已上市化學(xué)藥品變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則培訓(xùn)大綱演講人：日期：CATALOGUE目錄01政策背景與改革試點(diǎn)02變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則框架03變更分類與研究技術(shù)要求04審評(píng)流程優(yōu)化與實(shí)操指南05案例分析與互動(dòng)研討06未來趨勢(shì)與持續(xù)改進(jìn)01政策背景與改革試點(diǎn)國(guó)家藥監(jiān)局2024年改革試點(diǎn)方案解讀（國(guó)藥監(jiān)藥注〔2024〕10號(hào)）改革試點(diǎn)方案背景為推進(jìn)藥品審評(píng)審批制度改革，提高藥品審評(píng)審批效率，國(guó)家藥監(jiān)局制定了2024年改革試點(diǎn)方案。改革試點(diǎn)方案內(nèi)容改革試點(diǎn)方案影響方案包括優(yōu)化審評(píng)流程、提高審評(píng)效率、加強(qiáng)審評(píng)能力建設(shè)等方面，旨在加快藥品上市速度，提高藥品質(zhì)量和安全性。該方案將對(duì)化學(xué)藥品變更研究產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響，推動(dòng)藥品研發(fā)和生產(chǎn)的高質(zhì)量發(fā)展。123試點(diǎn)省份政策落地與審評(píng)時(shí)限優(yōu)化（200日→60-80日）多個(gè)試點(diǎn)省份已經(jīng)出臺(tái)相關(guān)政策，明確化學(xué)藥品變更研究的審評(píng)時(shí)限和具體流程。試點(diǎn)省份政策落地情況通過優(yōu)化審評(píng)流程、加強(qiáng)審評(píng)力量、提高審評(píng)效率等措施，將化學(xué)藥品變更研究的審評(píng)時(shí)限大幅縮短。審評(píng)時(shí)限優(yōu)化措施審評(píng)時(shí)限的優(yōu)化將顯著提高化學(xué)藥品變更研究的效率，為藥品研發(fā)和生產(chǎn)提供更加快捷的服務(wù)。審評(píng)時(shí)限優(yōu)化效果部分省份藥監(jiān)部門推出前置服務(wù)申請(qǐng)功能，允許企業(yè)在提交變更研究申請(qǐng)前，先進(jìn)行溝通交流和技術(shù)指導(dǎo)。前置服務(wù)申請(qǐng)功能與省級(jí)實(shí)踐（以江蘇省為例）前置服務(wù)申請(qǐng)功能介紹以江蘇省為例，該省藥監(jiān)部門已經(jīng)開展了前置服務(wù)申請(qǐng)功能的實(shí)踐，為企業(yè)提供了更加便捷、高效的服務(wù)。江蘇省前置服務(wù)實(shí)踐前置服務(wù)申請(qǐng)功能的推出，有助于加強(qiáng)企業(yè)與藥監(jiān)部門的溝通交流，提高變更研究的針對(duì)性和成功率。前置服務(wù)申請(qǐng)功能的意義02變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則框架指導(dǎo)原則適用范圍與核心要求適用范圍已上市化學(xué)藥品的變更研究，包括處方、工藝、質(zhì)量控制、使用說明等方面的變更。核心要求確保變更后的藥品安全、有效、質(zhì)量可控，符合相關(guān)法規(guī)和技術(shù)要求。變更分類根據(jù)變更的性質(zhì)和可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)，將變更分為微小變更、中等變更和重大變更，進(jìn)行分類管理。包括化學(xué)合成、發(fā)酵、提取等生產(chǎn)方法的變更，以及原料藥的理化性質(zhì)、雜質(zhì)譜等關(guān)鍵信息的變更。對(duì)變更可能帶來的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行全面評(píng)估。對(duì)變更后的研究方法進(jìn)行全面驗(yàn)證，確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性。按照相關(guān)法規(guī)和技術(shù)要求，提交變更申請(qǐng)并接受監(jiān)管部門的審批。原料藥變更的問答關(guān)鍵點(diǎn)原料藥變更類型變更影響評(píng)估研究方法驗(yàn)證監(jiān)管要求中藥/化藥/生物制品變更的差異化要求中藥變更著重考慮中藥材基原、炮制方法、制劑處方等變更對(duì)藥品安全性和有效性的影響，以及中藥特色和傳統(tǒng)知識(shí)的保護(hù)?；幾兏镏破纷兏P(guān)注化學(xué)合成工藝、晶型、粒度等變更對(duì)藥品理化性質(zhì)、生物活性等方面的影響，以及對(duì)藥品質(zhì)量控制的影響。注重生物制品的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制、穩(wěn)定性等方面的變更研究，以及變更對(duì)生物制品安全性和有效性的影響。同時(shí)，還需考慮生物制品的特殊性，如免疫原性、抗體產(chǎn)生等方面的變化。12303變更分類與研究技術(shù)要求重大變更：研究設(shè)計(jì)與申報(bào)要點(diǎn)變更事項(xiàng)涉及藥品安全性或有效性01需要進(jìn)行全面的臨床試驗(yàn)和研究，包括藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)、安全性等方面的研究，并提交完整的申報(bào)資料。變更事項(xiàng)涉及藥品生產(chǎn)工藝或處方02需要進(jìn)行全面的工藝驗(yàn)證和穩(wěn)定性研究，并提交完整的申報(bào)資料。變更事項(xiàng)涉及藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)03需要重新制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并進(jìn)行全面的質(zhì)量研究和方法驗(yàn)證，提交完整的申報(bào)資料。變更事項(xiàng)涉及藥品說明書或標(biāo)簽內(nèi)容04需要修改說明書或標(biāo)簽，并提交相關(guān)證明文件和研究數(shù)據(jù)。中等變更：簡(jiǎn)化路徑與證據(jù)要求可以通過文獻(xiàn)研究、小規(guī)模試驗(yàn)或數(shù)據(jù)分析等方式進(jìn)行驗(yàn)證，并提交相應(yīng)的證明文件和研究數(shù)據(jù)。變更事項(xiàng)對(duì)藥品安全性或有效性影響較小需要進(jìn)行工藝驗(yàn)證和穩(wěn)定性研究，但可以采用部分驗(yàn)證或簡(jiǎn)化驗(yàn)證的方式，提交相應(yīng)的證明文件和研究數(shù)據(jù)。變更事項(xiàng)對(duì)藥品生產(chǎn)工藝或處方有一定影響可以進(jìn)行部分質(zhì)量研究和方法驗(yàn)證，并提交相應(yīng)的證明文件和研究數(shù)據(jù)。變更事項(xiàng)對(duì)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有一定影響可以進(jìn)行備案管理，提交相關(guān)證明文件和研究數(shù)據(jù)。微小變更：備案制與年報(bào)管理變更事項(xiàng)對(duì)藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性基本沒有影響可以通過年報(bào)管理的方式進(jìn)行申報(bào)，提交相關(guān)證明文件和研究數(shù)據(jù)。變更事項(xiàng)為年度常規(guī)性變更需要提交新的包裝材料或容器的相容性研究數(shù)據(jù)，并進(jìn)行穩(wěn)定性考察。變更事項(xiàng)涉及藥品包裝材料或容器04審評(píng)流程優(yōu)化與實(shí)操指南前置服務(wù)申請(qǐng)操作流程（"申請(qǐng)人之窗"功能演示）介紹前置服務(wù)申請(qǐng)的目的、適用范圍及申請(qǐng)流程。前置服務(wù)申請(qǐng)概述演示如何通過"申請(qǐng)人之窗"提交前置服務(wù)申請(qǐng)，包括填寫申請(qǐng)信息、上傳資料、查詢進(jìn)度等操作?？偨Y(jié)在前置服務(wù)申請(qǐng)過程中容易出現(xiàn)的問題，并提出解決方案和建議。"申請(qǐng)人之窗"功能詳解講解前置服務(wù)申請(qǐng)的審核標(biāo)準(zhǔn)和審核流程，以及審核結(jié)果查詢方法。前置服務(wù)申請(qǐng)審核流程01020403前置服務(wù)申請(qǐng)中的注意事項(xiàng)跨省協(xié)作審評(píng)的背景和意義闡述跨省協(xié)作審評(píng)機(jī)制的起源、目的和作用?？缡f(xié)作審評(píng)的實(shí)例分析通過具體案例，展示跨省協(xié)作審評(píng)的實(shí)際操作和效果?？缡f(xié)作審評(píng)的流程和規(guī)范詳細(xì)介紹跨省協(xié)作審評(píng)的申請(qǐng)、審核、評(píng)估等環(huán)節(jié)，以及各環(huán)節(jié)的職責(zé)和要求?？缡f(xié)作審評(píng)的優(yōu)勢(shì)與挑戰(zhàn)分析跨省協(xié)作審評(píng)的優(yōu)勢(shì)，如資源共享、效率提升等，同時(shí)指出面臨的挑戰(zhàn)和應(yīng)對(duì)策略?？缡f(xié)作審評(píng)機(jī)制解析常見退審問題與合規(guī)性規(guī)避常見退審問題梳理總結(jié)已上市化學(xué)藥品變更申請(qǐng)中常見的退審問題，如資料不齊全、研究不充分等。退審問題產(chǎn)生原因分析深入剖析退審問題產(chǎn)生的原因，幫助申請(qǐng)人理解審評(píng)要求，提高申請(qǐng)質(zhì)量。合規(guī)性規(guī)避策略針對(duì)常見退審問題，提出合規(guī)性規(guī)避策略和建議，如加強(qiáng)研發(fā)、完善資料等。案例分析與實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)分享通過案例分析，展示合規(guī)性規(guī)避策略在實(shí)際申請(qǐng)中的應(yīng)用和效果，為申請(qǐng)人提供可借鑒的經(jīng)驗(yàn)。05案例分析與互動(dòng)研討雜質(zhì)研究、穩(wěn)定性研究、生物等效性研究等。變更研究?jī)?nèi)容變更申請(qǐng)、研究資料、證明性文件等。申報(bào)資料要求01020304包括工藝優(yōu)化、設(shè)備升級(jí)、原輔料變更等。原料藥工藝變更類型變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量、安全性、有效性的影響。審評(píng)關(guān)注點(diǎn)原料藥工藝變更案例（CDE云課堂解讀要點(diǎn)）如何確定變更類別依據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則，結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)進(jìn)行判定。變更研究的試驗(yàn)設(shè)計(jì)科學(xué)、合理、充分，能夠證明變更的合理性。變更申請(qǐng)的審批流程提交申請(qǐng)、審評(píng)、審批等流程。變更后產(chǎn)品的質(zhì)量控制加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。大灣區(qū)培訓(xùn)會(huì)典型問答（共性問題解決方案）企業(yè)申報(bào)時(shí)間線優(yōu)化實(shí)例提前規(guī)劃根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)和市場(chǎng)需求，提前規(guī)劃變更時(shí)間和計(jì)劃。高效溝通與審評(píng)機(jī)構(gòu)保持密切溝通，及時(shí)解決審評(píng)過程中出現(xiàn)的問題。分階段申報(bào)將變更研究分階段進(jìn)行，逐步提交申報(bào)資料，提高審評(píng)效率。合理利用資源合理分配研發(fā)和生產(chǎn)資源，確保變更研究的順利進(jìn)行。06未來趨勢(shì)與持續(xù)改進(jìn)智能化升級(jí)加強(qiáng)與其他部門的數(shù)據(jù)共享和交換，避免企業(yè)重復(fù)提交資料，減輕企業(yè)負(fù)擔(dān)。數(shù)據(jù)共享與交換安全性升級(jí)加強(qiáng)系統(tǒng)安全防護(hù)，保障企業(yè)申報(bào)數(shù)據(jù)的安全性和保密性。構(gòu)建智能審核系統(tǒng)，利用人工智能等技術(shù)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行自動(dòng)審查，提高審核效率。電子申報(bào)系統(tǒng)升級(jí)方向與國(guó)際變更管理體系的接軌遵循國(guó)際指導(dǎo)原則積極借鑒國(guó)際上的變更管理指導(dǎo)原則，保持我國(guó)變更管理體系與國(guó)際接軌。國(guó)際化注冊(cè)申報(bào)鼓勵(lì)和支持企業(yè)開展國(guó)際化注冊(cè)申報(bào)，提高企業(yè)國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。國(guó)際交流與合作加強(qiáng)與國(guó)際藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的交流與合作，共同推動(dòng)變更管理的國(guó)際化進(jìn)程。企業(yè)變更管理體系建設(shè)建議建立健