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文檔簡(jiǎn)介
胃癌診療常規(guī)
一、概述
胃癌(GastricCarcinoma)是指原發(fā)于胃的上皮源性惡性
腫瘤。在我國(guó)胃癌發(fā)病率僅次于肺癌居第二位,死亡率排第
三位。全球每年新發(fā)胃癌病例約120萬,中國(guó)約占其中的40%。
我國(guó)早期胃癌占比很低,僅約20%,大多數(shù)發(fā)現(xiàn)時(shí)已是進(jìn)展
期,總體5年生存率不足50%。近年來隨著胃鏡檢查的普及,
早期胃癌比例逐年增高。
胃癌治療的總體策略是以外科為主的綜合治療,為進(jìn)一
步規(guī)范我國(guó)胃癌診療行為,提高醫(yī)療機(jī)構(gòu)胃癌診療水平,改
善胃癌患者預(yù)后,保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全,特制定本規(guī)范。
本規(guī)范所稱的胃癌是指胃腺癌(以下簡(jiǎn)稱胃癌),包括胃食
管結(jié)合部癌。
二、診斷
應(yīng)當(dāng)結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、內(nèi)鏡及組織病理學(xué)、影像學(xué)
檢查等進(jìn)行胃癌的診斷和鑒別診斷。
(一)臨床表現(xiàn)
早期胃癌患者常無特異的癥狀,隨著病情的進(jìn)展可出現(xiàn)
類似胃炎、潰瘍病的癥狀,主要有:①上腹飽脹不適或隱痛,
以飯后為重;②食欲減退、曖氣、返酸、惡心、嘔吐、黑便
等。進(jìn)展期胃癌除上述癥狀外,常出現(xiàn):①體重減輕、貧血、
乏力。②胃部疼痛,如疼痛持續(xù)加重且向腰背放射,則提示
可能存在胰腺和腹腔神經(jīng)叢受侵。胃癌一旦穿孔,可出現(xiàn)劇
烈腹痛的胃穿孔癥狀。③惡心、嘔吐,常為腫瘤引起梗阻或
胃功能紊亂所致。賁門部癌可出現(xiàn)進(jìn)行性加重的吞咽困難及
反流癥狀,胃竇部癌引起幽門梗阻時(shí)可嘔吐宿食。④出血和
黑便,腫瘤侵犯血管,可引起消化道出血。小量出血時(shí)僅有
大便潛血陽性,當(dāng)出血量較大時(shí)可表現(xiàn)為嘔血及黑便。⑤其
他癥狀如腹瀉(患者因胃酸缺乏、胃排空加快)、轉(zhuǎn)移灶的
癥狀等。晚期患者可出現(xiàn)嚴(yán)重消瘦、貧血、水腫、發(fā)熱、黃
疸和惡病質(zhì)。
(二)體征
一般胃癌尤其是早期胃癌,常無明顯的體征,進(jìn)展期乃
至晚期胃癌患者可出現(xiàn)下列體征:①上腹部深壓痛,有時(shí)伴
有輕度肌抵抗感,常是體檢可獲得的唯一體征。②上腹部腫
塊,位于幽門竇或胃體的進(jìn)展期胃癌,有時(shí)可捫及上腹部腫
塊;女性患者于下腹部捫及可推動(dòng)的腫塊,應(yīng)考慮Krukenberg
瘤的可能。③胃腸梗阻的表現(xiàn):幽門梗阻時(shí)可有胃型及震水
音,小腸或系膜轉(zhuǎn)移使腸腔狹窄可導(dǎo)致部分或完全性腸梗阻;
④腹水征,有腹膜轉(zhuǎn)移時(shí)可出現(xiàn)血性腹水;⑤鎖骨上淋巴
結(jié)腫大;⑥直腸前窩腫物;⑦臍部腫塊等。其中,鎖骨上
窩淋巴結(jié)腫大、腹水征、下腹部盆腔包塊、臍部腫物、直腸
前窩種植結(jié)節(jié)、腸梗阻表現(xiàn)均為提示胃癌晚期的重要體征。
因此,仔細(xì)檢查這些體征,不但具有重要的診斷價(jià)值,同時(shí)
也為診治策略的制訂提供了充分的臨床依據(jù)。
(三)影像檢查
1.X線氣鎖雙重對(duì)比造影:定位診斷優(yōu)于常規(guī)CT或MRI,
對(duì)臨床醫(yī)師手術(shù)方式及胃切除范圍的選擇有指導(dǎo)意義。
2.超聲檢查(ultrasonography,US):因簡(jiǎn)便易行、靈
活直觀、無創(chuàng)無輻射等特點(diǎn),可作為胃癌患者的常規(guī)影像學(xué)
檢查。充盈胃腔之后常規(guī)超聲可顯示病變部位胃壁層次結(jié)構(gòu),
判斷浸潤(rùn)深度,是對(duì)胃癌T分期的有益補(bǔ)充;彩色多普勒血
流成像可以觀察病灶內(nèi)血供;超聲雙重造影可在觀察病灶形
態(tài)特征的基礎(chǔ)上觀察病灶及周圍組織的微循環(huán)灌注特點(diǎn);此
外超聲檢查可發(fā)現(xiàn)腹盆腔重要器官及淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移,頸部、
鎖骨上淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移;超聲引導(dǎo)下肝臟、淋巴結(jié)穿刺活檢
有助于腫瘤的診斷及分期。
3.CT:CT檢查應(yīng)為首選臨床分期手段,我國(guó)多層螺旋CT
廣泛普及,特別推薦胸腹盆腔聯(lián)合大范圍掃描。在無CT增
強(qiáng)對(duì)比劑禁忌情況下均采用增強(qiáng)掃描,常規(guī)采用1mm左右
層厚連續(xù)掃描,并推薦使用多平面重建圖像,有助于判斷腫
瘤部位、腫瘤與周圍臟器(如肝臟、胰腺、膈肌、結(jié)腸等)
或血管關(guān)系及區(qū)分腫瘤與局部淋巴結(jié),提高分期信心和準(zhǔn)確
率。為更好地顯示病變,推薦口服陰性對(duì)比劑(一般掃描前
口服500?800ml水)使胃腔充分充盈、胃壁擴(kuò)張,常規(guī)采
用仰臥位掃描,對(duì)于腫瘤位于胃體下部和胃竇部,可以依檢
查目的和患者配合情況采用特殊體位(如俯臥位、側(cè)臥位等),
建議采用多期增強(qiáng)掃描。CT對(duì)進(jìn)展期胃癌的敏感度約為
65%~90%,早期胃癌約為50%:T分期準(zhǔn)確率為70%~90%,
N分期為40%~70%o因而不推薦使用CT作為胃癌初診的首
選診斷方法,但在胃癌分期診斷中推薦為首選影像方法。
4.MRI:推薦對(duì)CT對(duì)比劑過敏者或其他影像學(xué)檢查懷疑
轉(zhuǎn)移者使用。MRI有助于判斷腹膜轉(zhuǎn)移狀態(tài),可酌情使用。
增強(qiáng)MRI是胃癌肝轉(zhuǎn)移的首選或重要補(bǔ)充檢查,特別是注射
肝特異性對(duì)比劑更有助于診斷和確定轉(zhuǎn)移病灶數(shù)目、部位。
腹部MRI檢查對(duì)了解胃癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況與增強(qiáng)CT的準(zhǔn)確
度基本一致,對(duì)胃癌N分期的準(zhǔn)確度及診斷淋巴結(jié)侵犯的敏
感度較CT在不斷提高,MRI多b值DWI對(duì)胃癌N/T分級(jí)有
價(jià)值。MRI具有良好的軟組織對(duì)比,隨著MR掃描技術(shù)的進(jìn)
步,對(duì)于進(jìn)展期食管胃結(jié)合部癌,CT平掃不能明確診斷,或
腫瘤導(dǎo)致EUS無法完成時(shí),推薦依據(jù)所在中心實(shí)力酌情嘗試
MRIo
5.PET-CT:可輔助胃癌分期,但不做常規(guī)推薦。如CT懷
疑有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移可應(yīng)用PET-CT評(píng)估患者全身情況,另外,研究
顯示PET-CT對(duì)于放化療或靶向治療的療效評(píng)價(jià)也有一定價(jià)
值,但亦不做常規(guī)推薦。在部分胃癌組織學(xué)類型中,腫瘤和
正常組織的代謝之間的呈負(fù)相關(guān)聯(lián)系,如黏液腺癌,印戒細(xì)
胞癌,低分化腺癌通常是18F-FDG低攝取的,故此類患者應(yīng)
慎重應(yīng)用。
6.發(fā)射單光子計(jì)算機(jī)斷層掃描儀(ECT):骨掃描在探測(cè)
胃癌骨轉(zhuǎn)移病變方面應(yīng)用最廣、經(jīng)驗(yàn)豐富、性價(jià)比高,且具
有較高的靈敏度,但在脊柱及局限于骨髓內(nèi)的病灶有一定的
假陰性率,可與MRI結(jié)合提高探測(cè)能力。對(duì)高度懷疑骨轉(zhuǎn)移
的患者可行骨掃描檢查。
7.腫瘤標(biāo)志物:廣泛應(yīng)用于臨床診斷,而且腫瘤標(biāo)志物
的聯(lián)合檢測(cè)為我們提供了動(dòng)態(tài)觀察腫瘤發(fā)生發(fā)展及臨床療
效評(píng)價(jià)和患者的預(yù)后,從而提高了檢出率和鑒別診斷準(zhǔn)確度。
建議常規(guī)推薦CA72-4、CEA和CA199,可在部分患者中進(jìn)一
步檢測(cè)AFP和CA125,CA125對(duì)于腹膜轉(zhuǎn)移,AFP對(duì)于特殊
病理類型的胃癌,均具有一定的診斷和預(yù)后價(jià)值。CA242和
腫瘤特異性生長(zhǎng)因子(TSGF)、胃蛋白酶原PGI和PGI[的
敏感度、特異度尚有待公認(rèn)。目前腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)常用自動(dòng)
化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑。
8.胃鏡檢查
(1)篩查
A.篩查對(duì)象
胃癌在一般人群中發(fā)病率較低(33/10萬),內(nèi)鏡檢查
用于胃癌普查需要消耗大量的人力、物力資源,且患者接受
度低。因此,只有針對(duì)胃癌高危人群進(jìn)行篩查,才是可能行
之有效的方法。我國(guó)建議以40歲以上或有胃癌家族史者需
進(jìn)行胃癌篩查。符合下列第1條和2?6中任一條者均應(yīng)列
為胃癌高危人群,建議作為篩查對(duì)象:①年齡40歲以上,
男女不限;②胃癌高發(fā)地區(qū)人群;③幽門螺桿菌感染者;④
既往患有慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃息肉、手術(shù)后殘胃、
肥厚性胃炎、惡性貧血等胃癌前疾?。虎菸赴┗颊咭患?jí)親屬;
⑥存在胃癌其他高危因素(高鹽、腌制飲食、吸煙、重度飲
酒等)。
B.篩查方法(圖1)
血清胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)檢測(cè):我國(guó)胃癌篩
查采用PGI濃度W70pg/L且PCl/PGn<7.0作為胃癌高危人群
標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)血清PG檢測(cè)和幽門螺桿菌抗體檢測(cè)結(jié)果對(duì)胃癌
患病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分層,并決定進(jìn)一步檢查策略。
胃泌素17(gastrin-17,G-17):血清G-17濃度檢測(cè)可
以診斷胃竇(G-17水平降低)或僅局限于胃體(G-17水平升
高)的萎縮性胃炎。
上消化道欽餐:X線鋼餐檢查可能發(fā)現(xiàn)胃部病變,但敏
感度及特異度不高,已被內(nèi)鏡檢查取代,不推薦使用X線消
化道領(lǐng)餐進(jìn)行胃癌篩查。
內(nèi)鏡篩查:內(nèi)鏡及內(nèi)鏡下活檢是目前診斷胃癌的金標(biāo)準(zhǔn),
近年來無痛胃鏡發(fā)展迅速,并已應(yīng)用于胃癌高危人群的內(nèi)鏡
篩查,極大程度上提高了胃鏡檢查的患者接受度。
早期胃癌的內(nèi)鏡下分型
1)早期胃癌的內(nèi)鏡下分型依照2002年巴黎分型標(biāo)準(zhǔn)及
2005年巴黎分型標(biāo)準(zhǔn)更新。淺表性胃癌(Type。)分為隆起
型病變(0-1)、平坦型病變(0-口)和凹陷型病變(0-m)。
0-1型又分為有蒂型(0-lp)和無蒂型(o-ls)o0-口型根據(jù)病
灶輕微隆起、平坦、輕微凹陷分為0-IIa、0-nb和0-Uc三
個(gè)亞型。
2)0-1型與0-Ua型的界限為隆起高度達(dá)到2.5mm(活
檢鉗閉合厚度),型與型的界限為凹陷深度達(dá)到
o-nio-nc
1.2mm(活檢鉗張開單個(gè)鉗厚度)。同時(shí)具有輕微隆起及輕
微凹陷的病灶根據(jù)隆起/凹陷比例分為o-nc+na及
O-Ua+IIc型。凹陷及輕微凹陷結(jié)合的病灶則根據(jù)凹陷/輕
微凹陷比例分為o-in+nc和o-iic+in型。
9.內(nèi)鏡超聲(endoscopiultrasound,EUS):EUS被認(rèn)為
胃腸道腫瘤局部分期的最精確方法,在胃癌T分期(特別是
早期癌)和N分期不亞于或超過CT,常用以區(qū)分黏膜層和黏
膜下層病灶,動(dòng)態(tài)觀察腫瘤與鄰近臟器的關(guān)系,并可通過EUS
導(dǎo)引下穿刺活檢淋巴結(jié),明顯提高局部T、N分期準(zhǔn)確率,
但EUS為操作者依賴性檢查,因此,推薦在醫(yī)療水平較高的
醫(yī)院或中心。對(duì)擬施行內(nèi)鏡下黏膜切除(Endoscopicmucosal
resection,EMR)、內(nèi)鏡下黏膜下剝離術(shù)(Endoscopic
submucosaldissection,ESD)等內(nèi)鏡治療者必須進(jìn)行此項(xiàng)檢
查。EUS能發(fā)現(xiàn)直徑5mm以上淋巴結(jié)。淋巴結(jié)回聲類型、邊
界及大小作為主要的判斷標(biāo)準(zhǔn),認(rèn)為轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)多為圓形、
類圓形低回聲結(jié)構(gòu),其回聲常與腫瘤組織相似或更低,邊界
清晰,內(nèi)部回聲均勻,直徑>lcm;而非特異性炎性腫大淋巴
結(jié)常呈橢圓形或三角形高回聲改變,邊界模糊,內(nèi)部回聲均
勻。
(四)胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)及內(nèi)容
1.定性診斷:采用胃鏡檢查進(jìn)行病變部位活檢及病理檢
查等方法明確病變是否為癌、腫瘤的分化程度以及特殊分子
表達(dá)情況等與胃癌自身性質(zhì)和生物行為學(xué)特點(diǎn)密切相關(guān)的
屬性與特征。除常規(guī)組織學(xué)類型,還應(yīng)該明確Lauren分型及
HER2表達(dá)狀態(tài)。
2.分期診斷:胃癌的分期診斷主要目的是在制訂治療方
案之前充分了解疾病的嚴(yán)重程度及特點(diǎn),以便為選擇合理的
治療模式提供充分的依據(jù)。胃癌的嚴(yán)重程度可集中體現(xiàn)在局
部浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移存在與否3個(gè)方
面,在臨床工作中應(yīng)選擇合適的輔助檢查方法以期獲得更為
準(zhǔn)確的分期診斷信息。
3.臨床表現(xiàn):臨床表現(xiàn)不能作為診斷胃癌的主要依據(jù),
但是在制訂診治策略時(shí),應(yīng)充分考慮是否存在合并癥及伴隨
疾病會(huì)對(duì)整體治療措施產(chǎn)生影響。
(五)鑒別診斷
1.胃良性潰瘍:與胃癌相比較,胃良性潰瘍一般病程較
長(zhǎng),曾有典型潰瘍疼痛反復(fù)發(fā)作史,抗酸劑治療有效,多不
伴有食欲減退。除非合并出血、幽門梗阻等嚴(yán)重的合并癥,
多無明顯體征,不會(huì)出現(xiàn)近期明顯消瘦、貧血、腹部腫塊甚
至左鎖骨上窩淋巴結(jié)腫大等。更為重要的是X線鎖餐和胃鏡
檢查,良性潰瘍直徑常小于2.5cm,圓形或橢圓形龕影,邊
緣整齊,蠕動(dòng)波可通過病灶;胃鏡下可見黏膜基底平坦,有
白色或黃白苔覆蓋,周圍黏膜水腫、充血,黏膜皺裳向潰瘍
集中。而癌性潰瘍與此有很大的不同,詳細(xì)特征參見胃癌診
斷部分。
2.胃淋巴瘤:占胃惡性腫瘤的2%~7%。95%以上的胃原
發(fā)惡性淋巴瘤為非霍奇金淋巴瘤,常廣泛浸潤(rùn)胃壁,形成一
大片淺潰瘍。以上腹部不適、胃腸道出血及腹部腫塊為主要
臨床表現(xiàn)。
3.胃腸道間質(zhì)瘤:間葉源性腫瘤,約占胃腫瘤的3%,腫
瘤膨脹性生長(zhǎng),可向黏膜下或漿膜下浸潤(rùn)形成球形或分葉狀
的腫塊。瘤體小癥狀不明顯,可有上腹不適或類似潰瘍病的
消化道癥狀,瘤體較大時(shí)可捫及腹部腫塊,常有上消化道出
血的表現(xiàn)。
4.胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(neuroendocrineneoplasm,NEN):
神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一組起源于肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)
胞的具有異質(zhì)性的腫瘤,所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤均具有惡性潛
能。這類腫瘤的特點(diǎn)是能儲(chǔ)存和分泌不同的肽和神經(jīng)胺。雖
然胃腸胰NEN是一種少見的疾病,占胃腸惡性腫瘤不足2%
的比例,但目前在美國(guó)NEN是發(fā)病率僅次于結(jié)直腸癌的胃腸
道惡性腫瘤。其診斷仍以組織學(xué)活檢病理為金標(biāo)準(zhǔn),然常規(guī)
的HE染色已不足以充分診斷NEN,目前免疫組織化學(xué)染色
方法中突觸素蛋白(synaptophysin,Syn)和嗜輅粒蛋白A
(chromograninA,CgA)染色為診斷NEN的必檢項(xiàng)目,并
需根據(jù)核分裂像和Ki-67(%)對(duì)NEN進(jìn)行分級(jí)。
5.胃良性腫瘤:約占全部胃腫瘤的2%左右,按組織來源
可分為上皮細(xì)胞瘤和間葉組織瘤,前者常見為胃腺瘤,后者
以平滑肌瘤常見。一般體積較小,發(fā)展較慢。胃竇和胃體為
多發(fā)部位。多無明顯臨床表現(xiàn),X線領(lǐng)餐為圓形或橢圓形的
充盈缺損,而非龕影;胃鏡下則表現(xiàn)為黏膜下腫塊。
三、病理學(xué)規(guī)范(內(nèi)科了解,詳見病理科規(guī)范)
(一)術(shù)語和定義
1.胃癌(gastriccarcinoma):來源于胃黏膜上皮細(xì)胞的
惡性腫瘤。
2.上皮內(nèi)瘤變/異型增生(intraepithelialneoplasia/
dysplasia):胃癌的癌前病變,上皮內(nèi)瘤變和異型增生2個(gè)
名詞可通用。涉及胃上皮內(nèi)瘤變/異型增生的診斷有3種。
1)無上皮內(nèi)瘤變(異型增生):胃黏膜炎癥、化生及
反應(yīng)性增生等良性病變。
2)不確定上皮內(nèi)瘤變(異型增生):不是最終診斷名
詞,而是在難以確定胃黏膜組織和細(xì)胞形態(tài)改變的性質(zhì)時(shí)使
用的一種實(shí)用主義的描述。對(duì)此類病例,可以通過深切、重
新取材等方法來明確診斷。
3)上皮內(nèi)瘤變(異型增生):以出現(xiàn)不同程度的細(xì)胞
和結(jié)構(gòu)異型性為特征的胃黏膜上皮增生,性質(zhì)上是腫瘤性增
生,但無明確的浸潤(rùn)性生長(zhǎng)的證據(jù)。根據(jù)組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞學(xué)
特征,胃上皮內(nèi)瘤變(異型增生)可以分為腺瘤型(腸型)
和小凹或幽門型(胃型)兩種類型。大體檢查,胃黏膜上皮
內(nèi)瘤變(異型增生)可以呈息肉樣、扁平型或輕度凹陷狀生
長(zhǎng)。根據(jù)病變程度,將胃黏膜上皮內(nèi)瘤變(異型增生)分為
低級(jí)別和高級(jí)別2級(jí)。
i.低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變:黏膜結(jié)構(gòu)改變輕微;腺上皮細(xì)胞
出現(xiàn)輕中度異型,細(xì)胞核變長(zhǎng),但仍有極性,位于腺上皮基
底部;可見核分裂。對(duì)息肉樣病變,也可使用低級(jí)別腺瘤。
ii.高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變:黏膜腺體結(jié)構(gòu)異型性明顯;細(xì)胞
由柱狀變?yōu)榱⒎叫?,?xì)胞核大、核漿比增高、核仁明顯;核
分裂象增多,可見病理性核分裂。特別重要的是細(xì)胞核延伸
至腺體腔側(cè)面、細(xì)胞極性喪失。對(duì)息肉樣病變,也可使用高
級(jí)別腺瘤。
3.早期胃癌(earlygastriccarcinoma):局限于黏膜或黏
膜下層的浸潤(rùn)性癌,無論是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
4.進(jìn)展期胃癌(advancedgastriccarcinoma):癌組織侵
達(dá)肌層或更深者,無論是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
5.食管胃交界部腺癌(adenocarcinomaofthe
esophagogastricjunction):食管胃交界部腺癌是橫跨食管胃
交界部的腺癌。解剖學(xué)上食管胃交界部是指管狀食管變?yōu)槟?/p>
狀胃的部位,即食管末端和胃的起始,相當(dāng)于腹膜返折水平
或希氏角或食管括約肌下緣,與組織學(xué)上的鱗柱交界不一定
一致。
(四)病理診斷分型、分級(jí)和分期方案
1.組織學(xué)分型(見附錄):推薦同時(shí)使用WHO(消化系
統(tǒng)腫瘤)和Lauren分型(腸型、彌漫型、混合型,未分型)。
2.組織學(xué)分級(jí):依據(jù)腺體的分化程度分為高分化、中分
化和低分化(高級(jí)別、低級(jí)別)。
3.胃癌分期:推薦美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)(AJCC)和國(guó)際抗癌
聯(lián)盟(UICC)聯(lián)合制定的分期。
4.新輔助治療后根治術(shù)標(biāo)本的病理學(xué)評(píng)估(見附錄):
新輔助治療后病理學(xué)改變的基本特征包括腫瘤細(xì)胞退變、消
退,大片壞死、纖維組織增生、間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、鈣鹽沉
積等??赡艹霈F(xiàn)大的無細(xì)胞黏液湖,不能將其認(rèn)為是腫瘤殘
余。胃癌的療效分級(jí)系統(tǒng)宜采用美國(guó)病理學(xué)家學(xué)會(huì)(College
ofAmericanPathologists,CAP)/美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(The
NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)指南的標(biāo)準(zhǔn)。
9.pTNM分期。
(五)內(nèi)鏡下切除病理報(bào)告中的幾個(gè)問題
1.腫瘤侵犯深度
2.切緣情況
3.脈管侵犯情況
4.有無潰瘍和黏膜其他病變
5.pTl低分化癌、脈管侵犯、切緣陽性,應(yīng)當(dāng)再行外科
手術(shù)擴(kuò)大切除范圍。其他情況,內(nèi)鏡下切除充分即可,但術(shù)
后需定期隨訪。
6.預(yù)后不良的組織學(xué)特征包括:低分化,血管、淋巴管
浸潤(rùn),切緣陽性。
7.陽性切緣定義為:腫瘤距切緣小于1mm或電刀切緣可
見癌細(xì)胞。
四、內(nèi)科治療
化學(xué)藥物治療
分為姑息化療、輔助化療和新輔助化療和轉(zhuǎn)化治療,應(yīng)
當(dāng)嚴(yán)格掌握臨床適應(yīng)證,排除禁忌證,并在腫瘤內(nèi)科醫(yī)師的
指導(dǎo)下施行。化療應(yīng)當(dāng)充分考慮患者的疾病分期、年齡、體
力狀況、治療風(fēng)險(xiǎn)、生活質(zhì)量及患者意愿等,避免治療過度
或治療不足。及時(shí)評(píng)估化療療效,密切監(jiān)測(cè)及防治不良反應(yīng),
并酌情調(diào)整藥物和(或)劑量。按照RECIST療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(見
附錄)評(píng)價(jià)療效。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照NCI-CTC標(biāo)準(zhǔn)。
1.姑息化療
目的為緩解腫瘤導(dǎo)致的臨床癥狀,改善生活質(zhì)量及延長(zhǎng)
生存期。適用于全身狀況良好、主要臟器功能基本正常的無
法切除、術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移或姑息性切除術(shù)后的患者。禁忌用于
嚴(yán)重器官功能障礙,不可控制的合并疾病及預(yù)計(jì)生存期不足
3個(gè)月者。常用的系統(tǒng)化療藥物包括:5-氟尿咯唳(5-FU)、
卡培他濱、替吉奧、順粕、奧沙利的、紫杉醇、多西他賽、
白蛋白紫杉醇、伊立替康、表阿霉素等,靶向治療藥物包括:
曲妥珠單抗、阿帕替尼。化療方案包括2藥聯(lián)合或3藥聯(lián)合
方案,2藥方案包括:5-FU/LV+順方(FP)、卡培他濱+順柏
(XP)、替吉奧+順黃I(SP)、5-FU+奧沙利箱(FOLFOX)、
卡培他濱+奧沙利專白(XELOX)、替吉奧+奧沙利隹)(SOX)、
卡培他濱+紫杉醇、卡培他濱+多西他賽、5-FU+伊立替康
(FOLFIRI)等。對(duì)HER2表達(dá)呈陽性(免疫組化染色呈+++,
或免疫組化染色呈++且FISH檢測(cè)呈陽性)的晚期胃癌患者,
可考慮在化療的基礎(chǔ)上,聯(lián)合使用分子靶向治療藥物曲妥珠
單抗。既往2個(gè)化療方案失敗的晚期胃癌患者,身體狀況良
好情況下,可考慮單藥阿帕替尼治療。
姑息化療注意事項(xiàng)如下。
①胃癌是異質(zhì)性較強(qiáng)的惡性腫瘤,治療困難,積極鼓勵(lì)
患者盡量參加臨床研究。
②對(duì)于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌患者,3藥方案適用于腫瘤負(fù)荷
較大且體力狀況較好者。而單藥化療適用于高齡、體力狀況
差或臟器功能輕度不全患者。
③對(duì)于經(jīng)系統(tǒng)化療疾病控制后的患者,仍需定期復(fù)查,
根據(jù)回顧性及觀察性研究,標(biāo)準(zhǔn)化療后序貫單藥維持治療較
標(biāo)準(zhǔn)化療可改善生活質(zhì)量,減輕不良反應(yīng),一般可在標(biāo)準(zhǔn)化
療進(jìn)行4?6周期后進(jìn)行。
④腹膜轉(zhuǎn)移是晚期胃癌患者的特殊轉(zhuǎn)移模式,常因伴隨
癌性腹水、癌性腸梗阻影響患者進(jìn)食及生活質(zhì)量。治療需根
據(jù)腹脹等進(jìn)行腹水引流及腹腔灌注化療,改善一般狀況,擇
期聯(lián)合全身化療。
2.輔助化療
輔助化療適用于D2根治術(shù)后病理分期為H期及HI期者。
Ia期不推薦輔助化療,對(duì)于Ib期胃癌是否需要進(jìn)行術(shù)后
輔助化療,目前并無充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),但淋巴結(jié)陽性患
者(pTINIMO)可考慮輔助化療,對(duì)于pT2N0M0的患者,年
輕(<40歲)、組織學(xué)為低分化、有神經(jīng)束或血管、淋巴管
浸潤(rùn)因素者進(jìn)行輔助化療,多采用單藥,有可能減少?gòu)?fù)發(fā)。
聯(lián)合化療在6個(gè)月內(nèi)完成,單藥化療不宜超過1年。輔助化
療方案推薦氟尿喀噴類藥物聯(lián)合箱類的兩藥聯(lián)合方案。對(duì)體
力狀況差、高齡、不耐受兩藥聯(lián)合方案者,考慮采用口服氟
尿喀咤類藥物的單藥化療。
輔助化療注意事項(xiàng)如下。
①輔助化療始于患者術(shù)后體力狀況基本恢復(fù)正常時(shí),一
般在術(shù)后4周開始。特別注意患者術(shù)后進(jìn)食需恢復(fù),圍手術(shù)
期并發(fā)癥需緩解。
②其他氟尿咯噫類藥物聯(lián)合庫白類的兩藥聯(lián)合方案也可
考慮在輔助化療應(yīng)用。最新研究提示在III期胃癌術(shù)后使用多
西他賽聯(lián)合替吉奧膠囊較單藥替吉奧膠囊預(yù)后改善,多西他
賽聯(lián)合替吉奧有可能成為輔助化療的另一個(gè)選擇。
③觀察性研究提示n期患者接受單藥與聯(lián)合化療生存
受益相仿,但ni期患者從聯(lián)合治療中獲益更明顯。同時(shí)需結(jié)
合患者身體狀況、年齡、基礎(chǔ)疾病、病理類型綜合考慮,選
擇單藥口服或聯(lián)合化療。
④輔助化療期間需規(guī)范合理的進(jìn)行劑量調(diào)整,密切觀察
患者營(yíng)養(yǎng)及體力狀況,務(wù)必保持體重,維持機(jī)體免疫功能。
聯(lián)合化療不能耐受時(shí)可減量或調(diào)整為單藥,在維持整體狀況
時(shí)盡量保證治療周期。
3.新輔助化療
對(duì)無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的局部進(jìn)展期胃癌(T3/4、N+),推薦新
輔助化療,應(yīng)當(dāng)采用箱類與氟尿喀咤類聯(lián)合的兩藥方案,或
在兩藥方案基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉類組成三藥聯(lián)合的化療方案,不
宜單藥應(yīng)用。新輔助化療的時(shí)限一般不超過3個(gè)月,應(yīng)當(dāng)及
時(shí)評(píng)估療效,并注意判斷不良反應(yīng),避免增加手術(shù)并發(fā)癥。
術(shù)后輔助治療應(yīng)當(dāng)根據(jù)術(shù)前分期及新輔助化療療效,有效者
延續(xù)原方案或根據(jù)患者耐受性酌情調(diào)整治療方案,無效者則
更換方案或加用靶向藥物如阿帕替尼等。
新輔助化療注意事項(xiàng)如下。
①三藥方案是否適應(yīng)于全部新輔助化療人群,特別是東
方人群,尚存爭(zhēng)議。小樣本前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究未顯示三藥
方案較兩藥方案療效更優(yōu),生存獲益更加明顯。我國(guó)進(jìn)行了
多項(xiàng)兩藥方案的前瞻性臨床研究,初步顯示了良好的療效和
圍手術(shù)期安全性。建議根據(jù)臨床實(shí)踐情況,在多學(xué)科合作的
基礎(chǔ)上,與患者及家屬充分溝通。
②對(duì)于達(dá)到pCR的患者,考慮為治療有效患者,結(jié)合術(shù)
前分期,原則上建議繼續(xù)術(shù)前化療方案。
③新輔助化療療效欠佳患者,應(yīng)由MDT團(tuán)隊(duì)綜合評(píng)估
手術(shù)的價(jià)值與風(fēng)險(xiǎn),放療的時(shí)機(jī)和意義,術(shù)后藥物治療的選
擇等,與患者及家屬詳細(xì)溝通。
4.轉(zhuǎn)化治療
對(duì)于初始不可切除但不伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的局部進(jìn)展期胃
癌患者,可考慮化療,或同步放化療,爭(zhēng)取腫瘤縮小后轉(zhuǎn)化
為可切除。單純化學(xué)治療參考新輔助化療方案;同步放化療
參見放療章節(jié)。
注意事項(xiàng)如下。
①不可切除的腫瘤學(xué)原因是本節(jié)探討人群,包括原發(fā)腫
瘤外侵嚴(yán)重,或區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移固定、融合成團(tuán),與周圍正
常組織無法分離或已包繞大血管;因患者身體狀況基礎(chǔ)疾病
等不能切除者,轉(zhuǎn)化治療不適用,可參考姑息化療及放療。
②腫瘤的可切除性評(píng)估,需以腫瘤外科為主,借助影像
學(xué)、內(nèi)鏡等多種手段,必要時(shí)進(jìn)行PET—CT和(或)腹腔鏡
探查,精準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期,制訂總體治療策略。
③不同于新輔助化療,轉(zhuǎn)化治療的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)更多來
源于晚期胃癌的治療經(jīng)驗(yàn),只有腫瘤退縮后才可能實(shí)現(xiàn)R0
切除,故更強(qiáng)調(diào)高效縮瘤,在患者能耐受的情況下,可相對(duì)
積極考慮3藥化療方案。
④初步研究提示同步放化療較單純放療或單純化療可
能實(shí)現(xiàn)更大的腫瘤退縮,但目前其適應(yīng)人群、引入時(shí)機(jī)等均
需進(jìn)一步探索,建議在臨床研究中開展;在臨床實(shí)踐中,建
議由多學(xué)科團(tuán)隊(duì)進(jìn)行評(píng)估,確定最佳治療模式。
⑤初始診斷時(shí)不伴有其他非治愈因素而僅有單一遠(yuǎn)處
轉(zhuǎn)移,且技術(shù)上可切除的胃癌,是一類特殊人群,例如僅伴
有肝轉(zhuǎn)移、卵巢轉(zhuǎn)移、16組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹膜脫落細(xì)胞學(xué)陽
性或局限性腹膜轉(zhuǎn)移。在隊(duì)列研究中顯示通過轉(zhuǎn)化治療使腫
瘤縮小后,部分患者實(shí)現(xiàn)R0切除術(shù),但目前僅推薦在臨床
研究中積極考慮。在臨床實(shí)踐中,必須由多學(xué)科團(tuán)隊(duì)全面評(píng)
估,綜合考慮患者的年齡、基礎(chǔ)疾病、身體狀況、依從性、
社會(huì)支持度、轉(zhuǎn)移部位、病理類型、轉(zhuǎn)化治療的療效和不良
反應(yīng)以及手術(shù)之外的其他選擇等,謹(jǐn)慎判斷手術(shù)的獲益和風(fēng)
險(xiǎn)。
⑥胃癌根治術(shù)后局部復(fù)發(fā),應(yīng)首先評(píng)估再切除的可能性;
如為根治術(shù)后發(fā)生的單一遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,除上述⑤涉及之外,尚
需考慮首次手術(shù)分期、輔助治療方案、DFS時(shí)間、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)
因素等綜合判定。
⑦經(jīng)過轉(zhuǎn)化治療后,推薦由多學(xué)科團(tuán)隊(duì)再次評(píng)估根治手
術(shù)的可行性及可能性,需與患者及家屬充分溝通治療風(fēng)險(xiǎn)及
獲益。余圍手術(shù)期的療效評(píng)估、安全性管理等同新輔助化療。
(二)放射治療(詳見放療科規(guī)范)
放療是惡性腫瘤的重要治療手段之一。根據(jù)臨床隨訪研
究數(shù)據(jù)和尸檢數(shù)據(jù),提示胃癌術(shù)后局部區(qū)域復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
風(fēng)險(xiǎn)很高,因此只有多個(gè)學(xué)科的共同參與,才能有效地將手
術(shù)、化療、放療、分子靶向治療等結(jié)合為一體,制訂出合理
的治療方案,使患者獲益。對(duì)于局部晚期胃癌,美國(guó)NCCN
指南或歐洲ESMO指南均推薦圍手術(shù)期放化療的治療模式,
使局部晚期胃癌的治療療效取得了提高。隨著D2手術(shù)的開
展和廣泛推廣,放療的適應(yīng)證以及放療的范圍都成為學(xué)者探
討的熱點(diǎn)。目前現(xiàn)有的研究證據(jù),局部晚期胃癌接受術(shù)前/
術(shù)后同步放化療聯(lián)合圍手術(shù)期化療的治療模式,有望獲得進(jìn)
一步改善局部復(fù)發(fā)、局部區(qū)域復(fù)發(fā)和無病生存率。
1.放療指證
(1)一般情況好,KPSN70分或ECOG0~2分
(2)局部晚期胃癌的術(shù)前放療
對(duì)于可手術(shù)切除或者潛在可切除的局部晚期胃癌,采用
術(shù)前放療同步化療或聯(lián)合誘導(dǎo)化療可提高R0手術(shù)切除率以
及pCR率,改善長(zhǎng)期預(yù)后。
無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
臨床診斷:T3、T4和(或)局部區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
(3)不可手術(shù)切除的胃癌
無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
外科評(píng)估臨床診斷:
T4bo
(4)拒絕接受手術(shù)治療或因內(nèi)科疾病原因不能耐受手
術(shù)治療的胃癌
(5)術(shù)后輔助放療
無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
非根治性切除,有腫瘤殘存,切緣陽性。
<D2手術(shù):術(shù)后病理提示T3、T4和(或)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
D2手術(shù):術(shù)后病理提示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
(6)局部區(qū)域復(fù)發(fā)的胃癌
如果無法再次手術(shù)且未曾接受過放療,身體狀況允許,
可考慮同步化放療,化放療后6?8周評(píng)價(jià)療效,期望爭(zhēng)取
再次手術(shù)。
(7)晚期胃癌的減癥放療
遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胃癌患者,推薦可通過照射原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶,
實(shí)施緩解梗阻、壓迫、出血或疼痛為目的的減癥治療,以提
高患者生存質(zhì)量。僅照射原發(fā)灶及引起癥狀的轉(zhuǎn)移病灶,照
射劑量根據(jù)病變大小、位置及耐受程度判定給予常規(guī)劑量或
高劑量。
(三)同步化療
同步化療方案單藥首選替吉奧或者卡培他濱。有條件的
醫(yī)院可開展聯(lián)合靜脈化療的臨床研究。
替吉奧劑量:
體表面積劑量(以
替加氟計(jì))
<1.25m240mg/次
1.25-<1.5m250mg/次
>1.5m260mg/次
卡培他濱劑量:800mg/m2放療日口服bid
正常組織限量__________________________
器官限量
肺V20V25%
心臟V30<30%
脊髓Dmax<45G
y
腎臟V20<25%
小腸V45<195c
C
肝臟V30<30%
Dmean<25
Gy
(四)靶向治療
1.曲妥珠單抗
(1)適應(yīng)證
對(duì)人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)過表達(dá)(免疫組化染
色呈+++,或免疫組化染色呈++且FISH檢測(cè)呈陽性)的晚期
胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者,推薦在化療的基礎(chǔ)上,聯(lián)合使
用分子靶向治療藥物曲妥珠單抗。適應(yīng)人群為既往未接受過
針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病的一線治療患者,或既往未接受過抗HER2
治療的二線及以上治療患者。
(2)禁忌證
既往有充血性心力衰竭病史、高危未控制心律失常、需
要藥物治療的心絞痛、有臨床意義瓣膜疾病、心電圖顯示透
壁心肌梗死和控制不佳的高血壓。
(3)治療前評(píng)估及治療中監(jiān)測(cè)
曲妥珠單抗不良反應(yīng)主要包括心肌毒性、輸液反應(yīng)、血
液學(xué)毒性和肺毒性等。因此在應(yīng)用前需全面評(píng)估病史、體力
狀況、基線腫瘤狀態(tài)、HER2狀態(tài)以及心功能等。在首次輸注
時(shí)需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)輸液反應(yīng),并在治療期間密切監(jiān)測(cè)左室射血分
數(shù)(LVEF)oLVEF相對(duì)治療前絕對(duì)降低216%或者LVEF低于
當(dāng)?shù)蒯t(yī)療機(jī)構(gòu)的該參數(shù)正常值范圍且相對(duì)治療前絕對(duì)降低
”0%時(shí),應(yīng)停止曲妥珠單抗治療。
(4)注意事項(xiàng)
①根據(jù)ToGA研究結(jié)果,對(duì)于HER2陽性胃癌,推薦在
5-FU/卡培他濱聯(lián)合順粕基礎(chǔ)上聯(lián)合曲妥珠單抗。除此之外,
多項(xiàng)n期臨床研究評(píng)估了曲妥珠單抗聯(lián)合其他化療方案,也
有較好的療效和安全性,如紫杉醇、卡培他濱聯(lián)合奧沙利黃I、
替吉奧聯(lián)合奧沙利隹I、替吉奧聯(lián)合順粕等。但不建議與;1環(huán)
類藥物聯(lián)合應(yīng)用。
②一線化療進(jìn)展后的HER2陽性晚期胃癌患者,如一線
已應(yīng)用過曲妥珠單抗,跨線應(yīng)用的高級(jí)別循證依據(jù)尚缺乏,
有條件的情況下建議再次活檢,盡管國(guó)內(nèi)多中心前瞻性觀察
性研究初步結(jié)果顯示二線繼續(xù)應(yīng)用曲妥珠單抗聯(lián)合化療可
延長(zhǎng)mPFS,但暫不建議在臨床實(shí)踐中考慮。
③其他以HER2為靶點(diǎn)的藥物有抗HER2單克隆抗體帕妥
珠單抗、小分子酪氨酸激酶抑制劑拉帕替尼、藥物偶聯(lián)抗
HER2單克隆抗體TDM-1等,目前這些藥物的臨床研究均未
獲得陽性結(jié)果,均不推薦在臨床中應(yīng)用。
2.阿帕替尼
(1)適應(yīng)證
甲磺酸阿帕替尼是我國(guó)自主研發(fā)新藥,是高度選擇
VEGFR-2抑制劑,其適應(yīng)證是晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌患
者的三線及三線以上治療,且患者接受阿帕替尼治療時(shí)一般
狀況良好。
(2)禁忌證
同姑息化療,但需特別注意患者出血傾向、心腦血管系
統(tǒng)基礎(chǔ)病和腎臟功能。
(3)治療前評(píng)估及治療中監(jiān)測(cè)
阿帕替尼的不良反應(yīng)包括血壓升高、蛋白尿、手足綜合
征、出血、心臟毒性和肝臟毒性等。治療過程中需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)
出血風(fēng)險(xiǎn)、心電圖和心臟功能、肝臟功能等。
(4)注意事項(xiàng)
①目前不推薦在臨床研究以外中,叩atinib聯(lián)合或單藥
應(yīng)用于一線及二線治療。
②前瞻性研究發(fā)現(xiàn),早期出現(xiàn)的高血壓、蛋白尿或手足
綜合征者疾病控制率、無復(fù)發(fā)生存及總生存有延長(zhǎng),因此積
極關(guān)注不良反應(yīng)十分重要,全程管理,合理調(diào)整劑量,謹(jǐn)慎
小心嘗試再次應(yīng)用。
③重視患者教育,對(duì)于體力狀態(tài)評(píng)分EC0GN2、四線化
療以后、胃部原發(fā)灶未切除、骨髓功能儲(chǔ)備差、年老體弱或
瘦小的女性患者,為了確?;颊叩陌踩院吞岣咭缽男?,可
先從低劑量如500mgqd開始口服。
(五)免疫治療
在晚期胃癌的三線或二線治療中已有前瞻性研究結(jié)果
支持免疫檢查點(diǎn)抑制劑可改善生存期。目前國(guó)內(nèi)外多個(gè)新型
抗PD1抗體正在申請(qǐng)適應(yīng)證,如納武單抗和派姆單抗,分別
已在日本或美國(guó)獲批適應(yīng)證,分別為三線治療以上的晚期胃
腺癌,或PD-L1陽性的二線治療及以上的胃腺癌,另外,派
姆單抗亦被批準(zhǔn)用于所有MSI-H或dMMR的實(shí)體瘤患者的三
線治療。預(yù)計(jì)今年在我國(guó)將有國(guó)內(nèi)外相關(guān)藥物上市,目前建
議患者積極參加臨床研究。
(六)胃癌的介入治療
胃癌介入治療主要包括針對(duì)胃癌、胃癌肝轉(zhuǎn)移、胃癌相
關(guān)出血以及胃出口梗阻的微創(chuàng)介入治療。
1.胃癌的介入治療:經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈栓塞(Transcatheter
arterialembolization,TAE)、化療栓塞(Transcatheterarterial
chemoembolization,TACE)或灌注化療(Transcatheterarterial
infusion,TAI)可應(yīng)用于進(jìn)展期胃癌和不可根治胃癌的姑息
治療或輔助治療,其療效尚不確切,需大樣本、前瞻性研究
進(jìn)一步證實(shí)。
2.胃癌肝轉(zhuǎn)移的介入治療:介入治療可作為胃癌肝轉(zhuǎn)移
瘤除外科手術(shù)切除之外的局部微創(chuàng)治療方案。主要包括消融
治療、TAE、TACE及TAI等。
3.胃癌相關(guān)出血的介入治療:介入治療(如TAE)對(duì)于
胃癌相關(guān)出血(包括胃癌破裂出血、胃癌轉(zhuǎn)移灶出血及胃癌
術(shù)后出血等)具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),通過選擇性或超選擇性動(dòng)脈
造影明確出血位置,并選用合適的栓塞材料進(jìn)行封堵,可迅
速、高效地完成止血,同時(shí)緩解出血相關(guān)癥狀。
4.胃出口梗阻的介入治療:晚期胃癌患者可出現(xiàn)胃出口
惡性梗阻相關(guān)癥狀,通過X線引導(dǎo)下支架植入等方式,達(dá)到
緩解梗阻相關(guān)癥狀、改善患者生活質(zhì)量的目的。
(七)中醫(yī)藥治療
1.中醫(yī)藥治療有助于改善手術(shù)后并發(fā)癥,減輕放、化療
的不良反應(yīng),提高患者的生活質(zhì)量,可以作為胃癌治療重要
的輔助手段。對(duì)于高齡、體質(zhì)差、病情嚴(yán)重而無法耐受西醫(yī)
治療的患者,中醫(yī)藥治療可以作為輔助的治療手段。
2.除了采用傳統(tǒng)的辯證論治的診療方法服用中草藥之外,
亦可以采用益氣扶正、清熱解毒、活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)類中
成藥進(jìn)行治療。
3.對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)的癌前病變(如慢性萎縮性胃炎、胃腺
瘤型息肉、殘胃炎、胃潰瘍等)可選擇中醫(yī)藥治療,且需要
加以飲食結(jié)構(gòu)、生活方式的調(diào)整,可能延緩腫瘤的發(fā)生。
(八)支持治療
胃癌支持/姑息治療目的在于緩解癥狀、減輕痛苦、改善
生活質(zhì)量、處理治療相關(guān)不良反應(yīng)、提高抗腫瘤治療的依從
性。所有胃癌患者都應(yīng)全程接受支持/姑息治療的癥狀篩查、
評(píng)估和治療。既包括出血、梗阻、疼痛、惡心/嘔吐等常見軀
體癥狀,也應(yīng)包括睡眠障礙、焦慮抑郁等心理問題。同時(shí),
應(yīng)對(duì)癌癥生存者加強(qiáng)相關(guān)的康復(fù)指導(dǎo)與隨訪。
1.胃癌患者支持/姑息治療的基本原則
醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)將胃癌支持/姑息治療整合到腫瘤治療的全
過程中,所有胃癌患者都應(yīng)在他們治療早期加入支持/姑息治
療、在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間或根據(jù)臨床指征篩查支持/姑息治療的需求。
支持/姑息的專家和跨學(xué)科的多學(xué)科協(xié)作治療組(MDT),包
括腫瘤科醫(yī)師、支持/姑息治療醫(yī)師、護(hù)士、營(yíng)養(yǎng)師、社會(huì)工
作者、藥劑師、精神衛(wèi)生專業(yè)人員等方面的專業(yè)人員,給予
患者及家屬實(shí)時(shí)的相關(guān)治療。
2.胃癌患者支持/姑息治療的管理
(1)出血
胃癌患者出血包括急性、慢性出血。急性出血是胃癌患
者常見的癥狀,可能是腫瘤直接出血或治療引起的出血。
①急性出血應(yīng)對(duì)生命體征及循環(huán)狀況監(jiān)測(cè),及早進(jìn)行液
體復(fù)蘇(血容量補(bǔ)充、血管活性藥物等),給予抑酸等止血
措施。出現(xiàn)急性嚴(yán)重出血(嘔血或黑便)的患者應(yīng)立刻進(jìn)行
內(nèi)鏡檢查評(píng)估。
②雖然內(nèi)鏡治療最初可能有效,但再次出血的概率非常
高。
③普遍可用的治療選擇包括注射療法、機(jī)械療法(例如
內(nèi)鏡夾)、消融療法(例如氫等離子凝固)或這些方法的組
合。
④血管造影栓塞技術(shù)可能適用于內(nèi)鏡治療無效的情況。
⑤外照射放射治療可以有效地控制多個(gè)小血管的急性
和慢性消化道出血。
⑥胃癌引起的慢性失血可應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑、止血藥物、
外放射治療等。對(duì)于存在貧血的患者可根據(jù)病情,酌情給予
促紅細(xì)胞生成類藥物(ESAs)、鐵劑、葉酸、維生素B12等
藥物。
(2)梗阻
對(duì)于合并惡性胃梗阻的患者,支持/姑息治療的主要目的
是減少惡心/嘔吐,并且在可能的情況下允許恢復(fù)口服進(jìn)食。
①內(nèi)鏡:放置腸內(nèi)支架緩解出口梗阻或放置食管支架緩
解食管胃結(jié)合部/胃賁門梗阻。
②手術(shù):可選擇胃空腸吻合術(shù),對(duì)于一些選擇性患者行
胃切除術(shù)。
③某些患者可選擇體外放射治療及化療。
④當(dāng)梗阻不可逆時(shí),可通過行胃造口術(shù)以減輕梗阻的癥
狀(不適合進(jìn)行內(nèi)鏡腔內(nèi)擴(kuò)張或擴(kuò)張無效者)。如果腫瘤位
置許可,經(jīng)皮、內(nèi)鏡、手術(shù)或介入放射學(xué)放置胃造痿管行胃
腸減壓。對(duì)于伴中部或遠(yuǎn)端胃梗阻、不能進(jìn)食的患者,如果
腫瘤位置許可,可放置空腸營(yíng)養(yǎng)管。
⑤如果存在腹水,應(yīng)先引流腹水再放置胃造櫻管以減少
感染相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。
(3)疼痛
①患者的主訴是疼痛評(píng)估的金標(biāo)準(zhǔn),鎮(zhèn)痛治療前必須評(píng)
估患者的疼痛強(qiáng)度。疼痛評(píng)估首選數(shù)字疼痛分級(jí)法,評(píng)估內(nèi)
容包括疼痛的病因、特點(diǎn)、性質(zhì)、加重或緩解因素、疼痛對(duì)
患者日常生活的影響、鎮(zhèn)痛治療的療效和副作用等,評(píng)估時(shí)
還要明確患者是否存在腫瘤急癥所致的疼痛,以便立即進(jìn)行
相應(yīng)治療。
②世界衛(wèi)生組織(WHO)三階梯鎮(zhèn)痛原則仍是臨床鎮(zhèn)痛
治療應(yīng)遵循的最基本原則,阿片類藥物是癌痛治療的基石,
必要時(shí)加用糖皮質(zhì)激素、抗驚厥藥等輔助藥物,并關(guān)注鎮(zhèn)痛
藥物的不良反應(yīng)。
③80%以上的癌痛可通過藥物治療得以緩解,少數(shù)患者
需非藥物鎮(zhèn)痛手段,包括外科手術(shù)、放療止痛、微創(chuàng)介入治
療等,應(yīng)動(dòng)態(tài)評(píng)估鎮(zhèn)痛效果,積極開展學(xué)科間的協(xié)作。
(4)惡心/嘔吐
①化療所致的惡心/嘔吐的藥物選擇應(yīng)基于治療方案的
催吐風(fēng)險(xiǎn)、既往的止吐經(jīng)驗(yàn)及患者自身因素,進(jìn)行充分的動(dòng)
態(tài)評(píng)估以進(jìn)行合理管理。
②惡心/嘔吐可能與消化道梗阻有關(guān),因此應(yīng)進(jìn)行內(nèi)鏡或
透視檢查評(píng)估以確定是否存在梗阻。
③綜合考慮其他潛在致吐因素:如前庭功能障礙、腦轉(zhuǎn)
移、電解質(zhì)不平衡、輔助藥物治療(包括阿片類)、胃肌輕
癱:腫瘤本身、化療誘導(dǎo)或由其他原因引起(如糖尿?。?、
惡性腹水、心理生理學(xué)(包括焦慮、預(yù)期性惡心/嘔吐)。
④生活方式管理可能有助于減輕惡心/嘔吐,如少吃多餐,
選擇健康食品,控制食量,忌冷忌熱。飲食會(huì)診也可能有用。
(5)營(yíng)養(yǎng)
首先需要正確評(píng)定每個(gè)腫瘤患者的營(yíng)養(yǎng)狀況,篩選出具
備營(yíng)養(yǎng)治療適應(yīng)證的患者,及時(shí)給予治療;為了客觀評(píng)價(jià)營(yíng)
養(yǎng)治療的療效,需要在治療過程中不斷進(jìn)行再評(píng)價(jià),以便及
時(shí)調(diào)整治療方案。
①惡性腫瘤患者一經(jīng)明確診斷,即應(yīng)進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查。
②現(xiàn)階段應(yīng)用最廣泛的惡性腫瘤營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查工具為
營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查量表(NRS2002)及患者營(yíng)養(yǎng)狀況主觀評(píng)估表
(PG-SGA)o
③NRS評(píng)分<3分者雖然沒有營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn),但應(yīng)在其住院
期間每周篩查1次。NRS評(píng)分23分者具有營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn),需要
根據(jù)患者的臨床情況,制訂基于個(gè)體化的營(yíng)養(yǎng)計(jì)劃,給予營(yíng)
養(yǎng)干預(yù)。
④PG-SGA評(píng)分0?1分時(shí)不需要干預(yù)措施,治療期間保
持常規(guī)隨診及評(píng)價(jià)。PG-SGA評(píng)分2?3分由營(yíng)養(yǎng)師、護(hù)師或
醫(yī)師進(jìn)行患者或患者家庭教育,并可根據(jù)患者存在的癥狀和
實(shí)驗(yàn)室檢查的結(jié)果進(jìn)行藥物干預(yù)。PG-SGA評(píng)分4?8分由營(yíng)
養(yǎng)師進(jìn)行干預(yù),并可根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度,與醫(yī)師和護(hù)師聯(lián)
合進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)干預(yù)。PG-SGA評(píng)分9分急需進(jìn)行癥狀改善和(或)
同時(shí)進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)干預(yù)。
⑤詢問病史、體格檢查及部分實(shí)驗(yàn)室檢查有助于了解惡
性腫瘤患者營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生的原因及嚴(yán)重程度,以對(duì)患者進(jìn)行
綜合營(yíng)養(yǎng)評(píng)定。
⑥營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查及綜合營(yíng)養(yǎng)評(píng)定應(yīng)與抗腫瘤治療的影
像學(xué)療效評(píng)價(jià)同時(shí)進(jìn)行,以全面評(píng)估抗腫瘤治療的受益。
(6)心理痛苦
①心理痛苦是心理(即:認(rèn)知、行為、情感)、社會(huì)、
精神和(或)軀體上的多重因素決定的不愉快的體驗(yàn),可能
會(huì)影響患者應(yīng)對(duì)腫瘤、軀體癥狀以及治療的能力。心理痛苦
包括了如抑郁、焦慮、恐慌、社會(huì)隔絕以及存在性危機(jī)。
②心理痛苦應(yīng)在疾病的各個(gè)階段及所有環(huán)境下及時(shí)識(shí)
別、監(jiān)測(cè)記錄和處理。
③應(yīng)根據(jù)臨床實(shí)踐指南進(jìn)行心理痛苦的評(píng)估和管理。組
建跨學(xué)科MDT治療組對(duì)患者及家屬的心理痛苦進(jìn)行管理和
治療。
(7)厭食/惡液質(zhì)
①評(píng)估體重下降的原因及嚴(yán)重程度,建議及早治療可逆
的厭食原因(口腔感染、心理原因、疼痛、便秘、惡心/嘔吐
等),評(píng)估影響進(jìn)食的藥物等。
②考慮制訂適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)計(jì)劃,積極給予營(yíng)養(yǎng)支持(腸內(nèi)
或腸外營(yíng)養(yǎng))。
(8)其他癥狀
①便秘:出現(xiàn)便秘時(shí),需評(píng)估便秘原因及嚴(yán)重程度,排
出梗阻、糞便堵塞、治療其他引起的便秘。排除其他原因后,
可給予緩瀉劑、胃腸動(dòng)力藥物、灌腸等治療。積極給予預(yù)防
治療,如多喝水、適當(dāng)運(yùn)動(dòng),預(yù)防性用藥等。
②睡眠/覺醒障礙:評(píng)估睡眠/覺醒障礙的類型及嚴(yán)重程
度,患者對(duì)死亡/疾病的恐懼和焦慮,以及治療相關(guān)影響因素。
提供睡眠衛(wèi)生教育;提供認(rèn)知行為療法治療。對(duì)于難治性的
睡眠/覺醒障礙應(yīng)在專業(yè)人員的指導(dǎo)下給予藥物治療。
3.胃癌生存者健康行為的輔導(dǎo)
(1)終生保持一個(gè)健康的體重。特別是在胃癌術(shù)后,
應(yīng)定期監(jiān)測(cè)體重,鼓勵(lì)少食多餐,必要時(shí)轉(zhuǎn)診至營(yíng)養(yǎng)師或營(yíng)
養(yǎng)部門進(jìn)行個(gè)體化輔導(dǎo),關(guān)注并積極評(píng)估處理引起體重減輕
的醫(yī)療和(或)心理社會(huì)的因素。
(2)重視植物來源的健康飲食,根據(jù)治療后遺癥(例
如:傾倒綜合征、腸功能障礙)按需調(diào)整。
(3)采取健康的的生活方式,適當(dāng)參與體力活動(dòng)。目
標(biāo):盡量每日進(jìn)行至少30分鐘的中等強(qiáng)度的活動(dòng)。
(4)限制飲酒。
(5)建議戒煙。
(九)隨訪
隨訪/監(jiān)測(cè)的主要目的是發(fā)現(xiàn)尚可接受潛在根治為目的
治療的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā),更早發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或第二原發(fā)胃癌,并及
時(shí)干預(yù)處理,以提高患者的總生存,改善生活質(zhì)量。目前尚
無高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來支持何種隨訪/監(jiān)測(cè)策略是最佳的。
隨訪應(yīng)按照患者個(gè)體化和腫瘤分期的原則,如果患者身體狀
況不允許接受一旦復(fù)發(fā)而需要的抗癌治療,則不主張對(duì)患者
進(jìn)行常規(guī)腫瘤隨訪/監(jiān)測(cè)。
胃癌術(shù)后的胃鏡隨訪主要目的是在胃鏡下發(fā)現(xiàn)新生腫
瘤或原發(fā)腫瘤復(fù)發(fā),很少發(fā)生胃的吻合口局部復(fù)發(fā),胃鏡下
可觀察吻合口情況并取胃的局部組織活檢以判斷腫瘤復(fù)發(fā)
情況。胃鏡檢查的策略:推薦術(shù)后1年內(nèi)進(jìn)行胃鏡檢查,每
次胃鏡檢查行病理活檢若發(fā)現(xiàn)有高級(jí)別不典型增生或者胃
癌復(fù)發(fā)證據(jù),則需在1年內(nèi)復(fù)查。建議患者每年進(jìn)行1次胃
鏡檢查。對(duì)全胃切除術(shù)后,發(fā)生大細(xì)胞性貧血者,應(yīng)當(dāng)補(bǔ)充
維生素B12和葉酸。
PET/CT.MRI檢查僅推薦用于臨床懷疑復(fù)發(fā),合并常規(guī)
影像學(xué)檢查為陰性時(shí),比如,持續(xù)CEA升高,腹部CT檢查
或超聲為陰性。目前不推薦將PET/CT檢查列為常規(guī)隨訪/監(jiān)
測(cè)手段。隨訪的具體方法及頻率詳見表7。
表7胃癌治療后隨訪要求及規(guī)范
目的基本策略
隨訪頻率
開始頭3年每6個(gè)月1次,然后每14
早期胃癌根治1次,至術(shù)后5年
性術(shù)后隨訪隨訪內(nèi)容:(無特指即為每次)
a)臨床病史
b)體格檢查
c)血液學(xué)檢查(CEA和CA19-9)
d)(PS)功能狀態(tài)評(píng)分
e)體重監(jiān)測(cè)
f)每年1次超聲或胸、腹CT檢查(:
CEA提示異常時(shí))
進(jìn)展期胃癌根隨訪/監(jiān)測(cè)頻率
治性術(shù)后及不可切頭2年每3個(gè)月1次,然后6個(gè)月12
除姑息性治療隨訪至5年
隨訪/監(jiān)測(cè)內(nèi)容:(無特指即為每次)
a)臨床病史
b)體格檢查
c)血液學(xué)檢查(CEA和CA19-9)
d)(PS)功能狀態(tài)評(píng)分
e)體重監(jiān)測(cè)
f)每6個(gè)月1次超聲或胸、腹CT檢查(2
CEA提示異常時(shí))
癥狀惡化及新隨時(shí)隨訪
發(fā)癥狀
附錄一:AJCC/UICC胃癌TNM分期(第8版)
附錄二:胃癌組織學(xué)類型和分級(jí)
附錄三:胃癌的大體分型
附錄四:胃癌病理學(xué)報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)模板
附錄五:胃癌影像學(xué)報(bào)告規(guī)范
附錄六:胃癌影像診斷流程
附錄七:胃癌淋巴結(jié)分組標(biāo)準(zhǔn)
附錄八:不同部位胃癌的各組淋巴結(jié)分站標(biāo)準(zhǔn)
附錄九:胃腫瘤的解剖部位編碼
附錄十:胃食管結(jié)合部示意圖
附錄H—:胃食管結(jié)合部腫瘤Siewert分型
附錄十二:胃癌CT分期征象及報(bào)告參考
附錄十三:胃癌超聲內(nèi)鏡(EUS)分期征象
附錄十四:胃癌常用系統(tǒng)治療方案
附錄十五:胃癌常用靶向治療藥物
附錄十六:胃癌放射及化學(xué)治療療效判定基本標(biāo)準(zhǔn)
附錄十七:腫瘤術(shù)前輔助治療療效評(píng)估(腫瘤退縮分級(jí)
TRG)
附錄一:AJCC/UICC胃癌TNM分期(第八版)
原發(fā)腫瘤(T)
T
x原發(fā)腫瘤無法評(píng)估
T
0無原發(fā)腫瘤的證據(jù)
T原位癌:上皮內(nèi)腫瘤,未侵及固有層,高度不典
is型增生
T
1腫瘤侵犯固有層,黏膜肌層或黏膜下層
T
la腫瘤侵犯固有層或黏膜肌層
T
1b腫瘤侵犯黏膜下層
T
2腫瘤侵犯固有肌層*
T腫瘤穿透漿膜下結(jié)締組織,而尚未侵犯臟層腹膜
3或鄰近結(jié)構(gòu)**,***
T
4腫瘤侵犯漿膜(臟層腹膜)或鄰近結(jié)構(gòu)**,***
T
4a腫瘤侵犯漿膜(臟層腹膜)
T
4b腫瘤侵犯鄰近結(jié)構(gòu)
區(qū)域淋巴結(jié)(N)
N
x區(qū)域淋巴結(jié)無法評(píng)估
N
0區(qū)域淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移
N
11?2個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移
N
23?6個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移
N
37個(gè)或7個(gè)以上區(qū)域淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移
N
3a7?15個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移
N
3b16個(gè)或16個(gè)以上區(qū)域淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移
遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M)
M
0無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
M
1有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
組織學(xué)分級(jí)(G)
G
x分級(jí)無法評(píng)估
G高分化
1
G
2中分化
G
3低分化,未分化
*腫瘤可以穿透固有肌層達(dá)胃結(jié)腸韌帶或肝胃韌帶或大
小網(wǎng)膜,但沒有穿透覆蓋這些結(jié)構(gòu)的臟層腹膜。在這種情況
下,原發(fā)腫瘤的分期為T3。如果穿透覆蓋胃韌帶或網(wǎng)膜的臟
層腹膜,則應(yīng)當(dāng)被分為T4期。
**胃的鄰近結(jié)構(gòu)包括脾、橫結(jié)腸、肝臟、膈肌、胰腺、
腹壁、腎上腺、腎臟、小腸以及后腹膜。
***經(jīng)胃壁內(nèi)擴(kuò)展至十二指腸或食管的腫瘤不考慮為侵
犯鄰近結(jié)構(gòu),而是應(yīng)用任何這些部位的最大浸潤(rùn)深度進(jìn)行分
期。
臨床分期(cTNM)
0期TisNOMO
I期T1NOMO
T2NOMO
IIAN1
期T1?3MO
T23MO
IIB
期T3NOMO
T4aNOMO
N1
III期T3?3MO
N1
T4a?3MO
IVA任何
期T4bNMO
IVB任何任何
期TNMl
病理分期(pTNM)
0期TisNOMO
IA
T1NOMO
期
IB
T1N1MO
期
T2NOMO
11A
T1N2MO
期
T2N1MO
T3NOMO
IIBT1N3aMO
期
T2N2MO
T3N1MO
T4aNOMO
IIIA
T2N3aMO
期
T3N2MO
T4aN1MO
T4aN2MO
T4bNOMO
IIIB
T1N3bMO
期
T2N3bMO
T3N3aMO
T4aN3aMO
T4bN1MO
T4bN2MO
IIIC
T3N3bMO
期
T4aN3bMO
T4bN3aMO
T4bN3bMO
IV期任何任何Ml
TN
新輔助治療后分期(ypTNM)
I期T1NOMO
T2NOMO
T1N1MO
n期T3NOMO
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