AbMole推薦-LPS（脂多糖）從免疫激活到動物造模的最新應(yīng)用脂多糖（Lipopolysaccharides,LPS）（M9524）是革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的主要成分，它在免疫學(xué)、微生物學(xué)和炎癥研究領(lǐng)域有著重要的應(yīng)用。1.免疫激活作用LPS（Lipopolysaccharides，M9524）是經(jīng)典的病原相關(guān)分子模式（PAMP），通過結(jié)合免疫細(xì)胞表面的模式識別受體（如TLR4/MD2/CD14復(fù)合體），激活下游信號通路；促炎細(xì)胞因子釋放：LPS可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等分泌TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8等炎癥因子；趨化因子表達(dá)：LPS能促進(jìn)單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等向炎癥部位遷移；共刺激分子上調(diào)：LPS可增強(qiáng)抗原呈遞細(xì)胞（如樹突狀細(xì)胞）的MHC-II和CD80/CD86表達(dá)，促進(jìn)T細(xì)胞活化。成功案例：來自AbMole的LPS（M9524）被科研人員用于誘導(dǎo)激活巨噬細(xì)胞，并通過體外共培養(yǎng)來研究EGFR突變的腫瘤細(xì)胞對巨噬細(xì)胞吞噬能力的影響（圖1）。圖1.LPS（M9524）處理后的巨噬細(xì)胞的吞噬能力可被含有EGFR突變的腫瘤細(xì)胞阻斷ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[1]。2.炎癥反應(yīng)機(jī)制研究LPS（脂多糖，M9524）被廣泛用于研究各類炎癥信號相關(guān)的通路。激活NF-κB通路：LPS可通過TLR4觸發(fā)MyD88依賴性信號，導(dǎo)致NF-κB核轉(zhuǎn)位，調(diào)控炎癥基因轉(zhuǎn)錄；激活MAPK通路：LPS可誘導(dǎo)JNK、ERK、p38磷酸化，調(diào)控細(xì)胞增殖、凋亡或分化；炎癥小體激活：高濃度LPS可激活NLRP3炎癥小體，促進(jìn)IL-1β的成熟釋放；成功案例：AbMole的LPS（脂多糖，Lipopolysaccharides，M9524）被科研人員用于激活NF-κB信號通路，以評估表兒茶素沒食子酸酯（EGCG）對NF-κB信號通路的影響。發(fā)現(xiàn)LPS可有效激活NF-κB信號通路，而EGCG對LPS誘導(dǎo)的NF-κB激活沒有顯著影響（圖2）。圖2.EGCG不能抑制HFLS和MH7A細(xì)胞中LPS（M9524）誘導(dǎo)的NF-κB活化ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[2]3.構(gòu)建疾病模型敗血癥模型：高劑量LPS（脂多糖，M9524）注射小鼠后可模擬膿毒癥中的“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，因此可用于構(gòu)建敗血癥動物疾病模型；腸炎模型：LPS可用于誘導(dǎo)腸道上皮細(xì)胞或免疫細(xì)胞炎癥，模擬炎癥性腸?。↖BD）；神經(jīng)炎癥研究：LPS可刺激小膠質(zhì)細(xì)胞或星形膠質(zhì)細(xì)胞，常用于研究阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病中的炎癥機(jī)制；肺損傷模型：LPS激活TLR4后，免疫細(xì)胞會釋放大量的促炎細(xì)胞因子并加劇炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)肺部組織細(xì)胞的凋亡。因此LPS也常用作小鼠肺損傷模型的造模劑；成功案例：由AbMole提供的LPS（Lipopolysaccharides，M9524）被用作一種刺激劑，用于模擬膿毒癥誘導(dǎo)的急性肺損傷（ALI）的炎癥反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)人員發(fā)現(xiàn)LPS可引起支氣管上皮細(xì)胞BEAS-2B的凋亡。圖3.經(jīng)LPS（M9524）處理后，支氣管上皮細(xì)胞BEAS-2B中凋亡細(xì)胞數(shù)量顯著增加，而Tranilast預(yù)處理能夠顯著減少凋亡細(xì)胞的數(shù)量ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[3]。4.細(xì)胞應(yīng)激與死亡研究細(xì)胞凋亡：LPS（M9524）可通過激活caspase通路誘導(dǎo)某些細(xì)胞（如內(nèi)皮細(xì)胞）凋亡；壞死性凋亡（Necroptosis）：LPS可以通過激活TLR4和RIPK1/RIPK3/MLKL信號通路，導(dǎo)致細(xì)胞膜的通透性增加，引起細(xì)胞腫脹和破裂，最終引發(fā)細(xì)胞壞死性凋亡；自噬調(diào)控：LPS可通過TLR4或炎癥因子間接調(diào)控自噬活性；鐵死亡：LPS通過激活NF-κB，促進(jìn)炎癥因子（IL-6、TNF-α）釋放等方式加劇氧化應(yīng)激，進(jìn)而可誘導(dǎo)細(xì)胞的鐵死亡，并且它還可上調(diào)鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，增加細(xì)胞內(nèi)游離鐵（Fe2?）的水平以促進(jìn)Fenton反應(yīng)，產(chǎn)生活性氧（ROS）以誘發(fā)鐵死亡。成功案例：來自AbMole的LPS（脂多糖，Lipopolysaccharides，M9524）被實(shí)驗(yàn)人員用于處理HK2細(xì)胞（人腎小管上皮細(xì)胞），發(fā)現(xiàn)LPS處理的HK2細(xì)胞中，脂質(zhì)過氧化水平和鐵離子（Fe2+）含量均顯著增加，說明LPS可引起HK2細(xì)胞的鐵死亡。圖4.LPS（M9524）可引起HK2細(xì)胞的鐵死亡ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[4]。5.其他功能內(nèi)毒素耐受研究：低劑量LPS（脂多糖，Lipopolysaccharides）預(yù)處理可誘導(dǎo)細(xì)胞對后續(xù)高劑量LPS的耐受性（耐受機(jī)制與表觀遺傳修飾相關(guān)）；屏障功能研究：破壞上皮或內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接（如腸道或血腦屏障模型），研究通透性變化；抑制劑篩選：LPS（M9524）可用于測試抗炎試劑（如TLR4抑制劑、細(xì)胞因子拮抗劑）的效果。參考文獻(xiàn)ADDINEN.REFLIST[1] HULY,ZHUANGWT,CHENMJ,etal.EGFROncogenicMutationsinNSCLCImpairMacrophagePhagocytosisandMediateInnateImmuneEvasionThroughUp-RegulationofCD47[J].Journalofthoraciconcology:officialpublicationoftheInternationalAssociationfortheStudyofLungCancer,2024,19(8):1186-200.[2] XUH,GANC,XIANGZ,etal.TargetingtheTNF-α-TNFRinteractionwithEGCGtoblockNF-κBsignalinginhumansynovialfibroblasts[J].Biomedicine&pharmacotherapyBiomedecine&pharmacotherapie,2023,161:114575.[3] LOUY,HUANGZ,WUH,etal.Tranilastattenuateslipopolysaccharide?inducedlunginjuryviatheCXCR4/JAK2/STAT3signalingpathway[J].Molecularmedicinereports,2022,26(1).[4] XUS,LUOJ,WANGY,etal.FattyAcidBindingProtein-4SilencingInhibitsFerroptosistoAlleviateLipopolysaccharide-inducedInjuryofRenalTubularEpithelialCel