第十五抗精神失常藥第十五抗精神失常藥

世界前10種致殘得主要疾病中,有5種就是精神疾病:抑郁癥精神分裂癥雙相情感障礙酗酒強(qiáng)迫性神經(jīng)癥(摘自中國(guó)/WHO精神衛(wèi)生高層研討會(huì)1999)精神失常精神分裂癥:妄想、幻覺(jué)躁狂癥抑郁癥焦慮癥抗精神失常藥物抗精神病藥物(antipsychoticdrugs)

抗躁狂癥藥物(antimanicdrugs)抗抑郁癥藥物(antidepressants)抗焦慮癥藥物(antianxiolytics)精神分裂癥就是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào),精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為主要特征得常見(jiàn)精神病。分為兩型:Ⅰ型Ⅱ型陽(yáng)性癥狀為主(幻覺(jué)、妄想)陰性癥狀為主(情感淡漠,主動(dòng)性缺乏)藥物對(duì)Ⅰ型療效好,Ⅱ型療效差/無(wú)效。第一節(jié)抗精神病藥

吩噻嗪類(phenothiazines):氯丙嗪硫雜蒽類(thioxanthenes):氯普塞噸丁酰苯類(butyrophenones):氟哌啶醇其她類:五氟利多、舒必利一、吩噻嗪類氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠靈)

【藥理作用】1、中樞神經(jīng)系統(tǒng):(1)對(duì)精神行為得影響與抗精神病作用;(2)鎮(zhèn)吐作用;(3)對(duì)體溫得體溫調(diào)節(jié)。2、自主神經(jīng)系統(tǒng):阻斷α受體、M受體3、內(nèi)分泌系統(tǒng)氯丙嗪(1)對(duì)精神行為得影響與抗精神病作用:①對(duì)正常人:治療量對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用②精神病患者連續(xù)用藥后:使動(dòng)物馴服精神病人:迅速控制躁動(dòng)(1周)逐漸恢復(fù)理智與情緒(1月)緩慢消除幻覺(jué)與妄想(1、5～6月)

1、腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能得缺損

2、GABA神經(jīng)元得退變

3、NA功能得不足

4、腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)

5、興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下精神分裂癥得病因?qū)W說(shuō)腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)學(xué)說(shuō)精神分裂癥是由于中樞DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)所致。

左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精神分裂癥。未治療的Ⅰ型患者，腦內(nèi)DA受體數(shù)目顯著增加。目前高效價(jià)的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑。大家學(xué)習(xí)辛苦了，還是要堅(jiān)持繼續(xù)保持安靜

精神分裂癥發(fā)病機(jī)制假說(shuō)D2黑質(zhì)-紋狀體通路調(diào)節(jié)錐體外系運(yùn)動(dòng)功能中腦-邊緣系統(tǒng)通路調(diào)控情緒反應(yīng)中腦-皮層通路調(diào)控認(rèn)知、思想、感覺(jué)與推理能力結(jié)節(jié)-漏斗通路調(diào)控垂體激素得分泌腦內(nèi)4條多巴胺能神經(jīng)通路:

氯丙嗪得抗精神病作用機(jī)制

阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)與中腦-皮層兩條DA能神經(jīng)通路得DA受體,降低其過(guò)高得機(jī)能活動(dòng)而發(fā)揮抗精神病得作用。(2)

鎮(zhèn)吐作用:強(qiáng)大小劑量:阻斷催吐化學(xué)感受區(qū)得DA受體。大劑量:直接抑制嘔吐中樞。對(duì)前庭神經(jīng)刺激所致得嘔吐無(wú)效。(3)影響體溫調(diào)節(jié)抑制體溫調(diào)節(jié)中樞,使體溫調(diào)節(jié)功能降低。恒溫動(dòng)物得體溫不能保持恒定。使體溫隨環(huán)境得變化而變化。

對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)得影響

外周作用:阻斷α受體、M受體(1)降壓作用阻斷α受體血管擴(kuò)張抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞BP↓,心率↑直接擴(kuò)張血管平滑肌大劑量可致明顯體位性低血壓。(2)M受體阻斷作用:腺體分泌減少、內(nèi)臟平滑肌抑制-口干、便秘、尿潴留、瞳孔散大、視物模糊(類阿托品作用)。思考:氯丙嗪中毒引起血壓降低用什么藥搶救？對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)得作用機(jī)制:阻斷結(jié)節(jié)—漏斗通路得DA受體1、下丘腦催乳素抑制因子↓→催乳素分泌↑→乳房腫大,泌乳;2、生長(zhǎng)激素分泌↓:影響發(fā)育,并試用于治療肢端肥大癥;3、促性腺激素得分泌↓→卵泡刺激素,黃體生成素↓→排卵延遲→月經(jīng)延遲、閉經(jīng);4、促皮質(zhì)激素得釋放↓→腎上腺皮質(zhì)功能↓?！九R床應(yīng)用】1、精神分裂癥2、嘔吐與頑固性呃逆用于腸胃炎、放射病、惡性腫瘤與藥物等原因引起得各型嘔吐及頑固性呃逆。對(duì)暈動(dòng)病引起得嘔吐無(wú)效。3、低溫麻醉與人工冬眠:冬眠合劑:氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶【不良反應(yīng)】1、一般不良反應(yīng):嗜睡、無(wú)力、口干、食欲降低、鼻塞、心動(dòng)過(guò)速、視力模糊、便秘等。2、錐體外系反應(yīng):(1)帕金森綜合癥(2)急性肌張力障礙(3)靜坐不能機(jī)制:阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路得DA受體。使紋狀體中

得DA功能減弱、ACh功能相對(duì)增強(qiáng)所致。處理:減少藥量、停藥,也可用抗膽堿藥緩解。(4)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙機(jī)制:可能就是因DA受體長(zhǎng)期被阻斷、受體敏感性

增加或反饋性促進(jìn)突觸前膜DA釋放增加所

致。

處理:此反應(yīng)難以治療,抗膽堿藥可加重癥狀,

抗DA藥可減輕癥狀。3、藥源性精神異常4、驚厥與癲癇5、過(guò)敏反應(yīng)6、肝臟損害7、心血管與內(nèi)分泌紊亂8、急性中毒其她吩噻嗪類藥物奮乃靜(perphenazine)氟奮乃靜(fluphenazine)三氟拉嗪(trifluoperazine)硫利達(dá)嗪(甲硫達(dá)嗪,thioridazine)奮乃靜作用較緩與,對(duì)心血管系統(tǒng)、肝臟及造血系統(tǒng)得副作用較氯丙嗪輕。除鎮(zhèn)靜作用、控制精神運(yùn)動(dòng)興奮作用次于氯丙嗪外,其她同氯丙嗪。奮乃靜對(duì)慢性精神分裂癥得療效則高于氯丙嗪。三氟拉嗪與氟奮乃靜得中樞鎮(zhèn)靜作用較弱,且具有興奮與激活作用。除有明顯得抗幻覺(jué)妄想作用外,此兩藥對(duì)行為退縮、情感淡漠等癥狀有較好療效,適用于精神分裂癥偏執(zhí)型與慢性精神分裂癥。硫利達(dá)嗪有明顯得鎮(zhèn)靜作用,抗幻覺(jué)妄想作用不如氯丙嗪,錐體外系副作用小,老年人易耐受,作用緩與為其優(yōu)點(diǎn)。

其她吩噻嗪類特點(diǎn)比較藥物劑量(mg/d)鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)吐錐體外反應(yīng)降壓氯丙嗪(Chlorpromazine)

300~800+++++++++氟奮乃靜(Fluphenazine)2、5~20++++++++三氟拉嗪(Trifluoperazine)6~20++++++++奮乃靜(perphenazine)8~32+++++++++硫利達(dá)嗪(Thioridazine)200~300+++++++硫雜蒽類氯普噻噸(泰爾登)特點(diǎn)1、抗精神病作用弱;2、有較弱抗抑郁與抗焦慮作用;3、植物神經(jīng)作用弱;4、鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng);5、用于焦慮性抑郁得精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥、更年期抑郁病。丁酰苯類氟哌啶醇(haloperidol)特點(diǎn)1、抗精神病強(qiáng),抗躁狂、幻覺(jué)、妄想明顯;2、錐體外癥狀明顯;3、鎮(zhèn)吐作用強(qiáng);4、鎮(zhèn)靜作用弱;5、用于治療躁狂、幻覺(jué)、妄想為主得精神分裂癥、頑固性嘔吐,持續(xù)性呃逆。其她抗精神病藥物舒必利:急慢性精神分裂癥。錐體外系癥狀輕。五氟利多:長(zhǎng)效抗精神病藥。慢性病人得維持治療(1次/周)。氯氮平:抗精神病作用強(qiáng),適用于慢性精神病。無(wú)錐體外系癥狀。

利培酮(risperidone)特點(diǎn):類似氯氮平,為非典型抗精神病藥,為一線藥,阻斷5-HT2、D2受體。應(yīng)用:1、首發(fā)急性患者與慢性患者,對(duì)分裂癥得陽(yáng)性癥狀(幻覺(jué)、妄想等)及陰性癥狀(情緒淡漠等)均佳;

2、繼發(fā)性抑郁與認(rèn)知功能障礙者;

3、患者依從性好,劑量小,起效快。錐體外反應(yīng)輕,無(wú)抗膽堿等不良反應(yīng)。

躁狂抑郁癥單相型雙相型可能病因:與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)5-HT缺乏NA功能亢進(jìn)NA功能不足躁狂抑郁第二節(jié)抗躁狂癥藥(antimanicandantidepressivedrugs)躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙(affectivedisorders)氯丙嗪氟哌啶醇卡馬西平丙戊酸鈉碳酸鋰抗躁狂癥藥碳酸鋰(lithiumcarbonate)抗躁狂作用:治療量對(duì)正常人影響小,躁狂癥患者:言語(yǔ)、行為恢復(fù)正常?！咀饔脵C(jī)制】抑制腦內(nèi)NA與DA得釋放并促進(jìn)突觸前膜得再攝取,使突觸間隙NA濃度減少而控制躁狂癥。抑制腺苷酸環(huán)化酶與磷脂酶C所介