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血小板特征與功能目錄血小板概述與形態(tài)特征基本介紹及內(nèi)部結(jié)構(gòu)血小板生理特性與功能粘附性、聚集性及主要生理作用止血過程與臨床應(yīng)用血小板概述1.5-4.5萬(wàn)正常范圍每微升血液中的血小板數(shù)量7-10天壽命周期血小板的平均生存時(shí)間1887年發(fā)現(xiàn)時(shí)間意大利學(xué)者比佐澤羅首次發(fā)現(xiàn)血小板的形態(tài)特征大小直徑約2-4μm形狀無(wú)核、不規(guī)則圓盤狀顏色瑞特-吉姆薩染色呈淡藍(lán)或淡紅色血小板的內(nèi)部結(jié)構(gòu)α顆粒含凝血因子、生長(zhǎng)因子等1致密顆粒含ADP、鈣離子、5-羥色胺等2溶酶體含水解酶、蛋白酶等3微管系統(tǒng)維持血小板形態(tài)4血小板的膜結(jié)構(gòu)糖蛋白受體GPIb-IX-V復(fù)合物GPIIb/IIIa受體GPIa/IIa膠原受體磷脂雙層靜息狀態(tài)下磷脂不對(duì)稱分布活化后磷脂酰絲氨酸外移為凝血因子提供結(jié)合位點(diǎn)血小板的生理特性(1)粘附性能粘附于損傷血管內(nèi)皮下組織分子基礎(chǔ)主要通過GPIb-IX-V與血管下組織的vWF結(jié)合生理意義止血過程的第一步血小板的生理特性(2)啟動(dòng)ADP、TXA2等激活血小板形變血小板由圓盤狀變?yōu)榍蛐?,伸出偽足聚集GPIIb/IIIa受體介導(dǎo)血小板彼此連接血小板的生理特性(3)1第三期釋放釋放溶酶體內(nèi)容物2第二期釋放釋放α顆粒內(nèi)容物3第一期釋放釋放致密顆粒(ADP、5-HT等)血小板的生理特性(4)肌動(dòng)蛋白與肌球蛋白激活Ca2?濃度升高觸發(fā)收縮蛋白系統(tǒng)血小板收縮形成緊密血栓結(jié)構(gòu)血栓穩(wěn)定化促進(jìn)纖維蛋白網(wǎng)絡(luò)收縮血小板的生理特性(5)吸附蛋白質(zhì)吸附血漿中的凝血因子吸附微生物參與免疫防御吸附毒素降低血液中毒素濃度血小板的主要功能概覽維持血管完整性修補(bǔ)微小血管損傷參與止血過程形成血小板栓促進(jìn)組織修復(fù)釋放生長(zhǎng)因子調(diào)節(jié)免疫炎癥參與炎癥與免疫過程血小板功能:維持血管完整性血小板功能:參與止血過程血管損傷暴露膠原纖維和組織因子2血小板粘附通過GPIb-vWF結(jié)合血小板聚集形成初級(jí)血小板栓血栓穩(wěn)定化纖維蛋白網(wǎng)絡(luò)形成血小板功能:促進(jìn)血管修復(fù)PDGF血小板源性生長(zhǎng)因子促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖TGF-β轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)合成VEGF血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子促進(jìn)血管新生EGF表皮生長(zhǎng)因子促進(jìn)上皮細(xì)胞增殖血小板功能:調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)分泌趨化因子招募白細(xì)胞至損傷部位釋放細(xì)胞因子IL-1β、CD40L等促進(jìn)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)與中性粒細(xì)胞相互作用促進(jìn)中性粒細(xì)胞活化和網(wǎng)捕作用參與炎癥消退釋放解決素促進(jìn)炎癥消退血小板功能:參與免疫應(yīng)答捕獲病原體物理包裹細(xì)菌和病毒釋放抗菌肽β防御素等直接殺滅病原體調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能影響T細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞活性止血過程概述血管收縮期血小板止血栓形成期血液凝固期纖維蛋白溶解期血管收縮期觸發(fā)因素血管損傷刺激神經(jīng)反射內(nèi)皮細(xì)胞損傷關(guān)鍵物質(zhì)血管內(nèi)皮素血栓素A25-羥色胺生理意義減少血液流量降低出血量為血小板粘附創(chuàng)造條件血小板止血栓形成期血小板栓穩(wěn)定化纖維蛋白網(wǎng)絡(luò)形成釋放反應(yīng)釋放ADP、TXA2等物質(zhì)血小板聚集GPIIb/IIIa介導(dǎo)血小板互相連接血小板粘附與血管下基質(zhì)結(jié)合血液凝固期凝血激活內(nèi)源性或外源性途徑啟動(dòng)級(jí)聯(lián)放大凝血因子依次活化凝血酶生成將纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白纖維蛋白網(wǎng)形成形成堅(jiān)固血栓血小板在血管收縮中的作用血小板活化損傷刺激血小板活化1物質(zhì)釋放釋放TXA2、5-HT等縮血管物質(zhì)2血管平滑肌收縮導(dǎo)致血管腔狹窄3血流減慢有利于血小板粘附聚集4血小板粘附的分子機(jī)制血小板聚集的過程1初級(jí)聚集由ADP、膠原等直接誘導(dǎo)2釋放反應(yīng)釋放更多聚集激動(dòng)劑3次級(jí)聚集更多血小板被招募4不可逆聚集形成穩(wěn)定血小板聚集體血小板釋放反應(yīng)的重要性放大效應(yīng)釋放ADP等吸引更多血小板凝血促進(jìn)提供凝血因子活化所需磷脂表面血栓穩(wěn)定釋放纖維蛋白穩(wěn)定因子血管修復(fù)釋放生長(zhǎng)因子促進(jìn)組織愈合血小板與凝血因子的相互作用提供磷脂表面暴露磷脂酰絲氨酸釋放凝血因子釋放第V、XIII因子等加速凝血反應(yīng)提高凝血酶生成速率調(diào)節(jié)凝血活性平衡促凝與抗凝作用血小板在纖維蛋白形成中的角色提供凝血酶生成場(chǎng)所血小板表面聚集凝血因子加速纖維蛋白原轉(zhuǎn)化促進(jìn)凝血酶活性釋放第XIII因子促進(jìn)纖維蛋白交聯(lián)收縮纖維蛋白網(wǎng)絡(luò)增強(qiáng)血栓穩(wěn)定性血小板與纖維蛋白網(wǎng)絡(luò)的相互作用血小板相關(guān)疾病概述血小板減少性疾病血小板數(shù)量異常減少血小板功能異常疾病血小板數(shù)量正常但功能缺陷血小板增多性疾病血小板數(shù)量異常增加相關(guān)血管疾病血栓形成與栓塞血小板減少癥免疫性ITP、藥物相關(guān)、SLE等1增生障礙性骨髓衰竭、腫瘤浸潤(rùn)等2破壞增加DIC、TTP、HUS等3分布異常脾功能亢進(jìn)等4血小板功能異常疾病先天性格蘭茲曼血小板無(wú)力癥伯納德-蘇利爾綜合征血小板儲(chǔ)存池缺陷血小板釋放缺陷獲得性尿毒癥肝功能衰竭骨髓增生異常綜合征藥物影響(阿司匹林等)血栓形成與血小板的關(guān)系1臨床后果心肌梗死、腦卒中等2危險(xiǎn)因素高血壓、糖尿病、高脂血癥等3血小板活化血小板過度活化和聚集4內(nèi)皮損傷內(nèi)皮功能障礙血小板在心血管疾病中的作用1內(nèi)皮損傷血小板粘附于受損內(nèi)皮2炎癥促進(jìn)釋放細(xì)胞因子、趨化因子3脂質(zhì)沉積促進(jìn)脂質(zhì)攝取和泡沫細(xì)胞形成4斑塊形成參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)展5血栓形成斑塊破裂后觸發(fā)血栓形成血小板與腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)系腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血流原發(fā)腫瘤細(xì)胞突破基底膜血小板包裹保護(hù)腫瘤細(xì)胞免受免疫攻擊促進(jìn)粘附幫助腫瘤細(xì)胞粘附于血管壁促進(jìn)外滲釋放因子增加血管通透性促進(jìn)生長(zhǎng)為轉(zhuǎn)移病灶提供生長(zhǎng)信號(hào)血小板在炎癥性疾病中的作用類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎促進(jìn)關(guān)節(jié)滑膜炎癥炎癥性腸病加重腸道炎癥和潰瘍哮喘增強(qiáng)氣道炎癥反應(yīng)血小板檢測(cè)方法概述數(shù)量檢測(cè)血常規(guī)、血小板計(jì)數(shù)形態(tài)檢測(cè)外周血涂片、平均血小板體積功能檢測(cè)出血時(shí)間、血小板聚集功能分子檢測(cè)流式細(xì)胞術(shù)、基因檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)及其臨床意義血小板功能檢測(cè):粘附功能1玻璃珠柱滯留法測(cè)量通過玻璃珠柱前后血小板計(jì)數(shù)差異2vonWillebrand因子結(jié)合實(shí)驗(yàn)評(píng)估GPIb-vWF相互作用3流動(dòng)室法模擬體內(nèi)血流條件下的粘附能力血小板功能檢測(cè):聚集功能LTA光電比濁法黃金標(biāo)準(zhǔn),測(cè)量聚集率變化VerifyNow全血聚集測(cè)定臨床監(jiān)測(cè)抗血小板藥物療效PFA-100血小板功能分析儀模擬高剪切力下血小板功能TEG血栓彈力圖評(píng)估血小板對(duì)整體凝血的貢獻(xiàn)血小板功能檢測(cè):釋放功能釋放物質(zhì)檢測(cè)β-血小板球蛋白血小板因子45-羥色胺釋放ATP釋放測(cè)定臨床意義評(píng)估血小板釋放功能診斷血小板儲(chǔ)存池疾病鑒別血小板功能障礙監(jiān)測(cè)抗血小板藥物療效血小板功能檢測(cè):流式細(xì)胞術(shù)活化標(biāo)志物檢測(cè)P-選擇素、CD63等1血小板微粒檢測(cè)評(píng)估血小板微粒數(shù)量與功能2受體表達(dá)分析GPIb、GPIIb/IIIa等受體定量3信號(hào)通路檢測(cè)磷酸化蛋白分析4血小板相關(guān)抗體檢測(cè)直接抗球蛋白試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)合于血小板表面的抗體間接抗球蛋白試驗(yàn)檢測(cè)血漿中游離的血小板抗體單克隆抗體固相酶聯(lián)免疫法鑒定特異性血小板抗原抗體流式細(xì)胞術(shù)高靈敏度檢測(cè)血小板表面抗體血小板生成素(TPO)檢測(cè)的意義診斷分類區(qū)分不同類型血小板減少癥療效監(jiān)測(cè)評(píng)估TPO受體激動(dòng)劑治療效果預(yù)后判斷預(yù)測(cè)骨髓衰竭患者造血恢復(fù)可能研究?jī)r(jià)值了解巨核細(xì)胞發(fā)育與血小板生成調(diào)控血小板在臨床治療中的應(yīng)用血小板輸注的適應(yīng)癥1預(yù)防性輸注嚴(yán)重血小板減少(<10×10?/L)2治療性輸注活動(dòng)性出血伴血小板減少或功能異常3手術(shù)前輸注血小板計(jì)數(shù)<50×10?/L需手術(shù)者4特殊情況大量輸血、DIC等凝血功能紊亂血小板輸注的注意事項(xiàng)ABO相容性盡量使用同型血小板輸注速度成人30-60分鐘內(nèi)完成不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)輸注相關(guān)肺損傷、發(fā)熱等效果評(píng)估輸注后1小時(shí)查血小板計(jì)數(shù)血小板儲(chǔ)存與保存儲(chǔ)存天數(shù)血小板活性(%)血小板分離技術(shù)離心法從全血中分離血小板PRP法(富血小板血漿法)BC法(白細(xì)胞層法)血小板單采術(shù)單采血小板特點(diǎn)血小板數(shù)量高白細(xì)胞污染少可收集HLA匹配血小板富血小板血漿(PRP)及其應(yīng)用制備過程血液離心濃縮血小板骨關(guān)節(jié)疾病骨關(guān)節(jié)炎、肌腱損傷美容醫(yī)學(xué)皮膚年輕化、毛發(fā)再生血小板凝膠在傷口愈合中的應(yīng)用制備血小板凝膠PRP+凝血酶+鈣離子局部應(yīng)用覆蓋傷口或外科創(chuàng)面促進(jìn)傷口愈合釋放生長(zhǎng)因子、減少感染血小板在再生醫(yī)學(xué)中的前景1個(gè)體化治療定制化血小板衍生產(chǎn)品2組織工程血小板生長(zhǎng)因子結(jié)合支架材料3細(xì)胞療法血小板裂解物促進(jìn)干細(xì)胞增殖4基礎(chǔ)應(yīng)用單一生長(zhǎng)因子分離與純化抗血小板藥物概述14環(huán)氧合酶抑制劑阿司匹林P2Y12受體拮抗劑氯吡格雷、替格瑞洛GPIIb/IIIa拮抗劑阿昔單抗、依替巴肽磷酸二酯酶抑制劑西洛他唑、雙嘧達(dá)莫阿司匹林的作用機(jī)制乙?;疌OX-1不可逆抑制環(huán)氧合酶-1抑制TXA2合成阻斷血栓素A2生成減弱血小板活化降低血小板對(duì)激動(dòng)劑的反應(yīng)性抑制血栓形成降低動(dòng)脈血栓風(fēng)險(xiǎn)P2Y12受體拮抗劑的應(yīng)用藥物名稱作用特點(diǎn)主要適應(yīng)癥氯吡格雷前體藥物,不可逆結(jié)合ACS、PCI、缺血性卒中普拉格雷前體藥物,起效快,不可逆ACS伴PCI替格瑞洛非前體藥物,可逆結(jié)合ACS、冠心病高危患者GPIIb/IIIa受體拮抗劑阿昔單抗單克隆抗體片段,結(jié)合GPIIb/IIIa依替巴肽環(huán)狀肽,模擬RGD序列替羅非班非肽類小分子拮抗劑臨床應(yīng)用主要用于高危PCI和急性冠脈綜合征新型抗血小板藥物研究進(jìn)展PAR-1拮抗劑伏曲加班,抑制凝血酶受體5-HT2A受體拮抗劑沙格雷酯,抑制5-羥色胺受體GPVI拮抗劑靶向血小板膠原受體PI3K抑制劑抑制血小板內(nèi)信號(hào)通路血小板與個(gè)體化治療遺傳多態(tài)性檢測(cè)CYP2C19等基因分型血小板功能檢測(cè)指導(dǎo)抗血小板藥物選擇劑量?jī)?yōu)化根據(jù)藥物代謝能力調(diào)整治療監(jiān)測(cè)
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