xxxxxxxxx純化水系統(tǒng)驗(yàn)證方案SOP-BD-4xxxxx第1頁共18頁文件題目純化水系統(tǒng)驗(yàn)證方案執(zhí)行日期編碼SOP-BD-4xxxx起草日期替代——審核日期頒發(fā)部門xxxx批準(zhǔn)日期純化水系統(tǒng)驗(yàn)證方案1、目的：1.1驗(yàn)證該系統(tǒng)在未來可見條件下有能力穩(wěn)定地供應(yīng)規(guī)定數(shù)量和質(zhì)量的合格用水。1.2檢查并確認(rèn)該純化水系統(tǒng)安裝符合設(shè)計(jì)要求，資料和文件符合GMP要求。1.3檢查并確認(rèn)該純化水系統(tǒng)運(yùn)行、性能，符合設(shè)計(jì)要求，資料和文件符合GMP要求，其水質(zhì)符合《純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》（根據(jù)現(xiàn)行中國藥典2005年版二部純化水標(biāo)準(zhǔn)及微生物檢測標(biāo)準(zhǔn)制定）的要求。2、范圍2.1文件的適用范圍此文件適用于純化水制備系統(tǒng)的驗(yàn)證2.2驗(yàn)證的范圍2.2.1純化水制備系統(tǒng)的安裝確認(rèn)；2.2.2純化水制備系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)；2.2.3純化水制備系統(tǒng)的性能確認(rèn)；2.2.4純化水制備系統(tǒng)的日常監(jiān)控。3、職責(zé)：3.1驗(yàn)證小組3.1.1制定驗(yàn)證方案及驗(yàn)證方案的實(shí)施3.1.2組織協(xié)調(diào)驗(yàn)證活動，確保驗(yàn)證進(jìn)度；3.1.3收集各項(xiàng)驗(yàn)證試驗(yàn)記錄；3.1.4起草驗(yàn)證報(bào)告。3.2設(shè)備科：負(fù)責(zé)設(shè)備預(yù)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)的組織實(shí)施。3.3生產(chǎn)車間：負(fù)責(zé)性能確認(rèn)的組織實(shí)施,并協(xié)助性能確認(rèn)方案的起草。3.4質(zhì)量部QC：負(fù)責(zé)按計(jì)劃完成設(shè)備及公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證中的相關(guān)檢驗(yàn)任務(wù),確保檢驗(yàn)結(jié)論正確可靠。3.5QA驗(yàn)證管理員：負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的管理，協(xié)助設(shè)備及公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證方案的起草，組織協(xié)調(diào)驗(yàn)證工作，并總結(jié)驗(yàn)證結(jié)果。3.6質(zhì)量部經(jīng)理：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及報(bào)告的批準(zhǔn)。4、驗(yàn)證內(nèi)容：4.1驗(yàn)證小組成員：姓名部門職責(zé)4.2概述4.2.1xx公司安裝的純化水系統(tǒng)用于滿足該車間原料藥的生產(chǎn)，為確保純化水產(chǎn)量、質(zhì)量達(dá)到生產(chǎn)要求，對純化水系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證項(xiàng)目包括純化水系統(tǒng)的安裝確認(rèn)、純化水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)及純化水系統(tǒng)的監(jiān)控和純化水系統(tǒng)的日常監(jiān)測。其工作流程圖見附圖x-1：純化水系統(tǒng)分布圖見附圖x-2。4.2.2基礎(chǔ)資料設(shè)備名稱：8.0m3/h醫(yī)藥純化水系統(tǒng)裝置地址：浙江省湖州市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)大享路398號維修服務(wù)單位名稱：浙江四通環(huán)境工程有限公司聯(lián)系電話真用部門：xxx車間操作員：xxx4.3、純化水系統(tǒng)的安裝確認(rèn)4.3.1驗(yàn)證所需文件文件名稱存放位置訂貨合同及合同附件工藝流程圖設(shè)備平面布局圖、電器原理圖盤片過濾器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中空超濾器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程活性炭過濾器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程反滲透裝置標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程4.3.5.16精密過濾器濾芯合格認(rèn)定（附廠家檢驗(yàn)報(bào)告書）4.3.5.17輸水管路合格認(rèn)定4.3.5.18終端水泵316L帶放空裝置4.3.5.19系統(tǒng)內(nèi)部管路聯(lián)接方式合格認(rèn)定4.3.5.20純化水制備系統(tǒng)安裝電器輸送開關(guān)認(rèn)定:純化水制備系統(tǒng)安裝電器輸送開關(guān)確認(rèn)記錄設(shè)備名稱純化水裝置規(guī)格型號8m3/h編號項(xiàng)目要求結(jié)果備注電氣安裝規(guī)范，符合電氣安裝規(guī)范供電電壓380V、50Hz接地完好、正確線路布置正確、規(guī)范各開關(guān)、按鈕靈活、靈敏各指示燈能正確指示結(jié)論：4.3.5.21供水管道的連接和試壓合格認(rèn)定純化水制備系統(tǒng)管道試壓記錄設(shè)備編號設(shè)備名稱規(guī)格型號8m3/h實(shí)驗(yàn)時(shí)間1小時(shí)部位檢查內(nèi)容檢查結(jié)果盤片過濾器相連管道實(shí)驗(yàn)壓力大于0.3MPa有無滲漏活性碳過濾器相連管道實(shí)驗(yàn)壓力大于0.3MPa有無滲漏精密過濾器相連管道實(shí)驗(yàn)壓力大于0.3MPa有無滲漏反滲透裝置實(shí)驗(yàn)壓力大于0.9MPa有無滲漏紫外線殺菌器實(shí)驗(yàn)壓力大于0.8MPa有無滲漏原水泵及其相連管道實(shí)驗(yàn)壓力大于0.3MPa有無滲漏高壓泵及其相連管道實(shí)驗(yàn)壓力大于0.8MPa有無滲漏純水泵及其相連管道實(shí)驗(yàn)壓力大于0.8MPa有無滲漏各閥門實(shí)驗(yàn)壓力大于0.3MPa有無滲漏各焊接點(diǎn)實(shí)驗(yàn)壓力大于0.3MPa有無滲漏車間各使用點(diǎn)管道實(shí)驗(yàn)壓力大于0.8MPa有無滲漏確認(rèn)檢查人：復(fù)核人：年月日4.4管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)項(xiàng)目要求檢查結(jié)果管道及閥門材料304不銹鋼衛(wèi)生管304卡箍式衛(wèi)生球閥管道的連接用氬弧焊焊接，焊點(diǎn)內(nèi)壁光滑或卡箍式衛(wèi)生快接頭連接結(jié)論：檢查人：復(fù)核人：日期：4.5管道的清洗、鈍化、消毒預(yù)沖洗→堿液清洗→純化水沖洗→鈍化→純化水沖洗→排放→純蒸汽消毒4.5.1純化水預(yù)沖洗：純水箱往219車間各用水點(diǎn)打水，對往各用水點(diǎn)輸送純水的管道進(jìn)行清洗。終端水箱注滿后，用水泵加以循環(huán)，對整個(gè)純化水系統(tǒng)管道進(jìn)行沖洗，15分鐘后打開排水閥排放。4.5.2堿液清洗：將準(zhǔn)備好的氫氧化鈉化學(xué)純試劑，加入熱水中（溫度≥70℃），配制成1%（體積濃度）的堿液，從純水箱輸送到各用水點(diǎn)，在輸送過程中對純水箱到各用水點(diǎn)的管道進(jìn)行堿液清洗。終端水箱注滿后，用泵進(jìn)行循環(huán)，對純化水系統(tǒng)進(jìn)行堿液清洗，時(shí)間不少于30分鐘，然后排放。4.5.3沖洗：將純化水輸送到各用水點(diǎn)，啟動水泵，打開排水閥排放，直到各出水口的水的電阻率與罐中水的電阻率一致，排放時(shí)間不少于30分鐘。4.5.4鈍化：用純化水及化學(xué)純的硝酸配制成8%的酸液，輸送到各用水點(diǎn)，在輸送過程中對管道進(jìn)行鈍化。終端水箱注滿后，在49～52℃溫度下用泵循環(huán)60min，然后排放。4.5.5沖洗：鈍化后用常溫純化水進(jìn)行沖洗，直至進(jìn)出口純化水的電阻率，pH一致。4.5.6純蒸汽消毒：按照《供水總管道消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》將清潔蒸汽通入整個(gè)循環(huán)管道系統(tǒng)，進(jìn)行蒸汽消毒。4.6、純化水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)4.6.1.系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測4.6.1.1純化水處理系統(tǒng)各設(shè)備的運(yùn)行必須正常。4.6.1.2純化水制備系統(tǒng)各設(shè)備運(yùn)行技術(shù)參數(shù)必須符合其設(shè)計(jì)要求。4.6.2設(shè)備4.6.2.1中空超濾器驗(yàn)證項(xiàng)目技術(shù)要求檢測結(jié)果結(jié)論進(jìn)水壓力0.10～0.20MPa濃水壓力0.08～0.15MPa出水濁度≤5出水濁度≤1管路情況密封好無堵塞水泵運(yùn)轉(zhuǎn)情況按規(guī)定方向運(yùn)轉(zhuǎn)，無異常噪音閥門與控制裝置閥門與控制裝置工作必須正常4.6.2.2活性炭過濾器驗(yàn)證項(xiàng)目合格標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)水壓力0.1～0.35MPa出水壓力0.05～0.3MPa出水余氯≤0.1管道情況密封好無堵塞閥門與控制裝置閥門與控制裝置工作必須正常4.6.2.3反滲透裝置驗(yàn)證項(xiàng)目技術(shù)要求測試結(jié)果結(jié)論一級進(jìn)水壓力1.0～2.0MPa一級濃水壓力0.8～1.7MPa二級進(jìn)水壓力1.0～2.0MPa二級濃水壓力0.8～1.7MPa產(chǎn)水電阻率≥0.5·cm管路情況密封好無堵塞水泵運(yùn)轉(zhuǎn)情況按規(guī)定方向運(yùn)轉(zhuǎn)，無異常噪音閥門與控制裝置閥門與控制裝置工作正常4.6.2.4純蒸汽發(fā)生器驗(yàn)證項(xiàng)目合格標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)汽壓力0.2～0.5MPa純蒸汽壓力0.15～0.40MPa純蒸汽溫度＞120℃產(chǎn)汽量250～300L/h電阻率≥0.5MΩ·cm冷凝水符合《中國藥典》2005版二部純化水規(guī)定管路情況密封好無堵塞泵運(yùn)轉(zhuǎn)情況按規(guī)定方向運(yùn)轉(zhuǎn)，無異常噪音閥門與控制裝置閥門與控制裝置工作必須正常4.7公用設(shè)施驗(yàn)證內(nèi)容技術(shù)要求電源380V50Hz電力總?cè)萘?2KW原水壓力0.2～0.4MPa4.8化水水質(zhì)檢測純化水系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)水質(zhì)檢測報(bào)告設(shè)備名稱規(guī)格型號檢測依據(jù)設(shè)備編碼取樣點(diǎn)反滲透裝置出口取樣次數(shù)123取樣量取樣日期檢測日期取樣員：檢驗(yàn)員：報(bào)告日期：水質(zhì)測試項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果123結(jié)論確認(rèn)驗(yàn)證小組：年月日質(zhì)量管理部門：年月日4.8.1取樣工具及藥品：廣口瓶和75%酒精液。4.8.2取樣步驟：4.8.3先用75%酒精棉球擦拭取樣點(diǎn)水龍頭表面進(jìn)行消毒，然后打開水龍頭，放流2～3分鐘，再用75%酒精棉消毒手部及廣口瓶外表，用廣口瓶接取樣點(diǎn)水，沖洗瓶內(nèi)2次，裝取所用需水量、密封。4.8.4按純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程SOP對水質(zhì)進(jìn)行檢測，其內(nèi)容如下：檢測內(nèi)容標(biāo)準(zhǔn)性狀《中國藥典》（2005年版二部）純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)酸堿度氯化物、硫酸鹽與鈣鹽氨硝酸鹽亞硝酸鹽二氧化碳易氧化物重金屬不揮發(fā)物微生物限度≤100CFU/ml4.9細(xì)菌挑戰(zhàn)性試驗(yàn)生物指示劑：缺陷假單孢菌（ATCC19146）菌液濃度：1千萬個(gè)/m2試驗(yàn)壓力：0.2MPa操作步驟：4.9.1將過濾系統(tǒng)滅菌4.9.2用無菌生理鹽水或0.1%蛋白水濕潤過濾器，進(jìn)行完整性試驗(yàn)。4.9.3將此溶液用陰性對照用無菌過濾器過濾，培養(yǎng)并檢查無菌。4.9.4將事先標(biāo)定濃度的微生物懸浮液裝入適當(dāng)容器中，并將待試驗(yàn)的過濾器進(jìn)行挑戰(zhàn)試驗(yàn)，操作同上。4.9.5進(jìn)行過濾器的完好性檢查，確認(rèn)沒有損壞。4.9.6培養(yǎng)并觀察結(jié)果。4.9.7結(jié)果評價(jià)：如陰性對照過濾器獲得陽性結(jié)果，則試驗(yàn)無效；如挑戰(zhàn)試驗(yàn)的濾液中長菌，則過濾系統(tǒng)不合格。4.10對該設(shè)備進(jìn)行安裝調(diào)試驗(yàn)收并填寫設(shè)備安裝調(diào)試驗(yàn)收單。設(shè)備名稱設(shè)備功能負(fù)載運(yùn)行情況精密濾器過濾懸浮物原水泵輸送原水純水泵輸送循環(huán)純化水砂濾吸敷懸浮物碳濾吸敷活性碳一級反滲透濾鹽二級反滲透吸敷紫外滅菌滅菌系統(tǒng)空載聯(lián)動情況：系統(tǒng)試運(yùn)行情況：驗(yàn)收評價(jià)：確認(rèn)驗(yàn)證小組：年月日質(zhì)量管理部門：年月日4.11對該設(shè)備進(jìn)行竣工驗(yàn)收并填寫設(shè)備安裝竣工驗(yàn)收單發(fā)包方承包方工程名稱施工地點(diǎn)開工日期：年月日報(bào)驗(yàn)日期：年月日驗(yàn)收日期：年月日安裝工程內(nèi)容：1純化水制備的設(shè)備：盤片過濾器、活性炭過濾器、精密過濾器、二級反滲透裝置、pH值調(diào)節(jié)箱、淡水箱、純化水箱。2水系統(tǒng)管路的設(shè)計(jì)安裝。3設(shè)備安裝、調(diào)試、操作培訓(xùn)。驗(yàn)收結(jié)果：安裝評定意見：總工簽字：年月日工程部：年月日驗(yàn)證小組：年月日質(zhì)量管理部門：年月日發(fā)包方簽（章）：年月日承包方簽（章）：年月日4.12、純化水系統(tǒng)性能確認(rèn)4.12.1通過性能確認(rèn),證明純化水系統(tǒng)能連續(xù)生產(chǎn)并向各使用點(diǎn)輸送符合標(biāo)準(zhǔn)要求的純化水。4.12.2在系統(tǒng)開機(jī)前，應(yīng)檢查系統(tǒng)狀況，確認(rèn)狀態(tài)正常后才能進(jìn)行性能確認(rèn)。4.12.3純化水系統(tǒng)按照設(shè)計(jì)要求正常運(yùn)轉(zhuǎn)后，應(yīng)持續(xù)三個(gè)星期的監(jiān)控，整個(gè)水質(zhì)監(jiān)控分為三個(gè)“驗(yàn)證”周期，每個(gè)周期為7天。（二級反滲透出水口、純水箱出水口、回水口天天取樣，各使用點(diǎn)輪流取樣，每周期一次。排污口在消毒時(shí)取樣監(jiān)控。）4.12.4取樣點(diǎn)編碼目錄（見附表1）4.12.5異常情況處理：（附表2：異常情況處理記錄）4.12.5.1為排除由于取樣，化驗(yàn)因素引起個(gè)別點(diǎn)水質(zhì)檢測錯(cuò)誤，可重復(fù)取樣，但必須注意，在不合格的使用點(diǎn)只能取一次樣，且重測這次指標(biāo)必須合格，否則，視為測點(diǎn)水質(zhì)不合格。4.12.5.2必要時(shí)，在不合格點(diǎn)的前后分段取樣，進(jìn)行對照檢驗(yàn)，以確定不合格原因。4.12.5.3若屬于系統(tǒng)運(yùn)行方面的原因，必要時(shí)報(bào)驗(yàn)證辦，調(diào)整系統(tǒng)運(yùn)行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進(jìn)行處理。4.13純化水系統(tǒng)的日常監(jiān)測若連續(xù)3周（每7天為一個(gè)連續(xù)周期）的檢測結(jié)果均在合格范圍內(nèi)，可做性能確認(rèn)通過的評價(jià)。測試周的數(shù)據(jù)結(jié)果列在一個(gè)表中。車間正常用水繼續(xù)日常監(jiān)測，最后確定管路清洗消毒周期。4.13.1取樣點(diǎn)的布置4.13.1.1純化水箱，每周取樣1次4.13.1.2送、回水管每周取樣1次4.13.1.3使用點(diǎn)可輪流取樣，但需保證每個(gè)用水點(diǎn)每月不少于1次4.13.1.4驗(yàn)證周期結(jié)束后，每隔30天對微生物指標(biāo)進(jìn)行檢驗(yàn)。4.13.2檢測方法：中國藥典2005版二部4.13.3管路清洗消毒周期的確認(rèn)4.13.3.1當(dāng)純化水箱水樣、送、回水管水樣，各使用點(diǎn)水樣其中任一水樣細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)大于100個(gè)/ml時(shí)必須對管路進(jìn)行清洗消毒，（兩次間隔時(shí)間為清洗消毒周期）4.13.4質(zhì)量管理部門擬訂日常監(jiān)測程序及驗(yàn)證周期；執(zhí)行《工藝用水質(zhì)量監(jiān)護(hù)規(guī)程》。4.13.5日常監(jiān)控驗(yàn)證持續(xù)一年；4.13.6按標(biāo)準(zhǔn)測試，測試結(jié)果附入驗(yàn)證方案.4.14純化水制備系統(tǒng)驗(yàn)證的結(jié)果評價(jià)及建議車間負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果記錄，根據(jù)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果起草驗(yàn)證報(bào)告、儀器標(biāo)準(zhǔn)操作程序、維護(hù)保養(yǎng)程序，報(bào)驗(yàn)質(zhì)量管理部門。質(zhì)量管理部門對驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評審，做出驗(yàn)證結(jié)論，發(fā)放驗(yàn)證證書，確認(rèn)純化水系統(tǒng)日常監(jiān)測程序及驗(yàn)證周期。對驗(yàn)證結(jié)果的評審應(yīng)包括：4.14.1驗(yàn)證試驗(yàn)是否有遺漏。4.14.2驗(yàn)證實(shí)施過程中對驗(yàn)證方案有無修改，修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準(zhǔn)。4.14.3驗(yàn)證記錄是否完整。4.14.4驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗(yàn)。5、再驗(yàn)證5.1純化水系統(tǒng)改建或大修后必須重新驗(yàn)證。5.2純化水系統(tǒng)正常運(yùn)行后，一般循環(huán)水泵不得停止工作，若較長時(shí)間停用，在正式生產(chǎn)三個(gè)星期前開啟純化水系統(tǒng)并做三個(gè)周期的監(jiān)控。5.3終端水箱上微孔過濾器每次更換應(yīng)做起泡性試驗(yàn)。5.3.1過濾器完整性試驗(yàn)試驗(yàn)方法：過濾器濾芯口向上，將濾芯在純化水中浸濕后取出，將濾芯裝濾桶中，然后進(jìn)行如下試驗(yàn)：壓力表壓縮空氣過濾器閥1閥2燒杯5.3.1.1裝上濾桶后關(guān)閉閥1、閥2；旋轉(zhuǎn)取下壓力表，將6:4純化水、異丙醇混合液慢慢倒入過濾器；5.3.1.2當(dāng)液體溢出時(shí)，將壓力表裝好，保證密封，然后開啟壓縮空氣，開啟閥1、閥2。5.3.1.3緩慢加壓到0.35kg/cm2控制30秒，觀察濾器的起泡處，如筒連接處及O型密封圈安裝不嚴(yán)或?yàn)V膜沒有被完全弄濕，則將有連續(xù)氣泡出現(xiàn)，這時(shí)檢查所有連接處或調(diào)換O型圈或重新弄濕濾芯。5.3.1.4若無氣泡產(chǎn)生，則連續(xù)加壓，直到在燒杯中觀察有連續(xù)或穩(wěn)定氣泡出現(xiàn)，此時(shí)顯示的壓力即為最小起泡點(diǎn)壓力，最小起泡點(diǎn)壓力合格標(biāo)準(zhǔn)為：最小起泡點(diǎn)壓力P≥0.21Kg/cm2（聚四氟乙烯膜0.22μm）6、最終批準(zhǔn)。7、發(fā)放范圍：xxxxxx8、相關(guān)文件：見本文件4.3.19、相關(guān)記錄：《純化水系統(tǒng)驗(yàn)證記錄》、《水質(zhì)檢控記錄》 附表1：取樣點(diǎn)編碼目錄名稱位置取樣點(diǎn)取水點(diǎn)編碼一般生產(chǎn)區(qū)純化水間貯水罐排水口——0純化水制備室二級反滲透出水口1001純化水制備室二級反滲透出水口2002純化水制備室總出水口003純化水制備室總回水口004結(jié)晶崗位1#結(jié)晶罐005結(jié)晶崗位2#結(jié)