注射用替度格魯肽基本信息公平性安全性有效性創(chuàng)新性目錄短腸綜合征(SBS)是一種罕見腸道疾病短腸綜合征(SBS)是由于手術切除或先天性缺陷導致小腸長度不足，殘存的功能性腸管不能維持患者的營養(yǎng)或兒童生長需求的疾病，常見病因包括：腸系膜血管疾病，

手術并發(fā)癥、克羅恩病、腸道閉鎖、壞死性腸炎和腸扭轉等，

已納入我國第二批罕見病目錄依賴腸外營養(yǎng)的短腸綜合征患者臨床定義為腸衰竭，2/3腸衰竭患者是由SBS導致1SBS發(fā)病率極低，中國成人患病率為0.73/100萬2，兒童成人比例約為4：63

；難以擺脫腸外營養(yǎng)依賴的中國SBS患者占60%3，

目標人群小

通用名注射用替度格魯肽說明書適應癥本品適用于治療短腸綜合征成人和1歲及以

上兒童患者。僅在患者經(jīng)過一段時間腸道適

應后，病情穩(wěn)定且依賴腸外營養(yǎng)支持的情況

下進行本品治療。用法用量本品推薦劑量0.05

mg/kg，每日一次皮下

給藥藥品注冊分類

生物藥3.1類注冊規(guī)格5mg/瓶中國大陸首次上市時間2024年2月全球首個上市

國家及時間歐洲2012大陸地區(qū)同通用名

藥品上市情況無是否為OTC藥品否產(chǎn)品基本信息和疾病概況[1]

PironiL,etal.Clin

Nutr.2023Oct;42(10):1940-2021.[2]HongGuo,

PhD,etal.ASPEN2024.Poster

Abstracts:P89.

[3]蔻德罕見病中心.中國短腸綜合征患者診療狀況及疾病負擔調(diào)研報告2023.基本

信

息?

患者負擔重SBS患者幾乎終生無法正常進食，患者需每周2-7天，每天10-18小時輸注腸外營養(yǎng)以維持生命。我國兒童患者每年平均住院天數(shù)257天

，成人132天1?醫(yī)院負擔重腸外營養(yǎng)

（PN）無法門診處方與報銷，

醫(yī)保目錄凡例限住院支付。需要具備多學科診療、護理能力且配備靜配中心（PIVAS）的醫(yī)院常年住院收治此類患者，

目前36.5%的患者能夠

實現(xiàn)長期住院1?醫(yī)保負擔重腸外營養(yǎng)支持價格較高，兒童患者月治療費用平均在

3~5萬2

，成人腸外需求隨著體重增長，費用和醫(yī)?；鹭摀骃BS存在巨大未被滿足臨床需求?

無有效治療手段當前主要依靠腸外營養(yǎng)支持，維持生命，不能恢復腸道功能，60%SBS患者難以擺脫腸外營養(yǎng)1?

對癥支持治療并發(fā)癥嚴重。

SBS患者隨著腸外營養(yǎng)輸注普遍存在并發(fā)癥，如導管相關感

染、靜脈栓塞、敗血癥、肝腎損傷甚至衰竭，出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥只能選擇小腸移植或腸肝聯(lián)合移植SBS疾病負擔沉重我國SBS缺乏有效治療手段導致沉重疾病負擔[1]蔻德罕見病中心.中國短腸綜合征患者診療狀況及疾病負擔調(diào)研報告

2023

[2]梅伶俐,等.中華護理雜志.2022;57(6):718-723.基本

信

息空白參照選擇依據(jù)我國該治療領域無有效治療手段，當前主要依靠腸外營養(yǎng)支持，僅能維持生命，替

度格魯肽能夠促進腸道康復，幫助SBS患者減少甚至脫離對腸外營養(yǎng)的依賴，實現(xiàn)

更高的治療目標替度格魯肽為目前全球首款且唯一獲批胰高血糖素樣肽2（GLP-2）類似物，通過增加絨毛高度和隱窩深度來促進腸道的修復和正常生長1成人關鍵三期CL0600-020,CL0600-004，兒童關鍵三期TED-C14-006的干預組均為“本品+對癥支持治療“，

對照組”安慰劑+對癥支持治療“1上市關鍵三期臨床試驗均為安慰劑對照填補臨床空白參照藥選擇建議：空白參照機制突破創(chuàng)新對癥支持治療對癥支持治療安慰劑替度格魯肽基本

信

息[1]注射用替度格魯肽說明書.臨床研究顯示：1/3成人患者和1/4兒童患者經(jīng)本品治療脫離PN支持；成人PN需求量平均減少2/3,

兒童PN需求量平均減少1/2關鍵三期+擴展研究數(shù)據(jù)1*成人長期研究n=30，

30個月；兒童長期研究n=27，約2年完成三期患者長期跟蹤顯示：

部分脫離PN患者停用本品

后仍可能維持腸道自主2

；未脫離PN的患者在停用本品后，腸外營養(yǎng)需求量顯著減少的療效仍能維持4年3真實世界數(shù)據(jù)**

顯示：

更多比例患者在

6~9個月時間內(nèi)可實現(xiàn)脫離腸外營養(yǎng)**SBS

患者的病因和對替度格魯肽應答程度存在較大異質(zhì)性，真實

世界數(shù)據(jù)對本品療效是重要補充真實世界各國本品經(jīng)治患者脫離腸外營養(yǎng)時間國家患者數(shù)脫離PN患者數(shù)（%）脫離PN時間法國454例成人13(24%)均在6個月內(nèi)法國525例兒童8

(32%)中位9個月阿根廷633例兒童12

(36%)中位8個月西班牙717例兒童12

(71%)中位6個月##根據(jù)發(fā)表的患者數(shù)據(jù)計算一旦脫離腸外營養(yǎng)支持，SBS患者每月可以節(jié)約3~5萬PN費用7替度格魯肽可使患者有效減少甚至擺脫腸外營養(yǎng)

（PN

）支持，回歸正常生活指標成人兒童6個月應答率63%69%長期脫離PN患者比例33.33%24%長期PN需求vs基線-65.6%-51.28%[1]注射用替度格魯肽說明書.

[2]

Iyer

KR,etal.JPENJ

Parenter

Enteral

Nutr.2017Aug;41(6):946-951.

[3]ZaczekZ,etal.

Nutrients.2022Apr

14;14(8):1634.

[4]Joly

F,et

al.

Clin

Nutr.

2020

Sep;39(9):2856-2862.

[5]LambeC,etal.AmJClin

Nutr.2023Jun;117(6):1152-1163.[6]CarolinaRumbo,etal.JPGN

Reports.2024May;5(S1):S1-S1437G-EPP015.[7]EstherRamos

Boluda,etal.J

PediatrGastroenterol

Nutr.2020Dec;71(6):734-739.[8]梅伶俐,等.中華護理雜志.2022;57(6):718-723.有效性權威指南首選A級推薦指南名稱推薦等級ESPEN成人慢性腸衰竭指南（2023）

1首選A級推薦AGA治療SBS的臨床實踐更新：專家評論（2022）

2有助于腸道營養(yǎng)吸收，可改善應答患者腸道功能，助力患者擺脫腸外營養(yǎng)，實現(xiàn)腸自主ESPGHAN兒童SBS的營養(yǎng)與腸

道康復意見書（2023）3推薦本品非終身用藥?

說明書建議：對于已停止腸外營養(yǎng)支持的患者，應根據(jù)患者個體情況考慮是否繼續(xù)使

用本品治療?國外專家共識：?波蘭：成人患者在腸道完全康復后2個月終止治療4?意大利：兒童患者在停用腸外營養(yǎng)6個月后仍然腸道適應應停止本品治療5獲國際權威指南推薦且經(jīng)國外使用驗證無需終身用藥[1]

PironiL,etal.Clin

Nutr.2023Oct;42(10):1940-2021.[2]Iyer

K,etal.Clin

Gastroenterol

Hepatol.

2022

Oct;20(10):2185-2194.e2.

[3]

Norsa

L,et

al.J

PediatrGastroenterol

Nutr.

2023Aug

1;77(2):298-314.

[4]

KlekS,etal.Nutrition.2017Jun;38:28-33.

[5]

DiamantiA,etal.

DigLiverDis.2022

Oct;54(10):1320-1327.有效性本品可減少腸外營養(yǎng)輸注需求，減少

腸外營養(yǎng)輸注相關并發(fā)癥研究顯示：本品治療24周，肝臟實驗室檢查指標下降，提示減少肝病風險1我國SBS患者PN支持下并發(fā)癥比例2導管相關感染PN相關肝病

腎功能下降

膽囊疾病代謝性骨病34.0%34%36%5%23.1%7%22.0%2.0%-28.3%455%較腸外營養(yǎng)支持患者，本品經(jīng)治患者的

不良反應患者比例更低一項前瞻性、多中心短腸-腸衰竭注冊登記研究追蹤5年數(shù)據(jù)顯示5：?

無一新發(fā)結直腸癌證據(jù)（0%）?

最常見的不良反應包括腹痛、導管相關感染?

本品經(jīng)治患者的不良反應患者比例低于未經(jīng)本品治療接受腸外營養(yǎng)支持的對照組本品經(jīng)治患者（n=669）未經(jīng)本品治療對照組患者（n=734）不良反應74%82%嚴重不良反應56.7%61.7%致死性不良反應7.3%13.4%本品減少腸外營養(yǎng)相關并發(fā)癥風險，經(jīng)過長期時間驗證安全性良好[1]

Micic

D,etal.

NutrClinPract.2024Jun;39(3):634-640.[2]蔻德罕見病中心.中國短腸綜合征患者診療狀況及疾病負擔調(diào)研報告2023

[3]WangP,etal.

Front

Nutr.2021Jan

18;7:618758..

[4]

Fan

S,etal.

Nutr

ClinPract.2017Apr;32(2):258-265.[5]GabrielGondolesi,etal.Transplantation.2023

July;107(7S):36.

5.0%腸衰竭3安全性

兒童成人28.1%338%增加絨毛高度22%增加隱窩深度?

替度格魯肽為目前全球首款且唯一*上市治療SBS的靶向藥物?

與內(nèi)源性GLP-2具有相同的氨基酸序列，僅在序列第2位用甘氨酸替換了丙氨酸：減少降解，比內(nèi)源性GLP-2半衰期更長

（2小時vs7分鐘）1?

通過增加絨毛高度（+38%），隱窩深度（+22%）

1

，促進腸道的修復和正常生長?

瓜氨酸水平是反應腸道恢復/代償能力的指標2

，關鍵三期顯示兒童瓜氨酸水平用藥24周后增長92%3，成人用藥24個月瓜氨酸水平增長71%4H2

NHis

GlyAspGlySerPhe

SerAspGlu

MetAsnThr

IleLeuAspAsnLeuAlaAlaAsp

Thr

IleLysThrGlnIle

LeuTrpAsnIle

Phe

AspHOOC*截至2024年6月[1]JeppesenPB,etal.Gut.2005;54(9):1224-31.[2]

Haixia

Feng,etal.JPGN

Reports.2024May;5(S1):S1-S1437N-O009.

[3]KocoshisSA,et

al.JPEN

J

ParenterEnteral

Nutr.

2020

May;44(4):621-631.

[4]

SchwartzLKetal.ClinTranslGastroenterol.2016Feb4;7(2):e142.首個且唯一獲批能夠恢復SBS患者腸道功能的治療藥物增加小腸對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收能力創(chuàng)新性GLP-2類似物Arg本品現(xiàn)有對癥支持治療依從性高本品非終身治療*

，

每日一次皮下給藥，可居家治療，

自行用藥，節(jié)約醫(yī)療資源和患者醫(yī)療成本腸外營養(yǎng)需終身、

住院、每天長達十幾個小時輸注以維持生命，

需

要長期陪護臨床管理難度?

居家、門診或遠程隨訪?

常溫25℃貯存、運輸與復溶?

降低腸外營養(yǎng)輸注需求，直接減少患者住院天數(shù)、

降低中心靜脈置管次數(shù)、降低院感幾率、降低護

理難度、緩解醫(yī)院收治患者住院時間長的問題?腸外營養(yǎng)醫(yī)保限住院支付，門診無法管理，只能住院?腸外營養(yǎng)配備需要在無菌、低溫情況下在靜配中心完成?腸外營養(yǎng)輸注需要在麻醉前提下進行中心靜脈置管?一般醫(yī)療機構難以長期配備SBS患者所特需氨基酸、脂肪乳等，

長期使用“全合一”等腸外營養(yǎng)影響肝腎功能造成更嚴重并發(fā)癥患者生活質(zhì)量

顯著提高即使減少1天腸外營養(yǎng)輸注也可顯著改善生活質(zhì)量。滿足患兒重返校園；成人患者回歸生活、重返職場的

渴望成人患者無法正常生活、工作；患兒家長需要脫離工作全程陪護；

患者均普遍存在焦慮抑郁等精神問題彌補目錄短