庫欣病診治專家共識(shí)要點(diǎn)解讀（2025）目錄01前言02主要內(nèi)容解讀前言01引言

庫欣病臨床癥狀輕重不一，累及全身，診斷和治療極具挑戰(zhàn)。近年來，庫欣病病因機(jī)制的拓展、檢查方法的更新、創(chuàng)新藥物的研發(fā)為疾病認(rèn)識(shí)和治療帶來了更多選擇。

庫欣病(Cushingdisease)由分泌促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)的垂體腺瘤引起，可致高皮質(zhì)醇血癥，是內(nèi)源性庫欣綜合征的最常見病因(60%～80%)。庫欣病占垂體腫瘤的15%，大多數(shù)為微腺瘤(直徑<10mm)，多數(shù)直徑<6mm；近10%為大腺瘤，可表現(xiàn)為侵襲性，向鞍外擴(kuò)展或浸潤

。流行病學(xué)02流行病學(xué)瑞研究顯示，1987年至2003年庫欣病的發(fā)病率為0.16/10萬，2005年至2013年為0.20/10萬

。美國健康保險(xiǎn)數(shù)據(jù)庫顯示，2009年和2010年庫欣病的發(fā)病率分別高達(dá)0.62/10萬和0.76/10萬

。國內(nèi)尚缺乏大規(guī)模流行病學(xué)數(shù)據(jù)。成人庫欣病的診斷年齡為40～60歲，女性發(fā)病率是男性的5～10倍

。系統(tǒng)性回顧分析顯示，庫欣病的匯總患病率為22例/百萬人，年發(fā)病率為0.24/10萬。持續(xù)高皮質(zhì)醇血癥使得庫欣病的死亡率高于普通人群。一項(xiàng)meta分析顯示，與普通人群相比，庫欣病患者的標(biāo)準(zhǔn)化死亡率(SMR)為2.8，其疾病活動(dòng)狀態(tài)顯著高于緩解期(SMR為5.7對(duì)2.3,P<0.001)，垂體大腺瘤高于微腺瘤(SMR為7.4對(duì)1.9,P＝0.004)。導(dǎo)致死亡的三大主要原因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病(43.4%)、感染(12.7%)和惡性腫瘤(10.6%)，其他有疾病活動(dòng)狀態(tài)(3.5%)、腎上腺功能不全(3.0%)和自殺(2.2%)[10]。死亡原因分析提示，除了積極治療高皮質(zhì)醇血癥外，還要積極預(yù)防和控制合并癥。發(fā)病機(jī)制03發(fā)病機(jī)制大多數(shù)垂體ACTH細(xì)胞腺瘤為單克隆起源的散發(fā)性腫瘤，僅少數(shù)(<5%)被發(fā)現(xiàn)與家族性腫瘤綜合征有關(guān)[多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤(MEN)1型、MEN4型、Carney綜合征、DICER1綜合征或家族性孤立性垂體腺瘤]，其發(fā)病機(jī)制尚不清楚

。對(duì)有明確家族史或相關(guān)綜合征表現(xiàn)的患者，建議進(jìn)行基因篩查。研究顯示，30%～60%ACTH細(xì)胞腺瘤存在體細(xì)胞泛素特異性蛋白酶(USP)8基因突變，使14-3-3蛋白結(jié)合模體結(jié)構(gòu)被破壞，導(dǎo)致表皮生長因子持續(xù)過表達(dá)，從而使ACTH持續(xù)過度合成

。USP8突變型ACTH細(xì)胞腺瘤以腫瘤較小、侵襲性低、女性突變率高、生長抑素受體5型(SSTR5)高表達(dá)為特征

。有研究顯示，USP8突變型ACTH細(xì)胞腺瘤的復(fù)發(fā)率更高，其與預(yù)后關(guān)聯(lián)尚未完全達(dá)成共識(shí)。USP8野生型ACTH細(xì)胞腺瘤存在USP48M415I/V和BRAFV600E基因突變，通過增強(qiáng)啟動(dòng)子活性與促黑素皮質(zhì)素（POMC)基因轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)腺瘤形成，相較于野生型USP48，USP48突變型ACTH瘤的海綿竇侵襲率更高

；臨床表現(xiàn)04發(fā)病機(jī)制庫欣綜合征臨床表型多樣，多為非特異性，如肥胖、糖尿病、高血壓、月經(jīng)紊亂、抑郁等。典型癥狀包括滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚紫紋、多血質(zhì)、近端肌無力、脆性骨折、非創(chuàng)傷性皮膚瘀斑、與年齡不相符的骨質(zhì)疏松等；兒童常伴有生長發(fā)育停滯

。當(dāng)臨床表現(xiàn)典型時(shí)，庫欣綜合征易被診斷，而輕癥者的臨床表現(xiàn)往往與代謝疾病存在重疊，診斷存在一定難度。發(fā)病機(jī)制庫欣病臨床表現(xiàn)呈一定的年齡異質(zhì)性。年輕患者更易出現(xiàn)生殖系統(tǒng)受累、皮膚異常、多毛和抑郁狀態(tài)，而年長患者的心血管疾病、血管栓塞事件、肌無力和骨質(zhì)疏松發(fā)生率更高。與腎上腺庫欣綜合征相比，性欲減退、月經(jīng)紊亂和多毛在庫欣病中更多見，可能與高皮質(zhì)醇水平對(duì)下丘腦促性腺激素釋放激素分泌的抑制及腎上腺雄激素分泌增加有關(guān)

。篩查與診斷05一、庫欣綜合征的篩查1．出現(xiàn)與年齡不符的癥狀者，如高血壓和骨質(zhì)疏松等。2．出現(xiàn)多種和進(jìn)行性發(fā)展的典型癥狀提示庫欣綜合征可能者，如肌病、多血質(zhì)、紫紋、瘀斑、皮膚菲薄。3．身高百分位數(shù)減低而體重增加的兒童。4．合并腎上腺意外瘤者。推薦對(duì)以下人群進(jìn)行庫欣綜合征的篩查。對(duì)疑診人群進(jìn)行評(píng)估前需了解有無外源性糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用史，包括口服、直腸用、吸入、外用或注射劑，尤其是含有糖皮質(zhì)激素的外用軟膏、中藥甘草和關(guān)節(jié)腔內(nèi)或神經(jīng)髓鞘內(nèi)注射劑等，以排除醫(yī)源性庫欣綜合征。二、庫欣綜合征的定性診斷對(duì)疑診人群，推薦進(jìn)行24h尿游離皮質(zhì)醇、午夜血或唾液皮質(zhì)醇、1mg地塞米松抑制試驗(yàn)或小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)(2mg/d×48h)檢查(表2)。建議至少進(jìn)行上述2項(xiàng)及以上篩查試驗(yàn)，如結(jié)果異常則高度懷疑庫欣綜合征，需要進(jìn)行下一步定性和定位檢查。除上述檢查指標(biāo)外，還應(yīng)關(guān)注其他垂體腎上腺激素評(píng)估，包括甲狀腺功能、性激素、生長激素等

。推薦對(duì)以下人群進(jìn)行庫欣綜合征的篩查。二、庫欣綜合征的定性診斷推薦對(duì)以下人群進(jìn)行庫欣綜合征的篩查。注：ACTH：促腎上腺皮質(zhì)激素；PET：正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像；a：催乳素校正后巖下竇/外周ACTH比值>1.3或0.8時(shí)考慮庫欣病，<0.7或0.6時(shí)考慮異位ACTH綜合征三、庫欣綜合征的鑒別診斷又稱為非腫瘤性高皮質(zhì)醇血癥，為非腫瘤性原因引起下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸過度活躍，包括精神障礙、酗酒、肥胖、糖尿病、多囊卵巢綜合征、妊娠、營養(yǎng)不良、糖皮質(zhì)激素抵抗、皮質(zhì)醇結(jié)合球蛋白增加等

。此外，合成糖皮質(zhì)類固醇、ACTH類似物、引起皮質(zhì)醇結(jié)合球蛋白升高的藥物也會(huì)引起高皮質(zhì)醇血癥。1．假性庫欣狀態(tài)小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)和去氨加壓素試驗(yàn)有助于鑒別假性庫欣狀態(tài)。推薦綜合臨床病史(尤其是癥狀持續(xù)時(shí)間)，并重復(fù)檢測(cè)以避免誤診和不適當(dāng)?shù)闹委?。?duì)于輕度皮質(zhì)醇增多癥者，隨訪3～6個(gè)月以觀察癥狀是否恢復(fù)。三、庫欣綜合征的鑒別診斷少見且易被忽視，出現(xiàn)于8%～19%的庫欣綜合征患者。以庫欣病多見(>50%)，其次為異位ACTH綜合征(約25%)和腎上腺庫欣綜合征(10%)。女性常見，男女比例為1∶3。臨床表現(xiàn)多樣，可僅表現(xiàn)為一種典型的高皮質(zhì)醇血癥癥狀，大多數(shù)存在兩種以上典型表現(xiàn)。2．周期性庫欣綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)為皮質(zhì)醇波動(dòng)性分泌存在三個(gè)高峰和兩個(gè)低谷。對(duì)疑似患者，進(jìn)行臨床隨訪和重復(fù)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)至關(guān)重要，有助于明確診斷和確認(rèn)激素分泌的波動(dòng)周期。皮質(zhì)醇分泌的谷值期有時(shí)長達(dá)數(shù)周或數(shù)月，多次連續(xù)的午夜唾液皮質(zhì)醇測(cè)定適用于需要長期監(jiān)測(cè)的周期性庫欣綜合征患者。建議在皮質(zhì)醇分泌高峰期進(jìn)行動(dòng)態(tài)試驗(yàn)和(或)巖下竇靜脈采血，避免在皮質(zhì)醇分泌谷值期進(jìn)行以減少假陰性結(jié)果的可能。四、庫欣病的定位診斷定性診斷庫欣綜合征的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步明確定位診斷即是否為庫欣病。推薦綜合多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)行判斷，包括血ACTH測(cè)定、大劑量地塞米松抑制試驗(yàn)(8mg/d×48h)、垂體MRI、雙側(cè)巖下竇靜脈采血(BIPSS)和功能影像檢查。聯(lián)合大劑量地塞米松抑制試驗(yàn)、垂體MRI和(或)去氨加壓素試驗(yàn)多個(gè)無創(chuàng)試驗(yàn)有助于提高庫欣病的定位準(zhǔn)確性。四、庫欣病的定位診斷1．血ACTH測(cè)定：晨8：00采血，因ACTH容易降解而造成水平低下，需冰浴送檢，盡快低溫離心檢測(cè)。2．大劑量地塞米松抑制試驗(yàn)：48h內(nèi)每6h口服地塞米松2mg，于0h和48h測(cè)定血和(或)尿皮質(zhì)醇水平。鑒于特異性存在一定局限性，不推薦在定位診斷中單獨(dú)應(yīng)用。3．垂體MRI：首選垂體MRI增強(qiáng)用于腫瘤定位。應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)1.5TMRI僅能發(fā)現(xiàn)約50%微腺瘤。隨著影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，仍有三分之一的垂體腫瘤無法檢出。垂體MRI腫瘤不可見無法作為排除庫欣病的依據(jù)。值得注意的是，高分辨率垂體MRI的應(yīng)用會(huì)增加垂體意外瘤的檢出率，需要結(jié)合臨床進(jìn)行鑒別。進(jìn)一步的病因診斷有賴于雙側(cè)巖下竇靜脈插管。4．BIPSS：經(jīng)巖下靜脈竇導(dǎo)管采血測(cè)定巖下竇及外周靜脈的血ACTH濃度來確認(rèn)ACTH分泌的腫瘤來源，被認(rèn)為是診斷庫欣病的金標(biāo)準(zhǔn)。BIPSS適用于ACTH依賴性庫欣綜合征，尤其臨床、生化、影像學(xué)檢查結(jié)果不一致或難以鑒別病因時(shí)。垂體MRI腫瘤直徑<10mm時(shí)，行BIPSS明確定位；腫瘤直徑≥10mm且動(dòng)態(tài)試驗(yàn)結(jié)果與庫欣病一致時(shí)，無須進(jìn)一步行BIPSS。四、庫欣病的定位診斷5．功能影像：當(dāng)垂體MRI或BIPSS無法定位腫瘤時(shí)，正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(PET)可作為替代方法或與垂體MRI相結(jié)合協(xié)助腫瘤定位，新型放射性示蹤劑的應(yīng)用可能有助于提供額外定位線索

。68Ga-DOTATATE與生長抑素受體結(jié)合，可用于檢測(cè)異位ACTH分泌腫瘤，定位準(zhǔn)確率約為65%～75%；當(dāng)進(jìn)一步綜合18F-氟脫氧葡萄糖(18F-FDG)-PET/CT掃描結(jié)果時(shí)，能定位90%異位ACTH分泌腫瘤，有助于指導(dǎo)臨床治療。鑒于慢性炎癥可能會(huì)導(dǎo)致假陽性結(jié)果，68Ga-DOTATATE掃描陽性并不能直接證實(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤為ACTH的分泌來源，仍需病理明確[41]。靶向C-X-C趨化因子受體4(CXCR4)的68Ga-PentixaforPET/MRI可協(xié)助定位垂體ACTH瘤，靈敏度和準(zhǔn)確度為92.7%和88.6%。庫欣病治療06庫欣病治療治療目標(biāo)包括治療原發(fā)病、實(shí)現(xiàn)皮質(zhì)醇水平正?；?、緩解體征和臨床癥狀、治療相關(guān)合并癥、保護(hù)垂體功能、提高生活質(zhì)量

。對(duì)庫欣病進(jìn)行治療評(píng)估時(shí)，應(yīng)考慮高皮質(zhì)醇血癥的嚴(yán)重程度，以及是否適合接受垂體手術(shù)治療，同時(shí)還應(yīng)考慮積極控制合并癥。推薦基于多學(xué)科診療模式來控制腫瘤ACTH高分泌、降低皮質(zhì)醇水平和(或)阻斷皮質(zhì)醇的作用，最大限度減少高皮質(zhì)醇血癥帶來的有害影響。一、藥物治療藥物治療可通過控制下丘腦-垂體的ACTH合成和分泌、抑制腎上腺糖皮質(zhì)激素的合成和分泌，以及阻斷外周糖皮質(zhì)激素的效應(yīng)等來發(fā)揮作用，可作為控制高皮質(zhì)醇血癥的有效選擇。隨著有前景藥物引入和新藥靶點(diǎn)開發(fā)，藥物治療的地位不斷提升。一、藥物治療1．適用人群(1)垂體術(shù)后疾病持續(xù)或復(fù)發(fā)。(2)因高齡或嚴(yán)重合并癥導(dǎo)致高手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)：潛在危及生命的代謝、精神、感染、心血管或血栓栓塞合并癥。(3)手術(shù)治愈可能性低。(4)放射治療后的橋接治療。(5)垂體手術(shù)術(shù)前治療，以改善血糖和血壓并減少出血傾向。2．藥物選擇(1)以垂體為靶點(diǎn)：即垂體靶向治療，直接靶向垂體ACTH分泌，抑制皮質(zhì)醇合成，針對(duì)腫瘤本身，縮小腫瘤體積。代表藥物針對(duì)垂體生長抑素受體和多巴胺受體，包括帕瑞肽(靶向SSTR5受體為主)和卡麥角林(靶向多巴胺受體)。對(duì)大腺瘤而言，是一線藥物治療方案，尤其是帕瑞肽單藥或聯(lián)合治療。一、藥物治療2．藥物選擇(2)以腎上腺為靶點(diǎn)：即類固醇合成抑制劑，針對(duì)腎上腺類固醇生成，有效控制高皮質(zhì)醇血癥，但對(duì)腫瘤本身無作用，也不能使HPA軸功能恢復(fù)正常。代表藥物包括奧唑司他、酮康唑、左旋酮康唑、美替拉酮、氨魯米特、米托坦等。其中，奧唑司他于2024年獲得中國藥監(jiān)部門批準(zhǔn)用于治療成人庫欣綜合征患者，用藥對(duì)肝功能影響相對(duì)較小

。(3)以外周組織為靶點(diǎn)：即糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑，對(duì)糖皮質(zhì)激素受體有高親和力，可在受體水平拮抗糖皮質(zhì)激素的作用，阻斷皮質(zhì)醇的外周效應(yīng)和緩解癥狀，代表藥物為米非司酮。米非司酮可引起糖皮質(zhì)激素的垂體負(fù)反饋被阻斷，ACTH分泌代償性增加，皮質(zhì)醇分泌并不降低，可能出現(xiàn)垂體腫瘤進(jìn)展，尤其是大腺瘤。臨床缺乏可靠的生化標(biāo)志物來監(jiān)測(cè)皮質(zhì)醇濃度，增加了因過度治療致腎上腺功能不全的風(fēng)險(xiǎn)，往往只能通過臨床癥狀來發(fā)現(xiàn)是否存在腎上腺功能不全。一、藥物治療3．劑量滴定(1)通常進(jìn)行24h尿游離皮質(zhì)醇和午夜皮質(zhì)醇測(cè)定來評(píng)估藥物的生化應(yīng)答(不適用于米非司酮)；如考慮藥物引起腎上腺皮質(zhì)功能不全，優(yōu)先選擇測(cè)定晨血皮質(zhì)醇

。同時(shí)監(jiān)測(cè)體重、血壓、糖代謝、肌力、生活質(zhì)量等來評(píng)估臨床獲益

。(2)如服用最大耐受劑量2～3個(gè)月后，24h尿皮質(zhì)醇仍持續(xù)升高時(shí)，應(yīng)考慮更換治療方法。(3)如24h尿皮質(zhì)醇降低但未恢復(fù)正?；騼H部分臨床癥狀改善時(shí)，則可考慮聯(lián)合治療。(4)如24h尿皮質(zhì)醇水平于劑量增加后仍明顯升高，建議更換治療方案。(5)接受腎上腺類固醇合成抑制劑的患者，如腫瘤進(jìn)行性生長時(shí)，宜終止藥物治療并重新評(píng)估。對(duì)于長期接受藥物治療的患者，宜定期評(píng)估可選擇的治療方案如再次垂體手術(shù)、放射治療和雙側(cè)腎上腺切除。一、藥物治療4．耐受性監(jiān)測(cè)(1)啟動(dòng)治療前：評(píng)估代謝指標(biāo)、肝功能(酮康唑、左旋酮康唑、米托坦和帕瑞肽)和QT間期(酮康唑、左旋酮康唑、奧唑司他、美替拉酮、帕瑞肽和米非司酮)。(2)治療期間：定期監(jiān)測(cè)血鉀和血鎂(酮康唑、左旋酮康唑、奧司唑他、美替拉酮、帕瑞肽和米非司酮)、肝功能(酮康唑、左旋酮康唑、美替拉酮和帕瑞肽)和心電圖(酮康唑、左旋酮康唑、帕瑞肽和米非司酮)；如存在腎上腺皮質(zhì)功能減退時(shí)，考慮米非司酮加用地塞米松(2～4mg)，而其他藥物加用氫化可的松。(3)密切監(jiān)測(cè)：高血壓和水腫(奧唑司他、美替拉酮、米非司酮)，痤瘡和多毛(美替拉酮、奧唑司他)，男性性功能減退(酮康唑、左旋酮康唑)，高血糖(帕瑞肽)，沖動(dòng)控制障礙(卡麥角林)。(4)監(jiān)測(cè)腫瘤進(jìn)展：應(yīng)用腎上腺類固醇合成抑制劑和米非司酮時(shí)，于治療啟動(dòng)后第6～12個(gè)月復(fù)查ACTH和垂體MRI，之后每年復(fù)查；應(yīng)用垂體靶向藥物時(shí)，根據(jù)基線垂體腫瘤大小決定垂體MRI的復(fù)查頻率

。二、手術(shù)治療1．經(jīng)蝶竇垂體手術(shù)被推薦為大多數(shù)庫欣病的一線治療方法。手術(shù)緩解率為65%～90%，術(shù)后疾病持續(xù)活動(dòng)狀態(tài)為3.4%～35.0%。由經(jīng)驗(yàn)豐富的垂體外科醫(yī)生進(jìn)行手術(shù)，有助于提高術(shù)后緩解率及減少并發(fā)癥的發(fā)生率，約83%微腺瘤和68%大腺瘤可獲得緩解

。術(shù)后緩解與術(shù)后低水平皮質(zhì)醇、非侵襲性腺瘤、術(shù)前MRI或術(shù)中定位腫瘤、病理證實(shí)ACTH瘤、術(shù)后糖皮質(zhì)激素替代時(shí)間、神經(jīng)外科醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)等因素有關(guān)。如術(shù)后緩解，應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)情況；如生化證據(jù)提示術(shù)后疾病持續(xù)或復(fù)發(fā)，治療決策應(yīng)由多學(xué)科團(tuán)隊(duì)進(jìn)行，綜合垂體MRI腫瘤是否可見、病理證實(shí)垂體ACTH瘤、術(shù)前IPSS結(jié)果、腫瘤大小、侵襲性、是否存在鞍外擴(kuò)展等特征，并權(quán)衡藥物治療、再次垂體手術(shù)、放射治療或雙側(cè)腎上腺切除術(shù)等各種治療方案的作用和獲益。二、手術(shù)治療1．經(jīng)蝶竇垂體手術(shù)再次手術(shù)的緩解率差異很大(37%～80%)，部分與再次手術(shù)的適應(yīng)證、緩解標(biāo)準(zhǔn)和隨訪時(shí)間不同有關(guān)。二、手術(shù)治療2．腎上腺切除術(shù)雙側(cè)腎上腺切除術(shù)通常作為所有其他方案都失敗后的最后治療手段。對(duì)于嚴(yán)重高皮質(zhì)醇血癥患者，往往需要快速有效降低皮質(zhì)醇，以避免病情失控造成長期的全身性影響，雙側(cè)腎上腺切除術(shù)可能更有必要

。雙側(cè)腎上腺切除術(shù)后存在永久性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥和垂體ACTH瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。Nelson綜合征由HPA軸反饋抑制喪失致垂體ACTH分泌腫瘤發(fā)生，通常發(fā)生于雙側(cè)腎上腺切除術(shù)后1～5年

。雙側(cè)腎上腺切除術(shù)后存需終身皮質(zhì)激素替代治療，術(shù)后需定期監(jiān)測(cè)腎上腺皮質(zhì)功能，尤其是ACTH水平；同時(shí)監(jiān)測(cè)腫瘤進(jìn)展情況，每隔12個(gè)月復(fù)查垂體MRI并根據(jù)臨床情況調(diào)整監(jiān)測(cè)頻率，如臨懷疑腫瘤進(jìn)展則有必要縮短評(píng)估周期。關(guān)注是否存在糖皮質(zhì)激素替代不足(惡心、體重減輕和低血壓)和過量替代的癥狀(高皮質(zhì)醇血癥的相關(guān)癥狀)。三、放射治療適用人群：術(shù)后疾病持續(xù)或復(fù)發(fā)狀態(tài)或侵襲性腫瘤的輔助治療。對(duì)于手術(shù)高風(fēng)險(xiǎn)或拒絕手術(shù)患者，也可作為主要治療方法。立體定向放射治療的生化緩解率約為50%～65%，90%患者的腫瘤得到控制，于3～4年后發(fā)揮最大功效。要求腫瘤與視交叉間的距離至少為3～5mm，視交叉劑量<8Gy，以避免治療損傷。主要不良反應(yīng)包括垂體功能減退癥(5年內(nèi)35%～60%)、視神經(jīng)病變(1%～2%)、其他顱神經(jīng)病變(2%～4%)，繼發(fā)性腦腫瘤罕見。所有接受放射治療的患者需要終身監(jiān)測(cè)垂體激素功能，包括甲狀腺功能、性激素和生長激素；同時(shí)監(jiān)測(cè)腫瘤進(jìn)展情況，包括ACTH測(cè)定和定期復(fù)查垂體MRI。鑒于放射治療起效時(shí)間通常為6個(gè)月及以上，等待起效前多需要藥物橋接治療來控制高皮質(zhì)醇增多癥。應(yīng)用降低高皮質(zhì)醇血癥藥物治療期間，每隔6～12個(gè)月停藥，以評(píng)估放射療效和疾病緩解情況。放射治療后，約2/3的患者出現(xiàn)垂體功能減退，應(yīng)至少每年檢測(cè)1次垂體功能

。病理07三、放射治療世界衛(wèi)生組織中新分類更新了基于腫瘤細(xì)胞譜系、細(xì)胞類型和相關(guān)特征的垂體神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(PitNET)組織學(xué)亞型。ACTH細(xì)胞腺瘤屬于TPIT細(xì)胞譜系PitNETs，以表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子TPIT為特征，分泌ACTH和其他POMC衍生物。TPIT作為轉(zhuǎn)錄因子，特異性表達(dá)于產(chǎn)生ACTH的垂體細(xì)胞譜系中。根據(jù)分泌顆粒的范圍和分布以及低分子量細(xì)胞角蛋白分布，分為致密顆粒型(denselygranulated)、稀疏顆粒型(sparselygranulated)和Crooke細(xì)胞腺瘤(Crookecelltumor)三種亞型。隨訪08一、術(shù)后緩解評(píng)估和替代治療手術(shù)緩解定義為術(shù)后出現(xiàn)腎上腺功能不全且需要糖皮質(zhì)激素替代。此外，超過10%的患者可能會(huì)在術(shù)后第1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)延遲緩解或腎上腺功能不全

。緩解廣泛采用的標(biāo)準(zhǔn)是術(shù)后低水平的血清皮質(zhì)醇水平，以<5μg/dL(<138nmol/L)或<2μg/dL(<50nmol/L)作為切點(diǎn)。于術(shù)后即刻血清皮質(zhì)醇(術(shù)后第1天)或術(shù)后7～10d內(nèi)連續(xù)監(jiān)測(cè)的血清皮質(zhì)醇谷值來確定緩解。緩解早期預(yù)測(cè)因素為腎上腺皮質(zhì)功能不全，術(shù)后1周內(nèi)低水平的晨血清皮質(zhì)醇(<2μg/dL)、24h尿游離皮質(zhì)醇(<20μg/24h)、ACTH水平(<5pg/mL)或午夜唾液皮質(zhì)醇。術(shù)后第1