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文檔簡(jiǎn)介

胃癌診療常規(guī)

一、概述

胃癌(GastricCarcinoma)是指原發(fā)于胃的上皮源性惡性

腫瘤。在我國(guó)胃癌發(fā)病率僅次于肺癌居第二位,死亡率排第

三位。全球每年新發(fā)胃癌病例約120萬,中國(guó)約占其中的40%。

我國(guó)早期胃癌占比很低,僅約20%,大多數(shù)發(fā)現(xiàn)時(shí)已是進(jìn)展

期,總體5年生存率不足50%。近年來隨著胃鏡檢查的普及,

早期胃癌比例逐年增高。

胃癌治療的總體策略是以外科為主的綜合治療,為進(jìn)一

步規(guī)范我國(guó)胃癌診療行為,提高醫(yī)療機(jī)構(gòu)胃癌診療水平,改

善胃癌患者預(yù)后,保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全,特制定本規(guī)范。

本規(guī)范所稱的胃癌是指胃腺癌(以下簡(jiǎn)稱胃癌),包括胃食

管結(jié)合部癌。

二、診斷

應(yīng)當(dāng)結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、內(nèi)鏡及組織病理學(xué)、影像學(xué)

檢查等進(jìn)行胃癌的診斷和鑒別診斷。

(一)臨床表現(xiàn)

早期胃癌患者常無特異的癥狀,隨著病情的進(jìn)展可出現(xiàn)

類似胃炎、潰瘍病的癥狀,主要有:①上腹飽脹不適或隱痛,

以飯后為重;②食欲減退、曖氣、返酸、惡心、嘔吐、黑便

等。進(jìn)展期胃癌除上述癥狀外,常出現(xiàn):①體重減輕、貧血、

乏力。②胃部疼痛,如疼痛持續(xù)加重且向腰背放射,則提示

可能存在胰腺和腹腔神經(jīng)叢受侵。胃癌一旦穿孔,可出現(xiàn)劇

烈腹痛的胃穿孔癥狀。③惡心、嘔吐,常為腫瘤引起梗阻或

胃功能紊亂所致。賁門部癌可出現(xiàn)進(jìn)行性加重的吞咽困難及

反流癥狀,胃竇部癌引起幽門梗阻時(shí)可嘔吐宿食。④出血和

黑便,腫瘤侵犯血管,可引起消化道出血。小量出血時(shí)僅有

大便潛血陽性,當(dāng)出血量較大時(shí)可表現(xiàn)為嘔血及黑便。⑤其

他癥狀如腹瀉(患者因胃酸缺乏、胃排空加快)、轉(zhuǎn)移灶的

癥狀等。晚期患者可出現(xiàn)嚴(yán)重消瘦、貧血、水腫、發(fā)熱、黃

疸和惡病質(zhì)。

(二)體征

一般胃癌尤其是早期胃癌,常無明顯的體征,進(jìn)展期乃

至晚期胃癌患者可出現(xiàn)下列體征:①上腹部深壓痛,有時(shí)伴

有輕度肌抵抗感,常是體檢可獲得的唯一體征。②上腹部腫

塊,位于幽門竇或胃體的進(jìn)展期胃癌,有時(shí)可捫及上腹部腫

塊;女性患者于下腹部捫及可推動(dòng)的腫塊,應(yīng)考慮Krukenberg

瘤的可能。③胃腸梗阻的表現(xiàn):幽門梗阻時(shí)可有胃型及震水

音,小腸或系膜轉(zhuǎn)移使腸腔狹窄可導(dǎo)致部分或完全性腸梗阻;

④腹水征,有腹膜轉(zhuǎn)移時(shí)可出現(xiàn)血性腹水;⑤鎖骨上淋巴

結(jié)腫大;⑥直腸前窩腫物;⑦臍部腫塊等。其中,鎖骨上

窩淋巴結(jié)腫大、腹水征、下腹部盆腔包塊、臍部腫物、直腸

前窩種植結(jié)節(jié)、腸梗阻表現(xiàn)均為提示胃癌晚期的重要體征。

因此,仔細(xì)檢查這些體征,不但具有重要的診斷價(jià)值,同時(shí)

也為診治策略的制訂提供了充分的臨床依據(jù)。

(三)影像檢查

1.X線氣鎖雙重對(duì)比造影:定位診斷優(yōu)于常規(guī)CT或MRI,

對(duì)臨床醫(yī)師手術(shù)方式及胃切除范圍的選擇有指導(dǎo)意義。

2.超聲檢查(ultrasonography,US):因簡(jiǎn)便易行、靈

活直觀、無創(chuàng)無輻射等特點(diǎn),可作為胃癌患者的常規(guī)影像學(xué)

檢查。充盈胃腔之后常規(guī)超聲可顯示病變部位胃壁層次結(jié)構(gòu),

判斷浸潤(rùn)深度,是對(duì)胃癌T分期的有益補(bǔ)充;彩色多普勒血

流成像可以觀察病灶內(nèi)血供;超聲雙重造影可在觀察病灶形

態(tài)特征的基礎(chǔ)上觀察病灶及周圍組織的微循環(huán)灌注特點(diǎn);此

外超聲檢查可發(fā)現(xiàn)腹盆腔重要器官及淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移,頸部、

鎖骨上淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移;超聲引導(dǎo)下肝臟、淋巴結(jié)穿刺活檢

有助于腫瘤的診斷及分期。

3.CT:CT檢查應(yīng)為首選臨床分期手段,我國(guó)多層螺旋CT

廣泛普及,特別推薦胸腹盆腔聯(lián)合大范圍掃描。在無CT增

強(qiáng)對(duì)比劑禁忌情況下均采用增強(qiáng)掃描,常規(guī)采用1mm左右

層厚連續(xù)掃描,并推薦使用多平面重建圖像,有助于判斷腫

瘤部位、腫瘤與周圍臟器(如肝臟、胰腺、膈肌、結(jié)腸等)

或血管關(guān)系及區(qū)分腫瘤與局部淋巴結(jié),提高分期信心和準(zhǔn)確

率。為更好地顯示病變,推薦口服陰性對(duì)比劑(一般掃描前

口服500?800ml水)使胃腔充分充盈、胃壁擴(kuò)張,常規(guī)采

用仰臥位掃描,對(duì)于腫瘤位于胃體下部和胃竇部,可以依檢

查目的和患者配合情況采用特殊體位(如俯臥位、側(cè)臥位等),

建議采用多期增強(qiáng)掃描。CT對(duì)進(jìn)展期胃癌的敏感度約為

65%~90%,早期胃癌約為50%:T分期準(zhǔn)確率為70%~90%,

N分期為40%~70%o因而不推薦使用CT作為胃癌初診的首

選診斷方法,但在胃癌分期診斷中推薦為首選影像方法。

4.MRI:推薦對(duì)CT對(duì)比劑過敏者或其他影像學(xué)檢查懷疑

轉(zhuǎn)移者使用。MRI有助于判斷腹膜轉(zhuǎn)移狀態(tài),可酌情使用。

增強(qiáng)MRI是胃癌肝轉(zhuǎn)移的首選或重要補(bǔ)充檢查,特別是注射

肝特異性對(duì)比劑更有助于診斷和確定轉(zhuǎn)移病灶數(shù)目、部位。

腹部MRI檢查對(duì)了解胃癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況與增強(qiáng)CT的準(zhǔn)確

度基本一致,對(duì)胃癌N分期的準(zhǔn)確度及診斷淋巴結(jié)侵犯的敏

感度較CT在不斷提高,MRI多b值DWI對(duì)胃癌N/T分級(jí)有

價(jià)值。MRI具有良好的軟組織對(duì)比,隨著MR掃描技術(shù)的進(jìn)

步,對(duì)于進(jìn)展期食管胃結(jié)合部癌,CT平掃不能明確診斷,或

腫瘤導(dǎo)致EUS無法完成時(shí),推薦依據(jù)所在中心實(shí)力酌情嘗試

MRIo

5.PET-CT:可輔助胃癌分期,但不做常規(guī)推薦。如CT懷

疑有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移可應(yīng)用PET-CT評(píng)估患者全身情況,另外,研究

顯示PET-CT對(duì)于放化療或靶向治療的療效評(píng)價(jià)也有一定價(jià)

值,但亦不做常規(guī)推薦。在部分胃癌組織學(xué)類型中,腫瘤和

正常組織的代謝之間的呈負(fù)相關(guān)聯(lián)系,如黏液腺癌,印戒細(xì)

胞癌,低分化腺癌通常是18F-FDG低攝取的,故此類患者應(yīng)

慎重應(yīng)用。

6.發(fā)射單光子計(jì)算機(jī)斷層掃描儀(ECT):骨掃描在探測(cè)

胃癌骨轉(zhuǎn)移病變方面應(yīng)用最廣、經(jīng)驗(yàn)豐富、性價(jià)比高,且具

有較高的靈敏度,但在脊柱及局限于骨髓內(nèi)的病灶有一定的

假陰性率,可與MRI結(jié)合提高探測(cè)能力。對(duì)高度懷疑骨轉(zhuǎn)移

的患者可行骨掃描檢查。

7.腫瘤標(biāo)志物:廣泛應(yīng)用于臨床診斷,而且腫瘤標(biāo)志物

的聯(lián)合檢測(cè)為我們提供了動(dòng)態(tài)觀察腫瘤發(fā)生發(fā)展及臨床療

效評(píng)價(jià)和患者的預(yù)后,從而提高了檢出率和鑒別診斷準(zhǔn)確度。

建議常規(guī)推薦CA72-4、CEA和CA199,可在部分患者中進(jìn)一

步檢測(cè)AFP和CA125,CA125對(duì)于腹膜轉(zhuǎn)移,AFP對(duì)于特殊

病理類型的胃癌,均具有一定的診斷和預(yù)后價(jià)值。CA242和

腫瘤特異性生長(zhǎng)因子(TSGF)、胃蛋白酶原PGI和PGI[的

敏感度、特異度尚有待公認(rèn)。目前腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)常用自動(dòng)

化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑。

8.胃鏡檢查

(1)篩查

A.篩查對(duì)象

胃癌在一般人群中發(fā)病率較低(33/10萬),內(nèi)鏡檢查

用于胃癌普查需要消耗大量的人力、物力資源,且患者接受

度低。因此,只有針對(duì)胃癌高危人群進(jìn)行篩查,才是可能行

之有效的方法。我國(guó)建議以40歲以上或有胃癌家族史者需

進(jìn)行胃癌篩查。符合下列第1條和2?6中任一條者均應(yīng)列

為胃癌高危人群,建議作為篩查對(duì)象:①年齡40歲以上,

男女不限;②胃癌高發(fā)地區(qū)人群;③幽門螺桿菌感染者;④

既往患有慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃息肉、手術(shù)后殘胃、

肥厚性胃炎、惡性貧血等胃癌前疾?。虎菸赴┗颊咭患?jí)親屬;

⑥存在胃癌其他高危因素(高鹽、腌制飲食、吸煙、重度飲

酒等)。

B.篩查方法(圖1)

血清胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)檢測(cè):我國(guó)胃癌篩

查采用PGI濃度W70pg/L且PCl/PGn<7.0作為胃癌高危人群

標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)血清PG檢測(cè)和幽門螺桿菌抗體檢測(cè)結(jié)果對(duì)胃癌

患病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分層,并決定進(jìn)一步檢查策略。

胃泌素17(gastrin-17,G-17):血清G-17濃度檢測(cè)可

以診斷胃竇(G-17水平降低)或僅局限于胃體(G-17水平升

高)的萎縮性胃炎。

上消化道欽餐:X線鋼餐檢查可能發(fā)現(xiàn)胃部病變,但敏

感度及特異度不高,已被內(nèi)鏡檢查取代,不推薦使用X線消

化道領(lǐng)餐進(jìn)行胃癌篩查。

內(nèi)鏡篩查:內(nèi)鏡及內(nèi)鏡下活檢是目前診斷胃癌的金標(biāo)準(zhǔn),

近年來無痛胃鏡發(fā)展迅速,并已應(yīng)用于胃癌高危人群的內(nèi)鏡

篩查,極大程度上提高了胃鏡檢查的患者接受度。

早期胃癌的內(nèi)鏡下分型

1)早期胃癌的內(nèi)鏡下分型依照2002年巴黎分型標(biāo)準(zhǔn)及

2005年巴黎分型標(biāo)準(zhǔn)更新。淺表性胃癌(Type。)分為隆起

型病變(0-1)、平坦型病變(0-口)和凹陷型病變(0-m)。

0-1型又分為有蒂型(0-lp)和無蒂型(o-ls)o0-口型根據(jù)病

灶輕微隆起、平坦、輕微凹陷分為0-IIa、0-nb和0-Uc三

個(gè)亞型。

2)0-1型與0-Ua型的界限為隆起高度達(dá)到2.5mm(活

檢鉗閉合厚度),型與型的界限為凹陷深度達(dá)到

o-nio-nc

1.2mm(活檢鉗張開單個(gè)鉗厚度)。同時(shí)具有輕微隆起及輕

微凹陷的病灶根據(jù)隆起/凹陷比例分為o-nc+na及

O-Ua+IIc型。凹陷及輕微凹陷結(jié)合的病灶則根據(jù)凹陷/輕

微凹陷比例分為o-in+nc和o-iic+in型。

9.內(nèi)鏡超聲(endoscopiultrasound,EUS):EUS被認(rèn)為

胃腸道腫瘤局部分期的最精確方法,在胃癌T分期(特別是

早期癌)和N分期不亞于或超過CT,常用以區(qū)分黏膜層和黏

膜下層病灶,動(dòng)態(tài)觀察腫瘤與鄰近臟器的關(guān)系,并可通過EUS

導(dǎo)引下穿刺活檢淋巴結(jié),明顯提高局部T、N分期準(zhǔn)確率,

但EUS為操作者依賴性檢查,因此,推薦在醫(yī)療水平較高的

醫(yī)院或中心。對(duì)擬施行內(nèi)鏡下黏膜切除(Endoscopicmucosal

resection,EMR)、內(nèi)鏡下黏膜下剝離術(shù)(Endoscopic

submucosaldissection,ESD)等內(nèi)鏡治療者必須進(jìn)行此項(xiàng)檢

查。EUS能發(fā)現(xiàn)直徑5mm以上淋巴結(jié)。淋巴結(jié)回聲類型、邊

界及大小作為主要的判斷標(biāo)準(zhǔn),認(rèn)為轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)多為圓形、

類圓形低回聲結(jié)構(gòu),其回聲常與腫瘤組織相似或更低,邊界

清晰,內(nèi)部回聲均勻,直徑>lcm;而非特異性炎性腫大淋巴

結(jié)常呈橢圓形或三角形高回聲改變,邊界模糊,內(nèi)部回聲均

勻。

(四)胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)及內(nèi)容

1.定性診斷:采用胃鏡檢查進(jìn)行病變部位活檢及病理檢

查等方法明確病變是否為癌、腫瘤的分化程度以及特殊分子

表達(dá)情況等與胃癌自身性質(zhì)和生物行為學(xué)特點(diǎn)密切相關(guān)的

屬性與特征。除常規(guī)組織學(xué)類型,還應(yīng)該明確Lauren分型及

HER2表達(dá)狀態(tài)。

2.分期診斷:胃癌的分期診斷主要目的是在制訂治療方

案之前充分了解疾病的嚴(yán)重程度及特點(diǎn),以便為選擇合理的

治療模式提供充分的依據(jù)。胃癌的嚴(yán)重程度可集中體現(xiàn)在局

部浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移存在與否3個(gè)方

面,在臨床工作中應(yīng)選擇合適的輔助檢查方法以期獲得更為

準(zhǔn)確的分期診斷信息。

3.臨床表現(xiàn):臨床表現(xiàn)不能作為診斷胃癌的主要依據(jù),

但是在制訂診治策略時(shí),應(yīng)充分考慮是否存在合并癥及伴隨

疾病會(huì)對(duì)整體治療措施產(chǎn)生影響。

(五)鑒別診斷

1.胃良性潰瘍:與胃癌相比較,胃良性潰瘍一般病程較

長(zhǎng),曾有典型潰瘍疼痛反復(fù)發(fā)作史,抗酸劑治療有效,多不

伴有食欲減退。除非合并出血、幽門梗阻等嚴(yán)重的合并癥,

多無明顯體征,不會(huì)出現(xiàn)近期明顯消瘦、貧血、腹部腫塊甚

至左鎖骨上窩淋巴結(jié)腫大等。更為重要的是X線鎖餐和胃鏡

檢查,良性潰瘍直徑常小于2.5cm,圓形或橢圓形龕影,邊

緣整齊,蠕動(dòng)波可通過病灶;胃鏡下可見黏膜基底平坦,有

白色或黃白苔覆蓋,周圍黏膜水腫、充血,黏膜皺裳向潰瘍

集中。而癌性潰瘍與此有很大的不同,詳細(xì)特征參見胃癌診

斷部分。

2.胃淋巴瘤:占胃惡性腫瘤的2%~7%。95%以上的胃原

發(fā)惡性淋巴瘤為非霍奇金淋巴瘤,常廣泛浸潤(rùn)胃壁,形成一

大片淺潰瘍。以上腹部不適、胃腸道出血及腹部腫塊為主要

臨床表現(xiàn)。

3.胃腸道間質(zhì)瘤:間葉源性腫瘤,約占胃腫瘤的3%,腫

瘤膨脹性生長(zhǎng),可向黏膜下或漿膜下浸潤(rùn)形成球形或分葉狀

的腫塊。瘤體小癥狀不明顯,可有上腹不適或類似潰瘍病的

消化道癥狀,瘤體較大時(shí)可捫及腹部腫塊,常有上消化道出

血的表現(xiàn)。

4.胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(neuroendocrineneoplasm,NEN):

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一組起源于肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)

胞的具有異質(zhì)性的腫瘤,所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤均具有惡性潛

能。這類腫瘤的特點(diǎn)是能儲(chǔ)存和分泌不同的肽和神經(jīng)胺。雖

然胃腸胰NEN是一種少見的疾病,占胃腸惡性腫瘤不足2%

的比例,但目前在美國(guó)NEN是發(fā)病率僅次于結(jié)直腸癌的胃腸

道惡性腫瘤。其診斷仍以組織學(xué)活檢病理為金標(biāo)準(zhǔn),然常規(guī)

的HE染色已不足以充分診斷NEN,目前免疫組織化學(xué)染色

方法中突觸素蛋白(synaptophysin,Syn)和嗜輅粒蛋白A

(chromograninA,CgA)染色為診斷NEN的必檢項(xiàng)目,并

需根據(jù)核分裂像和Ki-67(%)對(duì)NEN進(jìn)行分級(jí)。

5.胃良性腫瘤:約占全部胃腫瘤的2%左右,按組織來源

可分為上皮細(xì)胞瘤和間葉組織瘤,前者常見為胃腺瘤,后者

以平滑肌瘤常見。一般體積較小,發(fā)展較慢。胃竇和胃體為

多發(fā)部位。多無明顯臨床表現(xiàn),X線領(lǐng)餐為圓形或橢圓形的

充盈缺損,而非龕影;胃鏡下則表現(xiàn)為黏膜下腫塊。

三、病理學(xué)規(guī)范(內(nèi)科了解,詳見病理科規(guī)范)

(一)術(shù)語和定義

1.胃癌(gastriccarcinoma):來源于胃黏膜上皮細(xì)胞的

惡性腫瘤。

2.上皮內(nèi)瘤變/異型增生(intraepithelialneoplasia/

dysplasia):胃癌的癌前病變,上皮內(nèi)瘤變和異型增生2個(gè)

名詞可通用。涉及胃上皮內(nèi)瘤變/異型增生的診斷有3種。

1)無上皮內(nèi)瘤變(異型增生):胃黏膜炎癥、化生及

反應(yīng)性增生等良性病變。

2)不確定上皮內(nèi)瘤變(異型增生):不是最終診斷名

詞,而是在難以確定胃黏膜組織和細(xì)胞形態(tài)改變的性質(zhì)時(shí)使

用的一種實(shí)用主義的描述。對(duì)此類病例,可以通過深切、重

新取材等方法來明確診斷。

3)上皮內(nèi)瘤變(異型增生):以出現(xiàn)不同程度的細(xì)胞

和結(jié)構(gòu)異型性為特征的胃黏膜上皮增生,性質(zhì)上是腫瘤性增

生,但無明確的浸潤(rùn)性生長(zhǎng)的證據(jù)。根據(jù)組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞學(xué)

特征,胃上皮內(nèi)瘤變(異型增生)可以分為腺瘤型(腸型)

和小凹或幽門型(胃型)兩種類型。大體檢查,胃黏膜上皮

內(nèi)瘤變(異型增生)可以呈息肉樣、扁平型或輕度凹陷狀生

長(zhǎng)。根據(jù)病變程度,將胃黏膜上皮內(nèi)瘤變(異型增生)分為

低級(jí)別和高級(jí)別2級(jí)。

i.低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變:黏膜結(jié)構(gòu)改變輕微;腺上皮細(xì)胞

出現(xiàn)輕中度異型,細(xì)胞核變長(zhǎng),但仍有極性,位于腺上皮基

底部;可見核分裂。對(duì)息肉樣病變,也可使用低級(jí)別腺瘤。

ii.高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變:黏膜腺體結(jié)構(gòu)異型性明顯;細(xì)胞

由柱狀變?yōu)榱⒎叫?,?xì)胞核大、核漿比增高、核仁明顯;核

分裂象增多,可見病理性核分裂。特別重要的是細(xì)胞核延伸

至腺體腔側(cè)面、細(xì)胞極性喪失。對(duì)息肉樣病變,也可使用高

級(jí)別腺瘤。

3.早期胃癌(earlygastriccarcinoma):局限于黏膜或黏

膜下層的浸潤(rùn)性癌,無論是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

4.進(jìn)展期胃癌(advancedgastriccarcinoma):癌組織侵

達(dá)肌層或更深者,無論是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

5.食管胃交界部腺癌(adenocarcinomaofthe

esophagogastricjunction):食管胃交界部腺癌是橫跨食管胃

交界部的腺癌。解剖學(xué)上食管胃交界部是指管狀食管變?yōu)槟?/p>

狀胃的部位,即食管末端和胃的起始,相當(dāng)于腹膜返折水平

或希氏角或食管括約肌下緣,與組織學(xué)上的鱗柱交界不一定

一致。

(四)病理診斷分型、分級(jí)和分期方案

1.組織學(xué)分型(見附錄):推薦同時(shí)使用WHO(消化系

統(tǒng)腫瘤)和Lauren分型(腸型、彌漫型、混合型,未分型)。

2.組織學(xué)分級(jí):依據(jù)腺體的分化程度分為高分化、中分

化和低分化(高級(jí)別、低級(jí)別)。

3.胃癌分期:推薦美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)(AJCC)和國(guó)際抗癌

聯(lián)盟(UICC)聯(lián)合制定的分期。

4.新輔助治療后根治術(shù)標(biāo)本的病理學(xué)評(píng)估(見附錄):

新輔助治療后病理學(xué)改變的基本特征包括腫瘤細(xì)胞退變、消

退,大片壞死、纖維組織增生、間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、鈣鹽沉

積等??赡艹霈F(xiàn)大的無細(xì)胞黏液湖,不能將其認(rèn)為是腫瘤殘

余。胃癌的療效分級(jí)系統(tǒng)宜采用美國(guó)病理學(xué)家學(xué)會(huì)(College

ofAmericanPathologists,CAP)/美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(The

NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)指南的標(biāo)準(zhǔn)。

9.pTNM分期。

(五)內(nèi)鏡下切除病理報(bào)告中的幾個(gè)問題

1.腫瘤侵犯深度

2.切緣情況

3.脈管侵犯情況

4.有無潰瘍和黏膜其他病變

5.pTl低分化癌、脈管侵犯、切緣陽性,應(yīng)當(dāng)再行外科

手術(shù)擴(kuò)大切除范圍。其他情況,內(nèi)鏡下切除充分即可,但術(shù)

后需定期隨訪。

6.預(yù)后不良的組織學(xué)特征包括:低分化,血管、淋巴管

浸潤(rùn),切緣陽性。

7.陽性切緣定義為:腫瘤距切緣小于1mm或電刀切緣可

見癌細(xì)胞。

四、內(nèi)科治療

化學(xué)藥物治療

分為姑息化療、輔助化療和新輔助化療和轉(zhuǎn)化治療,應(yīng)

當(dāng)嚴(yán)格掌握臨床適應(yīng)證,排除禁忌證,并在腫瘤內(nèi)科醫(yī)師的

指導(dǎo)下施行。化療應(yīng)當(dāng)充分考慮患者的疾病分期、年齡、體

力狀況、治療風(fēng)險(xiǎn)、生活質(zhì)量及患者意愿等,避免治療過度

或治療不足。及時(shí)評(píng)估化療療效,密切監(jiān)測(cè)及防治不良反應(yīng),

并酌情調(diào)整藥物和(或)劑量。按照RECIST療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(見

附錄)評(píng)價(jià)療效。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照NCI-CTC標(biāo)準(zhǔn)。

1.姑息化療

目的為緩解腫瘤導(dǎo)致的臨床癥狀,改善生活質(zhì)量及延長(zhǎng)

生存期。適用于全身狀況良好、主要臟器功能基本正常的無

法切除、術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移或姑息性切除術(shù)后的患者。禁忌用于

嚴(yán)重器官功能障礙,不可控制的合并疾病及預(yù)計(jì)生存期不足

3個(gè)月者。常用的系統(tǒng)化療藥物包括:5-氟尿咯唳(5-FU)、

卡培他濱、替吉奧、順粕、奧沙利的、紫杉醇、多西他賽、

白蛋白紫杉醇、伊立替康、表阿霉素等,靶向治療藥物包括:

曲妥珠單抗、阿帕替尼。化療方案包括2藥聯(lián)合或3藥聯(lián)合

方案,2藥方案包括:5-FU/LV+順方(FP)、卡培他濱+順柏

(XP)、替吉奧+順黃I(SP)、5-FU+奧沙利箱(FOLFOX)、

卡培他濱+奧沙利專白(XELOX)、替吉奧+奧沙利隹)(SOX)、

卡培他濱+紫杉醇、卡培他濱+多西他賽、5-FU+伊立替康

(FOLFIRI)等。對(duì)HER2表達(dá)呈陽性(免疫組化染色呈+++,

或免疫組化染色呈++且FISH檢測(cè)呈陽性)的晚期胃癌患者,

可考慮在化療的基礎(chǔ)上,聯(lián)合使用分子靶向治療藥物曲妥珠

單抗。既往2個(gè)化療方案失敗的晚期胃癌患者,身體狀況良

好情況下,可考慮單藥阿帕替尼治療。

姑息化療注意事項(xiàng)如下。

①胃癌是異質(zhì)性較強(qiáng)的惡性腫瘤,治療困難,積極鼓勵(lì)

患者盡量參加臨床研究。

②對(duì)于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌患者,3藥方案適用于腫瘤負(fù)荷

較大且體力狀況較好者。而單藥化療適用于高齡、體力狀況

差或臟器功能輕度不全患者。

③對(duì)于經(jīng)系統(tǒng)化療疾病控制后的患者,仍需定期復(fù)查,

根據(jù)回顧性及觀察性研究,標(biāo)準(zhǔn)化療后序貫單藥維持治療較

標(biāo)準(zhǔn)化療可改善生活質(zhì)量,減輕不良反應(yīng),一般可在標(biāo)準(zhǔn)化

療進(jìn)行4?6周期后進(jìn)行。

④腹膜轉(zhuǎn)移是晚期胃癌患者的特殊轉(zhuǎn)移模式,常因伴隨

癌性腹水、癌性腸梗阻影響患者進(jìn)食及生活質(zhì)量。治療需根

據(jù)腹脹等進(jìn)行腹水引流及腹腔灌注化療,改善一般狀況,擇

期聯(lián)合全身化療。

2.輔助化療

輔助化療適用于D2根治術(shù)后病理分期為H期及HI期者。

Ia期不推薦輔助化療,對(duì)于Ib期胃癌是否需要進(jìn)行術(shù)后

輔助化療,目前并無充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),但淋巴結(jié)陽性患

者(pTINIMO)可考慮輔助化療,對(duì)于pT2N0M0的患者,年

輕(<40歲)、組織學(xué)為低分化、有神經(jīng)束或血管、淋巴管

浸潤(rùn)因素者進(jìn)行輔助化療,多采用單藥,有可能減少?gòu)?fù)發(fā)。

聯(lián)合化療在6個(gè)月內(nèi)完成,單藥化療不宜超過1年。輔助化

療方案推薦氟尿喀噴類藥物聯(lián)合箱類的兩藥聯(lián)合方案。對(duì)體

力狀況差、高齡、不耐受兩藥聯(lián)合方案者,考慮采用口服氟

尿喀咤類藥物的單藥化療。

輔助化療注意事項(xiàng)如下。

①輔助化療始于患者術(shù)后體力狀況基本恢復(fù)正常時(shí),一

般在術(shù)后4周開始。特別注意患者術(shù)后進(jìn)食需恢復(fù),圍手術(shù)

期并發(fā)癥需緩解。

②其他氟尿咯噫類藥物聯(lián)合庫白類的兩藥聯(lián)合方案也可

考慮在輔助化療應(yīng)用。最新研究提示在III期胃癌術(shù)后使用多

西他賽聯(lián)合替吉奧膠囊較單藥替吉奧膠囊預(yù)后改善,多西他

賽聯(lián)合替吉奧有可能成為輔助化療的另一個(gè)選擇。

③觀察性研究提示n期患者接受單藥與聯(lián)合化療生存

受益相仿,但ni期患者從聯(lián)合治療中獲益更明顯。同時(shí)需結(jié)

合患者身體狀況、年齡、基礎(chǔ)疾病、病理類型綜合考慮,選

擇單藥口服或聯(lián)合化療。

④輔助化療期間需規(guī)范合理的進(jìn)行劑量調(diào)整,密切觀察

患者營(yíng)養(yǎng)及體力狀況,務(wù)必保持體重,維持機(jī)體免疫功能。

聯(lián)合化療不能耐受時(shí)可減量或調(diào)整為單藥,在維持整體狀況

時(shí)盡量保證治療周期。

3.新輔助化療

對(duì)無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的局部進(jìn)展期胃癌(T3/4、N+),推薦新

輔助化療,應(yīng)當(dāng)采用箱類與氟尿喀咤類聯(lián)合的兩藥方案,或

在兩藥方案基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉類組成三藥聯(lián)合的化療方案,不

宜單藥應(yīng)用。新輔助化療的時(shí)限一般不超過3個(gè)月,應(yīng)當(dāng)及

時(shí)評(píng)估療效,并注意判斷不良反應(yīng),避免增加手術(shù)并發(fā)癥。

術(shù)后輔助治療應(yīng)當(dāng)根據(jù)術(shù)前分期及新輔助化療療效,有效者

延續(xù)原方案或根據(jù)患者耐受性酌情調(diào)整治療方案,無效者則

更換方案或加用靶向藥物如阿帕替尼等。

新輔助化療注意事項(xiàng)如下。

①三藥方案是否適應(yīng)于全部新輔助化療人群,特別是東

方人群,尚存爭(zhēng)議。小樣本前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究未顯示三藥

方案較兩藥方案療效更優(yōu),生存獲益更加明顯。我國(guó)進(jìn)行了

多項(xiàng)兩藥方案的前瞻性臨床研究,初步顯示了良好的療效和

圍手術(shù)期安全性。建議根據(jù)臨床實(shí)踐情況,在多學(xué)科合作的

基礎(chǔ)上,與患者及家屬充分溝通。

②對(duì)于達(dá)到pCR的患者,考慮為治療有效患者,結(jié)合術(shù)

前分期,原則上建議繼續(xù)術(shù)前化療方案。

③新輔助化療療效欠佳患者,應(yīng)由MDT團(tuán)隊(duì)綜合評(píng)估

手術(shù)的價(jià)值與風(fēng)險(xiǎn),放療的時(shí)機(jī)和意義,術(shù)后藥物治療的選

擇等,與患者及家屬詳細(xì)溝通。

4.轉(zhuǎn)化治療

對(duì)于初始不可切除但不伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的局部進(jìn)展期胃

癌患者,可考慮化療,或同步放化療,爭(zhēng)取腫瘤縮小后轉(zhuǎn)化

為可切除。單純化學(xué)治療參考新輔助化療方案;同步放化療

參見放療章節(jié)。

注意事項(xiàng)如下。

①不可切除的腫瘤學(xué)原因是本節(jié)探討人群,包括原發(fā)腫

瘤外侵嚴(yán)重,或區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移固定、融合成團(tuán),與周圍正

常組織無法分離或已包繞大血管;因患者身體狀況基礎(chǔ)疾病

等不能切除者,轉(zhuǎn)化治療不適用,可參考姑息化療及放療。

②腫瘤的可切除性評(píng)估,需以腫瘤外科為主,借助影像

學(xué)、內(nèi)鏡等多種手段,必要時(shí)進(jìn)行PET—CT和(或)腹腔鏡

探查,精準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期,制訂總體治療策略。

③不同于新輔助化療,轉(zhuǎn)化治療的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)更多來

源于晚期胃癌的治療經(jīng)驗(yàn),只有腫瘤退縮后才可能實(shí)現(xiàn)R0

切除,故更強(qiáng)調(diào)高效縮瘤,在患者能耐受的情況下,可相對(duì)

積極考慮3藥化療方案。

④初步研究提示同步放化療較單純放療或單純化療可

能實(shí)現(xiàn)更大的腫瘤退縮,但目前其適應(yīng)人群、引入時(shí)機(jī)等均

需進(jìn)一步探索,建議在臨床研究中開展;在臨床實(shí)踐中,建

議由多學(xué)科團(tuán)隊(duì)進(jìn)行評(píng)估,確定最佳治療模式。

⑤初始診斷時(shí)不伴有其他非治愈因素而僅有單一遠(yuǎn)處

轉(zhuǎn)移,且技術(shù)上可切除的胃癌,是一類特殊人群,例如僅伴

有肝轉(zhuǎn)移、卵巢轉(zhuǎn)移、16組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹膜脫落細(xì)胞學(xué)陽

性或局限性腹膜轉(zhuǎn)移。在隊(duì)列研究中顯示通過轉(zhuǎn)化治療使腫

瘤縮小后,部分患者實(shí)現(xiàn)R0切除術(shù),但目前僅推薦在臨床

研究中積極考慮。在臨床實(shí)踐中,必須由多學(xué)科團(tuán)隊(duì)全面評(píng)

估,綜合考慮患者的年齡、基礎(chǔ)疾病、身體狀況、依從性、

社會(huì)支持度、轉(zhuǎn)移部位、病理類型、轉(zhuǎn)化治療的療效和不良

反應(yīng)以及手術(shù)之外的其他選擇等,謹(jǐn)慎判斷手術(shù)的獲益和風(fēng)

險(xiǎn)。

⑥胃癌根治術(shù)后局部復(fù)發(fā),應(yīng)首先評(píng)估再切除的可能性;

如為根治術(shù)后發(fā)生的單一遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,除上述⑤涉及之外,尚

需考慮首次手術(shù)分期、輔助治療方案、DFS時(shí)間、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

因素等綜合判定。

⑦經(jīng)過轉(zhuǎn)化治療后,推薦由多學(xué)科團(tuán)隊(duì)再次評(píng)估根治手

術(shù)的可行性及可能性,需與患者及家屬充分溝通治療風(fēng)險(xiǎn)及

獲益。余圍手術(shù)期的療效評(píng)估、安全性管理等同新輔助化療。

(二)放射治療(詳見放療科規(guī)范)

放療是惡性腫瘤的重要治療手段之一。根據(jù)臨床隨訪研

究數(shù)據(jù)和尸檢數(shù)據(jù),提示胃癌術(shù)后局部區(qū)域復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

風(fēng)險(xiǎn)很高,因此只有多個(gè)學(xué)科的共同參與,才能有效地將手

術(shù)、化療、放療、分子靶向治療等結(jié)合為一體,制訂出合理

的治療方案,使患者獲益。對(duì)于局部晚期胃癌,美國(guó)NCCN

指南或歐洲ESMO指南均推薦圍手術(shù)期放化療的治療模式,

使局部晚期胃癌的治療療效取得了提高。隨著D2手術(shù)的開

展和廣泛推廣,放療的適應(yīng)證以及放療的范圍都成為學(xué)者探

討的熱點(diǎn)。目前現(xiàn)有的研究證據(jù),局部晚期胃癌接受術(shù)前/

術(shù)后同步放化療聯(lián)合圍手術(shù)期化療的治療模式,有望獲得進(jìn)

一步改善局部復(fù)發(fā)、局部區(qū)域復(fù)發(fā)和無病生存率。

1.放療指證

(1)一般情況好,KPSN70分或ECOG0~2分

(2)局部晚期胃癌的術(shù)前放療

對(duì)于可手術(shù)切除或者潛在可切除的局部晚期胃癌,采用

術(shù)前放療同步化療或聯(lián)合誘導(dǎo)化療可提高R0手術(shù)切除率以

及pCR率,改善長(zhǎng)期預(yù)后。

無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

臨床診斷:T3、T4和(或)局部區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

(3)不可手術(shù)切除的胃癌

無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

外科評(píng)估臨床診斷:

T4bo

(4)拒絕接受手術(shù)治療或因內(nèi)科疾病原因不能耐受手

術(shù)治療的胃癌

(5)術(shù)后輔助放療

無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

非根治性切除,有腫瘤殘存,切緣陽性。

<D2手術(shù):術(shù)后病理提示T3、T4和(或)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

D2手術(shù):術(shù)后病理提示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

(6)局部區(qū)域復(fù)發(fā)的胃癌

如果無法再次手術(shù)且未曾接受過放療,身體狀況允許,

可考慮同步化放療,化放療后6?8周評(píng)價(jià)療效,期望爭(zhēng)取

再次手術(shù)。

(7)晚期胃癌的減癥放療

遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胃癌患者,推薦可通過照射原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶,

實(shí)施緩解梗阻、壓迫、出血或疼痛為目的的減癥治療,以提

高患者生存質(zhì)量。僅照射原發(fā)灶及引起癥狀的轉(zhuǎn)移病灶,照

射劑量根據(jù)病變大小、位置及耐受程度判定給予常規(guī)劑量或

高劑量。

(三)同步化療

同步化療方案單藥首選替吉奧或者卡培他濱。有條件的

醫(yī)院可開展聯(lián)合靜脈化療的臨床研究。

替吉奧劑量:

體表面積劑量(以

替加氟計(jì))

<1.25m240mg/次

1.25-<1.5m250mg/次

>1.5m260mg/次

卡培他濱劑量:800mg/m2放療日口服bid

正常組織限量__________________________

器官限量

肺V20V25%

心臟V30<30%

脊髓Dmax<45G

y

腎臟V20<25%

小腸V45<195c

C

肝臟V30<30%

Dmean<25

Gy

(四)靶向治療

1.曲妥珠單抗

(1)適應(yīng)證

對(duì)人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)過表達(dá)(免疫組化染

色呈+++,或免疫組化染色呈++且FISH檢測(cè)呈陽性)的晚期

胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者,推薦在化療的基礎(chǔ)上,聯(lián)合使

用分子靶向治療藥物曲妥珠單抗。適應(yīng)人群為既往未接受過

針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病的一線治療患者,或既往未接受過抗HER2

治療的二線及以上治療患者。

(2)禁忌證

既往有充血性心力衰竭病史、高危未控制心律失常、需

要藥物治療的心絞痛、有臨床意義瓣膜疾病、心電圖顯示透

壁心肌梗死和控制不佳的高血壓。

(3)治療前評(píng)估及治療中監(jiān)測(cè)

曲妥珠單抗不良反應(yīng)主要包括心肌毒性、輸液反應(yīng)、血

液學(xué)毒性和肺毒性等。因此在應(yīng)用前需全面評(píng)估病史、體力

狀況、基線腫瘤狀態(tài)、HER2狀態(tài)以及心功能等。在首次輸注

時(shí)需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)輸液反應(yīng),并在治療期間密切監(jiān)測(cè)左室射血分

數(shù)(LVEF)oLVEF相對(duì)治療前絕對(duì)降低216%或者LVEF低于

當(dāng)?shù)蒯t(yī)療機(jī)構(gòu)的該參數(shù)正常值范圍且相對(duì)治療前絕對(duì)降低

”0%時(shí),應(yīng)停止曲妥珠單抗治療。

(4)注意事項(xiàng)

①根據(jù)ToGA研究結(jié)果,對(duì)于HER2陽性胃癌,推薦在

5-FU/卡培他濱聯(lián)合順粕基礎(chǔ)上聯(lián)合曲妥珠單抗。除此之外,

多項(xiàng)n期臨床研究評(píng)估了曲妥珠單抗聯(lián)合其他化療方案,也

有較好的療效和安全性,如紫杉醇、卡培他濱聯(lián)合奧沙利黃I、

替吉奧聯(lián)合奧沙利隹I、替吉奧聯(lián)合順粕等。但不建議與;1環(huán)

類藥物聯(lián)合應(yīng)用。

②一線化療進(jìn)展后的HER2陽性晚期胃癌患者,如一線

已應(yīng)用過曲妥珠單抗,跨線應(yīng)用的高級(jí)別循證依據(jù)尚缺乏,

有條件的情況下建議再次活檢,盡管國(guó)內(nèi)多中心前瞻性觀察

性研究初步結(jié)果顯示二線繼續(xù)應(yīng)用曲妥珠單抗聯(lián)合化療可

延長(zhǎng)mPFS,但暫不建議在臨床實(shí)踐中考慮。

③其他以HER2為靶點(diǎn)的藥物有抗HER2單克隆抗體帕妥

珠單抗、小分子酪氨酸激酶抑制劑拉帕替尼、藥物偶聯(lián)抗

HER2單克隆抗體TDM-1等,目前這些藥物的臨床研究均未

獲得陽性結(jié)果,均不推薦在臨床中應(yīng)用。

2.阿帕替尼

(1)適應(yīng)證

甲磺酸阿帕替尼是我國(guó)自主研發(fā)新藥,是高度選擇

VEGFR-2抑制劑,其適應(yīng)證是晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌患

者的三線及三線以上治療,且患者接受阿帕替尼治療時(shí)一般

狀況良好。

(2)禁忌證

同姑息化療,但需特別注意患者出血傾向、心腦血管系

統(tǒng)基礎(chǔ)病和腎臟功能。

(3)治療前評(píng)估及治療中監(jiān)測(cè)

阿帕替尼的不良反應(yīng)包括血壓升高、蛋白尿、手足綜合

征、出血、心臟毒性和肝臟毒性等。治療過程中需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)

出血風(fēng)險(xiǎn)、心電圖和心臟功能、肝臟功能等。

(4)注意事項(xiàng)

①目前不推薦在臨床研究以外中,叩atinib聯(lián)合或單藥

應(yīng)用于一線及二線治療。

②前瞻性研究發(fā)現(xiàn),早期出現(xiàn)的高血壓、蛋白尿或手足

綜合征者疾病控制率、無復(fù)發(fā)生存及總生存有延長(zhǎng),因此積

極關(guān)注不良反應(yīng)十分重要,全程管理,合理調(diào)整劑量,謹(jǐn)慎

小心嘗試再次應(yīng)用。

③重視患者教育,對(duì)于體力狀態(tài)評(píng)分EC0GN2、四線化

療以后、胃部原發(fā)灶未切除、骨髓功能儲(chǔ)備差、年老體弱或

瘦小的女性患者,為了確?;颊叩陌踩院吞岣咭缽男?,可

先從低劑量如500mgqd開始口服。

(五)免疫治療

在晚期胃癌的三線或二線治療中已有前瞻性研究結(jié)果

支持免疫檢查點(diǎn)抑制劑可改善生存期。目前國(guó)內(nèi)外多個(gè)新型

抗PD1抗體正在申請(qǐng)適應(yīng)證,如納武單抗和派姆單抗,分別

已在日本或美國(guó)獲批適應(yīng)證,分別為三線治療以上的晚期胃

腺癌,或PD-L1陽性的二線治療及以上的胃腺癌,另外,派

姆單抗亦被批準(zhǔn)用于所有MSI-H或dMMR的實(shí)體瘤患者的三

線治療。預(yù)計(jì)今年在我國(guó)將有國(guó)內(nèi)外相關(guān)藥物上市,目前建

議患者積極參加臨床研究。

(六)胃癌的介入治療

胃癌介入治療主要包括針對(duì)胃癌、胃癌肝轉(zhuǎn)移、胃癌相

關(guān)出血以及胃出口梗阻的微創(chuàng)介入治療。

1.胃癌的介入治療:經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈栓塞(Transcatheter

arterialembolization,TAE)、化療栓塞(Transcatheterarterial

chemoembolization,TACE)或灌注化療(Transcatheterarterial

infusion,TAI)可應(yīng)用于進(jìn)展期胃癌和不可根治胃癌的姑息

治療或輔助治療,其療效尚不確切,需大樣本、前瞻性研究

進(jìn)一步證實(shí)。

2.胃癌肝轉(zhuǎn)移的介入治療:介入治療可作為胃癌肝轉(zhuǎn)移

瘤除外科手術(shù)切除之外的局部微創(chuàng)治療方案。主要包括消融

治療、TAE、TACE及TAI等。

3.胃癌相關(guān)出血的介入治療:介入治療(如TAE)對(duì)于

胃癌相關(guān)出血(包括胃癌破裂出血、胃癌轉(zhuǎn)移灶出血及胃癌

術(shù)后出血等)具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),通過選擇性或超選擇性動(dòng)脈

造影明確出血位置,并選用合適的栓塞材料進(jìn)行封堵,可迅

速、高效地完成止血,同時(shí)緩解出血相關(guān)癥狀。

4.胃出口梗阻的介入治療:晚期胃癌患者可出現(xiàn)胃出口

惡性梗阻相關(guān)癥狀,通過X線引導(dǎo)下支架植入等方式,達(dá)到

緩解梗阻相關(guān)癥狀、改善患者生活質(zhì)量的目的。

(七)中醫(yī)藥治療

1.中醫(yī)藥治療有助于改善手術(shù)后并發(fā)癥,減輕放、化療

的不良反應(yīng),提高患者的生活質(zhì)量,可以作為胃癌治療重要

的輔助手段。對(duì)于高齡、體質(zhì)差、病情嚴(yán)重而無法耐受西醫(yī)

治療的患者,中醫(yī)藥治療可以作為輔助的治療手段。

2.除了采用傳統(tǒng)的辯證論治的診療方法服用中草藥之外,

亦可以采用益氣扶正、清熱解毒、活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)類中

成藥進(jìn)行治療。

3.對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)的癌前病變(如慢性萎縮性胃炎、胃腺

瘤型息肉、殘胃炎、胃潰瘍等)可選擇中醫(yī)藥治療,且需要

加以飲食結(jié)構(gòu)、生活方式的調(diào)整,可能延緩腫瘤的發(fā)生。

(八)支持治療

胃癌支持/姑息治療目的在于緩解癥狀、減輕痛苦、改善

生活質(zhì)量、處理治療相關(guān)不良反應(yīng)、提高抗腫瘤治療的依從

性。所有胃癌患者都應(yīng)全程接受支持/姑息治療的癥狀篩查、

評(píng)估和治療。既包括出血、梗阻、疼痛、惡心/嘔吐等常見軀

體癥狀,也應(yīng)包括睡眠障礙、焦慮抑郁等心理問題。同時(shí),

應(yīng)對(duì)癌癥生存者加強(qiáng)相關(guān)的康復(fù)指導(dǎo)與隨訪。

1.胃癌患者支持/姑息治療的基本原則

醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)將胃癌支持/姑息治療整合到腫瘤治療的全

過程中,所有胃癌患者都應(yīng)在他們治療早期加入支持/姑息治

療、在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間或根據(jù)臨床指征篩查支持/姑息治療的需求。

支持/姑息的專家和跨學(xué)科的多學(xué)科協(xié)作治療組(MDT),包

括腫瘤科醫(yī)師、支持/姑息治療醫(yī)師、護(hù)士、營(yíng)養(yǎng)師、社會(huì)工

作者、藥劑師、精神衛(wèi)生專業(yè)人員等方面的專業(yè)人員,給予

患者及家屬實(shí)時(shí)的相關(guān)治療。

2.胃癌患者支持/姑息治療的管理

(1)出血

胃癌患者出血包括急性、慢性出血。急性出血是胃癌患

者常見的癥狀,可能是腫瘤直接出血或治療引起的出血。

①急性出血應(yīng)對(duì)生命體征及循環(huán)狀況監(jiān)測(cè),及早進(jìn)行液

體復(fù)蘇(血容量補(bǔ)充、血管活性藥物等),給予抑酸等止血

措施。出現(xiàn)急性嚴(yán)重出血(嘔血或黑便)的患者應(yīng)立刻進(jìn)行

內(nèi)鏡檢查評(píng)估。

②雖然內(nèi)鏡治療最初可能有效,但再次出血的概率非常

高。

③普遍可用的治療選擇包括注射療法、機(jī)械療法(例如

內(nèi)鏡夾)、消融療法(例如氫等離子凝固)或這些方法的組

合。

④血管造影栓塞技術(shù)可能適用于內(nèi)鏡治療無效的情況。

⑤外照射放射治療可以有效地控制多個(gè)小血管的急性

和慢性消化道出血。

⑥胃癌引起的慢性失血可應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑、止血藥物、

外放射治療等。對(duì)于存在貧血的患者可根據(jù)病情,酌情給予

促紅細(xì)胞生成類藥物(ESAs)、鐵劑、葉酸、維生素B12等

藥物。

(2)梗阻

對(duì)于合并惡性胃梗阻的患者,支持/姑息治療的主要目的

是減少惡心/嘔吐,并且在可能的情況下允許恢復(fù)口服進(jìn)食。

①內(nèi)鏡:放置腸內(nèi)支架緩解出口梗阻或放置食管支架緩

解食管胃結(jié)合部/胃賁門梗阻。

②手術(shù):可選擇胃空腸吻合術(shù),對(duì)于一些選擇性患者行

胃切除術(shù)。

③某些患者可選擇體外放射治療及化療。

④當(dāng)梗阻不可逆時(shí),可通過行胃造口術(shù)以減輕梗阻的癥

狀(不適合進(jìn)行內(nèi)鏡腔內(nèi)擴(kuò)張或擴(kuò)張無效者)。如果腫瘤位

置許可,經(jīng)皮、內(nèi)鏡、手術(shù)或介入放射學(xué)放置胃造痿管行胃

腸減壓。對(duì)于伴中部或遠(yuǎn)端胃梗阻、不能進(jìn)食的患者,如果

腫瘤位置許可,可放置空腸營(yíng)養(yǎng)管。

⑤如果存在腹水,應(yīng)先引流腹水再放置胃造櫻管以減少

感染相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

(3)疼痛

①患者的主訴是疼痛評(píng)估的金標(biāo)準(zhǔn),鎮(zhèn)痛治療前必須評(píng)

估患者的疼痛強(qiáng)度。疼痛評(píng)估首選數(shù)字疼痛分級(jí)法,評(píng)估內(nèi)

容包括疼痛的病因、特點(diǎn)、性質(zhì)、加重或緩解因素、疼痛對(duì)

患者日常生活的影響、鎮(zhèn)痛治療的療效和副作用等,評(píng)估時(shí)

還要明確患者是否存在腫瘤急癥所致的疼痛,以便立即進(jìn)行

相應(yīng)治療。

②世界衛(wèi)生組織(WHO)三階梯鎮(zhèn)痛原則仍是臨床鎮(zhèn)痛

治療應(yīng)遵循的最基本原則,阿片類藥物是癌痛治療的基石,

必要時(shí)加用糖皮質(zhì)激素、抗驚厥藥等輔助藥物,并關(guān)注鎮(zhèn)痛

藥物的不良反應(yīng)。

③80%以上的癌痛可通過藥物治療得以緩解,少數(shù)患者

需非藥物鎮(zhèn)痛手段,包括外科手術(shù)、放療止痛、微創(chuàng)介入治

療等,應(yīng)動(dòng)態(tài)評(píng)估鎮(zhèn)痛效果,積極開展學(xué)科間的協(xié)作。

(4)惡心/嘔吐

①化療所致的惡心/嘔吐的藥物選擇應(yīng)基于治療方案的

催吐風(fēng)險(xiǎn)、既往的止吐經(jīng)驗(yàn)及患者自身因素,進(jìn)行充分的動(dòng)

態(tài)評(píng)估以進(jìn)行合理管理。

②惡心/嘔吐可能與消化道梗阻有關(guān),因此應(yīng)進(jìn)行內(nèi)鏡或

透視檢查評(píng)估以確定是否存在梗阻。

③綜合考慮其他潛在致吐因素:如前庭功能障礙、腦轉(zhuǎn)

移、電解質(zhì)不平衡、輔助藥物治療(包括阿片類)、胃肌輕

癱:腫瘤本身、化療誘導(dǎo)或由其他原因引起(如糖尿?。?、

惡性腹水、心理生理學(xué)(包括焦慮、預(yù)期性惡心/嘔吐)。

④生活方式管理可能有助于減輕惡心/嘔吐,如少吃多餐,

選擇健康食品,控制食量,忌冷忌熱。飲食會(huì)診也可能有用。

(5)營(yíng)養(yǎng)

首先需要正確評(píng)定每個(gè)腫瘤患者的營(yíng)養(yǎng)狀況,篩選出具

備營(yíng)養(yǎng)治療適應(yīng)證的患者,及時(shí)給予治療;為了客觀評(píng)價(jià)營(yíng)

養(yǎng)治療的療效,需要在治療過程中不斷進(jìn)行再評(píng)價(jià),以便及

時(shí)調(diào)整治療方案。

①惡性腫瘤患者一經(jīng)明確診斷,即應(yīng)進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查。

②現(xiàn)階段應(yīng)用最廣泛的惡性腫瘤營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查工具為

營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查量表(NRS2002)及患者營(yíng)養(yǎng)狀況主觀評(píng)估表

(PG-SGA)o

③NRS評(píng)分<3分者雖然沒有營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn),但應(yīng)在其住院

期間每周篩查1次。NRS評(píng)分23分者具有營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn),需要

根據(jù)患者的臨床情況,制訂基于個(gè)體化的營(yíng)養(yǎng)計(jì)劃,給予營(yíng)

養(yǎng)干預(yù)。

④PG-SGA評(píng)分0?1分時(shí)不需要干預(yù)措施,治療期間保

持常規(guī)隨診及評(píng)價(jià)。PG-SGA評(píng)分2?3分由營(yíng)養(yǎng)師、護(hù)師或

醫(yī)師進(jìn)行患者或患者家庭教育,并可根據(jù)患者存在的癥狀和

實(shí)驗(yàn)室檢查的結(jié)果進(jìn)行藥物干預(yù)。PG-SGA評(píng)分4?8分由營(yíng)

養(yǎng)師進(jìn)行干預(yù),并可根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度,與醫(yī)師和護(hù)師聯(lián)

合進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)干預(yù)。PG-SGA評(píng)分9分急需進(jìn)行癥狀改善和(或)

同時(shí)進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)干預(yù)。

⑤詢問病史、體格檢查及部分實(shí)驗(yàn)室檢查有助于了解惡

性腫瘤患者營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生的原因及嚴(yán)重程度,以對(duì)患者進(jìn)行

綜合營(yíng)養(yǎng)評(píng)定。

⑥營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查及綜合營(yíng)養(yǎng)評(píng)定應(yīng)與抗腫瘤治療的影

像學(xué)療效評(píng)價(jià)同時(shí)進(jìn)行,以全面評(píng)估抗腫瘤治療的受益。

(6)心理痛苦

①心理痛苦是心理(即:認(rèn)知、行為、情感)、社會(huì)、

精神和(或)軀體上的多重因素決定的不愉快的體驗(yàn),可能

會(huì)影響患者應(yīng)對(duì)腫瘤、軀體癥狀以及治療的能力。心理痛苦

包括了如抑郁、焦慮、恐慌、社會(huì)隔絕以及存在性危機(jī)。

②心理痛苦應(yīng)在疾病的各個(gè)階段及所有環(huán)境下及時(shí)識(shí)

別、監(jiān)測(cè)記錄和處理。

③應(yīng)根據(jù)臨床實(shí)踐指南進(jìn)行心理痛苦的評(píng)估和管理。組

建跨學(xué)科MDT治療組對(duì)患者及家屬的心理痛苦進(jìn)行管理和

治療。

(7)厭食/惡液質(zhì)

①評(píng)估體重下降的原因及嚴(yán)重程度,建議及早治療可逆

的厭食原因(口腔感染、心理原因、疼痛、便秘、惡心/嘔吐

等),評(píng)估影響進(jìn)食的藥物等。

②考慮制訂適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)計(jì)劃,積極給予營(yíng)養(yǎng)支持(腸內(nèi)

或腸外營(yíng)養(yǎng))。

(8)其他癥狀

①便秘:出現(xiàn)便秘時(shí),需評(píng)估便秘原因及嚴(yán)重程度,排

出梗阻、糞便堵塞、治療其他引起的便秘。排除其他原因后,

可給予緩瀉劑、胃腸動(dòng)力藥物、灌腸等治療。積極給予預(yù)防

治療,如多喝水、適當(dāng)運(yùn)動(dòng),預(yù)防性用藥等。

②睡眠/覺醒障礙:評(píng)估睡眠/覺醒障礙的類型及嚴(yán)重程

度,患者對(duì)死亡/疾病的恐懼和焦慮,以及治療相關(guān)影響因素。

提供睡眠衛(wèi)生教育;提供認(rèn)知行為療法治療。對(duì)于難治性的

睡眠/覺醒障礙應(yīng)在專業(yè)人員的指導(dǎo)下給予藥物治療。

3.胃癌生存者健康行為的輔導(dǎo)

(1)終生保持一個(gè)健康的體重。特別是在胃癌術(shù)后,

應(yīng)定期監(jiān)測(cè)體重,鼓勵(lì)少食多餐,必要時(shí)轉(zhuǎn)診至營(yíng)養(yǎng)師或營(yíng)

養(yǎng)部門進(jìn)行個(gè)體化輔導(dǎo),關(guān)注并積極評(píng)估處理引起體重減輕

的醫(yī)療和(或)心理社會(huì)的因素。

(2)重視植物來源的健康飲食,根據(jù)治療后遺癥(例

如:傾倒綜合征、腸功能障礙)按需調(diào)整。

(3)采取健康的的生活方式,適當(dāng)參與體力活動(dòng)。目

標(biāo):盡量每日進(jìn)行至少30分鐘的中等強(qiáng)度的活動(dòng)。

(4)限制飲酒。

(5)建議戒煙。

(九)隨訪

隨訪/監(jiān)測(cè)的主要目的是發(fā)現(xiàn)尚可接受潛在根治為目的

治療的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā),更早發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或第二原發(fā)胃癌,并及

時(shí)干預(yù)處理,以提高患者的總生存,改善生活質(zhì)量。目前尚

無高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來支持何種隨訪/監(jiān)測(cè)策略是最佳的。

隨訪應(yīng)按照患者個(gè)體化和腫瘤分期的原則,如果患者身體狀

況不允許接受一旦復(fù)發(fā)而需要的抗癌治療,則不主張對(duì)患者

進(jìn)行常規(guī)腫瘤隨訪/監(jiān)測(cè)。

胃癌術(shù)后的胃鏡隨訪主要目的是在胃鏡下發(fā)現(xiàn)新生腫

瘤或原發(fā)腫瘤復(fù)發(fā),很少發(fā)生胃的吻合口局部復(fù)發(fā),胃鏡下

可觀察吻合口情況并取胃的局部組織活檢以判斷腫瘤復(fù)發(fā)

情況。胃鏡檢查的策略:推薦術(shù)后1年內(nèi)進(jìn)行胃鏡檢查,每

次胃鏡檢查行病理活檢若發(fā)現(xiàn)有高級(jí)別不典型增生或者胃

癌復(fù)發(fā)證據(jù),則需在1年內(nèi)復(fù)查。建議患者每年進(jìn)行1次胃

鏡檢查。對(duì)全胃切除術(shù)后,發(fā)生大細(xì)胞性貧血者,應(yīng)當(dāng)補(bǔ)充

維生素B12和葉酸。

PET/CT.MRI檢查僅推薦用于臨床懷疑復(fù)發(fā),合并常規(guī)

影像學(xué)檢查為陰性時(shí),比如,持續(xù)CEA升高,腹部CT檢查

或超聲為陰性。目前不推薦將PET/CT檢查列為常規(guī)隨訪/監(jiān)

測(cè)手段。隨訪的具體方法及頻率詳見表7。

表7胃癌治療后隨訪要求及規(guī)范

目的基本策略

隨訪頻率

開始頭3年每6個(gè)月1次,然后每14

早期胃癌根治1次,至術(shù)后5年

性術(shù)后隨訪隨訪內(nèi)容:(無特指即為每次)

a)臨床病史

b)體格檢查

c)血液學(xué)檢查(CEA和CA19-9)

d)(PS)功能狀態(tài)評(píng)分

e)體重監(jiān)測(cè)

f)每年1次超聲或胸、腹CT檢查(:

CEA提示異常時(shí))

進(jìn)展期胃癌根隨訪/監(jiān)測(cè)頻率

治性術(shù)后及不可切頭2年每3個(gè)月1次,然后6個(gè)月12

除姑息性治療隨訪至5年

隨訪/監(jiān)測(cè)內(nèi)容:(無特指即為每次)

a)臨床病史

b)體格檢查

c)血液學(xué)檢查(CEA和CA19-9)

d)(PS)功能狀態(tài)評(píng)分

e)體重監(jiān)測(cè)

f)每6個(gè)月1次超聲或胸、腹CT檢查(2

CEA提示異常時(shí))

癥狀惡化及新隨時(shí)隨訪

發(fā)癥狀

附錄一:AJCC/UICC胃癌TNM分期(第8版)

附錄二:胃癌組織學(xué)類型和分級(jí)

附錄三:胃癌的大體分型

附錄四:胃癌病理學(xué)報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)模板

附錄五:胃癌影像學(xué)報(bào)告規(guī)范

附錄六:胃癌影像診斷流程

附錄七:胃癌淋巴結(jié)分組標(biāo)準(zhǔn)

附錄八:不同部位胃癌的各組淋巴結(jié)分站標(biāo)準(zhǔn)

附錄九:胃腫瘤的解剖部位編碼

附錄十:胃食管結(jié)合部示意圖

附錄H—:胃食管結(jié)合部腫瘤Siewert分型

附錄十二:胃癌CT分期征象及報(bào)告參考

附錄十三:胃癌超聲內(nèi)鏡(EUS)分期征象

附錄十四:胃癌常用系統(tǒng)治療方案

附錄十五:胃癌常用靶向治療藥物

附錄十六:胃癌放射及化學(xué)治療療效判定基本標(biāo)準(zhǔn)

附錄十七:腫瘤術(shù)前輔助治療療效評(píng)估(腫瘤退縮分級(jí)

TRG)

附錄一:AJCC/UICC胃癌TNM分期(第八版)

原發(fā)腫瘤(T)

T

x原發(fā)腫瘤無法評(píng)估

T

0無原發(fā)腫瘤的證據(jù)

T原位癌:上皮內(nèi)腫瘤,未侵及固有層,高度不典

is型增生

T

1腫瘤侵犯固有層,黏膜肌層或黏膜下層

T

la腫瘤侵犯固有層或黏膜肌層

T

1b腫瘤侵犯黏膜下層

T

2腫瘤侵犯固有肌層*

T腫瘤穿透漿膜下結(jié)締組織,而尚未侵犯臟層腹膜

3或鄰近結(jié)構(gòu)**,***

T

4腫瘤侵犯漿膜(臟層腹膜)或鄰近結(jié)構(gòu)**,***

T

4a腫瘤侵犯漿膜(臟層腹膜)

T

4b腫瘤侵犯鄰近結(jié)構(gòu)

區(qū)域淋巴結(jié)(N)

N

x區(qū)域淋巴結(jié)無法評(píng)估

N

0區(qū)域淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移

N

11?2個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移

N

23?6個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移

N

37個(gè)或7個(gè)以上區(qū)域淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移

N

3a7?15個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移

N

3b16個(gè)或16個(gè)以上區(qū)域淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移

遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M)

M

0無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

M

1有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

組織學(xué)分級(jí)(G)

G

x分級(jí)無法評(píng)估

G高分化

1

G

2中分化

G

3低分化,未分化

*腫瘤可以穿透固有肌層達(dá)胃結(jié)腸韌帶或肝胃韌帶或大

小網(wǎng)膜,但沒有穿透覆蓋這些結(jié)構(gòu)的臟層腹膜。在這種情況

下,原發(fā)腫瘤的分期為T3。如果穿透覆蓋胃韌帶或網(wǎng)膜的臟

層腹膜,則應(yīng)當(dāng)被分為T4期。

**胃的鄰近結(jié)構(gòu)包括脾、橫結(jié)腸、肝臟、膈肌、胰腺、

腹壁、腎上腺、腎臟、小腸以及后腹膜。

***經(jīng)胃壁內(nèi)擴(kuò)展至十二指腸或食管的腫瘤不考慮為侵

犯鄰近結(jié)構(gòu),而是應(yīng)用任何這些部位的最大浸潤(rùn)深度進(jìn)行分

期。

臨床分期(cTNM)

0期TisNOMO

I期T1NOMO

T2NOMO

IIAN1

期T1?3MO

T23MO

IIB

期T3NOMO

T4aNOMO

N1

III期T3?3MO

N1

T4a?3MO

IVA任何

期T4bNMO

IVB任何任何

期TNMl

病理分期(pTNM)

0期TisNOMO

IA

T1NOMO

IB

T1N1MO

T2NOMO

11A

T1N2MO

T2N1MO

T3NOMO

IIBT1N3aMO

T2N2MO

T3N1MO

T4aNOMO

IIIA

T2N3aMO

T3N2MO

T4aN1MO

T4aN2MO

T4bNOMO

IIIB

T1N3bMO

T2N3bMO

T3N3aMO

T4aN3aMO

T4bN1MO

T4bN2MO

IIIC

T3N3bMO

T4aN3bMO

T4bN3aMO

T4bN3bMO

IV期任何任何Ml

TN

新輔助治療后分期(ypTNM)

I期T1NOMO

T2NOMO

T1N1MO

n期T3NOMO

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