第一節(jié)狂犬病病毒狂犬病病毒（rabiesvirus）是引起狂犬病的病原體，屬彈狀病毒科，狂犬病病毒屬。一、生物學(xué)特性病毒外形似子彈狀，大小約75nm×180nm。核心由單股負(fù)鏈RNA、核蛋白和依賴RNA的RNA多聚酶組成；核心外為螺旋對稱型排列的蛋白質(zhì)衣殼；外有包膜，包膜上的糖蛋白刺突與病毒的感染性、毒力和血凝性等有關(guān)?？袢〔《居惺壬窠?jīng)細(xì)胞性，易在中樞神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)增殖，在胞漿內(nèi)形成圓形或橢圓形的嗜酸性包涵體，稱內(nèi)基小體。二、致病性和免疫性狂犬病病毒主要在野生動物及家畜中傳播，主要傳染源是病犬，其次是貓和狼。動物在發(fā)病前5天唾液中可含病毒，即具有傳染性。病毒在局部肌纖維細(xì)胞中繁殖背根神經(jīng)節(jié)并大量繁殖

沿傳出神經(jīng)侵入各組織與器官：舌、唾液腺、心臟等，引起迷走神經(jīng)核、舌咽神經(jīng)核和舌下神經(jīng)核受損。沿周圍傳入神經(jīng)上行

破壞腦干及小腦等處神經(jīng)元脊髓和中樞神經(jīng)系統(tǒng)大量繁殖

臨床表現(xiàn)：興奮期：神經(jīng)興奮性增高——恐水癥麻痹期昏迷、呼吸衰竭、循環(huán)衰竭病死率：100%三、微生物學(xué)檢查法對咬傷人的可疑動物的觀察和微生物學(xué)檢查對于采取防治措施極為重要。將動物隔離觀察，若經(jīng)7～10天不發(fā)病，一般可認(rèn)為該動物未患狂犬病或咬人時唾液中尚無狂犬病病毒。若觀察期間發(fā)病，即將其處死，取海馬回部位腦組織切片，尋找內(nèi)基小體；再做組織涂片，用免疫熒光抗體法檢查病毒抗原。對可疑患者常取唾液沉渣涂片，用免疫熒光抗體法檢查病毒抗原。四、防治原則加強(qiáng)家犬管理、捕殺野犬和注射疫苗是預(yù)防狂犬病的主要措施。人被動物咬傷后，立即用20%肥皂水、0.1%苯扎溴銨或清水反復(fù)沖洗傷口，再用70%酒精及碘酒涂擦。及時接種狂犬病疫苗可以預(yù)防發(fā)病。我國現(xiàn)使用地鼠腎原代細(xì)胞或二倍體細(xì)胞培養(yǎng)制備的滅活病毒疫苗，免疫效果好，副作用少。在傷口嚴(yán)重等特殊情況下，應(yīng)聯(lián)合使用高效價抗狂犬病病毒免疫球蛋白進(jìn)行局部浸潤注射和肌內(nèi)注射。第二節(jié)蟲媒病毒蟲媒病毒（arbovirus）是指通過吸血節(jié)肢動物為媒介傳播，引起人類多種疾病的病毒。蟲媒病毒是根據(jù)其傳播方式歸納在一起的一大類病毒，在病毒學(xué)分類上分屬于黃病毒科、披膜病毒科和布尼亞病毒科等不同的病毒科和病毒屬，引起不同的疾病。在我國，引起疾病的蟲媒病毒主要為黃病毒科的流行性乙型腦炎病毒、登革病毒和森林腦炎病毒。一、流行性乙型腦炎病毒流行性乙型腦炎病毒（epidemictypeBencephalitisvirus）簡稱乙腦病毒，是引起流行性乙型腦炎（簡稱乙腦）的病原體，國際上稱為日本腦炎病毒（Japaneseencephalitisvirus）。（一）生物學(xué)特性病毒呈球形，直徑約30～40nm。核酸為單正鏈RNA，核衣殼呈立體對稱，有包膜。其結(jié)構(gòu)蛋白有C蛋白、M蛋白和E蛋白三種。C蛋白是衣殼蛋白，M蛋白位于包膜內(nèi)面，E蛋白是鑲嵌在包膜中的糖蛋白刺突，能凝集鵝、鴿及雛雞的紅細(xì)胞，具有血凝素活性。乙腦病毒免疫原性穩(wěn)定，很少變異，現(xiàn)僅發(fā)現(xiàn)一種血清型。（二）傳播途徑1.傳染源家畜、家禽尤其是幼豬是乙腦病毒的主要的傳染源和中間宿主。動物感染后雖不出現(xiàn)明顯癥狀，但可形成高滴度病毒血癥，從而成為傳染源。2.傳播媒介乙腦病毒主要由三帶喙庫蚊、白紋伊蚊傳播。我國乙腦流行高峰期在6～9月，主要與帶病毒蚊蟲出現(xiàn)的時間和密度有關(guān)。另外，蠛蠓可能是另一種重要的傳播媒介。蚊吸血后，病毒在其唾液腺和腸內(nèi)增殖，通過叮咬易感動物而傳播。蚊體可攜帶乙腦病毒越冬以及經(jīng)卵傳代，因此蚊不僅是傳播媒介也是重要的儲存宿主。（三）致病性與免疫性經(jīng)血腦屏障進(jìn)入腦組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞初次病毒血癥肝、脾、淋巴結(jié)的單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)第二次病毒血癥流感樣綜合征腦實(shí)質(zhì)和腦膜炎癥乙腦病毒免疫力：乙腦病毒感染的免疫以體液免疫為主，產(chǎn)生的中和抗體可維持?jǐn)?shù)年至終生，對病毒再次感染有免疫力。隱性感染同樣可獲得免疫力。（四）微生物學(xué)檢查1.病原學(xué)檢查：將發(fā)病初期患者的腦脊液或尸檢腦組織接種于白蚊伊蚊細(xì)胞等傳代細(xì)胞中，可分離出乙腦病毒。病毒分離后可采用鵝紅細(xì)胞血凝吸附試驗(yàn)或單克隆抗體免疫熒光試驗(yàn)等方法鑒定。2.血清學(xué)檢測：臨床診斷一般檢測患者血清中特異性乙腦病毒抗體，用血凝抑制試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)等方法檢測病人急性期和恢復(fù)期雙份血清的抗體效價，后者增高4倍或4倍以上有確診意義。采用捕獲IgM抗體的ELISA法檢測病人血清或腦脊液中特異性IgM抗體，可用于早期診斷。（五）防治原則防蚊滅蚊是預(yù)防乙腦的關(guān)鍵。特異性預(yù)防可接種乙腦疫苗，我國目前使用的是乙腦滅活疫苗，在易感人群中（9個月至10歲）接種，安全有效。給流行區(qū)的幼豬接種疫苗，有可能控制乙腦在豬群及人群的傳播和流行。對乙腦患者，則應(yīng)隔離治療。二、登革病毒登革病毒（Denguevirus）是登革熱的病原體，主要在東南亞、西太平洋、中南美洲流行，近年在我國廣東、海南和廣西等地區(qū)均有發(fā)生。登革病毒的形態(tài)和結(jié)構(gòu)與乙腦病毒相似；有四個血清型，四型之間抗原有交叉。人類和靈長類動物是登革病毒的自然宿主，埃及伊蚊和白紋伊蚊是登革病毒的主要傳播媒介。病毒感染人體后可在毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞中增殖，然后經(jīng)血流播散，導(dǎo)致病毒血癥。登革熱的主要表現(xiàn)是發(fā)熱、劇烈頭痛、肌肉和關(guān)節(jié)痛、惡心、嘔吐、眼痛和皮疹，具有自限性。嚴(yán)重的登革病毒感染可導(dǎo)致登革出血熱/登革休克綜合征，初期有典型登革熱癥狀，但會迅速惡化，出現(xiàn)嚴(yán)重出血，皮膚大片紫癜和瘀斑，并可進(jìn)一步發(fā)展為出血性休克，多發(fā)生于體內(nèi)存在來自母體的登革病毒抗體的兒童、或曾感染過其他血清型的登革病毒并產(chǎn)生非中和抗體的個體。第三節(jié)出血熱病毒出血熱病毒是指由嚙齒動物或節(jié)肢動物攜帶和傳播的、引起以出血和發(fā)熱為主要臨床癥狀的一些病毒。目前已發(fā)現(xiàn)多種，分屬于5個病毒科。我國已發(fā)現(xiàn)有漢坦病毒、新疆出血熱病毒和登革病毒。此外，近年非洲流行的埃博拉病毒引起的出血熱發(fā)病迅速、死亡率高，備受世界各國的關(guān)注。一、漢坦病毒漢坦病毒（Hantaanvirus）屬布尼亞病毒科（Bunyaviridae）漢坦病毒屬，是腎綜合征出血熱（hemorrhagicfeverwithrenalsyndrome，HFRS）的病原體。我國是HFRS流行最嚴(yán)重的國家，HFRS習(xí)慣上稱之為流行性出血熱。（一）生物學(xué)特性病毒呈球形、卵圓形或多形態(tài)性，平均直徑約120nm，核酸類型為單負(fù)股RNA，有長、中、短三個片段，分別編碼病毒的RNA多聚酶（L），糖蛋白（G1、G2）和核蛋白（N）。核衣殼外有包膜，包膜上有由糖蛋白G1和G2組成的刺突，G1和G2糖蛋白可刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體，病毒的血凝活性位點(diǎn)主要存在于糖蛋白G2上。不同地區(qū)不同動物宿主分離的病毒基因組核酸序列和抗原成分有差異。用血清學(xué)方法可將漢坦病毒分成14個不同的血清型，與人類疾病關(guān)系密切的有6個型別。我國流行的是Ⅰ型和Ⅱ型。（二）流行環(huán)節(jié)漢坦病毒的動物宿主為嚙齒類動物，以鼠為主。流行性出血熱有明顯的地區(qū)性和季節(jié)性，此與鼠類分布和活動有關(guān)。我國漢坦病毒的傳染源主要是黑線姬鼠和褐家鼠。攜帶病毒的動物通過唾液、尿、糞排出病毒，污染食物、水、空氣等，人或動物經(jīng)呼吸道、消化道或直接接觸等方式被感染。唾液；尿；糞呼吸道消化道傷口（三）致病性與免疫性HFRS的發(fā)病機(jī)理尚未完全清楚，可能的機(jī)制包括：①病毒的直接作用：病毒在血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)增殖，直接損傷小血管和毛細(xì)血管，影響其舒縮功能，導(dǎo)致血管通透性增高和微循環(huán)障礙；②免疫病理反應(yīng)的參與：病程早期出現(xiàn)的免疫復(fù)合物可沉積于血管和腎小球基底膜等處，激活補(bǔ)體，進(jìn)而導(dǎo)致沉積部位損傷。細(xì)胞免疫可能也參與免疫病理反應(yīng)。HFRS典型的臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、出血和腎損害，腎臟的病理改變尤為突出，如腎小球血管的充血和出血、上皮細(xì)胞變性和壞死、腎間質(zhì)水腫出血和炎癥細(xì)胞浸潤等。臨床過程可分為五期：發(fā)熱期、低血壓休克期、少尿期、多尿期和恢復(fù)期。病死率較高，隱性感染率較低。漢坦病毒感染后，發(fā)熱1～2天即可出現(xiàn)特異性IgM，第7～10天達(dá)高峰。IgG抗體隨之出現(xiàn)，可持續(xù)多年。病后免疫力持久。隱性感染免疫力不能持久。（四）微生物學(xué)檢查1.病毒分離與抗原檢測：要在具有嚴(yán)格隔離條件的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。病人急性期血清、尸檢病死者器官和感染動物肺、腎組織，均可用于病毒分離和抗原檢測。待檢標(biāo)本接種Vero細(xì)胞或A549細(xì)胞進(jìn)行病毒分離，并可用免疫熒光抗體染色檢查細(xì)胞質(zhì)內(nèi)病毒抗原。標(biāo)本接種黑線姬鼠、大鼠或初生乳鼠后，可檢測肺組織中的特異性病毒抗原。2.血清學(xué)診斷：用感染漢坦病毒的鼠肺組織或培養(yǎng)細(xì)胞制成的抗原片檢查病人血清中病毒特異性IgM或IgG抗體，單份血清IgM陽性或雙份血清IgG抗體≥4倍增高者，均有診斷意義。（五）防治原則應(yīng)采取滅鼠、加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)動物管理、注意流行地區(qū)有關(guān)人員的個人防護(hù)等措施控制病毒的傳播。易感者可接種滅活疫苗。利巴韋林（病毒唑）治療有一定的療效。二、新疆出血熱病毒新疆出血熱病毒是因1966年從我國新疆塔里木盆地出血熱病人的血液、尸體臟器中以及在疫區(qū)捕獲的硬蜱中分離獲得而命名。后經(jīng)鑒定證實(shí)，它與先期發(fā)現(xiàn)的布尼亞病毒科內(nèi)羅病毒屬（Nairovirus）的克里米亞-剛果出血熱病毒是同一種病毒。病毒結(jié)構(gòu)、培養(yǎng)特性和抵抗力與其他布尼亞病毒相似，但其免疫原性、傳播方式及致病性不同。新疆出血熱是一種自然疫源性疾病，有嚴(yán)格的地區(qū)性和明顯的季節(jié)性，主要分布在荒漠牧場。硬蜱是該病毒的傳染源和傳播媒介，病毒可經(jīng)蜱卵傳代。野生嚙齒動物及家畜等是其主要儲存宿主。傳播途徑包括蟲媒傳播、動物源性傳播和人-人傳播。新疆出血熱的潛伏期為5～7天。臨床表現(xiàn)以高熱和出血為主要特征。病后機(jī)體可產(chǎn)生中和抗體，獲得持久免疫力。微生物學(xué)檢查與漢坦病毒基本相同，其預(yù)防主要針對傳染源和傳播途徑采取有效的控制措施。我國研制的鼠腦滅活疫苗在試用中。第四節(jié)人乳頭瘤病毒人乳頭瘤病毒（humanpapillomavirus，HPV）屬于乳多空病毒科中的乳頭瘤病毒屬，主要侵犯人的皮膚和黏膜，導(dǎo)致增生性病變，有些型別引起良性病變，某些型別可引起組織癌變，是常見的性傳播疾病的病原體。一、生物學(xué)特性HPV呈球形，衣殼為二十面立體對稱，由72個殼粒組成，無包膜。病毒基因組為雙股環(huán)狀DNA。根據(jù)核苷酸序列分型，已發(fā)現(xiàn)HPV有100多個型。HPV只能感染人的皮膚和黏膜上皮細(xì)胞，因此人類是HPV的唯一自然宿主。目前HPV尚不能在常規(guī)組織細(xì)胞中進(jìn)行培養(yǎng)。二、致病性與免疫性HPV的傳播主要通過直接接觸感染者病損部位或間接接觸被病毒污染的物品。生殖器感染主要由性交傳播。新生兒可在通過產(chǎn)道時受感染。病毒感染僅停留于局部皮膚和黏膜中，不產(chǎn)生病毒血癥。主要病理改變是引起上皮增生性病變。不同型別的HPV侵犯的部位和所致疾病不盡相同。高危型的HPV，尤其是HPV16、18型與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)。尖銳濕疣主要由HPV6、11型引起跖疣主要由HPV1、4型引起尋常疣多由HPV2、4、7型引起扁平疣主要由HPV3、10型所致三、微生物學(xué)檢查法可采用免疫組化方法檢測病變組織中的HPV抗原，也可用核酸雜交法或PCR方法對HPV感染進(jìn)行早期診斷及型別鑒定。四、防治原則加強(qiáng)家犬管理、捕殺野犬和注射疫苗是預(yù)防狂犬病的主要措施。人被動物咬傷后，立即用20%肥皂水、0.1%苯扎溴銨或清水反復(fù)沖洗傷口，再用70%酒精及碘酒涂擦。及時接種狂犬病疫苗可以預(yù)防發(fā)病。我國現(xiàn)使用地鼠腎原代細(xì)胞或二倍體細(xì)胞培養(yǎng)制備的滅活病毒疫苗，免疫效果好，副作用少。在傷口嚴(yán)重等特殊情況下，應(yīng)聯(lián)合使用高效價抗狂犬病病毒免疫球蛋白進(jìn)行局部浸潤注射和肌內(nèi)注射。第五節(jié)朊粒朊粒（prion）又稱朊病毒或傳染性蛋白粒子，是人和動物傳染性海綿狀腦病（transmissiblespongiformencephalopathy，TSE）的病原體。朊粒與其他微生物不同，其本質(zhì)是由正常宿主細(xì)胞基因編碼的構(gòu)象異常的蛋白質(zhì)，稱為朊蛋白（prionprotein，PrP）。一、生物學(xué)特性朊粒是一種不含核酸和脂類的疏水性糖蛋白，分子量為27～30kD，能抵抗蛋白酶的消化作用。研究發(fā)現(xiàn)有兩種不同分子構(gòu)型的朊蛋白，一種是PrP基因編碼的PrP前體蛋白，分子量33～35kD，對蛋白酶敏感，沒有致病性，稱為細(xì)胞朊蛋白（cellularisoformofPrP，PrPc）；另一種是存在于TSE感染的人和動物組織中，有致病性和傳染性的朊蛋白，又稱為羊瘙癢病朊蛋白（scrapieprionprotein，PrPsc）。PrPc與