人工合成抗菌藥喹諾酮類藥物概述簡史抗菌作用機(jī)理細(xì)菌耐藥性機(jī)理喹諾酮類藥理學(xué)共同特點(diǎn)代表藥物及其應(yīng)用磺胺類藥物5.人工合成抗菌藥喹諾酮類藥物概述喹諾酮是含有4-喹諾酮母核的人工合成抗菌藥。近年來此類藥物發(fā)展很快，已經(jīng)從第一代產(chǎn)品發(fā)展到第三代產(chǎn)品。臨床常用的已有10多種。還有60多種正在開發(fā)研究之中。目前第三代藥物是僅次于頭孢菌素類的抗菌藥物，預(yù)計(jì)這類藥物在將來可能沖擊目前占統(tǒng)治地位的

-內(nèi)酰胺類抗生素，是一類很有發(fā)展前途的新抗菌藥。5.人工合成抗菌藥【簡史】第一代萘啶酸于60年代初應(yīng)用于臨床，為第一代的代表，能抑制部分革蘭氏陰性菌感染。因其抗菌譜窄、口服吸收差、血藥濃度低、易產(chǎn)生耐藥性及不良反應(yīng)多等缺點(diǎn)，僅用于敏感細(xì)菌所致泌尿道感染第二代以吡哌酸為代表，對革蘭氏陰性桿菌有較強(qiáng)的作用。產(chǎn)生耐藥性較少、口服吸收良好，分布較廣，臨床用于尿路感染和腸道感染，此外，對耳鼻喉科感染、前列腺炎也有效。5.人工合成抗菌藥【簡史】第三代這一代是70年代中期到80年代初期研制的一系列產(chǎn)品，90年代以來又有新產(chǎn)品問世。本類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特定是在喹諾酮母核的第6位上引入氟，第7位上引入哌嗪基或吡咯基的衍生物，所以又稱氟喹諾酮類。這些基團(tuán)的引入增強(qiáng)了藥物與細(xì)菌的結(jié)合能力以及對細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性，因此擴(kuò)大了抗菌譜并增強(qiáng)了抗菌活性。5.人工合成抗菌藥【抗菌作用機(jī)理】

喹諾酮類的抗菌機(jī)理是通過抑制細(xì)菌的DNA回旋酶而影響DNA的合成。

DNA回旋酶和DAN超螺旋狀態(tài)與DNA的復(fù)制有密切關(guān)系。在完整的細(xì)菌細(xì)胞中，DNA回旋酶是由兩個(gè)亞單位A和兩個(gè)亞單位B組成的四聚體，其作用是維持染色體的負(fù)超螺旋形式。DNA回旋酶的亞單位A能切斷DNA雙鏈的一側(cè)，使另一側(cè)的DNA鏈在亞單位B的作用下，移過切口，隨后在亞單位A的作用下切口再重新連接形成負(fù)超螺旋。喹諾酮類藥物抑制DNA回旋酶的A亞單位，使DNA超螺旋結(jié)構(gòu)不能封口，這樣DNA單鏈暴露，導(dǎo)致mRNA與蛋白質(zhì)合成失控，最后細(xì)菌死亡。5.人工合成抗菌藥5.人工合成抗菌藥5.人工合成抗菌藥【細(xì)菌耐藥性機(jī)理】隨著第三代喹諾酮類臨床應(yīng)用的廣泛，耐藥菌株逐漸增加，產(chǎn)生耐藥性的機(jī)理主要是染色體的基因突變。DNA回旋酶基因的突變，使得該酶發(fā)生改變，使其功能改變。細(xì)菌細(xì)胞膜孔道蛋白的改變，造成細(xì)菌細(xì)胞膜對藥物通透性下降從而影響藥物的作用。5.人工合成抗菌藥【喹諾酮類藥理學(xué)共同特點(diǎn)】抗菌譜廣細(xì)菌對本類藥物與其他抗菌藥物間無交叉耐藥性口服吸收良好適用范圍廣不良反應(yīng)少5.人工合成抗菌藥【代表藥物及其應(yīng)用】諾佛沙星（氟哌酸）是第一個(gè)氟喹諾酮類藥物，抗菌譜廣，作用強(qiáng)，主要用于尿路及腸道感染。環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸）是目前在臨床用喹諾酮類中最強(qiáng)的一個(gè)。5.人工合成抗菌藥萘啶酸吡哌酸諾氟沙星（氟哌酸）依諾沙星（氟啶酸）培氟沙星（甲氟哌酸）環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸）5.人工合成抗菌藥諾氟沙星(norfloxacin)

用于泌尿系和腸道感染環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)

應(yīng)用廣抗菌活性強(qiáng)用于G-、耐藥菌株感染氧氟沙星(ofloxacin)

用于全身感染洛美沙星(lomefloxacin)

和氟羅沙星(fleroxacin)

抗菌譜廣抗菌活性強(qiáng)口服吸收好司氟沙星(sparfloxacin)

主要對G-、G+用于耐藥菌株感染5.人工合成抗菌藥第二節(jié)

磺胺類藥物和甲氧芐啶5.人工合成抗菌藥一、藥物發(fā)展史

最早出現(xiàn)的人工合成抗菌藥 甲氧芐啶的增效作用二、抗菌作用與機(jī)制

影響葉酸代謝三、耐藥性

同類有交叉耐藥異類無交叉耐藥5.人工合成抗菌藥谷氨酸食物

+二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶

二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸

+對氨苯甲酸一碳單位（PABA)

核酸合成↑磺胺類↑甲氧芐啶（TMP)磺胺類藥物能否與甲氧芐啶合用？能①增強(qiáng)抗菌作用②擴(kuò)大抗菌譜③延緩耐藥性5.人工合成抗菌藥1.全身性感染

短效 磺胺異惡唑(SIZ)尿路感染

長效 磺胺甲氧嘧啶(SMD)少用

中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲惡唑(SMZ)

SD—流腦首選

SMZ—泌尿道、消化道和呼吸道感染與甲氧芐啶合用四、常用藥物及臨床應(yīng)用5.人工合成抗菌藥2.腸道感染柳氮磺吡啶(sulfasalazine)

抗炎、抗菌、免疫抑制，治療非特異性結(jié)腸炎3.外用藥

磺胺嘧啶銀(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)

燒傷、創(chuàng)傷伴綠膿桿菌感染磺胺醋酰(SA)

無刺激性、穿透力強(qiáng)，治療眼疾5.人工合成抗菌藥1.腎損害易在尿中沉積防治措施：①服等量NaHCO3，以增加溶