奧爾波特綜合征（AlportSyndrome）一種遺傳性膠原病，主要累及腎臟、眼和耳2025/5/2目錄疾病概述1臨床表現(xiàn)2輔助檢查3診斷與鑒別診斷4治療與管理5疾病概述Alport綜合征的定義與病理基礎(chǔ)遺傳性膠原病導(dǎo)致基底膜病變COL4A3、COL4A4和COL4A5基因突變導(dǎo)致Ⅳ型膠原蛋白α-3鏈、α-4鏈和α-5鏈異常。膠原蛋白基因突變腎小球、眼及內(nèi)耳基底膜的結(jié)構(gòu)和功能受損，引發(fā)疾病?；啄p害主要為X連鎖遺傳（80%-85%）、常染色體隱性遺傳（15%）和常染色體顯性遺傳（5%）。遺傳方式美國(guó)報(bào)告的基因頻率為1/10,000～1/5,000，男性發(fā)病率高于女性且病情較重。發(fā)病率病理機(jī)制X連鎖遺傳者男性發(fā)病率高于女性，病情也更嚴(yán)重。性別差異COL4A5基因缺失或剪接錯(cuò)誤導(dǎo)致嚴(yán)重腎臟損傷和聽力損失；錯(cuò)義突變則可能引起青少年型或成人型聽力損失。突變類型與臨床表現(xiàn)COL4A5基因5’末端缺失可能導(dǎo)致食管和生殖器平滑肌瘤。特殊病例患者通常具有家族史，不同遺傳方式影響病情進(jìn)展速度。家族史不同性別與突變基因類型的發(fā)病情況流行病學(xué)特征臨床表現(xiàn)多系統(tǒng)受累的典型癥狀血尿、蛋白尿和腎功能進(jìn)行性惡化血尿持續(xù)性鏡下血尿，運(yùn)動(dòng)或發(fā)熱后可能出現(xiàn)肉眼血尿。蛋白尿蛋白尿逐漸加重，最終導(dǎo)致終末期腎病。腎功能下降腎功能進(jìn)行性下降，表現(xiàn)為血肌酐升高和其他化驗(yàn)異常。腎臟表現(xiàn)感音神經(jīng)性聽力損失隨病程逐漸加重1高頻聽力下降初期表現(xiàn)為高頻范圍聽力下降，隨病程擴(kuò)展至全聽域。2不對(duì)稱性雙側(cè)耳聾程度可能不對(duì)稱。3特殊注意X染色體連鎖遺傳患者不一定會(huì)出現(xiàn)明顯聽力下降。聽力受損前圓錐形晶狀體特征性眼部改變之一。具有診斷意義的眼部改變后多形性角膜萎縮特征性眼部改變之一。視網(wǎng)膜斑視網(wǎng)膜中心凹區(qū)域周圍的白色或黃色顆粒。眼部異常平滑肌瘤、動(dòng)脈瘤病變等罕見癥狀平滑肌瘤累及呼吸道、胃腸道及女性生殖道。1動(dòng)脈瘤病變偶見報(bào)道。2面中部發(fā)育異常罕見但可能存在的表現(xiàn)。3其他表現(xiàn)輔助檢查確診所需的關(guān)鍵檢查手段尿常規(guī)、腎功能及其他化驗(yàn)指標(biāo)1尿常規(guī)顯示鏡下血尿和蛋白尿。2腎功能血肌酐逐漸升高，提示終末期腎病。3其他化驗(yàn)包括正細(xì)胞正色素性貧血、代謝性酸中毒及電解質(zhì)異常。實(shí)驗(yàn)室檢查聽力檢測(cè)早期表現(xiàn)為高頻范圍聽力下降高頻聽力下降1初期表現(xiàn)為高頻聽力下降。病情進(jìn)展2隨病程擴(kuò)展至全聽域。電測(cè)聽發(fā)現(xiàn)視力下降、白內(nèi)障及診斷性病變視力下降近視、青年環(huán)和白內(nèi)障。診斷性病變前圓錐形晶狀體、后多形性角膜萎縮和視網(wǎng)膜斑。眼科檢查腎臟活檢電子顯微鏡下觀察到GBM廣泛增厚、變薄及致密層網(wǎng)籃狀縱裂分層。皮膚活檢免疫染色發(fā)現(xiàn)Ⅳ型膠原α-3鏈、α-4鏈和α-5鏈缺失或異常分布。腎臟和皮膚活檢發(fā)現(xiàn)特異性病理改變組織病理確診金標(biāo)準(zhǔn)，檢測(cè)COL4A3、COL4A4或COL4A5基因缺陷COL4A5基因編碼Ⅳ型膠原蛋白α5鏈，X連鎖遺傳的主要突變基因。COL4A3/COL4A4基因編碼Ⅳ型膠原蛋白α3鏈和α4鏈，常染色體遺傳的主要突變基因?；驒z查診斷與鑒別診斷疾病診斷依據(jù)與需鑒別的疾病結(jié)合臨床表現(xiàn)、組織病理和基因診斷臨床表現(xiàn)血尿、蛋白尿、腎功能損害、聽力下降和眼部異常。1組織病理GBM廣泛增厚、變薄及致密層網(wǎng)籃狀縱裂分層。2基因診斷檢測(cè)COL4A3、COL4A4或COL4A5基因缺陷。3診斷依據(jù)與其他類似疾病的區(qū)分IgA腎病和薄基底膜腎病通過家族史、聽力檢測(cè)、眼科檢查和活檢區(qū)分。Epstein綜合征/Fechtner綜合征通過MYH9基因突變鑒別。藥物毒性如氨基糖苷類抗生素引起的聽力下降及腎功能異常。鑒別診斷治療與管理當(dāng)前治療策略與患者管理抑制RAAS系統(tǒng)延緩疾病進(jìn)展RAAS抑制劑包括ACEI、ARB和醛固酮受體拮抗劑，減少蛋白尿和延緩腎小球硬化。對(duì)癥處理腎性高血壓、鈣磷代謝異常、腎性貧血和電解質(zhì)紊亂。藥物干預(yù)終末期腎病的治療選擇終末期腎病的治療方式之一。血液透析終末期腎病的另一種選擇。腹膜透析注意抗GBM病的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是COL4A5基因突變患者。腎移植腎臟替代治療改善聽力與耳鳴助聽器改善聽力下降，但不能完全糾正。耳鳴管理通過擴(kuò)大外周聲音減小耳鳴干擾。耳鼻喉科處理管理視網(wǎng)膜病變與晶狀體問題通常不影響視力，無需特殊治療。視網(wǎng)膜病變圓錐晶狀體或白內(nèi)障導(dǎo)致的嚴(yán)重視力損害需要手術(shù)治療。晶狀體摘除眼科處理多學(xué)科隨訪在腎臟內(nèi)科、耳鼻