風濕免疫病總論XXXXY醫(yī)院什么是風濕？？rheuma痹證Rheuma一詞源于古希臘，指全身性肌肉骨骼綜合征。古希臘人認為人體內(nèi)存在四種基本體液，其中一種稱為rheuma，與這類疾病相關風濕病在中醫(yī)被稱為“痹證“，指肢體關節(jié)肌肉疼痛的一類疾病，其病因主要是”風”和”濕”rheumatism

風濕rheumaticdiseases風濕病痹證rheuma定義：風濕病是風濕性疾病的簡稱。概念：風濕性疾?。╮heumaticdisease）是一組累及骨與關節(jié)及其周圍軟組織（如肌肉、肌腱、滑膜、滑囊、韌帶和軟骨等），以及其他相關組織和器官的慢性疾病。風濕免疫病總論一、概述殘疾－Disability經(jīng)濟損失－Dollarlost藥物中毒－Drugtoxicity痛苦－Discomfort死亡－Death風濕病的危害－５Ｄ風濕免疫病總論一、概述1.疾病種類：包含10大類100余種疾病。2.病因與發(fā)病機制：病因多種多樣，發(fā)病機制不甚明了，但多數(shù)與自身免疫異常密切相關。3.疾病影響：既可是某一局限性區(qū)域的病理損傷，也可是全身性疾病，若不及時診治，大多數(shù)有致殘甚至致死風險，給社會和家庭帶來沉重負擔。4.疾病譜變化：隨著社會發(fā)展、衛(wèi)生水平提高和生活方式改變，感染相關風濕性疾病明顯減少，骨關節(jié)炎、痛風性關節(jié)炎發(fā)病率呈上升趨勢。5.學科發(fā)展前景：隨著分子生物學、免疫學、遺傳學研究不斷深入，IgG4相關性疾病、自身炎癥性疾病等許多新的風濕性疾病不斷被認識，加上生物制劑、小分子靶向藥物等多種新藥不斷涌現(xiàn)，風濕病學發(fā)展前景廣闊。風濕免疫病總論二、風濕性疾病范疇和分類風濕性疾病病因和發(fā)病機制復雜多樣，大部分疾病的確切病因尚未明確，至今尚無完善分類。目前臨床較為常用的分類方法仍是1983年美國風濕病協(xié)會（ARA）所制定的分類方法，將風濕性疾病分為10大類。疾病研究現(xiàn)狀及更新情況：隨著對風濕性疾病研究的深入，其分類和診斷標準處于逐步更新和完善的過程。近10年來，系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關節(jié)炎等多種風濕性疾病都更新了診斷（分類）標準，部分疾病更新不止一版。診斷方式從計算條目個數(shù)發(fā)展為計算不同條目權(quán)重評分的總分。更新意義：新標準的頒布有助于風濕性疾病的早期診治，還能促使相關臨床研究更加規(guī)范和標準。風濕性疾病范疇和分類疾病分類疾病名稱1.彌漫性結(jié)締組織病類風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、系統(tǒng)性硬化癥、炎癥性肌病、系統(tǒng)性血管炎、重疊綜合征等2.血清陰性脊柱關節(jié)病強直性脊柱炎、銀屑病性關節(jié)炎、反應性關節(jié)炎、腸病性關節(jié)炎、未分化脊柱關節(jié)病等3.骨關節(jié)病骨關節(jié)炎、關節(jié)退行性改變等4.遺傳、代謝和內(nèi)分泌疾病相關風濕性疾病馬方綜合征、先天或獲得性免疫缺陷??；痛風、焦磷酸鈣沉積??；淀粉樣變、肢端肥大癥、甲減、甲旁亢相關關節(jié)病等5.與感染相關風濕性疾病風濕熱、萊姆病、Poncet綜合征等6.骨腫瘤原發(fā)性（滑膜瘤、滑膜肉瘤等）；繼發(fā)性（白血病、多發(fā)性骨髓瘤、腫瘤骨轉(zhuǎn)移等）7.神經(jīng)血管疾病神經(jīng)性關節(jié)?。–harcot關節(jié)）、壓迫性神經(jīng)病變（周圍神經(jīng)受壓、神經(jīng)根受壓等）、反射性交感神經(jīng)營養(yǎng)不良等8.骨與軟骨病變骨質(zhì)疏松、骨軟化、肥大性骨關節(jié)病、彌漫性原發(fā)性骨肥厚、骨炎等9.關節(jié)附屬器官相關病變關節(jié)周圍病變（滑囊炎、肌腱病等）、椎間盤病變、特發(fā)性下腰痛、其他疼痛綜合征（如纖維肌痛綜合征）等10.其他有關節(jié)癥狀的疾病藥物相關風濕綜合征、慢性活動性肝炎、結(jié)節(jié)病、維生素C缺乏癥、回紋型風濕征等幾個常見概念自身免疫病發(fā)病機制中存在自身免疫異常風濕性疾病累及骨、關節(jié)、肌肉及其周圍軟組織結(jié)締組織病SLE，SS，皮肌炎，系統(tǒng)性硬化病(SSC)，血管炎，RA風濕免疫病總論三、病史采集和體格檢查1.重要性：風濕性疾病涉及多方面，雖血清自身抗體及影像學檢查提升了診斷水平，但詳細的病史采集和體格檢查仍是確定及鑒別診斷的重要依據(jù)。成為“名醫(yī)”的經(jīng)驗：重視醫(yī)療質(zhì)量；不追求看病數(shù)量初診：仔細問病史和體檢好印象最后：診斷明確、病情控制名副其實的名醫(yī)風濕免疫病總論三、病史采集和體格檢查2.病史采集參考因素：發(fā)病年齡、性別、家族史有診斷參考價值，如SLE多見于育齡女性，AS多見于青年男性且部分有家族史，OA多見于中老年患者。癥狀詢問：除常見的骨、關節(jié)和肌肉疼痛，還要詢問肌肉骨骼系統(tǒng)外的癥狀，如脫發(fā)、光過敏等多系統(tǒng)相關癥狀。對于關節(jié)疼痛患者，需詳細詢問起病形式、受累部位等情況，如RA多為慢性、對稱性多外周關節(jié)腫痛，后期可關節(jié)畸形。風濕免疫病總論三、病史采集和體格檢查2.病史采集舉例：疼痛炎性疼痛——下午及晚間加重。機械性損傷疼痛——與特殊動作相關。臀部及下肢疼痛在走下坡路時加重——多與脊柱炎相關。夜間發(fā)作第一跖趾關節(jié)的劇烈疼痛——痛風。全身性疼痛—風濕性多肌痛，纖維肌痛綜合征等。僵硬和腫脹晨僵與腫脹：一個較客觀，可靠及診斷價值較大的癥狀，與疾病的活動程度相關。骨關節(jié)炎→起始運動時出現(xiàn)的、為時短暫的僵硬；類風濕關節(jié)炎→持續(xù)性的僵硬；風濕性多肌痛→嚴重的晨僵風濕免疫病總論三、病史采集和體格檢查3.體格檢查檢查范圍：除一般內(nèi)科系統(tǒng)檢查，還需進行皮膚、肌肉、脊柱關節(jié)檢查。檢查要點：皮損形態(tài)和分布有提示作用，如蝶形紅斑提示SLE等；肌肉檢查關注有無萎縮、壓痛及肌力下降；關節(jié)檢查關注有無發(fā)紅、腫脹、壓痛及活動受限

。體格檢查：仔細體格檢查關節(jié)(部位、腫脹S、壓痛T、畸形M、活動受限AL)、脊柱(強直)、四肢、肌肉(肌力)五官:眼、口腔(牙齒、潰瘍)0103皮膚(皮疹、結(jié)節(jié))、淋巴結(jié)(腫大)內(nèi)臟:心、肺、腹部、腦、甲狀腺等0204常見累及關節(jié)及關節(jié)周圍器官病變的臨床特點體格檢查骨關節(jié)炎炎性關節(jié)病關節(jié)痛滑囊炎或肌腱炎肌肉筋膜病變腫各異是無是無紅無各異無是無熱無是無是無痛活動后加重是各異關節(jié)周圍是關節(jié)活動度受限受限正?；蚴芟拚＃嘁蛱弁词芟拚Ｖ鲃?被動運動疼痛兩者均是兩者均是通常兩者均是主動＞被動通常兩者均是

常見彌漫性結(jié)締組織病的臨床癥狀及體征疾病名稱臨床表現(xiàn)及體征系統(tǒng)性紅斑狼瘡顴部蝶形紅斑、環(huán)形紅斑、盤狀紅斑，脫發(fā)，口腔潰瘍、多關節(jié)腫痛，顏面、眼瞼和下肢水腫，紫癜，精神癥狀，癲癇，偏癱，截癱類風濕關節(jié)炎對稱性多關節(jié)腫痛，關節(jié)變形，晨僵，類風濕結(jié)節(jié)干燥綜合征口干、眼干、腮腺腫大、猖獗齲、紫癜、夜尿增多、肢體軟癱炎癥性肌病四肢近端肌痛及肌無力、吞咽困難、上眼瞼紫紅色水腫性紅斑、Gottron征、頸部呈V形充血、頸背部及雙上臂外側(cè)紅斑、技工手、甲周紅斑、皮下鈣化、干咳、勞力性呼吸困難系統(tǒng)性硬化癥雷諾現(xiàn)象，指端缺血性潰瘍，硬指，皮膚腫硬、失去彈性，吞咽困難，反酸，干咳，勞力性呼吸困難，肺底爆裂音，杵狀指大動脈炎發(fā)熱，盜汗，無脈，頸部、腹部血管雜音，高血壓ANCA相關血管炎鞍鼻、咯血、勞力性呼吸困難、少尿、手足麻木、突眼、可觸性紫癜貝赫切特病口腔潰瘍、外陰潰瘍、毛囊炎、結(jié)節(jié)紅斑、針刺反應、關節(jié)腫痛、葡萄膜炎、視力下降風濕免疫病總論四、實驗室檢查（一）常規(guī)檢查1.項目：血、尿、便常規(guī)檢查以及肝、腎功能檢查是必需的。2.檢查意義血、尿、便常規(guī)及肝腎功能檢查結(jié)果中，白細胞數(shù)量變化、溶血性貧血、血小板減低、蛋白尿、鏡下血尿等可能與風濕性疾病相關。血沉、C反應蛋白、球蛋白定量、補體的檢查有助于診斷風濕性疾病，還能判斷病情活動性。例如RA、血管炎活動時血沉增快、C反應蛋白升高；SLE活動時常出現(xiàn)補體C3、C4下降

。風濕免疫病總論四、實驗室檢查（二）特異性檢查1.自身抗體：患者血清中出現(xiàn)針對自身組織、器官、細胞及細胞成分的自身抗體是風濕性疾病特點之一，對疾病診斷和鑒別診斷幫助極大。但抗體檢測有靈敏度和特異度范圍，存在假陽性、假陰性，診斷不能僅依賴抗體結(jié)果，要以臨床表現(xiàn)為基礎。主要自身抗體分類（5大類）抗核抗體（anti-nuclearantibody，ANA）1抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體（antineutrophilcytoplasmicantibody，ANCA）3類風濕因子（rheumatoidfactor，RF）2抗磷脂抗體（antiphospholipidantibody，APL）45抗角蛋白抗體譜風濕免疫病總論四、實驗室檢查（二）特異性檢查1.自身抗體：主要自身抗體分類（5大類）風濕免疫病總論四、實驗室檢查（二）特異性檢查1.自身抗體（1）

抗核抗體（ANA）靶抗原：不僅在細胞核，還在細胞質(zhì)及細胞器中，包括核酸、組蛋白、非組蛋白及各種蛋白酶等多種物質(zhì)，如今對其靶抗原的理解已從細胞核擴大到整個細胞。分類：根據(jù)抗原分子理化特性和分布部位，分為抗DNA、抗組蛋白、抗非組蛋白、抗核仁抗體及抗其他細胞成分抗體五大類。抗非組蛋白抗體中含抗可被鹽水提取的可溶性抗原（ENA）的抗體，即抗ENA抗體，對風濕性疾病鑒別診斷重要，與疾病嚴重程度及活動度無關。臨床提示：ANA陽性需警惕結(jié)締組織病可能，但正常老年人或患腫瘤等其他疾病者血清中也可能有低滴度ANA，不同成分的ANA臨床意義和診斷特異度不同

。風濕免疫病總論四、實驗室檢查（二）特異性檢查1.自身抗體（2）

類風濕因子（RF）靶抗原：變性IgG分子的Fc片段，變性IgG在炎癥等病理條件下或IgG抗體參與免疫應答與抗原結(jié)合變性時產(chǎn)生。陽性情況：不僅見于類風濕關節(jié)炎（RA）、原發(fā)性干燥綜合征（pSS）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、系統(tǒng)性硬化癥（SSc）等多種結(jié)締組織病（CTD），還可見于感染性疾病、腫瘤及約5%正常人群。在RA中的表現(xiàn)：陽性率約80%，但特異性較差。風濕免疫病總論四、實驗室檢查（二）特異性檢查1.自身抗體（3）

抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體（ANCA）靶抗原：中性粒細胞胞質(zhì)的多種成分，其中絲氨酸蛋白酶3（PR3）和髓過氧化物酶（MPO）與血管炎密切相關。作用：對血管炎診斷有幫助。風濕免疫病總論四、實驗室檢查（二）特異性檢查1.自身抗體（4）

抗磷脂抗體（APL）靶抗原：各種帶負電荷的磷脂。臨床檢測項目：抗心磷脂抗體、抗β2糖蛋白

Ⅰ

抗體、狼瘡抗凝物。常見疾病：抗磷脂綜合征、SLE等CTD。臨床影響：主要引起凝血系統(tǒng)改變，表現(xiàn)為血栓形成、血小板減少和病理妊娠等。風濕免疫病總論四、實驗室檢查（二）特異性檢查1.自身抗體（5）

抗角蛋白抗體譜靶抗原：細胞基質(zhì)中的聚角蛋白微絲蛋白。作用：對RA特異度較高，有助于RA早期診斷。臨床常檢測項目：抗核周因子（APF）、抗角蛋白（AKA）及環(huán)瓜氨酸肽（CCP）。其中抗CCP抗體在RA診斷中較AKA有更好的靈敏度和特異度。抗核抗體譜常見自身抗體及臨床意義分類抗體臨床意義抗DNA抗體抗dsDNA抗體常被作為SLE活動指標，可用于監(jiān)測SLE病情變化、SLE疾病活動期判斷、藥物療效等抗ssDNA抗體臨床上實用價值不大，一般不用于臨床常規(guī)檢測抗組蛋白抗體AHA抗體可以在多種CTD中出現(xiàn)，不具有診斷特異性，但AHA檢測對CTD尤其是藥物性狼瘡診斷有重要臨床價值抗DNA組蛋白抗體抗核小體抗體多見于活動性狼瘡，特別是狼瘡性腎炎，與抗雙鏈DNA抗體和抗Sm抗體等SLE的其他特異性抗體同時檢測，可明顯提高SLE臨床診斷的靈敏度和特異度抗非組蛋白抗體抗Sm抗體對SLE診斷具有較高特異性，是目前公認的SLE血清標記抗體抗U1RNP抗體與雷諾現(xiàn)象相關，對CTD診斷具有重要臨床意義抗SSA抗體主要見于原發(fā)性SS，陽性率達40%-95%，也可見于SLE（20%-60%）、類風濕關節(jié)炎、SSc（24%）等抗SSB抗體對診斷SS具有高度特異性，是SS的血清較特異的抗體抗核糖體抗體(抗rRNP抗體)為SLE特異性自身抗體，陽性率在10%-40%。SLE患者出現(xiàn)抗rRNP抗體與中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累相關抗Scl-70抗體為SSc血清標記性抗體，與肺間質(zhì)病變相關抗Jo-1抗體及抗合成酶抗體為炎癥性肌病血清標記性抗體，在PM/DM中陽性率為20%-30%，且多數(shù)患者伴有間質(zhì)性肺部疾病和多關節(jié)炎/關節(jié)痛等抗著絲點抗體（ACA）是SSc的局限型CREST綜合征的特異性抗體，陽性率可達80%-98%分類抗體臨床意義抗核仁抗體抗核仁抗體約20%～40%的SSc患者抗核仁抗體陽性?？沽字贵w抗心磷脂抗體（ACA）中高滴度IgG型和IgM型ACA是診斷APS的重要指標之一?？功?糖蛋白Ⅰ抗體中高滴度IgG型和IgM型抗β2糖蛋白Ⅰ抗體是診斷APS的重要指標?？怪行粤＜毎|(zhì)抗體（ANCA）胞質(zhì)型ANCA（cytoplasmicAN_x0002_CA，cANCA）靶抗原主要是抗蛋白酶3（proteinase3，PR3）診斷肉芽腫性多血管炎特異度于90%，且該抗體持續(xù)陽性者易復發(fā)。核周型ANCA（perinuclearANCA，pANCA）靶抗原主要是髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）主要與顯微鏡下多血管炎、嗜酸性肉芽腫性多血管炎相關，特異性稍差。類風濕關節(jié)炎相關自身抗體類風濕因子（rheumatoidfactor，RF）RF在類風濕關節(jié)炎中的陽性率為80%左右，是診斷RA的血清學標準之一，但是5%的正常老年人可陽性，其陽性率隨年齡的增高而增加。抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（anti-cycliccitrullinatedpeptideantibody，anti-CCP）是診斷RA的血清學標準之一，亦可更好地預測RA疾病進展和關節(jié)影像學改變?？笴CP抗體在早期RA時即可出現(xiàn)?？菇堑鞍卓贵w（anti-keratinantibody，AKA）RA早期診斷和判斷預后的指標之一。抗

核

周

因

子（anti-perinuclearfactor，APF）與RA的多關節(jié)痛、晨僵及X線骨破壞之間呈明顯相關性，可彌補檢測RF的不足。抗核抗體譜常見自身抗體及臨床意義風濕免疫病總論四、實驗室檢查（二）特異性檢查2.人類白細胞抗原（HLA）檢測HLA-B27：與有中軸關節(jié)受累的脊柱關節(jié)炎密切關聯(lián)，在強直性脊柱炎（AS）中陽性率為90%，也可見于反應性關節(jié)炎、銀屑病關節(jié)炎等脊柱關節(jié)病，正常人群中陽性率為10%。其他關聯(lián)：HLA-B5與貝赫切特?。˙D），HLA-DR2、DR3與系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE），HLA-DR3、B8與原發(fā)性干燥綜合征（pSS），HLA-DR4與類風濕關節(jié)炎（RA）有一定關聯(lián)。風濕免疫病總論四、實驗室檢查（二）特異性檢查3.關節(jié)液檢查獲取方式：通過關節(jié)腔穿刺獲取關節(jié)液。鑒別意義：白細胞計數(shù)可鑒別炎性、非炎癥性和化膿性關節(jié)炎。非炎性關節(jié)炎白細胞計數(shù)在2000×10?/L以下；白細胞超過3000×10?/L且中性粒細胞達50%以上，提示炎性關節(jié)炎；化膿性關節(jié)液外觀呈膿性且白細胞數(shù)更高。特殊診斷：在關節(jié)液中找到尿酸鹽結(jié)晶有助于痛風性關節(jié)炎診斷，細菌涂片/培養(yǎng)陽性有助于感染性關節(jié)炎診斷。風濕免疫病總論四、實驗室檢查（二）特異性檢查4.病理檢查：活組織檢查的病理改變對診斷有決定性意義且能指導治療。如腎臟活檢用于狼瘡性腎炎病理分型，滑膜活檢判斷關節(jié)炎病因，唇腺活檢診斷干燥綜合征，肌肉活檢診斷多發(fā)性肌炎/皮肌炎

。風濕免疫病總論五、影像學檢查1.對關節(jié)、脊柱受累疾病的作用整體作用：是重要輔助檢測手段，有助于關節(jié)、脊柱受累疾病的診斷、鑒別診斷、疾病分期及藥物療效判斷等。不同檢查技術(shù)特點X線：骨和關節(jié)檢查常用技術(shù)，能發(fā)現(xiàn)軟組織腫脹、鈣化、骨質(zhì)疏松等改變，可用于診斷、鑒別和隨訪。關節(jié)CT：適用于檢測骶髂關節(jié)等多層組織重疊的病變部位，比X線敏感性更高，雙能CT有助于檢查痛風性關節(jié)炎的痛風結(jié)晶。MRI：對骨、軟骨及其周圍軟組織成像有特殊表現(xiàn)，是檢測軟組織和關節(jié)軟骨損傷、骨髓水腫等的靈敏可靠手段。超聲：在關節(jié)檢查中作用日益重要，可早期發(fā)現(xiàn)關節(jié)滑膜、軟骨損傷，并監(jiān)測病情變化。風濕免疫病總論五、影像學檢查2.對其他受累臟器的評估作用胸部高分辨率CT：用于肺間質(zhì)病變的診斷。頭顱CT、MRI：用于評估SLE的中樞神經(jīng)受累情況。血管超聲、CTA、MRA、血管造影、PET：有助于血管炎的評價

。風濕免疫病總論六、治療1.治療原則：風濕性疾病多為慢性，明確診斷后應盡早治療，目的是維持關節(jié)、臟器功能，緩解癥狀，提高生活質(zhì)量，改善預后。2.治療措施一般治療：包括宣教、生活方式調(diào)整、物理治療、鍛煉、對癥處理等。藥物治療：使用抗風濕藥物，如非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素等。手術(shù)治療：包含矯形、滑膜切除、關節(jié)置換等。風濕免疫病總論六、治療3.抗風濕性疾病藥物（1）

非甾體抗炎藥（NSAIDs）作用機制：通過抑制環(huán)氧化酶（COX），抑制花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素，發(fā)揮抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用。特點：應用廣泛，起效快，鎮(zhèn)痛效果好，但無法控制原發(fā)病進展。副作用及注意事項：對消化道、腎和心血管系統(tǒng)有副作用，臨床應用需隨訪，在有消化道及腎臟基礎疾病人群和老年人中應用要謹慎，選擇性COX-2抑制劑可減少胃腸道副作用。風濕免疫病總論六、治療3.抗風濕性疾病藥物

（2）糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid，GC）作用：具有強大的抗炎和免疫抑制作用，廣泛用于治療風濕性疾病，是多種結(jié)締組織?。–TD）的一線藥物。制劑分類（根據(jù)半衰期）短效GC：包含可的松、氫化可的松。中效GC：有潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍、曲安西龍等。長效GC：涵蓋地塞米松、倍他米松等。風濕免疫病總論六、治療3.抗風濕性疾病藥物

（2）糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid，GC）特殊制劑優(yōu)勢：氫化可的松、潑尼松龍和甲潑尼龍為11位羥基化合物，可不經(jīng)過肝臟轉(zhuǎn)化直接發(fā)揮生理效應，所以肝功能不全患者優(yōu)先選擇這幾種GC。不良反應：長期大量應用會產(chǎn)生諸多不良反應，如感染、高血壓、高糖血癥、骨質(zhì)疏松、撤藥反跳、無菌性股骨頭壞死、肥胖、精神興奮、消化性潰瘍等。臨床應用要點：臨床應用時需權(quán)衡療效和副作用，嚴格掌握適應證、劑量及療程，并對不良反應進行監(jiān)測。風濕免疫病總論六、治療3.抗風濕性疾病藥物

（3）改善病情的抗風濕藥（diseasemodifyinganti-rheumaticdrugs，DMARDs）包括傳統(tǒng)DMARDs和靶向DMARDs。特點是具有改善病情和延緩病情進展的作用，可防止和延緩特別是RA的關節(jié)骨結(jié)構(gòu)破壞；起效慢，通常治療2-4個月后顯效，病情緩解后宜長期維持。DMARDs的主要作用機制藥名作用機制傳統(tǒng)DMARDs柳氮磺吡啶本藥在腸道分解為5-氨基水楊酸和磺胺吡啶。前者抑制前列腺素并清除吞噬細胞釋放的致炎性氧離子。關節(jié)炎患者服本藥12周后，外周血中活化淋巴細胞減少羥氯喹通過改變細胞溶酶體的pH，減弱巨噬細胞的抗原提呈功能和IL-1的分泌，也減少淋巴細胞活化甲氨蝶呤通過抑制二氫葉酸還原酶抑制嘌呤、嘧啶核苷酸的合成，使活化淋巴細胞合成和生長受阻來氟米特其活性代謝物通過抑制二氫乳清酸脫氫酶，抑制嘧啶核苷酸的合成，使活化淋巴細胞合成、生長受阻硫唑嘌呤干擾腺嘌呤、鳥嘌呤核苷酸的合成