壞；公用設施如水、壓縮空氣、蒸

汽的位置需以便使用并足以滿足試驗室設備和分析使用II勺需要；微生物試驗室須與化學試驗

室分開；取樣室、危險品柜、手套箱和毒氣櫥的通風系統(tǒng)不要對空調系統(tǒng)H勺運行產生影響。

2、包裝線區(qū)域的選址、設計和施工

必須保證：必須采用合適日勺控制措施防止在多條包裝線的房間內固體藥劑產品的混淆；

為防止多條固體藥劑包裝線房間內產品的J混淆，必須隔開各條包裝線（最小隔離高度1.5m）

或者在每條包裝線之間設置屏障。這些必須被固定并且一直密封到地板上都沒有縫隙。

3、交叉污染

可以引起過敏反應的化合物、劇毒和高烈性化合物必須有單獨時設施或在隔離區(qū)。這些

隔離區(qū)要被質量部審查和同意。除了一般性日勺考慮，設瓶審查還必須考慮如下幾點：可以引

起過敏反應的化合物、基因毒性和激素類藥物，必須具有單獨的制造、包裝和檢查區(qū)域；在

一幢建筑內構造一種全封閉的隔離空間，地板至屋頂必須是持續(xù)的。貨品入口和出口必須將

過敏性和非過敏性材料和產品分開，一次、二次更衣也應當進行對應的隔離。

生產青霉素、可以引起過敏反應、劇毒和高烈性化合物的設備必須是專用的，包括便攜

式設備和工程工具；過敏化合物區(qū)域內的真空系統(tǒng)域必須與其他真空系統(tǒng)分開。排氣系統(tǒng)必

須專用，并且不能倒流；專門用來制造過敏反應U勺化合物的隔離設施必須有一種空氣處理設

備，并且它是與任何其他區(qū)域完全分開的。有致敏化合物暴露或潛在的致敏化合物灰塵存在