免疫球蛋白課件目錄免疫球蛋白概述定義、特征與歷史結(jié)構(gòu)與分類(lèi)Y型結(jié)構(gòu)、五大類(lèi)型功能與機(jī)制識(shí)別抗原、介導(dǎo)免疫反應(yīng)臨床應(yīng)用免疫球蛋白概述定義B淋巴細(xì)胞分泌的糖蛋白分子別稱(chēng)抗體作用免疫系統(tǒng)關(guān)鍵組成位置體液免疫中心角色免疫球蛋白的發(fā)現(xiàn)歷史11890年vonBehring和Kitasato發(fā)現(xiàn)血清抗毒素21939年Tiselius和Kabat首次分離γ-球蛋白31959年Edelman和Porter闡明抗體基本結(jié)構(gòu)免疫球蛋白的基本特征高度特異性精確識(shí)別特定抗原多樣性識(shí)別數(shù)百萬(wàn)種不同抗原記憶性二次接觸快速大量產(chǎn)生免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)概覽1可變區(qū)抗原識(shí)別位點(diǎn)2恒定區(qū)效應(yīng)功能區(qū)域3二硫鍵形成穩(wěn)定Y型結(jié)構(gòu)免疫球蛋白的重鏈結(jié)構(gòu)可變區(qū)(VH)抗原結(jié)合特異性恒定區(qū)(CH)3-4個(gè)區(qū)域鉸鏈區(qū)賦予分子靈活性類(lèi)別決定決定免疫球蛋白類(lèi)型免疫球蛋白的輕鏈結(jié)構(gòu)組成一個(gè)可變區(qū)和一個(gè)恒定區(qū)類(lèi)型κ和λ兩種功能與重鏈形成抗原結(jié)合位點(diǎn)免疫球蛋白的功能區(qū)域Fab區(qū)抗原識(shí)別和結(jié)合功能由重鏈和輕鏈的可變區(qū)組成決定抗體特異性Fc區(qū)介導(dǎo)效應(yīng)功能由重鏈恒定區(qū)組成激活補(bǔ)體系統(tǒng)與細(xì)胞表面受體結(jié)合抗原結(jié)合位點(diǎn)的結(jié)構(gòu)重鏈可變區(qū)提供結(jié)合特異性輕鏈可變區(qū)增強(qiáng)識(shí)別精確度互補(bǔ)決定區(qū)CDR決定抗原特異性超可變區(qū)抗體多樣性基礎(chǔ)免疫球蛋白的分類(lèi)概述IgG主要循環(huán)抗體IgA黏膜免疫抗體IgM初次免疫應(yīng)答IgDB細(xì)胞表面IgE過(guò)敏反應(yīng)介導(dǎo)IgG：主要的循環(huán)抗體75-80%血清占比循環(huán)抗體主力23天半衰期最長(zhǎng)壽命抗體4種亞類(lèi)IgG1至IgG4IgA：黏膜免疫的衛(wèi)士分布位置唾液、淚液、乳汁等分泌物存在形式以二聚體形式存在連接方式由J鏈連接防御功能保護(hù)黏膜表面免受侵襲IgM：初次免疫應(yīng)答的先鋒最早出現(xiàn)五聚體形式補(bǔ)體激活新生兒免疫IgD：B細(xì)胞表面的哨兵主要位置成熟B細(xì)胞表面功能狀態(tài)未完全闡明可能作用參與B細(xì)胞激活臨床意義某些血液系統(tǒng)疾病可能升高IgE：過(guò)敏反應(yīng)的介導(dǎo)者免疫球蛋白的功能概述抗原識(shí)別精確結(jié)合特定抗原中和作用阻斷病原體和毒素補(bǔ)體激活引發(fā)一系列免疫反應(yīng)細(xì)胞毒作用ADCC殺傷靶細(xì)胞抗原識(shí)別和結(jié)合機(jī)制結(jié)構(gòu)互補(bǔ)立體構(gòu)象精確匹配多點(diǎn)弱相互作用實(shí)現(xiàn)高特異性結(jié)合親和力成熟提高抗原結(jié)合強(qiáng)度病原體和毒素的中和作用病毒中和阻斷病毒與宿主細(xì)胞結(jié)合細(xì)菌包被阻止細(xì)菌定植繁殖毒素抑制結(jié)合毒素分子失活補(bǔ)體系統(tǒng)的激活經(jīng)典途徑IgG和IgM與C1q結(jié)合觸發(fā)替代途徑IgA可在特定情況激活效應(yīng)結(jié)果炎癥反應(yīng)和病原體裂解促進(jìn)吞噬作用的機(jī)制抗體包被調(diào)理作用Fc受體識(shí)別吞噬細(xì)胞表面受體結(jié)合吞噬過(guò)程巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞吞噬消化降解胞內(nèi)酶消化病原體抗體依賴(lài)性細(xì)胞毒作用（ADCC）抗體識(shí)別結(jié)合靶細(xì)胞表面抗原NK細(xì)胞結(jié)合通過(guò)Fc受體識(shí)別抗體效應(yīng)分子釋放穿孔素和顆粒酶靶細(xì)胞死亡裂解或凋亡免疫球蛋白的產(chǎn)生機(jī)制概述B細(xì)胞發(fā)育骨髓中早期發(fā)育抗體基因重排抗原刺激B細(xì)胞活化克隆增殖親和力成熟體細(xì)胞高頻突變B細(xì)胞選擇類(lèi)別轉(zhuǎn)換重鏈恒定區(qū)基因重組產(chǎn)生不同類(lèi)型抗體B細(xì)胞發(fā)育和成熟過(guò)程抗原刺激和B細(xì)胞活化T細(xì)胞依賴(lài)性激活需要輔助T細(xì)胞參與產(chǎn)生高親和力抗體形成免疫記憶T細(xì)胞非依賴(lài)性激活不需要T細(xì)胞協(xié)助通常產(chǎn)生IgM記憶形成有限B細(xì)胞受體信號(hào)表面免疫球蛋白信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白活化下游通路體細(xì)胞高頻突變和親和力成熟1生發(fā)中心形成B細(xì)胞在淋巴結(jié)聚集2突變引入可變區(qū)基因隨機(jī)突變3親和力篩選高親和力克隆存活4記憶B細(xì)胞高親和力細(xì)胞分化免疫球蛋白類(lèi)別轉(zhuǎn)換調(diào)控信號(hào)細(xì)胞因子和CD40相互作用基因重組重鏈恒定區(qū)基因重組功能分化產(chǎn)生不同效應(yīng)功能抗體免疫球蛋白在自身免疫性疾病中的作用免疫耐受喪失自身抗體產(chǎn)生免疫復(fù)合物形成沉積在組織中炎癥反應(yīng)組織損傷慢性病程持續(xù)性損傷免疫球蛋白與過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏原暴露初次接觸產(chǎn)生特異性IgEIgE與肥大細(xì)胞結(jié)合通過(guò)高親和力受體過(guò)敏原再次接觸交聯(lián)細(xì)胞表面IgE細(xì)胞脫顆粒釋放組胺等炎癥介質(zhì)免疫球蛋白在感染性疾病中的作用病毒中和IgG阻斷病毒結(jié)合位點(diǎn)細(xì)菌調(diào)理促進(jìn)吞噬細(xì)胞清除抗寄生蟲(chóng)IgE介導(dǎo)肥大細(xì)胞活化免疫球蛋白與腫瘤免疫腫瘤特異性抗體識(shí)別腫瘤相關(guān)抗原ADCC作用NK細(xì)胞介導(dǎo)腫瘤殺傷2單克隆抗體治療性腫瘤靶向3CAR-T療法抗體融合T細(xì)胞受體免疫球蛋白缺陷疾病疾病類(lèi)型特征臨床表現(xiàn)X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥B細(xì)胞發(fā)育障礙反復(fù)細(xì)菌感染常見(jiàn)變異型免疫缺陷IgG亞類(lèi)缺陷反復(fù)呼吸道感染繼發(fā)性免疫球蛋白缺陷由其他疾病導(dǎo)致感染風(fēng)險(xiǎn)增加單克隆免疫球蛋白病多發(fā)性骨髓瘤漿細(xì)胞惡性增殖骨痛和高鈣血癥華氏巨球蛋白血癥IgM單克隆增多高黏滯綜合征原發(fā)性淀粉樣變性輕鏈沉積多器官功能障礙重鏈病不完整重鏈產(chǎn)生淋巴增殖性疾病免疫球蛋白的臨床檢測(cè)方法免疫電泳分離不同類(lèi)型免疫球蛋白免疫固定電泳檢測(cè)單克隆球蛋白免疫比濁法定量測(cè)定抗體水平免疫熒光法檢測(cè)組織中抗體沉積免疫球蛋白水平的臨床意義靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）治療作用機(jī)制免疫調(diào)節(jié)與替代適應(yīng)癥免疫缺陷與自身免疫病給藥方法緩慢靜脈滴注不良反應(yīng)輸注反應(yīng)與血栓風(fēng)險(xiǎn)皮下注射免疫球蛋白（SCIG）治療SCIG優(yōu)勢(shì)穩(wěn)定血藥濃度減少全身不良反應(yīng)自我管理可能避免靜脈通路問(wèn)題SCIG局限性局部反應(yīng)常見(jiàn)單次劑量受限注射頻率更高不適合急性治療適合人群靜脈通路困難患者IVIG不良反應(yīng)者需長(zhǎng)期替代治療者偏好家庭治療者特異性免疫球蛋白的應(yīng)用破傷風(fēng)傷口暴露后預(yù)防狂犬病動(dòng)物咬傷后被動(dòng)免疫乙型肝炎接觸后預(yù)防感染水痘-帶狀皰疹易感人群暴露后保護(hù)免疫球蛋白在器官移植中的應(yīng)用1高敏感受者脫敏清除預(yù)存抗體2ABO不相容移植減少抗血型抗體抗體介導(dǎo)排斥反應(yīng)抑制B細(xì)胞應(yīng)答免疫球蛋白在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用免疫球蛋白在血液系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用75%ITP應(yīng)答率血小板計(jì)數(shù)升高2-3周起效時(shí)間治療后血液指標(biāo)改善1-2g/kg常用劑量分2-5天給予免疫球蛋白在皮膚病中的應(yīng)用大皰性皮膚病抑制自身抗體產(chǎn)生毒性表皮壞死松解癥調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)難治性特應(yīng)性皮炎減輕炎癥反應(yīng)免疫球蛋白與疫苗被動(dòng)免疫直接提供抗體保護(hù)作用迅速持續(xù)時(shí)間短無(wú)免疫記憶主動(dòng)免疫刺激自身產(chǎn)生抗體保護(hù)建立較慢持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)形成免疫記憶相互作用被動(dòng)免疫可干擾疫苗需間隔適當(dāng)時(shí)間母嬰抗體可抑制疫苗接種計(jì)劃需合理安排單克隆抗體技術(shù)1人源化抗體減少免疫原性2抗體工程Fab、scFv和雙特異性雜交瘤技術(shù)B細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞融合抗體篩選和優(yōu)化技術(shù)噬菌體展示抗體片段表面展示酵母展示真核系統(tǒng)展示哺乳動(dòng)物細(xì)胞展示完整糖基化修飾親和力成熟定向進(jìn)化提高親和力抗體生產(chǎn)技術(shù)哺乳動(dòng)物細(xì)胞植物表達(dá)微生物系統(tǒng)無(wú)細(xì)胞系統(tǒng)抗體純化和表征技術(shù)親和層析蛋白A/G選擇性結(jié)合1離子交換層析基于電荷差異分離2凝膠過(guò)濾基于分子大小分離3質(zhì)譜分析結(jié)構(gòu)和修飾表征抗體在科研中的應(yīng)用免疫組織化學(xué)組織切片蛋白定位流式細(xì)胞術(shù)細(xì)胞表面標(biāo)記物分析免疫印跡蛋白質(zhì)表達(dá)與定量新型抗體技術(shù)雙功能抗體