擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥是臨床上極其重要的一類(lèi)藥物，它們模擬人體內(nèi)源性?xún)翰璺影返淖饔?，通過(guò)與腎上腺素能受體結(jié)合產(chǎn)生一系列藥理效應(yīng)，廣泛應(yīng)用于心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病及過(guò)敏反應(yīng)等多種病癥的治療。本課程將系統(tǒng)介紹擬腎上腺素藥的分類(lèi)、作用機(jī)制、藥理特性及臨床應(yīng)用，幫助同學(xué)們?nèi)胬斫膺@類(lèi)藥物的特點(diǎn)與應(yīng)用價(jià)值，為今后的臨床用藥提供理論基礎(chǔ)。我們將分別探討兒茶酚胺類(lèi)與非兒茶酚胺類(lèi)藥物，詳細(xì)分析α和β受體激動(dòng)藥的藥理特性，并重點(diǎn)討論各種擬腎上腺素藥的臨床應(yīng)用及注意事項(xiàng)。課程目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)掌握擬腎上腺素藥的分類(lèi)與作用機(jī)制，理解腎上腺素受體的類(lèi)型與分布特點(diǎn)，熟悉主要擬腎上腺素藥物的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。能力目標(biāo)能夠根據(jù)不同疾病選擇合適的擬腎上腺素藥物，正確評(píng)估藥物的臨床效果，預(yù)測(cè)并處理可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，掌握擬腎上腺素藥物的合理使用方法。素質(zhì)目標(biāo)培養(yǎng)科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)挠盟帒B(tài)度，建立患者為中心的用藥理念，提高分析和解決臨床用藥問(wèn)題的能力，增強(qiáng)藥物治療的安全意識(shí)。擬腎上腺素藥的定義基本概念擬腎上腺素藥是指能模擬人體內(nèi)源性?xún)翰璺影罚ㄈ缒I上腺素、去甲腎上腺素）作用的一類(lèi)藥物，通過(guò)激動(dòng)腎上腺素能受體產(chǎn)生相應(yīng)的藥理效應(yīng)?；瘜W(xué)特性從化學(xué)結(jié)構(gòu)上分為兒茶酚胺類(lèi)和非兒茶酚胺類(lèi)兩大類(lèi)，兒茶酚胺類(lèi)具有苯環(huán)上3,4位羥基的特征結(jié)構(gòu)，而非兒茶酚胺類(lèi)則缺乏這一特征。作用靶點(diǎn)主要通過(guò)與α和β兩類(lèi)腎上腺素受體結(jié)合，激活相應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，產(chǎn)生一系列生理效應(yīng)和藥理作用。擬腎上腺素藥的分類(lèi)按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)兒茶酚胺類(lèi)：腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素等非兒茶酚胺類(lèi)：麻黃堿、間羥胺等1按受體選擇性分類(lèi)α受體激動(dòng)藥：苯腎上腺素、去氧腎上腺素β受體激動(dòng)藥：特布他林、沙丁胺醇α、β雙重激動(dòng)藥：腎上腺素、去甲腎上腺素2按藥效持續(xù)時(shí)間分類(lèi)短效：腎上腺素、去甲腎上腺素中效：麻黃堿長(zhǎng)效：特布他林、沙丁胺醇3腎上腺素受體的類(lèi)型α受體α1受體：主要分布于血管平滑肌、瞳孔括約肌等α2受體：主要分布于突觸前膜、血小板、胰島細(xì)胞等與Gq蛋白偶聯(lián)，激活磷脂酶C，增加胞內(nèi)鈣離子濃度β受體β1受體：主要分布于心臟β2受體：主要分布于支氣管平滑肌、血管平滑肌等β3受體：主要分布于脂肪組織與Gs蛋白偶聯(lián)，激活腺苷酸環(huán)化酶，增加cAMP濃度受體亞型的發(fā)現(xiàn)腎上腺素受體的亞型是通過(guò)藥理學(xué)試驗(yàn)、分子克隆和基因敲除等技術(shù)逐步發(fā)現(xiàn)和確認(rèn)的，對(duì)于理解擬腎上腺素藥物的選擇性作用具有關(guān)鍵意義。α受體和β受體的分布組織器官α1受體α2受體β1受體β2受體心臟++++++血管++++++++支氣管++++++胃腸道+++++++輸尿管+++++膀胱三角區(qū)++++++子宮++++++++受體分布密度不同導(dǎo)致藥物在不同組織產(chǎn)生不同強(qiáng)度的效應(yīng)，這也是擬腎上腺素藥物選擇性作用的基礎(chǔ)。α1受體在血管分布密集，主要介導(dǎo)血管收縮；β2受體在支氣管分布豐富，主要介導(dǎo)平滑肌舒張；而β1受體則主要分布于心臟，介導(dǎo)心率和收縮力增強(qiáng)的效應(yīng)。擬腎上腺素藥的作用機(jī)制受體結(jié)合擬腎上腺素藥物與細(xì)胞膜表面的腎上腺素受體結(jié)合，形成藥物-受體復(fù)合物，這種結(jié)合具有特異性和可逆性。G蛋白激活α受體激活Gq/Gi蛋白，β受體激活Gs蛋白，從而啟動(dòng)不同的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。第二信使系統(tǒng)α1受體通過(guò)IP3/DAG途徑增加胞內(nèi)Ca2+濃度；α2受體抑制腺苷酸環(huán)化酶，減少cAMP；β受體激活腺苷酸環(huán)化酶，增加cAMP濃度。生理效應(yīng)最終導(dǎo)致細(xì)胞功能改變，如肌肉收縮/舒張、腺體分泌增加/減少、代謝調(diào)節(jié)等多種生理效應(yīng)。擬腎上腺素藥的構(gòu)效關(guān)系1選擇性與結(jié)構(gòu)修飾苯環(huán)3,4位羥基修飾影響藥物穩(wěn)定性和活性2側(cè)鏈修飾與受體選擇性β-羥基修飾影響α/β受體選擇性3氨基取代與活性變化氨基上烷基取代影響活性強(qiáng)度和選擇性4兒茶酚結(jié)構(gòu)基本藥效團(tuán)決定與受體結(jié)合能力結(jié)構(gòu)修飾的基本規(guī)律：苯環(huán)上3,4位羥基去除會(huì)降低對(duì)α受體的親和力；氨基上引入大取代基會(huì)增強(qiáng)對(duì)β受體的選擇性；β-羥基的去除會(huì)延長(zhǎng)藥物半衰期但降低活性；側(cè)鏈延長(zhǎng)或環(huán)化可提高藥物的代謝穩(wěn)定性。通過(guò)對(duì)分子結(jié)構(gòu)的精準(zhǔn)修飾，可設(shè)計(jì)出具有特定受體選擇性的擬腎上腺素藥物。兒茶酚胺類(lèi)藥物概述化學(xué)特征含有3,4-二羥基苯基結(jié)構(gòu)(兒茶酚基)和β-羥基乙胺側(cè)鏈藥代特點(diǎn)口服生物利用度低，半衰期短，易被COMT和MAO代謝主要藥物腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺等兒茶酚胺類(lèi)藥物是最早被發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用的擬腎上腺素藥，與體內(nèi)源性?xún)翰璺影方Y(jié)構(gòu)相似，因此具有較高的受體親和力。但由于含有易氧化的兒茶酚結(jié)構(gòu)，化學(xué)穩(wěn)定性差，且易被單胺氧化酶(MAO)和兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)迅速滅活，導(dǎo)致作用持續(xù)時(shí)間短，臨床應(yīng)用受到一定限制。這類(lèi)藥物在臨床上主要用于急救和短期治療，如心臟驟停、過(guò)敏性休克、急性低血壓等危急情況。隨著非兒茶酚胺類(lèi)藥物的發(fā)展，一些長(zhǎng)效、選擇性更強(qiáng)的藥物逐漸替代了部分兒茶酚胺類(lèi)藥物的應(yīng)用。去甲腎上腺素的特點(diǎn)化學(xué)結(jié)構(gòu)全稱(chēng)為去甲腎上腺素(Norepinephrine)，又稱(chēng)正腎上腺素或降腎上腺素，是一種兒茶酚胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)和激素。分子式為C8H11NO3，具有典型的兒茶酚結(jié)構(gòu)。其氨基上僅有一個(gè)氫原子，沒(méi)有烷基取代，這是其區(qū)別于腎上腺素的關(guān)鍵特征。藥代動(dòng)力學(xué)口服無(wú)效，需靜脈給藥。在體內(nèi)迅速分布，半衰期極短，僅1-2分鐘。主要通過(guò)COMT和MAO代謝，代謝產(chǎn)物以尿形式排出。由于其極短的半衰期，臨床使用時(shí)通常需要持續(xù)靜脈滴注以維持血藥濃度和藥效。受體選擇性主要激動(dòng)α受體和β1受體，對(duì)β2受體的激動(dòng)作用較弱。與腎上腺素相比，其α受體激動(dòng)作用更為突出，是一種強(qiáng)有力的血管收縮劑。去甲腎上腺素的藥理作用心血管系統(tǒng)增強(qiáng)心肌收縮力和心率（β1效應(yīng)）強(qiáng)烈收縮外周血管（α1效應(yīng)）升高收縮壓和舒張壓增加心肌耗氧量呼吸系統(tǒng)輕度擴(kuò)張支氣管（β2效應(yīng)弱）減少支氣管腺體分泌中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)提高警覺(jué)性增強(qiáng)情緒反應(yīng)代謝作用促進(jìn)糖原分解，升高血糖增加脂肪分解，釋放游離脂肪酸增加產(chǎn)熱和能量消耗去甲腎上腺素的臨床應(yīng)用休克治療是治療各種原因引起的低血壓和休克的首選藥物，特別是血容量已得到充分補(bǔ)充的情況下。通過(guò)收縮血管增加外周阻力，提高血壓，改善組織灌注。心臟驟停輔助治療在心肺復(fù)蘇過(guò)程中，當(dāng)腎上腺素?zé)o效時(shí)可考慮使用去甲腎上腺素，增強(qiáng)心肌收縮力，改善冠脈和腦部血流。手術(shù)應(yīng)用在某些外科手術(shù)中與局部麻醉藥合用，通過(guò)局部血管收縮作用減少出血和延長(zhǎng)麻醉作用。其他應(yīng)用用于心源性休克、膿毒性休克、急性肺水腫、過(guò)敏性休克等危急情況的血壓維持。去甲腎上腺素的不良反應(yīng)去甲腎上腺素的主要不良反應(yīng)與其藥理作用密切相關(guān)，主要包括：心血管系統(tǒng)反應(yīng)，如嚴(yán)重高血壓、心率失常、心絞痛等；中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如頭痛、焦慮、震顫等；組織反應(yīng)，如局部組織缺血和壞死（藥物外滲時(shí)）；代謝反應(yīng)，如高血糖等。老年患者或心血管疾病患者使用本藥時(shí)風(fēng)險(xiǎn)更高，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)生命體征。藥物外滲是一種嚴(yán)重不良反應(yīng)，可導(dǎo)致組織壞死，一旦發(fā)生應(yīng)立即停藥并局部注射酚妥拉明（α受體阻斷劑）。重度高血壓可能導(dǎo)致腦血管意外，必要時(shí)可使用α受體阻斷劑治療。腎上腺素的特點(diǎn)化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)全稱(chēng)為腎上腺素(Epinephrine)，分子式為C9H13NO3，是一種含有兒茶酚結(jié)構(gòu)的內(nèi)源性激素和神經(jīng)遞質(zhì)。與去甲腎上腺素相比，其氨基上有一個(gè)甲基取代，這使其對(duì)β2受體的親和力增強(qiáng)。生物合成與釋放主要由腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞合成和分泌，在體內(nèi)從酪氨酸經(jīng)多巴胺、去甲腎上腺素合成而來(lái)。在應(yīng)激狀態(tài)下大量釋放，是"戰(zhàn)斗或逃跑"反應(yīng)的主要化學(xué)介質(zhì)。藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)口服吸收差，半衰期極短（2-3分鐘），主要通過(guò)COMT和MAO代謝。臨床上多采用肌內(nèi)、皮下或靜脈注射給藥，也可霧化吸入。其作用迅速但持續(xù)時(shí)間短，通常需要持續(xù)輸注。腎上腺素的藥理作用心血管系統(tǒng)增加心率和收縮力(β1)，舒張冠狀動(dòng)脈(β2)，收縮外周血管(α)，提高血壓呼吸系統(tǒng)顯著舒張支氣管平滑肌(β2)，減輕支氣管痙攣，抑制肥大細(xì)胞釋放眼部作用散大瞳孔(α)，降低眼內(nèi)壓(β2)代謝作用促進(jìn)糖原分解(β)，升高血糖，增加脂肪分解，促進(jìn)能量代謝腎上腺素作用于α和β受體，不同劑量下對(duì)不同受體的激動(dòng)程度不同。低劑量主要激動(dòng)β2受體，引起血管舒張，血壓可能短暫下降；中等劑量同時(shí)激動(dòng)β1和β2受體，心臟作用增強(qiáng)；高劑量則α受體作用明顯，表現(xiàn)為強(qiáng)烈的血管收縮和血壓升高。腎上腺素的臨床應(yīng)用1過(guò)敏性休克作為首選藥物，肌內(nèi)注射0.3-0.5mg，必要時(shí)10-15分鐘重復(fù)一次2心臟驟停CPR過(guò)程中靜脈或骨內(nèi)注射1mg，每3-5分鐘可重復(fù)一次3支氣管哮喘急性發(fā)作時(shí)皮下注射或霧化吸入，快速緩解支氣管痙攣4眼科應(yīng)用局部應(yīng)用可降低眼內(nèi)壓，治療青光眼；也用于眼科手術(shù)減少出血腎上腺素在臨床救治中占有極其重要的地位，尤其是在急診和重癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。此外，腎上腺素還常與局部麻醉藥合用，通過(guò)局部血管收縮延長(zhǎng)麻醉作用并減少出血和麻醉藥吸收。在哮喘急性發(fā)作未能控制以及血管神經(jīng)性水腫時(shí)，腎上腺素仍然是關(guān)鍵的救命藥物。腎上腺素的不良反應(yīng)心血管系統(tǒng)心律失常劇烈心悸高血壓危象心絞痛中樞神經(jīng)系統(tǒng)焦慮頭痛震顫恐懼感代謝影響高血糖乳酸酸中毒高鉀血癥特殊風(fēng)險(xiǎn)組織壞死(外滲)肺水腫腦出血異丙腎上腺素的特點(diǎn)化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)異丙腎上腺素(Isoproterenol)是氨基上有兩個(gè)異丙基取代的兒茶酚胺類(lèi)藥物，分子式為C11H17NO3。由于氨基上引入了兩個(gè)異丙基，使其對(duì)β受體的選擇性大大增強(qiáng)，而對(duì)α受體的作用幾乎消失。藥動(dòng)學(xué)特性口服生物利用度低，主要通過(guò)COMT和MAO快速代謝，半衰期約為2-5分鐘。臨床上主要采用靜脈注射或吸入給藥。由于其半衰期短，靜脈給藥時(shí)通常需要持續(xù)泵注以維持穩(wěn)定血藥濃度。受體選擇性是一種強(qiáng)效且選擇性的β受體激動(dòng)劑，對(duì)β1和β2受體均有強(qiáng)烈激動(dòng)作用，而對(duì)α受體幾乎無(wú)作用。這種受體選擇性使其具有獨(dú)特的藥理效應(yīng)譜，主要表現(xiàn)為心肌興奮和支氣管舒張。異丙腎上腺素的藥理作用心臟作用通過(guò)激動(dòng)β1受體，強(qiáng)烈增加心肌收縮力、心率和傳導(dǎo)速度，增加心排血量和心肌耗氧量，舒張冠狀動(dòng)脈改善心肌血供。是所有擬腎上腺素藥中對(duì)心臟正性肌力和正性頻率作用最強(qiáng)的藥物。呼吸系統(tǒng)通過(guò)激動(dòng)β2受體，強(qiáng)力舒張支氣管平滑肌，緩解支氣管痙攣，減輕氣道阻力，改善通氣功能。同時(shí)抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等炎癥介質(zhì)，減輕過(guò)敏反應(yīng)。血管作用舒張外周血管和內(nèi)臟血管(β2效應(yīng))，降低外周血管阻力。由于缺乏α受體作用，不引起血管收縮，總體表現(xiàn)為降低血壓，特別是舒張壓更為明顯。異丙腎上腺素的臨床應(yīng)用1心動(dòng)過(guò)緩和傳導(dǎo)阻滯用于竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯和心臟驟停后的心動(dòng)過(guò)緩，特別是對(duì)阿托品無(wú)效的病例。靜脈注射2-10μg/min，根據(jù)心率反應(yīng)調(diào)整劑量。2支氣管哮喘急性發(fā)作時(shí)可用于舒張支氣管，以緩解癥狀。通常采用氣霧劑吸入給藥，但現(xiàn)已基本被更選擇性的β2激動(dòng)劑如沙丁胺醇所替代。3休克暫時(shí)治療可用于某些低心排血量引起的休克狀態(tài)，通過(guò)增加心排血量改善組織灌注。需密切監(jiān)測(cè)血壓，預(yù)防心律失常。4心臟電生理檢查在臨床電生理檢查中用于誘發(fā)某些類(lèi)型的心律失常，如潛在的竇房結(jié)功能障礙或心動(dòng)過(guò)速。異丙腎上腺素的不良反應(yīng)異丙腎上腺素的不良反應(yīng)主要與其強(qiáng)烈的β受體激動(dòng)作用有關(guān)。心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)最為常見(jiàn)和突出，包括心悸、心動(dòng)過(guò)速、心律失常（尤其是室性心律失常）和心絞痛（特別是冠心病患者）。中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)包括頭痛、焦慮、震顫和惡心。使用異丙腎上腺素時(shí)應(yīng)注意以下禁忌癥：心臟瓣膜疾病、心肌病、冠心病、高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)、糖尿病等。與某些藥物（如β受體阻斷劑）合用可能導(dǎo)致藥效相互拮抗。臨床使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格控制劑量并密切監(jiān)測(cè)病情變化，特別是心率和心律的監(jiān)測(cè)。多巴胺的特點(diǎn)化學(xué)結(jié)構(gòu)多巴胺(Dopamine)是一種內(nèi)源性?xún)翰璺影奉?lèi)神經(jīng)遞質(zhì)，也是腎上腺素和去甲腎上腺素的生物合成前體。分子式為C8H11NO2，與去甲腎上腺素相比，缺少β-羥基。受體作用特點(diǎn)多巴胺作用于多巴胺受體(D1-D5)和腎上腺素能受體。在低劑量時(shí)主要激動(dòng)多巴胺受體(D1)和β1受體，中劑量時(shí)表現(xiàn)為β1激動(dòng)作用，高劑量時(shí)則表現(xiàn)出α受體激動(dòng)作用。藥代動(dòng)力學(xué)口服無(wú)效，半衰期約為2分鐘，主要通過(guò)MAO和COMT代謝。由于半衰期短，臨床上需要持續(xù)靜脈滴注，不能肌內(nèi)或皮下注射（會(huì)導(dǎo)致組織壞死）。多巴胺的藥理作用高劑量(>10μg/kg·min)α受體激動(dòng)，外周血管強(qiáng)烈收縮，血壓顯著升高中劑量(5-10μg/kg·min)主要激動(dòng)β1受體，增加心率和收縮力，提高心排血量低劑量(1-5μg/kg·min)主要激動(dòng)D1受體，擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量和利尿多巴胺的藥理作用具有顯著的劑量依賴(lài)性，這是其臨床應(yīng)用的主要特點(diǎn)。低劑量下的"腎劑量"作用對(duì)維持腎功能具有特殊價(jià)值，尤其是在低灌注狀態(tài)下。中等劑量的心臟作用可有效提高心排血量，而高劑量則主要表現(xiàn)為外周血管收縮作用。多巴胺還會(huì)間接促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放，增強(qiáng)其交感神經(jīng)興奮作用。在體內(nèi)，多巴胺也可部分轉(zhuǎn)化為去甲腎上腺素，這也是其α和β受體作用的部分來(lái)源。多巴胺的臨床應(yīng)用各類(lèi)休克用于心源性休克、感染性休克和低血容量休克，特別是伴有腎功能不全的情況。通常從低劑量開(kāi)始，根據(jù)血壓和尿量調(diào)整劑量。2腎功能保護(hù)低劑量用于危重病人的腎功能保護(hù)，增加腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率，促進(jìn)利尿。在腎功能不全伴低血壓的患者中尤其有用。急性心力衰竭用于急性左心衰竭和慢性心衰急性加重，通過(guò)增加心肌收縮力改善心排血量，緩解癥狀并改善組織灌注。新生兒低血壓在新生兒低血壓治療中，多巴胺是首選血管活性藥物，可有效提高血壓并維持器官灌注。多巴胺的不良反應(yīng)心血管系統(tǒng)心律失常（如心室早搏、室性心動(dòng)過(guò)速）、心絞痛、胸痛、嚴(yán)重高血壓（尤其是高劑量時(shí)），可能增加心肌耗氧量導(dǎo)致心肌缺血。神經(jīng)系統(tǒng)頭痛、焦慮、震顫、惡心、嘔吐等。長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致耐受性和藥物依賴(lài)性，停藥時(shí)可出現(xiàn)血壓驟降。局部反應(yīng)藥物外滲可導(dǎo)致嚴(yán)重的局部組織壞死，一旦發(fā)生應(yīng)立即停藥，并局部注射酚妥拉明解救。應(yīng)避免通過(guò)小靜脈給藥。特殊情況甲狀腺功能亢進(jìn)、嗜鉻細(xì)胞瘤患者使用本品可能引發(fā)高血壓危象。與單胺氧化酶抑制劑合用可導(dǎo)致嚴(yán)重高血壓。非兒茶酚胺類(lèi)藥物概述定義與特點(diǎn)非兒茶酚胺類(lèi)擬腎上腺素藥是指結(jié)構(gòu)上不含3,4-二羥基苯基結(jié)構(gòu)(兒茶酚基)，但能激動(dòng)腎上腺素受體的藥物。由于不含易氧化的兒茶酚結(jié)構(gòu)，這類(lèi)藥物具有化學(xué)穩(wěn)定性好、半衰期長(zhǎng)、作用持久等優(yōu)點(diǎn)。此外，這類(lèi)藥物不易被COMT代謝，口服生物利用度相對(duì)較高，使用更為方便，不良反應(yīng)也相對(duì)較少。分類(lèi)與代表藥物苯乙醇胺類(lèi)：麻黃堿、偽麻黃堿苯基異丙胺類(lèi)：苯丙醇胺、間羥胺苯乙胺類(lèi)：苯腎上腺素、去氧腎上腺素氨基苯乙醇類(lèi)：沙丁胺醇、特布他林發(fā)展歷史與意義非兒茶酚胺類(lèi)藥物的開(kāi)發(fā)是擬腎上腺素藥發(fā)展的重要里程碑，使得這類(lèi)藥物的應(yīng)用范圍大大擴(kuò)展，臨床用藥更為方便。其中許多藥物已成為各種疾病的一線治療藥物，特別是在呼吸系統(tǒng)疾病的治療中占有重要地位。麻黃堿的特點(diǎn)來(lái)源與歷史最早從麻黃屬植物中提取的生物堿，有著數(shù)千年的應(yīng)用歷史化學(xué)結(jié)構(gòu)屬苯乙醇胺類(lèi)，無(wú)兒茶酚結(jié)構(gòu)，對(duì)MAO和COMT不敏感藥代特點(diǎn)口服吸收良好，半衰期3-6小時(shí)，主要通過(guò)肝臟N-脫甲基化代謝特殊性質(zhì)易透過(guò)血腦屏障，有明顯中樞興奮作用，可用作中樞興奮劑麻黃堿是最早發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用的非兒茶酚胺類(lèi)擬腎上腺素藥，化學(xué)名為1-苯基-2-甲氨基丙醇，分子式為C10H15NO。它是天然存在于麻黃屬植物中的生物堿，在中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中有著悠久的應(yīng)用歷史。麻黃堿的藥理作用與腎上腺素相似，但作用強(qiáng)度較弱，作用時(shí)間更長(zhǎng)，且具有顯著的中樞興奮作用。麻黃堿的藥理作用心血管系統(tǒng)激動(dòng)α和β受體，增加心率和收縮力，收縮外周血管，升高血壓。與腎上腺素不同的是，其對(duì)血管的收縮作用較弱，對(duì)心臟的興奮作用更為突出。呼吸系統(tǒng)舒張支氣管平滑肌(β2效應(yīng))，減輕支氣管痙攣，降低氣道阻力，減少支氣管分泌物。其支氣管舒張作用較腎上腺素持久，但強(qiáng)度稍弱。中樞神經(jīng)系統(tǒng)明顯的中樞興奮作用，增加警覺(jué)性，減輕疲勞感，抑制食欲，延遲睡眠。這是麻黃堿區(qū)別于腎上腺素的重要特點(diǎn)，與其易透過(guò)血腦屏障有關(guān)。麻黃堿的臨床應(yīng)用支氣管哮喘鼻充血緩解麻醉輔助低血壓治療其他應(yīng)用麻黃堿的主要臨床應(yīng)用包括：支氣管哮喘和支氣管炎的治療，利用其支氣管舒張作用；過(guò)敏性鼻炎和鼻充血的對(duì)癥治療，利用其縮血管作用減輕鼻黏膜水腫；低血壓的緊急治療，尤其是脊髓麻醉引起的低血壓；麻醉輔助藥物，與局部麻醉藥物配合使用，延長(zhǎng)麻醉作用并減少出血。由于麻黃堿的中樞興奮作用，現(xiàn)已被限制使用，特別是作為減肥藥或提神藥的用途已被禁止。在多數(shù)國(guó)家，含麻黃堿的制劑已被列為管制藥品，需要特殊處方才能獲取。麻黃堿的不良反應(yīng)心血管系統(tǒng)心悸、心動(dòng)過(guò)速血壓升高心律失常心絞痛中樞神經(jīng)系統(tǒng)失眠、焦慮震顫、頭痛眩暈、煩躁長(zhǎng)期使用可致成癮消化系統(tǒng)食欲不振惡心、嘔吐口干重度不良反應(yīng)高劑量可致精神病癥狀嚴(yán)重高血壓中毒性肝損傷過(guò)量使用可致死亡間羥胺的特點(diǎn)化學(xué)結(jié)構(gòu)間羥胺(Metaraminol)是一種非兒茶酚胺類(lèi)擬腎上腺素藥，其主要特點(diǎn)是苯環(huán)上只有一個(gè)羥基(位于間位)，而無(wú)兒茶酚結(jié)構(gòu)。分子式為C9H13NO2，結(jié)構(gòu)上與腎上腺素相似，但化學(xué)穩(wěn)定性更好。藥動(dòng)學(xué)特性半衰期較長(zhǎng)(約0.5-1小時(shí))，不易被COMT代謝，主要通過(guò)MAO代謝?？煽诜o藥，但臨床上多采用肌內(nèi)或靜脈注射。靜脈注射起效快，作用持續(xù)約20-60分鐘，肌內(nèi)注射作用可持續(xù)數(shù)小時(shí)。受體作用特點(diǎn)主要激動(dòng)α受體，對(duì)β受體的作用較弱。此外，間羥胺具有間接作用，能促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，增強(qiáng)交感神經(jīng)興奮作用。這種雙重作用機(jī)制增強(qiáng)了其升壓效果。間羥胺的藥理作用外周血管收縮強(qiáng)力收縮外周血管，增加外周阻力，顯著升高血壓2心臟作用輕度增加心肌收縮力，但反射性減慢心率持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)升壓作用持久，一次給藥可維持較長(zhǎng)時(shí)間間羥胺的藥理作用主要表現(xiàn)為對(duì)心血管系統(tǒng)的影響，其核心特點(diǎn)是強(qiáng)力的α受體激動(dòng)作用，引起外周小動(dòng)脈和小靜脈的收縮，增加外周血管阻力，顯著升高收縮壓和舒張壓。與單純的α受體激動(dòng)劑相比，間羥胺還能促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放，這種間接作用增強(qiáng)并延長(zhǎng)了其升壓效果。間羥胺對(duì)心臟的直接作用相對(duì)較弱，輕度增加心肌收縮力（β1效應(yīng)），但由于血壓升高引起的壓力感受器反射作用，常導(dǎo)致心率減慢，有時(shí)甚至可觀察到明顯的心動(dòng)過(guò)緩。整體上，間羥胺對(duì)組織灌注的影響較小，主要通過(guò)增加外周阻力而非增加心排血量來(lái)維持血壓。間羥胺的臨床應(yīng)用低血壓與休克是治療低血壓和休克的有效藥物，特別適用于循環(huán)血量已得到充分補(bǔ)充而血壓仍低的情況。相比腎上腺素和去甲腎上腺素，其作用持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，不需要持續(xù)靜脈滴注。脊髓麻醉引起的低血壓用于預(yù)防和治療脊髓麻醉后的低血壓，可在麻醉前預(yù)防性使用或麻醉后治療性使用。其持久的升壓作用適合這種情況。心臟驟停輔助治療在心肺復(fù)蘇成功后用于維持血壓，防止再次出現(xiàn)循環(huán)衰竭。通常在恢復(fù)自主循環(huán)后使用，幫助維持足夠的冠脈和腦部灌注。手術(shù)中的血壓維持某些手術(shù)過(guò)程中可用于維持血壓穩(wěn)定，尤其是在失血量較大或麻醉深度較深的情況下。間羥胺的不良反應(yīng)心血管系統(tǒng)嚴(yán)重高血壓，可能導(dǎo)致腦血管意外心動(dòng)過(guò)緩（壓力感受器反射所致）心律失常，特別是在甲狀腺功能亢進(jìn)患者心絞痛（冠狀動(dòng)脈痙攣或心肌耗氧量增加所致）中樞神經(jīng)系統(tǒng)頭痛，常因血壓升高所致焦慮、眩暈嚴(yán)重高血壓時(shí)可能出現(xiàn)意識(shí)模糊中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用較麻黃堿弱其他不良反應(yīng)注射部位疼痛和組織損傷（外滲時(shí)）尿潴留（特別是前列腺肥大患者）代謝影響：輕度升高血糖過(guò)敏反應(yīng)：罕見(jiàn)α受體激動(dòng)藥概述發(fā)展歷史α受體激動(dòng)藥的研發(fā)始于20世紀(jì)50年代，目的是尋找對(duì)α受體有選擇性作用的藥物，以減少β受體相關(guān)的心臟副作用。經(jīng)過(guò)結(jié)構(gòu)修飾，逐步開(kāi)發(fā)出了一系列選擇性α激動(dòng)劑。化學(xué)分類(lèi)根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為：苯乙胺類(lèi)（如苯腎上腺素、甲氧胺）；咪唑啉類(lèi)（如萘甲唑啉、羥甲唑啉）；哌啶類(lèi)（如苯福林）等。不同類(lèi)型的α激動(dòng)劑在受體選擇性和藥代特性上各有特點(diǎn)。受體亞型選擇性根據(jù)對(duì)α1和α2受體的選擇性，可分為：非選擇性α激動(dòng)劑（如去氧腎上腺素）；選擇性α1激動(dòng)劑（如苯腎上腺素、甲氧胺）；選擇性α2激動(dòng)劑（如可樂(lè)定、右美托咪定）。臨床應(yīng)用范圍主要用于：低血壓和休克治療（利用其升壓作用）；鼻黏膜充血緩解（利用其局部縮血管作用）；青光眼治療（降低眼內(nèi)壓）；局部止血；以及一些特殊用途如延長(zhǎng)局麻藥作用等。苯腎上腺素的特點(diǎn)化學(xué)結(jié)構(gòu)苯腎上腺素(Phenylephrine)是一種合成的非兒茶酚胺類(lèi)擬腎上腺素藥，苯環(huán)上只有一個(gè)羥基(位于間位)。分子式為C9H13NO2，結(jié)構(gòu)上與去甲腎上腺素相似，但去除了兒茶酚結(jié)構(gòu)。受體選擇性高度選擇性激動(dòng)α1受體，對(duì)α2和β受體幾乎無(wú)作用。這種高度選擇性使其成為研究α1受體功能的理想工具藥，也使其臨床應(yīng)用更為精準(zhǔn)。藥代動(dòng)力學(xué)口服生物利用度低（約38%），靜脈注射起效迅速（1-2分鐘），作用持續(xù)約15-20分鐘，半衰期約2-3小時(shí)。主要通過(guò)MAO代謝，不被COMT滅活。苯腎上腺素的藥理作用血管作用通過(guò)激動(dòng)α1受體，強(qiáng)力收縮小動(dòng)脈和小靜脈平滑肌，增加外周血管阻力，顯著升高收縮壓和舒張壓。其縮血管作用特別明顯，是目前臨床上最常用的選擇性α1受體激動(dòng)劑。與非選擇性α激動(dòng)劑相比，苯腎上腺素引起的血管收縮更加均勻，不會(huì)出現(xiàn)激動(dòng)α2受體導(dǎo)致的血管舒張現(xiàn)象，因此其升壓作用更加可預(yù)測(cè)。心臟作用由于沒(méi)有直接的β受體激動(dòng)作用，對(duì)心臟的直接影響很小。然而，由于血壓升高引起的壓力感受器反射，常導(dǎo)致心率減慢，甚至出現(xiàn)反射性心動(dòng)過(guò)緩。這種反射性心動(dòng)過(guò)緩在治療某些心動(dòng)過(guò)速時(shí)可能是有利的。此外，苯腎上腺素不增加心肌耗氧量，這在冠心病患者中可能是一個(gè)優(yōu)勢(shì)。其他作用瞳孔散大：局部用藥可引起瞳孔散大，用于眼科檢查黏膜縮血管：減輕黏膜充血和水腫，用于鼻腔減充血平滑肌收縮：收縮膀胱三角區(qū)平滑肌，有助于控制應(yīng)激性尿失禁苯腎上腺素的臨床應(yīng)用1低血壓治療用于治療麻醉過(guò)程中的低血壓，特別是硬膜外麻醉和脊髓麻醉引起的低血壓。相比去甲腎上腺素，其對(duì)心臟影響較小，對(duì)β受體無(wú)作用，因此對(duì)血壓的控制更加平穩(wěn)。眼科應(yīng)用局部滴眼用于散瞳，以便進(jìn)行眼底檢查或眼科手術(shù)。其散瞳作用強(qiáng)而持久，且不影響調(diào)節(jié)功能，被廣泛應(yīng)用于眼科臨床。也用于治療某些類(lèi)型的青光眼，如色素性青光眼。鼻腔減充血局部用于緩解鼻腔充血，適用于過(guò)敏性鼻炎、感冒等引起的鼻塞癥狀。由于其選擇性作用于α1受體，減充血效果好且不易產(chǎn)生反跳性充血。局部麻醉輔助與局部麻醉藥合用，通過(guò)局部血管收縮作用，減少麻醉藥吸收，延長(zhǎng)麻醉作用，并減少術(shù)中出血。廣泛應(yīng)用于口腔、眼科和小型外科手術(shù)。苯腎上腺素的不良反應(yīng)苯腎上腺素的不良反應(yīng)主要與其α1受體激動(dòng)作用相關(guān)，最常見(jiàn)的是心血管系統(tǒng)反應(yīng)，包括血壓過(guò)度升高、反射性心動(dòng)過(guò)緩和心律失常。中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)包括頭痛、焦慮和震顫。局部用藥可能引起組織缺血和壞死，特別是在末梢循環(huán)不良的患者中。使用苯腎上腺素時(shí)應(yīng)注意以下禁忌癥：重度高血壓、冠狀動(dòng)脈疾病、心律失常、甲狀腺功能亢進(jìn)、閉角型青光眼和前列腺肥大。與MAO抑制劑合用可能導(dǎo)致高血壓危象；與β阻斷劑合用可能增強(qiáng)其升壓作用并抑制反射性心動(dòng)過(guò)緩。局部使用應(yīng)避免長(zhǎng)期應(yīng)用，以防反跳性充血。去氧腎上腺素的特點(diǎn)化學(xué)結(jié)構(gòu)去氧腎上腺素(Methoxamine)是一種非兒茶酚胺類(lèi)藥物，其特點(diǎn)是苯環(huán)上兩個(gè)羥基均被甲氧基取代。分子式為C11H17NO3，化學(xué)名為2,5-二甲氧基-β-羥基苯乙胺。由于去除了兒茶酚結(jié)構(gòu)，化學(xué)穩(wěn)定性顯著提高。受體選擇性高度選擇性激動(dòng)α1受體，對(duì)α2和β受體幾乎無(wú)作用。這種選擇性使其成為研究α1受體的重要工具藥，在臨床上也因其明確的作用特點(diǎn)而有特定的應(yīng)用場(chǎng)景。藥代動(dòng)力學(xué)口服吸收良好，但首過(guò)效應(yīng)明顯。靜脈注射后1-2分鐘起效，作用持續(xù)約1小時(shí)，遠(yuǎn)長(zhǎng)于苯腎上腺素和去甲腎上腺素。主要通過(guò)MAO代謝，不被COMT滅活，半衰期約30-60分鐘。去氧腎上腺素的藥理作用血管作用強(qiáng)力收縮小動(dòng)脈和小靜脈，增加外周血管阻力，顯著升高血壓1心臟作用無(wú)直接作用，但通過(guò)壓力感受器反射引起明顯心動(dòng)過(guò)緩作用持續(xù)性作用起效迅速且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，升壓效果可維持1小時(shí)以上高度特異性專(zhuān)一作用于α1受體，無(wú)β效應(yīng)，不增加心肌耗氧量4去氧腎上腺素是一種強(qiáng)效的α1受體激動(dòng)劑，其主要藥理作用是收縮血管，增加外周血管阻力，升高血壓。由于其選擇性作用于α1受體，幾乎不影響α2和β受體，因此不具有去甲腎上腺素和腎上腺素的復(fù)雜作用譜，其藥理效應(yīng)更加明確和可預(yù)測(cè)。去氧腎上腺素的一個(gè)顯著特點(diǎn)是能引起明顯的壓力感受器反射，導(dǎo)致心率顯著減慢。這種反射性心動(dòng)過(guò)緩的程度超過(guò)了大多數(shù)其他α激動(dòng)劑，這使其在治療某些心動(dòng)過(guò)速疾病時(shí)具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。去氧腎上腺素的臨床應(yīng)用麻醉期間血壓調(diào)節(jié)是全麻和區(qū)域麻醉過(guò)程中控制低血壓的首選藥物之一。由于其作用持久且對(duì)心臟直接影響小，特別適合麻醉過(guò)程中的血壓管理。與其他升壓藥相比，去氧腎上腺素引起的血壓變化更加平穩(wěn)，不易出現(xiàn)血壓波動(dòng)。心律失常治療利用其引起的反射性心動(dòng)過(guò)緩作用，用于治療某些類(lèi)型的室上性心動(dòng)過(guò)速，如房性心動(dòng)過(guò)速和竇性心動(dòng)過(guò)速。在這些情況下，去氧腎上腺素可迅速降低心率，恢復(fù)正常竇性心律。這種用法在現(xiàn)代心臟電生理技術(shù)出現(xiàn)前較為常用。休克治療可用于某些類(lèi)型的休克，特別是低外周阻力性休克。與多巴胺或多巴酚丁胺聯(lián)合使用，既可提高外周血管阻力（去氧腎上腺素作用），又可增加心排血量（兒茶酚胺作用），全面改善血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)。去氧腎上腺素的不良反應(yīng)高血壓用藥過(guò)量可致嚴(yán)重高血壓頭痛、眩暈、面部潮紅可能誘發(fā)腦血管意外心動(dòng)過(guò)緩顯著的反射性心動(dòng)過(guò)緩可能導(dǎo)致心輸出量減少?lài)?yán)重者可出現(xiàn)心臟傳導(dǎo)阻滯局部缺血外周組織血流減少肢端發(fā)涼、發(fā)紺嚴(yán)重者可致組織壞死特殊注意事項(xiàng)禁用于重度高血壓患者冠心病患者慎用與MAO抑制劑禁用β受體激動(dòng)藥概述高選擇性β2激動(dòng)劑沙丁胺醇、特布他林、福莫特羅、沙美特羅選擇性β2激動(dòng)劑異丙腎上腺素、奧替溴銨、哌唑嗪非選擇性β激動(dòng)劑多巴酚丁胺、多巴胺、腎上腺素β受體激動(dòng)藥是一類(lèi)重要的擬腎上腺素藥物，根據(jù)其對(duì)β1和β2受體的選擇性可分為非選擇性β激動(dòng)劑和選擇性β2激動(dòng)劑。早期開(kāi)發(fā)的藥物如異丙腎上腺素對(duì)β1和β2受體均有激動(dòng)作用，而隨著藥物化學(xué)的發(fā)展，逐漸開(kāi)發(fā)出對(duì)β2受體具有高度選擇性的藥物，如沙丁胺醇和特布他林。β2受體選擇性激動(dòng)劑的開(kāi)發(fā)是擬腎上腺素藥發(fā)展的重要里程碑，這些藥物可以選擇性地舒張支氣管平滑肌而對(duì)心臟影響較小，極大地改善了哮喘和慢性阻塞性肺病的治療，提高了安全性。根據(jù)作用持續(xù)時(shí)間，β2激動(dòng)劑可分為短效、中效和長(zhǎng)效三類(lèi)，滿(mǎn)足不同臨床需求。特布他林的特點(diǎn)化學(xué)結(jié)構(gòu)特布他林(Terbutaline)是一種非兒茶酚胺類(lèi)β2受體選擇性激動(dòng)劑，其苯環(huán)上有兩個(gè)間位羥基，而無(wú)兒茶酚結(jié)構(gòu)。氨基上有叔丁基取代，這增強(qiáng)了其對(duì)β2受體的選擇性。分子式為C12H19NO3。藥動(dòng)學(xué)特性口服生物利用度約為60%，可經(jīng)口服、皮下注射或吸入給藥?？诜?.5-1小時(shí)達(dá)峰濃度，作用持續(xù)4-6小時(shí)。主要通過(guò)SULT代謝，半衰期約3-4小時(shí)。相比早期β激動(dòng)劑，其作用持續(xù)時(shí)間明顯延長(zhǎng)。受體選擇性對(duì)β2受體具有較高選擇性，β2/β1選擇比約為3:1至4:1。在治療劑量下主要激動(dòng)β2受體，舒張支氣管平滑??；劑量增加時(shí)可出現(xiàn)β1效應(yīng)，如心率增快。這種選擇性使其在治療支氣管哮喘時(shí)心臟副作用相對(duì)較少。特布他林的藥理作用呼吸系統(tǒng)強(qiáng)力舒張支氣管平滑肌，減輕支氣管痙攣，降低氣道阻力，改善通氣功能。同時(shí)抑制肥大細(xì)胞釋放組胺和白三烯等炎癥介質(zhì)，減輕氣道炎癥反應(yīng)。這是其臨床應(yīng)用的主要基礎(chǔ)。心血管系統(tǒng)在治療劑量下對(duì)心血管影響較小，但劑量增加時(shí)可出現(xiàn)心率增快、心肌收縮力增強(qiáng)等β1效應(yīng)。舒張外周血管，降低外周阻力，輕度降低舒張壓。舒張子宮平滑肌，抑制子宮收縮。子宮作用抑制子宮平滑肌收縮，松弛子宮肌，對(duì)妊娠子宮的抑制作用特別明顯。這一作用使其成為治療早產(chǎn)和難產(chǎn)的重要藥物，能有效延緩分娩過(guò)程，為胎兒發(fā)育和治療爭(zhēng)取時(shí)間。代謝作用促進(jìn)糖原分解，輕度升高血糖；促進(jìn)脂肪分解，釋放游離脂肪酸；增加產(chǎn)熱和能量消耗。長(zhǎng)期使用可能影響糖脂代謝，這是需要監(jiān)測(cè)的潛在不良反應(yīng)。特布他林的臨床應(yīng)用支氣管哮喘用于急性發(fā)作的緩解治療可口服、注射或吸入給藥吸入給藥起效快、副作用少長(zhǎng)期維持治療常與吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合慢性阻塞性肺病緩解支氣管痙攣和改善通氣功能減輕COPD患者癥狀提高運(yùn)動(dòng)耐量改善生活質(zhì)量早產(chǎn)抑制抑制子宮收縮，延緩分娩為胎兒肺成熟爭(zhēng)取時(shí)間通常靜脈滴注給藥需密切監(jiān)測(cè)母胎情況其他應(yīng)用某些類(lèi)型的心動(dòng)過(guò)緩高鉀血癥急救兒童夜間哮喘預(yù)防特布他林的不良反應(yīng)震顫特布他林最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是骨骼肌震顫，特別是手部震顫，發(fā)生率約為15-20%。這與β2受體分布在骨骼肌上有關(guān)。震顫通常在開(kāi)始用藥后出現(xiàn)，多數(shù)患者用藥1-2周后可出現(xiàn)耐受性。心血管反應(yīng)心悸、心動(dòng)過(guò)速、血壓波動(dòng)等心血管反應(yīng)多與β1受體激動(dòng)有關(guān)。劑量增加或靜脈給藥時(shí)更為明顯。冠心病、高血壓、心律失?；颊呤褂眯柚?jǐn)慎，可能加重原有病情。其他不良反應(yīng)頭痛、焦慮、緊張不安等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)；惡心、嘔吐等消化系統(tǒng)反應(yīng)；高劑量時(shí)可出現(xiàn)低血鉀、高血糖等代謝紊亂。長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致受體下調(diào)，療效降低。沙丁胺醇的特點(diǎn)化學(xué)結(jié)構(gòu)沙丁胺醇(Salbutamol/Albuterol)是一種非兒茶酚胺類(lèi)選擇性β2受體激動(dòng)劑，其側(cè)鏈上叔丁基取代基增強(qiáng)了對(duì)β2受體的選擇性。苯環(huán)上缺乏3,4-二羥基結(jié)構(gòu)，抗氧化穩(wěn)定性好。分子式為C13H21NO3。受體選擇性對(duì)β2受體具有高度選擇性，β2/β1選擇比約為2000:1，是臨床上最常用的選擇性β2激動(dòng)劑之一。在治療劑量下幾乎沒(méi)有β1受體作用，心血管副作用顯著減少。藥代動(dòng)力學(xué)口服生物利用度約50%，可經(jīng)口服、吸入或注射給藥。吸入后2-3分鐘起效，口服30分鐘起效，作用持續(xù)4-6小時(shí)。主要經(jīng)肝臟代謝，少部分原形藥從尿中排出。半衰期為2-4小時(shí)。沙丁胺醇的藥理作用支氣管舒張強(qiáng)力舒張支氣管平滑肌，是其最主要也是臨床最有價(jià)值的藥理作用。通過(guò)激動(dòng)β2受體增加細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，導(dǎo)致平滑肌舒張。其舒張作用快速而強(qiáng)效，是急救支氣管痙攣的首選藥物?？寡鬃饔靡种品蚀蠹?xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，如組胺、白三烯和前列腺素，減輕氣道炎癥。增強(qiáng)黏液纖毛清除功能，促進(jìn)氣道分泌物排出，改善呼吸功能。血管作用輕度舒張血管，對(duì)血壓影響較小，主要表現(xiàn)為舒張壓略有下降。在治療劑量下幾乎不影響心率和收縮力，安全性高。這種選擇性是其臨床應(yīng)用的重要優(yōu)勢(shì)。沙丁胺醇的臨床應(yīng)用支氣管哮喘慢性阻塞性肺病急性支氣管炎其他適應(yīng)癥沙丁胺醇是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的β2受體激動(dòng)劑，主要用于支氣管哮喘的急性發(fā)作和癥狀緩解。它可通過(guò)氣霧劑、干粉吸入劑或霧化液等多種吸入給藥方式快速緩解支氣管痙攣，通常作為急救藥物隨身攜帶。在慢性阻塞性肺病(COPD)的治療中，沙丁胺醇可改善通氣功能，減輕癥狀，提高運(yùn)動(dòng)耐量。沙丁胺醇還用于預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管痙攣，通常在運(yùn)動(dòng)前15-30分鐘吸入給藥。在兒科領(lǐng)域，沙丁胺醇用于治療嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎和喘息性支氣管炎。此外，高劑量沙丁胺醇可用于治療嚴(yán)重高鉀血癥，通過(guò)促進(jìn)鉀離子轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi)來(lái)降低血鉀水平，在急診和重癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有重要價(jià)值。沙丁胺醇的不良反應(yīng)1輕度不良反應(yīng)手部輕微震顫心悸、心率輕度加快頭痛、頭暈口干、惡心2中度不良反應(yīng)明顯震顫心動(dòng)過(guò)速焦慮、緊張低血鉀高血糖3重度不良反應(yīng)嚴(yán)重心律失常嚴(yán)重低血鉀心肌缺血反常支氣管痙攣沙丁胺醇的不良反應(yīng)主要與其β2受體激動(dòng)作用有關(guān)，多數(shù)情況下較輕微且可耐受。最常見(jiàn)的是骨骼肌震顫，特別是手部震顫，通常在開(kāi)始治療時(shí)出現(xiàn)，隨后可能減輕。心血管不良反應(yīng)包括心悸、心率加快等，由于沙丁胺醇對(duì)β2受體的高選擇性，這些反應(yīng)發(fā)生率較低，但高劑量時(shí)仍可能出現(xiàn)。長(zhǎng)期或過(guò)量使用沙丁胺醇可能導(dǎo)致β受體下調(diào)和耐受性，療效逐漸降低。還可能出現(xiàn)反常支氣管痙攣，這種現(xiàn)象在某些敏感個(gè)體中更為常見(jiàn)。代謝不良反應(yīng)如低血鉀和高血糖在高劑量使用時(shí)更易發(fā)生，應(yīng)特別注意監(jiān)測(cè)。與單胺氧化酶抑制劑或三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥合用可能增加心血管毒性。擬腎上腺素藥的臨床應(yīng)用總結(jié)心血管系統(tǒng)休克：去甲腎上腺素、多巴胺心動(dòng)過(guò)緩：異丙腎上腺素心臟驟停：腎上腺素低血壓：苯腎上腺素、間羥胺1呼吸系統(tǒng)支氣管哮喘：沙丁胺醇、特布他林COPD：沙丁胺醇、特布他林鼻充血：麻黃堿、苯腎上腺素2過(guò)敏性疾病過(guò)敏性休克：腎上腺素過(guò)敏性鼻炎：麻黃堿蕁麻疹：腎上腺素3其他應(yīng)用早產(chǎn)抑制：特布他林局部麻醉輔助：腎上腺素青光眼：腎上腺素高鉀血癥：沙丁胺醇4擬腎上腺素藥在心血管疾病中的應(yīng)用45%休克治療去甲腎上腺素是各類(lèi)休克的基礎(chǔ)藥物，能有效恢復(fù)血壓30%心律失常異丙腎上腺素用于嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩和心臟傳導(dǎo)阻滯15%心力衰竭多巴胺和多巴酚丁胺改善心肌收縮力和心排血量10%心臟驟停腎上腺素是心肺復(fù)蘇中的核心藥物，每3-5分鐘1mg擬腎上腺素藥在心血管疾病治療中占有核心地位，尤其在急危重癥中不可或缺。它們通過(guò)不同的受體選擇性和作用機(jī)制，適用于不同的心血管病理狀態(tài)。在心源性休克中，多巴胺常作為首選藥物，適當(dāng)劑量既能增加心排血量又能改善腎灌注；在感染性休克中，去甲腎上腺素和低劑量血管收縮劑聯(lián)合應(yīng)用已成為標(biāo)準(zhǔn)治療方案。擬腎上腺素藥在呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用急救藥物短效β2激動(dòng)劑是哮喘急性發(fā)作的首選藥物維持治療長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑常與吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用聯(lián)合用藥聯(lián)合抗膽堿藥和白三烯調(diào)節(jié)劑增強(qiáng)療效β2受體激動(dòng)劑是支氣管哮喘和慢性阻塞性肺病治療的基石，通過(guò)舒張支氣管平滑肌迅速緩解呼吸困難和喘息癥狀。短效β2激動(dòng)劑如沙丁胺醇主要用于癥狀緩解和急性發(fā)作治療，而長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑如沙美特羅則用于維持治療。在哮喘的階梯治療方案中，β2激動(dòng)劑從第一階梯開(kāi)始就有應(yīng)用，隨著病情進(jìn)展逐步調(diào)整用藥策略。在現(xiàn)代呼吸系統(tǒng)疾病管理中，β2激動(dòng)劑與吸入型糖皮質(zhì)激素的聯(lián)合應(yīng)用是治療中重度哮喘和COPD的主流方案。這種聯(lián)合既發(fā)揮了β2激動(dòng)劑的支氣管舒張作用，又利用了糖皮質(zhì)激素的抗炎作用，兩者協(xié)同增效。此外，新型超長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑的開(kāi)發(fā)使得每日一次給藥成為可能，極大提高了患者依從性。擬腎上腺素藥在過(guò)敏性疾病中的應(yīng)用腎上腺素是治療嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)和過(guò)敏性休克的首選藥物，其作用機(jī)制包括：收縮血管(α1效應(yīng))，逆轉(zhuǎn)外周血管擴(kuò)張和降低血管通透性，緩解低血壓和組織水腫；舒張支氣管平滑肌(β2效應(yīng))，緩解支氣管痙攣和呼吸困難；抑制肥大細(xì)胞和嗜堿性粒