醫(yī)學免疫學基礎(chǔ)總復習導言免疫學作為現(xiàn)代醫(yī)學的基礎(chǔ)學科之一，其發(fā)展歷程可追溯至18世紀EdwardJenner的牛痘接種實驗。經(jīng)過兩個多世紀的發(fā)展，現(xiàn)已成為生物醫(yī)學領(lǐng)域中發(fā)展最為迅速的學科之一。在當代醫(yī)學體系中，免疫學占據(jù)著舉足輕重的地位，不僅是理解人體防御機制的鑰匙，更是解讀多種疾病發(fā)生發(fā)展機制的基礎(chǔ)，從傳染病、自身免疫疾病到腫瘤免疫，免疫學原理貫穿其中。本課程旨在幫助醫(yī)學生系統(tǒng)掌握免疫學基礎(chǔ)理論知識，理解免疫系統(tǒng)的組成結(jié)構(gòu)與功能，掌握免疫應(yīng)答的基本規(guī)律，為后續(xù)臨床醫(yī)學學習和實踐奠定堅實基礎(chǔ)。通過本次總復習，我們將全面回顧免疫學的核心概念和關(guān)鍵內(nèi)容。免疫學的研究內(nèi)容與范疇免疫系統(tǒng)基本功能免疫系統(tǒng)是人體防御系統(tǒng)的核心，承擔著識別與清除"非己"成分的重要使命。其功能主要包括防御病原微生物入侵、清除衰老和損傷細胞、免疫監(jiān)視識別腫瘤細胞等，同時維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。主要研究領(lǐng)域免疫學研究涵蓋基礎(chǔ)與應(yīng)用兩大方向，包括免疫器官與細胞的發(fā)育分化、免疫分子結(jié)構(gòu)與功能、免疫識別與調(diào)控機制、疾病免疫病理機制以及免疫干預措施等多個方面。與相關(guān)學科關(guān)系免疫學與細胞生物學、分子生物學、遺傳學等基礎(chǔ)學科密切相關(guān)，同時與臨床醫(yī)學的多個?？迫鐐魅静W、風濕病學、腫瘤學等有著緊密聯(lián)系，是現(xiàn)代醫(yī)學體系中的關(guān)鍵交叉學科。免疫系統(tǒng)的組成綜述免疫分子抗體、細胞因子、補體等免疫細胞淋巴細胞、吞噬細胞、粒細胞免疫器官中樞和外周免疫器官免疫系統(tǒng)是一個結(jié)構(gòu)與功能高度復雜的防御網(wǎng)絡(luò)，由免疫器官、免疫細胞和免疫分子三大部分構(gòu)成。這三個層次相互協(xié)作，共同完成機體的免疫防御功能。免疫器官為免疫細胞提供發(fā)育、成熟和活化的場所；免疫細胞是執(zhí)行免疫功能的主要細胞成分；而免疫分子則是免疫反應(yīng)的直接效應(yīng)物質(zhì)和調(diào)節(jié)因子。各組成部分緊密聯(lián)系，形成一個完整、高效的防御系統(tǒng)。理解這一系統(tǒng)的整體架構(gòu)是掌握免疫學的基礎(chǔ)，也是理解疾病發(fā)生機制和免疫治療的前提。免疫器官的劃分與功能免疫器官根據(jù)功能可分為中樞免疫器官和外周免疫器官。中樞免疫器官主要包括骨髓和胸腺，是免疫細胞產(chǎn)生和分化的場所；外周免疫器官包括淋巴結(jié)、脾臟、黏膜相關(guān)淋巴組織等，是免疫細胞功能發(fā)揮的主要場所。中樞免疫器官決定了免疫系統(tǒng)的發(fā)育完善，外周免疫器官則保證免疫應(yīng)答的有效執(zhí)行。這些器官組成一個有機整體，共同維持機體免疫功能的正常運作。骨髓造血干細胞發(fā)源地，B細胞發(fā)育場所胸腺T細胞發(fā)育與成熟場所淋巴結(jié)淋巴細胞活化與增殖的場所脾臟過濾血液中抗原并產(chǎn)生免疫應(yīng)答MALT黏膜相關(guān)淋巴組織，保護黏膜表面骨髓及其免疫功能造血干細胞產(chǎn)生骨髓中的造血干細胞具有自我更新能力和多向分化潛能，是所有血細胞和免疫細胞的共同祖先。在特定微環(huán)境和細胞因子調(diào)控下，可分化為不同系列的祖細胞。B淋巴細胞發(fā)育骨髓是B淋巴細胞發(fā)育的中樞器官，B細胞前體在此經(jīng)歷抗原受體基因重排和負選擇過程，確保成熟B細胞能識別外源抗原而不攻擊自身組織。髓外造血功能在某些病理狀態(tài)下，骨髓還具有儲備和調(diào)動造血干細胞的功能，可激活髓外造血以滿足機體增加的免疫細胞需求，如感染和炎癥反應(yīng)期間。骨髓作為中樞免疫器官，不僅是所有免疫細胞的發(fā)源地，還是B淋巴細胞成熟的場所。其內(nèi)部形成特殊的造血微環(huán)境，為造血干細胞的維持和分化提供必要條件。骨髓功能異常可導致多種免疫缺陷和血液系統(tǒng)疾病。胸腺的結(jié)構(gòu)和作用胸腺的結(jié)構(gòu)特點胸腺位于胸骨后方、心臟上方，分為皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分。皮質(zhì)區(qū)富含未成熟的T淋巴細胞；髓質(zhì)區(qū)含有較為成熟的T細胞和特殊的髓質(zhì)上皮細胞，其中哈氏小體是髓質(zhì)的特征結(jié)構(gòu)。T細胞選擇過程在胸腺皮質(zhì)發(fā)生的正選擇確保發(fā)育中的T細胞能夠識別自身MHC分子；而在髓質(zhì)進行的負選擇則清除那些對自身抗原反應(yīng)性過強的T細胞，防止自身免疫病的發(fā)生。這兩個過程保證了T細胞的自身耐受。胸腺是T淋巴細胞發(fā)育和成熟的特化器官，約95%的胸腺細胞在選擇過程中被清除。胸腺的發(fā)育高峰期在出生后，隨年齡增長逐漸退化，被脂肪組織替代，這一過程稱為胸腺退化。盡管如此，成人胸腺仍保留少量功能區(qū)域，繼續(xù)支持T細胞的發(fā)育。胸腺功能障礙可導致嚴重的免疫缺陷，例如DiGeorge綜合征患者因胸腺發(fā)育不全，T細胞功能嚴重受損，易感各種感染。外周免疫器官：淋巴結(jié)解剖位置與分布淋巴結(jié)是遍布全身的豆狀結(jié)構(gòu)，主要集中在頸部、腋窩、腹股溝等部位，形成淋巴結(jié)鏈或簇。成人體內(nèi)約有450-500個淋巴結(jié)，構(gòu)成淋巴引流網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵節(jié)點。組織學結(jié)構(gòu)淋巴結(jié)分為皮質(zhì)、副皮質(zhì)和髓質(zhì)三個區(qū)域。皮質(zhì)區(qū)含有B細胞為主的初級和次級淋巴濾泡；副皮質(zhì)是T細胞富集區(qū)；髓質(zhì)含有漿細胞和巨噬細胞，連接淋巴管出口。功能特點淋巴結(jié)是淋巴細胞與抗原相遇、活化和增殖的主要場所。通過輸入淋巴管，組織液攜帶抗原進入淋巴結(jié)被呈遞給淋巴細胞，觸發(fā)免疫應(yīng)答。同時，淋巴結(jié)也是淋巴細胞再循環(huán)的關(guān)鍵站點。淋巴結(jié)通過其特殊的解剖結(jié)構(gòu)和細胞組成，高效過濾淋巴液中的外來抗原，并促進免疫細胞之間的相互作用。當機體受到病原體感染時，相應(yīng)引流區(qū)域的淋巴結(jié)會腫大，這是局部免疫應(yīng)答的標志，臨床上稱為"反應(yīng)性淋巴結(jié)腫大"。脾臟的免疫功能血液過濾功能清除衰老紅細胞和血源性病原體免疫監(jiān)測功能識別血液中的抗原并啟動免疫應(yīng)答細胞儲存功能儲存大量淋巴細胞和單核細胞脾臟是人體最大的外周淋巴器官，位于左上腹部，組織學上分為白髓和紅髓。白髓主要由淋巴組織構(gòu)成，包括動脈周圍淋巴鞘（PALS，主要含T細胞）和淋巴濾泡（主要含B細胞）；紅髓主要由脾索和脾竇組成，富含巨噬細胞和血細胞。脾臟是血源性抗原引起免疫應(yīng)答的主要場所，對莢膜細菌感染的防御尤為重要。脾切除患者對這類細菌的易感性明顯增加。此外，脾臟還參與紅細胞更新、血液儲存和造血等功能。在某些疾病狀態(tài)下，脾臟還可恢復其胚胎期的造血功能，稱為髓外造血。黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）腸道相關(guān)淋巴組織包括小腸的Peyer氏斑、闌尾、扁桃體和孤立淋巴濾泡，是消化道最重要的免疫防線，富含分泌型IgA抗體，防止腸道病原體入侵和維持腸道菌群平衡。支氣管相關(guān)淋巴組織分布于支氣管和肺部的淋巴組織，對呼吸道感染的防御起重要作用。含有特化的M細胞，能夠攝取氣道抗原并傳遞給下方的免疫細胞，啟動適當?shù)拿庖叻磻?yīng)。泌尿生殖道淋巴組織分布于泌尿和生殖系統(tǒng)的淋巴組織，是抵御泌尿生殖系統(tǒng)感染的重要屏障。在女性生殖道尤為重要，參與防御性傳播疾病和維持局部微環(huán)境穩(wěn)定。黏膜相關(guān)淋巴組織是分布于全身各類黏膜表面的淋巴組織總稱，是人體最大的淋巴組織系統(tǒng)，占淋巴組織總量的70%以上。MALT系統(tǒng)包含特殊的抗原攝取細胞（如M細胞）和抗原遞呈細胞，能高效捕獲并處理黏膜表面的抗原。MALT產(chǎn)生的IgA通過分泌型IgA形式輸送到黏膜表面，在那里發(fā)揮第一線防御作用，防止病原體穿透黏膜屏障。因此，MALT系統(tǒng)在預防感染性疾病和維持黏膜局部環(huán)境平衡方面起著不可替代的作用。免疫系統(tǒng)主要細胞種類淋巴細胞T細胞、B細胞、NK細胞單核-吞噬細胞單核細胞、巨噬細胞、樹突細胞粒細胞中性粒細胞、嗜酸粒細胞、嗜堿粒細胞其他輔助細胞肥大細胞、血小板4免疫系統(tǒng)由多種細胞類型組成，它們共同協(xié)作完成免疫防御功能。淋巴細胞是適應(yīng)性免疫的核心細胞，負責特異性識別抗原；單核-吞噬細胞系統(tǒng)在抗原處理和遞呈方面發(fā)揮關(guān)鍵作用；粒細胞主要參與炎癥反應(yīng)和病原體的清除。各類免疫細胞通過表面受體識別信號，通過細胞因子相互通訊，形成復雜的免疫調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。這些細胞在骨髓中產(chǎn)生后，通過血液循環(huán)遷移至全身各處，在不同組織中發(fā)揮專一化功能。理解各類免疫細胞的特性與功能，是掌握免疫應(yīng)答機制的基礎(chǔ)。T淋巴細胞的分類與功能CD4+輔助T細胞輔助T細胞是協(xié)調(diào)免疫應(yīng)答的指揮官，根據(jù)分泌細胞因子的不同可分為Th1、Th2、Th17和Tfh等亞群。Th1主要參與細胞免疫，產(chǎn)生IFN-γ；Th2促進體液免疫，分泌IL-4、IL-5等；Th17與自身免疫相關(guān)；而Tfh則幫助B細胞形成生發(fā)中心。CD8+細胞毒T細胞細胞毒T細胞是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的"殺手"，專門識別并清除被病毒感染的細胞或腫瘤細胞。它們通過釋放穿孔素和顆粒酶等細胞毒性物質(zhì)誘導靶細胞凋亡，在病毒感染和腫瘤免疫監(jiān)視中發(fā)揮關(guān)鍵作用。調(diào)節(jié)T細胞調(diào)節(jié)T細胞（Treg）表達特征性轉(zhuǎn)錄因子Foxp3，負責抑制過度免疫反應(yīng)和維持自身耐受。它們主要通過分泌抑制性細胞因子如IL-10、TGF-β或通過細胞接觸依賴性機制發(fā)揮功能。Treg缺陷與多種自身免疫疾病密切相關(guān)。T淋巴細胞在胸腺中發(fā)育成熟，然后遷移至外周淋巴組織。它們通過T細胞受體（TCR）識別抗原遞呈細胞呈遞的MHC-抗原肽復合物，并在共刺激信號的協(xié)助下被激活。激活后的T細胞根據(jù)其亞型執(zhí)行不同的效應(yīng)功能，共同構(gòu)成適應(yīng)性細胞免疫的基礎(chǔ)。B淋巴細胞及其分化前B細胞重鏈基因重排未成熟B細胞輕鏈基因重排成熟B細胞表達完整BCR漿細胞分泌抗體記憶B細胞長期免疫記憶B淋巴細胞是體液免疫的核心細胞，在骨髓中發(fā)育，通過一系列精確調(diào)控的基因重排事件形成B細胞受體（BCR）。成熟B細胞表面表達IgM和IgD分子，循環(huán)于血液和淋巴組織之間，等待遇到特異性抗原。當B細胞通過BCR識別抗原，并在T細胞幫助下被激活后，會增殖并分化為漿細胞或記憶B細胞。漿細胞是抗體工廠，能持續(xù)分泌大量抗體；而記憶B細胞則長期存在于體內(nèi)，負責二次免疫應(yīng)答。B細胞分化過程中還會發(fā)生類別轉(zhuǎn)換和親和力成熟，提高抗體對抗原的特異性和結(jié)合力。NK細胞：固有免疫中的殺傷作用NK細胞表面受體系統(tǒng)NK細胞表面同時具有激活性和抑制性受體，形成精密的調(diào)控系統(tǒng)。抑制性受體主要識別自身MHCI類分子，而激活性受體則識別應(yīng)激細胞或腫瘤細胞表面的特異性分子。兩類受體信號的平衡決定了NK細胞是否被激活。識別與殺傷機制NK細胞無需先前致敏即可識別并殺傷目標細胞，主要通過"缺失自我識別"和"應(yīng)激誘導自我識別"兩種機制。當細胞MHCI表達下調(diào)（如病毒感染或腫瘤細胞）或表達應(yīng)激分子時，NK細胞被激活并執(zhí)行殺傷功能。殺傷途徑激活的NK細胞主要通過兩種途徑殺傷靶細胞：釋放細胞毒顆粒（穿孔素和顆粒酶）誘導細胞凋亡；或通過死亡受體配體（如FasL、TRAIL）誘導靶細胞死亡。此外，NK細胞還能分泌IFN-γ等細胞因子，調(diào)節(jié)其他免疫細胞功能。NK細胞是一類大顆粒淋巴細胞，占外周血淋巴細胞的5-20%，是天然免疫系統(tǒng)中的關(guān)鍵效應(yīng)細胞。它們不表達T細胞受體和免疫球蛋白，但具有CD16、CD56等特征性標志分子。NK細胞是抵抗早期病毒感染和腫瘤的第一道防線，在免疫監(jiān)視中發(fā)揮重要作用。巨噬細胞與樹突狀細胞巨噬細胞特性巨噬細胞是組織中的專職吞噬細胞，由單核細胞分化而來。它們具有強大的吞噬能力，能吞噬病原體、細胞碎片和凋亡細胞。根據(jù)不同組織分布，可分為肺泡巨噬細胞、庫普弗細胞（肝）、小膠質(zhì)細胞（腦）等多種亞型。表達CD68、CD14等標志分子可根據(jù)微環(huán)境極化為M1或M2表型分泌多種細胞因子參與免疫調(diào)節(jié)樹突狀細胞功能樹突狀細胞是最強大的專業(yè)抗原遞呈細胞，以其獨特的樹枝狀細胞突起而得名。它們主要分布于皮膚、黏膜和淋巴組織中，能高效捕獲、處理和遞呈抗原給T細胞，是連接先天免疫和適應(yīng)性免疫的橋梁。高表達MHC分子和共刺激分子分為漿細胞樣DC和常規(guī)DC多種亞型成熟狀態(tài)決定T細胞活化或耐受誘導巨噬細胞和樹突狀細胞都屬于單核-吞噬細胞系統(tǒng)，在免疫防御中發(fā)揮獨特而互補的作用。巨噬細胞主要負責清除病原體和維持組織穩(wěn)態(tài)，而樹突狀細胞則專注于抗原遞呈和啟動特異性免疫應(yīng)答。它們通過分泌細胞因子和趨化因子，還參與炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)和組織修復過程。中性粒細胞的免疫效應(yīng)邊緣化與趨化感染或炎癥部位釋放的化學信號（如IL-8、C5a、LTB4等）吸引血液中的中性粒細胞。這些細胞首先在血管壁邊緣化，然后通過血管滾動、黏附、穿越血管內(nèi)皮等步驟，遷移至組織炎癥部位。識別與吞噬中性粒細胞通過模式識別受體直接識別病原體，或通過Fc受體和補體受體識別被抗體或補體標記的微生物。識別后形成吞噬體，將病原體包裹在胞內(nèi)。殺傷與清除吞噬體與含有殺菌物質(zhì)的顆粒融合，形成吞噬溶酶體。通過氧依賴性（活性氧和活性氮）和氧非依賴性（溶菌酶、防御素、彈性蛋白酶等）機制殺死病原體。此外，中性粒細胞還可形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)（NETs）捕獲并殺傷病原體。中性粒細胞是循環(huán)血液中最豐富的白細胞（占50-70%），是機體抵抗細菌和真菌感染的第一線防御力量。它們壽命短暫（循環(huán)血液中僅存活8-12小時），但在炎癥信號刺激下能快速聚集至感染部位，每秒可有1000萬個中性粒細胞進入感染組織。中性粒細胞的胞質(zhì)中含有大量特殊顆粒，包括初級（嗜天青）顆粒、次級（特異性）顆粒和三級（明膠酶）顆粒，這些顆粒含有多種殺菌蛋白和消化酶。中性粒細胞功能障礙可導致反復嚴重感染，如慢性肉芽腫病。嗜酸、嗜堿細胞功能總結(jié)嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞的胞質(zhì)顆粒中含有主要堿性蛋白、嗜酸性粒細胞過氧化物酶等多種效應(yīng)分子，主要參與以下生物學過程：參與抗寄生蟲免疫，通過釋放顆粒中的毒性蛋白質(zhì)攻擊寄生蟲在過敏反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，釋放炎癥介質(zhì)加重組織損傷參與組織重塑和修復過程，與哮喘氣道重塑相關(guān)嗜堿性粒細胞嗜堿性粒細胞是循環(huán)血液中最稀少的粒細胞，其胞質(zhì)顆粒中富含組胺、肝素和多種蛋白酶，主要功能包括：釋放組胺和其他血管活性物質(zhì)，參與即時過敏反應(yīng)產(chǎn)生IL-4等細胞因子，促進Th2型免疫反應(yīng)在抗寄生蟲免疫和慢性炎癥反應(yīng)中發(fā)揮輔助作用嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞盡管在循環(huán)血液中比例較低，但在特定病理狀態(tài)下可顯著增多。嗜酸性粒細胞增多見于寄生蟲感染、特定過敏性疾?。ㄈ缦?、特應(yīng)性皮炎）、某些血液系統(tǒng)疾病等；而嗜堿性粒細胞增多則常見于慢性粒細胞白血病等疾病。兩種細胞都富含細胞因子和炎癥介質(zhì)，在超敏反應(yīng)特別是I型超敏反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。它們的活化與多種過敏性疾病的發(fā)病機制密切相關(guān)，因此成為許多抗過敏藥物的靶點。細胞因子概述細胞因子是一類由免疫細胞和其他細胞產(chǎn)生的小分子蛋白質(zhì)，通過自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌方式作用于靶細胞，介導和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)。根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能特點，細胞因子可分為多個家族，主要包括白細胞介素（IL）、干擾素（IFN）、腫瘤壞死因子（TNF）、集落刺激因子（CSF）、趨化因子和轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）等。細胞因子通過與特異性受體結(jié)合，激活下游信號轉(zhuǎn)導途徑，調(diào)控靶細胞的基因表達、增殖、分化和功能。它們具有多效性（一種細胞因子可作用于多種細胞）、冗余性（不同細胞因子可產(chǎn)生相似效應(yīng)）和協(xié)同或拮抗作用等特點，形成復雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。細胞因子在免疫防御、炎癥反應(yīng)、造血調(diào)節(jié)和組織修復等多種生理病理過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。主要細胞因子及其免疫調(diào)節(jié)細胞因子主要來源主要功能IL-1巨噬細胞、樹突細胞促進炎癥反應(yīng)，誘導急性期蛋白，致熱原IL-2活化T細胞T細胞增殖因子，維持Treg細胞IL-4Th2細胞、肥大細胞促進B細胞增殖，誘導Th2分化，IgE類別轉(zhuǎn)換IL-6巨噬細胞、內(nèi)皮細胞促進急性期反應(yīng)，B細胞分化為漿細胞IFN-γTh1細胞、CD8+T細胞、NK細胞激活巨噬細胞，促進MHC表達，抑制Th2TNF-α巨噬細胞、T細胞促進炎癥，誘導細胞凋亡，內(nèi)皮活化TGF-βTreg細胞、巨噬細胞免疫抑制，促進組織修復，誘導Treg分化Th1型和Th2型細胞因子形成相互調(diào)控的網(wǎng)絡(luò)：Th1細胞產(chǎn)生的IFN-γ促進Th1發(fā)育并抑制Th2分化；而Th2細胞產(chǎn)生的IL-4則促進Th2發(fā)育并抑制Th1分化。這種交叉調(diào)控機制決定了免疫應(yīng)答的類型和強度，對于不同病原體感染和疾病狀態(tài)具有重要意義。細胞因子失調(diào)與多種疾病相關(guān)：Th1/Th17過度活化與自身免疫性疾病（如類風濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化）相關(guān)；Th2過度活化與過敏性疾?。ㄈ缦⑻貞?yīng)性皮炎）相關(guān)；而炎癥性細胞因子長期過度表達則與慢性炎癥性疾病和某些代謝疾病密切相關(guān)。因此，細胞因子及其受體已成為重要的治療靶點。補體系統(tǒng)基礎(chǔ)經(jīng)典途徑由抗原-抗體復合物激活，C1q識別抗體Fc段，激活C1r、C1s，進而激活C4和C2，形成C3轉(zhuǎn)化酶C4b2a。替代途徑不依賴抗體，由C3自發(fā)水解啟動，在細菌表面等活化表面，穩(wěn)定C3轉(zhuǎn)化酶C3bBb，正反饋放大C3激活。凝集素途徑由甘露糖結(jié)合凝集素（MBL）或ficolin識別病原體表面糖類，激活MASP，后續(xù)步驟類似經(jīng)典途徑。終末通路三條途徑匯聚激活C5，形成C5b-9膜攻擊復合物（MAC），在靶細胞膜上形成孔道導致細胞溶解。補體系統(tǒng)由30多種血漿蛋白和細胞膜受體組成，是先天性免疫的重要組成部分。補體激活的主要生物學效應(yīng)包括：溶解病原體和靶細胞；趨化吸引白細胞至感染部位；促進吞噬作用（調(diào)理作用）；清除免疫復合物；增強體液免疫等。補體系統(tǒng)受到嚴格調(diào)控，包括血漿中的可溶性調(diào)節(jié)因子（如C1抑制物、因子H、因子I）和細胞表面的調(diào)節(jié)蛋白（如CD55、CD46、CD59等）。補體系統(tǒng)失調(diào)與多種疾病相關(guān)，如遺傳性血管性水腫、年齡相關(guān)性黃斑變性、特定腎臟疾病等。近年來，補體抑制劑已成為治療某些補體相關(guān)疾病的有效策略?？贵w結(jié)構(gòu)與功能IgGIgAIgMIgDIgE抗體，又稱免疫球蛋白（Ig），是由B細胞分化的漿細胞產(chǎn)生的糖蛋白。基本結(jié)構(gòu)為Y形分子，由兩條相同的重鏈（H鏈）和兩條相同的輕鏈（L鏈）通過二硫鍵連接而成。每條鏈都包含恒定區(qū)和可變區(qū)，其中可變區(qū)形成抗原結(jié)合位點，決定抗體的特異性；恒定區(qū)決定抗體的類別和生物學功能。根據(jù)重鏈恒定區(qū)結(jié)構(gòu)不同，抗體分為IgG、IgM、IgA、IgE和IgD五大類。IgG是血清中最豐富的抗體，可穿過胎盤；IgM主要存在于血管內(nèi)，是初次免疫應(yīng)答的主要抗體；IgA主要分布于黏膜分泌物中，保護黏膜表面；IgE參與過敏反應(yīng)和抗寄生蟲免疫；IgD主要作為B細胞表面受體。不同類別抗體在結(jié)構(gòu)、分布和功能上存在顯著差異，共同構(gòu)成完整的體液免疫防線?？贵w的生物學作用中和作用抗體可直接結(jié)合病原體表面的關(guān)鍵分子，阻斷其與宿主細胞的相互作用，防止病原體侵入細胞。這一作用在抗病毒免疫中尤為重要，如中和抗體可阻斷病毒與受體結(jié)合。調(diào)理作用抗體可通過Fc段與吞噬細胞表面Fc受體結(jié)合，促進吞噬細胞對抗原的吞噬清除。這種抗體介導的吞噬作用是清除病原體的重要機制，尤其對莢膜細菌的清除至關(guān)重要。補體激活I(lǐng)gG和IgM可通過Fc區(qū)域結(jié)合并激活C1q，啟動補體系統(tǒng)的經(jīng)典途徑，導致病原體溶解、炎癥反應(yīng)和吞噬增強。這是抗體介導的效應(yīng)功能中最強大的殺傷機制之一。臨床應(yīng)用抗體被廣泛應(yīng)用于臨床檢測和治療中。免疫組化、ELISA、免疫熒光等技術(shù)利用抗體的特異性進行疾病診斷；而單克隆抗體藥物則用于治療腫瘤、自身免疫疾病等多種疾病。抗體是適應(yīng)性體液免疫的核心效應(yīng)分子，在防御感染和維持免疫穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮多重作用。通過直接中和病原體、標記靶細胞促進吞噬、激活補體系統(tǒng)等多種機制，抗體能有效清除入侵的病原體和其他有害物質(zhì)。不同類別的抗體具有特化的功能，共同形成全面的免疫防御網(wǎng)絡(luò)。主要組織相容性復合體（MHC）MHCI類分子MHCI類分子由一條α鏈和β2微球蛋白非共價結(jié)合而成。α鏈包含三個結(jié)構(gòu)域（α1、α2、α3），其中α1和α2形成抗原結(jié)合槽。MHCI類分子幾乎表達于所有有核細胞表面。主要遞呈細胞內(nèi)源性抗原多肽（如病毒蛋白）抗原處理主要通過蛋白酶體系統(tǒng)遞呈的抗原肽長度通常為8-10個氨基酸被CD8+T細胞識別MHCII類分子MHCII類分子由一條α鏈和一條β鏈組成，兩者均為跨膜糖蛋白。α1和β1結(jié)構(gòu)域共同形成抗原結(jié)合槽。MHCII類分子主要表達于專業(yè)抗原遞呈細胞（如樹突細胞、巨噬細胞、B細胞）表面。主要遞呈外源性抗原多肽（如細菌蛋白）抗原處理主要通過內(nèi)體-溶酶體系統(tǒng)遞呈的抗原肽長度通常為13-25個氨基酸被CD4+T細胞識別主要組織相容性復合體（MHC）在人類中稱為人類白細胞抗原（HLA），位于第6號染色體上，是一組高度多態(tài)性的基因。MHC分子的多態(tài)性主要集中在抗原結(jié)合溝槽區(qū)域，這種多態(tài)性使得不同個體能遞呈不同的抗原肽，從而影響對病原體的免疫應(yīng)答效率和自身免疫疾病易感性。MHC分子在抗原遞呈過程中承擔著"自我標記"和"抗原展示"的雙重角色，是T細胞識別抗原的必要條件。T細胞受體只能識別MHC分子結(jié)合的抗原肽，而不能識別游離的抗原，這種限制被稱為MHC限制性。此外，MHC還在移植排斥反應(yīng)、疾病易感性和免疫耐受中發(fā)揮重要作用?？乖捌錄Q定簇抗原的定義與特性抗原是能被免疫系統(tǒng)識別并引起特異性免疫應(yīng)答的物質(zhì)。典型抗原通常為蛋白質(zhì)、多糖等大分子，具有以下特征：異物性（與機體組成成分不同）；適當?shù)姆肿恿浚ㄍǔ?gt;10kDa）；適當?shù)幕瘜W復雜性；一定程度的穩(wěn)定性；可被機體吸收和處理。免疫原與半抗原免疫原是既能被識別又能誘導免疫應(yīng)答的完全抗原；而半抗原（如藥物小分子、金屬離子等）本身分子量太小，只能被識別但不能直接誘導免疫應(yīng)答，需與載體蛋白結(jié)合形成完全抗原。半抗原在藥物過敏反應(yīng)中具有重要意義?？乖瓫Q定簇（表位）抗原決定簇是抗原分子上被抗體或T細胞受體識別的特定區(qū)域。B細胞表位通常是抗原表面的連續(xù)或非連續(xù)氨基酸序列，可直接被B細胞受體識別；而T細胞表位則是經(jīng)過處理后的線性肽段，必須通過MHC分子遞呈才能被T細胞識別。一個復雜抗原分子通常含有多個抗原決定簇，可同時激活多個B細胞克隆，產(chǎn)生針對不同表位的抗體，這種現(xiàn)象稱為多克隆應(yīng)答。表位的結(jié)構(gòu)復雜性和分布密度影響抗原的免疫原性。在疫苗設(shè)計中，識別和保留關(guān)鍵保護性表位對誘導有效免疫保護至關(guān)重要?？乖慕徊娣磻?yīng)性是指不同抗原含有相似或相同的表位，可被同一抗體識別的現(xiàn)象。這種現(xiàn)象解釋了某些自身免疫疾病的發(fā)生（分子模擬理論），以及某些疫苗接種后對相關(guān)病原體的交叉保護效應(yīng)。理解抗原表位的特性對于診斷試劑研發(fā)、疫苗設(shè)計和過敏原檢測具有重要意義?？贵w-抗原結(jié)合的本質(zhì)分子互補原則抗體-抗原結(jié)合的基礎(chǔ)是分子互補性?？贵w可變區(qū)形成的三維結(jié)構(gòu)精確匹配抗原表位的形狀、電荷分布和疏水性質(zhì)，兩者之間像拼圖一樣精確契合。這種互補性決定了抗體識別的高度特異性。非共價結(jié)合力抗體與抗原之間的結(jié)合主要依靠多種非共價鍵力，包括氫鍵、離子鍵、范德華力和疏水相互作用。盡管單個非共價鍵的結(jié)合力較弱，但多個鍵力的累積效應(yīng)可產(chǎn)生高度穩(wěn)定的復合物。結(jié)合區(qū)域的氨基酸側(cè)鏈排列方式?jīng)Q定了這些相互作用的強度和特異性。親和力與親和常數(shù)抗體對抗原的親和力用親和常數(shù)（Ka）表示，反映抗體-抗原復合物的穩(wěn)定性。親和常數(shù)越高，表明結(jié)合越牢固。初次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的抗體親和力通常較低，而隨著免疫應(yīng)答的進展，通過親和力成熟過程，抗體的親和力顯著提高，這是適應(yīng)性免疫的重要特征?？贵w-抗原結(jié)合的特點是高度特異性和可逆性。特異性使抗體能在復雜環(huán)境中精確識別目標抗原；而可逆性則允許抗體在不同生理條件下與抗原結(jié)合或分離。結(jié)合力的強弱（親和力）取決于抗體可變區(qū)與抗原表位之間的結(jié)構(gòu)互補程度。多價性是抗體-抗原相互作用的另一重要特征。IgG分子有兩個抗原結(jié)合位點，而IgM可同時結(jié)合10個相同的抗原分子。這種多價結(jié)合產(chǎn)生的總結(jié)合力稱為親合力，遠大于單個結(jié)合位點的親和力。多價結(jié)合在免疫復合物形成、補體激活和抗原交聯(lián)中具有重要意義，是抗體功能發(fā)揮的基礎(chǔ)。固有免疫概述適應(yīng)性免疫抗原特異性、記憶性、自身耐受細胞因子和補體信號傳遞和炎癥放大3細胞成分吞噬細胞、NK細胞、粒細胞物理化學屏障皮膚、粘膜、分泌物固有免疫（又稱先天性免疫）是機體抵御外來病原體入侵的第一道防線，具有快速響應(yīng)、非特異性和無免疫記憶等特點。物理屏障是固有免疫最基本的組成部分，包括完整的皮膚和粘膜，能有效阻止大多數(shù)病原體的入侵。這些表面還分泌多種抗菌物質(zhì)，如皮脂腺分泌的脂肪酸、汗腺分泌的溶菌酶、胃酸、唾液和淚液中的抗菌肽等。固有免疫系統(tǒng)還包括模式識別受體（PRRs），如Toll樣受體（TLRs）和NOD樣受體（NLRs）等，它們能識別病原體相關(guān)分子模式（PAMPs）和損傷相關(guān)分子模式（DAMPs），啟動下游信號通路，誘導炎癥反應(yīng)和先天性防御機制。固有免疫不僅能直接清除病原體，還通過抗原遞呈和共刺激分子表達，為適應(yīng)性免疫的啟動創(chuàng)造條件，在整個免疫防御體系中發(fā)揮著承上啟下的關(guān)鍵作用。固有免疫的細胞機制模式識別PRRs識別PAMPs信號激活炎癥因子釋放細胞募集白細胞趨化遷移吞噬作用清除病原體炎癥消退組織修復吞噬作用是固有免疫中最重要的效應(yīng)機制之一，由專職吞噬細胞（中性粒細胞、單核細胞和巨噬細胞）和非專職吞噬細胞共同執(zhí)行。吞噬過程包括識別、黏附、內(nèi)吞和殺傷四個主要步驟。病原體被包裹在吞噬體內(nèi)，隨后吞噬體與溶酶體融合形成吞噬溶酶體，病原體在其中被殺滅和降解。殺傷機制包括氧依賴性（活性氧和活性氮中間體）和氧非依賴性（防御素、溶菌酶等）兩類。炎癥反應(yīng)是固有免疫的核心過程，具有經(jīng)典的四大表現(xiàn)：紅、腫、熱、痛。在分子水平，炎癥反應(yīng)由多種介質(zhì)協(xié)同調(diào)控，包括血管活性胺（如組胺）、血管活性肽（如緩激肽）、補體激活產(chǎn)物（如C3a、C5a）、花生四烯酸代謝產(chǎn)物（如前列腺素、白三烯）和細胞因子（如TNF-α、IL-1、IL-6）等。這些炎癥介質(zhì)共同作用，增加血管通透性，促進白細胞黏附和遷移，最終導致白細胞浸潤和病原體清除。適應(yīng)性免疫（獲得性免疫）簡介特異性準確識別特定抗原多樣性能識別數(shù)十億種不同抗原記憶性二次應(yīng)答更快更強自身耐受區(qū)分自身與非自身適應(yīng)性免疫（又稱獲得性免疫或特異性免疫）是由T淋巴細胞和B淋巴細胞介導的高度特異性免疫應(yīng)答。與固有免疫相比，適應(yīng)性免疫啟動較慢（通常需要數(shù)天時間），但具有抗原特異性、免疫記憶、克隆擴增和自身耐受等特點。適應(yīng)性免疫系統(tǒng)通過T細胞受體（TCR）和B細胞受體（BCR）識別抗原，這些受體通過基因重排產(chǎn)生，理論上可形成10^11種以上的多樣性組合，能夠識別幾乎所有可能的外來抗原。適應(yīng)性免疫根據(jù)效應(yīng)機制可分為體液免疫和細胞免疫兩大類型。體液免疫主要由B細胞產(chǎn)生的抗體介導，針對血液和組織液中的病原體和毒素；細胞免疫主要由T細胞介導，針對胞內(nèi)病原體和異常自身細胞。這兩類免疫反應(yīng)相互協(xié)作，形成完整的適應(yīng)性免疫防御體系。適應(yīng)性免疫的建立需要固有免疫的協(xié)助，特別是抗原遞呈細胞的參與，體現(xiàn)了免疫系統(tǒng)的整體性和協(xié)同性。體液免疫應(yīng)答機制1抗原識別和攝取B細胞通過BCR識別抗原2B細胞活化需T細胞幫助或T細胞非依賴性3克隆擴增形成生發(fā)中心和胚中心反應(yīng)4漿細胞分化產(chǎn)生大量特異性抗體體液免疫應(yīng)答主要針對細胞外病原體，特別是細菌、毒素和某些病毒。根據(jù)是否需要T細胞的幫助，抗原可分為T依賴性抗原（如大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原）和T非依賴性抗原（如多糖、脂多糖等）。T依賴性抗原需要Th細胞的協(xié)助才能充分激活B細胞，而T非依賴性抗原可直接激活B細胞，但通常誘導的免疫應(yīng)答較弱且無記憶性。初次免疫應(yīng)答中，初始B細胞接觸抗原后，在T細胞幫助下活化，進入生發(fā)中心，發(fā)生增殖、體細胞高頻突變、類別轉(zhuǎn)換和親和力成熟等過程。部分B細胞分化為短壽命漿細胞，產(chǎn)生低親和力的IgM抗體；其他B細胞經(jīng)過選擇后形成長壽命漿細胞和記憶B細胞。二次免疫應(yīng)答時，記憶B細胞快速活化、增殖，產(chǎn)生高親和力抗體，主要為IgG、IgA或IgE，使得免疫應(yīng)答更加迅速、強烈和有效。細胞免疫應(yīng)答機制抗原遞呈APC處理并呈遞抗原肽-MHC復合物T細胞識別TCR識別抗原肽-MHC復合物活化與增殖共刺激信號和細胞因子參與效應(yīng)功能CD4+輔助和CD8+殺傷細胞免疫是機體抵御胞內(nèi)病原體（如病毒、分枝桿菌等）和腫瘤細胞的主要防線，由T淋巴細胞介導。天然T細胞在外周淋巴組織中接觸到抗原遞呈細胞（APC）呈遞的抗原肽-MHC復合物后，在第一信號（TCR識別特異性抗原肽-MHC復合物）和第二信號（共刺激分子之間的相互作用，如CD28與B7）的共同作用下被激活?；罨腃D4+T細胞分化為不同的輔助T細胞亞群（Th1、Th2、Th17或Tfh），分泌不同的細胞因子，協(xié)調(diào)不同類型的免疫應(yīng)答?；罨腃D8+T細胞分化為細胞毒性T淋巴細胞（CTL），通過釋放穿孔素和顆粒酶或通過Fas-FasL途徑誘導靶細胞凋亡。在胞內(nèi)感染或腫瘤環(huán)境中，也會產(chǎn)生記憶T細胞，這些細胞長期存在于體內(nèi)，在再次接觸同一抗原時能迅速活化和擴增，提供快速有效的保護性免疫應(yīng)答?？乖f呈與T/B細胞活化抗原遞呈細胞的類型和功能專職抗原遞呈細胞（APC）包括樹突狀細胞、巨噬細胞和B細胞，其中樹突狀細胞是最強大的APC。它們通過吞噬、內(nèi)吞或吞飲作用攝取抗原，在胞內(nèi)處理成肽段，裝載到MHC分子上，并運輸至細胞表面遞呈給T細胞。成熟的APC還表達高水平的共刺激分子（如B7家族）和分泌炎癥細胞因子，為T細胞活化提供必要的信號。T細胞活化的三信號模型信號1：TCR識別MHC-抗原肽復合物，提供特異性信號2：共刺激分子相互作用（如CD28-B7），決定活化或無能信號3：細胞因子微環(huán)境，影響T細胞分化方向這三種信號缺一不可，如果只有信號1而沒有信號2，T細胞不會被完全活化，反而會進入無能或凋亡狀態(tài)，這是維持外周耐受的重要機制。免疫突觸是APC與T細胞接觸區(qū)域形成的特殊結(jié)構(gòu)，是T細胞活化的關(guān)鍵場所。在突觸中心區(qū)域，TCR與MHC-肽復合物、CD4/CD8與MHC分子緊密結(jié)合；周圍則是共刺激分子和黏附分子的相互作用。這種結(jié)構(gòu)使T細胞能接收持續(xù)、高強度的活化信號，并觸發(fā)下游信號轉(zhuǎn)導級聯(lián)反應(yīng)。B細胞活化則需要兩類信號：一是BCR與特異性抗原結(jié)合；二是來自活化的輔助T細胞的幫助（T依賴性抗原）或交聯(lián)BCR產(chǎn)生的強信號（T非依賴性抗原）。T細胞幫助包括CD40L-CD40相互作用和細胞因子分泌，促進B細胞的增殖、分化、類別轉(zhuǎn)換和生發(fā)中心形成?？乖f呈和細胞活化過程的精密調(diào)控確保了免疫應(yīng)答的特異性和有效性，同時避免了自身反應(yīng)性免疫細胞的不當活化。免疫耐受的分子與細胞基礎(chǔ)中樞耐受機制中樞耐受主要發(fā)生在中樞免疫器官中，包括胸腺中T細胞的陰性選擇和骨髓中B細胞的克隆刪除。在胸腺中，高親和力識別自身抗原的T細胞會通過凋亡被清除；而在骨髓中，具有自身反應(yīng)性的B細胞則通過受體編輯或凋亡被清除。這些機制可有效清除大部分自身反應(yīng)性淋巴細胞，是最基本的耐受形式。外周耐受機制由于中樞耐受不完美，部分自身反應(yīng)性淋巴細胞可能逃逸到外周。外周耐受機制作為第二道防線，通過多種方式控制這些細胞：克隆無能（T細胞在缺乏共刺激信號下被抗原激活后變?yōu)楣δ苄允Щ睿?；克隆刪除（活化誘導的細胞死亡）；抑制性細胞因子（如TGF-β、IL-10）；調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）的抑制作用；免疫特權(quán)部位（如眼、睪丸）等。免疫耐受是免疫系統(tǒng)不對特定抗原（如自身組織抗原）產(chǎn)生免疫應(yīng)答的狀態(tài)，是維持免疫自穩(wěn)的核心機制。從發(fā)育角度看，耐受可分為中樞耐受和外周耐受；從時間角度看，則可分為自然耐受（發(fā)育中建立的對自身抗原的耐受）和獲得性耐受（在特定條件下產(chǎn)生的對外源抗原的耐受）。調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）是維持外周耐受的關(guān)鍵細胞群體，主要包括天然Treg（胸腺發(fā)育）和誘導性Treg（外周誘導）。它們通過多種機制抑制效應(yīng)T細胞的活化和功能，包括分泌抑制性細胞因子、消耗IL-2、直接殺傷效應(yīng)T細胞、抑制樹突狀細胞的成熟等。Treg細胞功能缺陷與多種自身免疫病密切相關(guān)，如IPEX綜合征（Foxp3基因突變）患者會出現(xiàn)嚴重的多器官自身免疫病變。自身免疫病發(fā)生機制遺傳因素HLA基因多態(tài)性與易感性環(huán)境因素感染、藥物、毒素等激素因素性激素調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)3耐受機制破壞中樞或外周耐受失敗自身免疫病是免疫系統(tǒng)對自身組織和器官發(fā)起攻擊的一類疾病，其發(fā)病機制復雜多樣，通常涉及多種因素的共同作用。自身免疫病的發(fā)生基礎(chǔ)是免疫耐受機制的破壞，可能的分子機制包括：隱蔽抗原暴露（如眼晶狀體蛋白外露）；分子模擬（病原體抗原與自身抗原相似）；新抗原形成（藥物或化學物修飾自身蛋白）；抗原修飾（自身蛋白被化學修飾改變抗原性）；免疫調(diào)節(jié)失衡（如Treg功能異常）等。系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種典型的全身性自身免疫病，以產(chǎn)生多種自身抗體特別是抗核抗體為特征。SLE患者體內(nèi)存在清除凋亡細胞的缺陷，導致核酸等自身抗原釋放并被免疫系統(tǒng)識別，產(chǎn)生抗dsDNA、抗Sm、抗RNP等多種自身抗體。這些抗體與自身抗原形成免疫復合物，沉積在血管、腎小球等處，激活補體，引起組織損傷。同時，核酸免疫復合物還可激活樹突狀細胞產(chǎn)生I型干擾素，進一步促進免疫系統(tǒng)活化，形成惡性循環(huán)。遺傳因素（如C1q缺陷）、環(huán)境因素（如紫外線照射）和激素因素（女性發(fā)病率遠高于男性）在SLE發(fā)病中均發(fā)揮重要作用。超敏反應(yīng)類型概覽類型機制介導因素典型疾病I型（速發(fā)型）IgE介導的肥大細胞脫顆粒IgE、肥大細胞、組胺過敏性鼻炎、哮喘、過敏性休克II型（細胞毒型）抗體針對細胞表面抗原IgG、IgM、補體、NK細胞輸血反應(yīng)、重癥肌無力、自身免疫性溶血性貧血III型（免疫復合物型）抗原-抗體復合物沉積IgG、補體、中性粒細胞系統(tǒng)性紅斑狼瘡、血清病、類風濕關(guān)節(jié)炎IV型（遲發(fā)型）T細胞介導的遲發(fā)反應(yīng)Th1、Th17、巨噬細胞接觸性皮炎、結(jié)核菌素反應(yīng)、移植排斥超敏反應(yīng)是機體對抗原的異?；蜻^度免疫反應(yīng)，導致組織損傷和功能障礙。根據(jù)Gell和Coombs分類，超敏反應(yīng)分為四種基本類型，每種類型涉及不同的免疫機制和效應(yīng)分子。I型、II型和III型是體液免疫介導的，主要涉及抗體的作用；而IV型則是細胞免疫介導的，主要涉及T細胞和巨噬細胞等。超敏反應(yīng)在臨床上非常常見，是許多過敏性和自身免疫性疾病的病理基礎(chǔ)。理解不同類型超敏反應(yīng)的特點和機制，對于疾病診斷和治療具有重要意義。需要注意的是，實際臨床病例中，多種超敏反應(yīng)機制可能同時存在。例如，在支氣管哮喘中，既有I型超敏反應(yīng)（早期反應(yīng)），也有IV型超敏反應(yīng)參與的晚期反應(yīng)和氣道重塑；而在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中，則主要是III型超敏反應(yīng)，但也可能涉及II型和IV型機制。I型超敏反應(yīng)詳解致敏階段產(chǎn)生特異性IgE抗體IgE結(jié)合IgE結(jié)合肥大細胞表面FcεRI觸發(fā)階段過敏原交聯(lián)IgE脫顆粒釋放組胺等介質(zhì)臨床癥狀血管擴張、平滑肌收縮I型超敏反應(yīng)又稱速發(fā)型過敏或IgE介導的過敏反應(yīng)，是最常見的過敏反應(yīng)類型。其發(fā)生需要兩個階段：首先是致敏階段，初次接觸過敏原后，特定的B細胞在Th2細胞的幫助下產(chǎn)生特異性IgE抗體，這些IgE通過Fc段與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的高親和力IgE受體（FcεRI）結(jié)合；其次是激發(fā)階段，再次接觸相同過敏原時，過敏原交聯(lián)細胞表面的IgE分子，導致肥大細胞和嗜堿性粒細胞激活并脫顆粒，釋放組胺、白三烯、前列腺素、血小板活化因子等多種介質(zhì)。臨床上，I型超敏反應(yīng)可表現(xiàn)為輕微的局部癥狀（如過敏性鼻炎、哮喘、蕁麻疹、濕疹等）或嚴重的全身反應(yīng)（如過敏性休克）。過敏性休克是最嚴重的I型超敏反應(yīng)，其特征是全身性血管擴張、血管通透性增加、循環(huán)血量減少和氣道阻塞，若不及時處理可導致死亡。治療I型超敏反應(yīng)的藥物包括抗組胺藥（阻斷組胺受體）、肥大細胞穩(wěn)定劑（預防脫顆粒）、腎上腺素（搔敏）、糖皮質(zhì)激素（抗炎）和白三烯受體拮抗劑等。特異性免疫治療（脫敏治療）則通過逐漸增加過敏原劑量，誘導過敏原特異性的耐受。II型與III型超敏反應(yīng)II型超敏反應(yīng)（細胞毒型）II型超敏反應(yīng)是抗體（主要為IgG和IgM）直接針對細胞表面或組織結(jié)構(gòu)抗原，導致細胞損傷和破壞。其效應(yīng)機制包括：補體激活導致的細胞溶解；抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（ADCC）；抗體與細胞表面受體結(jié)合干擾正常功能。典型的II型超敏反應(yīng)疾病包括：自身免疫性溶血性貧血：抗紅細胞膜抗原抗體導致紅細胞破壞重癥肌無力：抗乙酰膽堿受體抗體阻斷神經(jīng)肌肉接頭信號傳遞急性輸血反應(yīng)：抗A/B血型抗體激活補體，造成紅細胞溶解Graves?。嚎筎SH受體抗體激活受體，導致甲狀腺功能亢進III型超敏反應(yīng)（免疫復合物型）III型超敏反應(yīng)由抗原-抗體復合物（免疫復合物）沉積于組織中引起，主要發(fā)生在血管壁和基底膜等部位。正常情況下，小型免疫復合物可被單核-吞噬細胞系統(tǒng)清除；但當免疫復合物大量形成或清除障礙時，可沉積在組織中激活補體，引起補體級聯(lián)反應(yīng)和中性粒細胞浸潤，導致組織損傷。典型的III型超敏反應(yīng)疾病包括：系統(tǒng)性紅斑狼瘡：多種自身抗體形成免疫復合物，沉積在腎小球等部位類風濕關(guān)節(jié)炎：RF與IgG形成復合物沉積在關(guān)節(jié)滑膜中血清?。和庠吹鞍祝ㄈ缪瀵煼ǎ┮鸬拿庖邚秃衔锛膊∵^敏性血管炎：免疫復合物沉積在血管壁引起的炎癥II型和III型超敏反應(yīng)都涉及抗體和補體的參與，但作用機制和病理改變存在明顯差異。II型反應(yīng)中，抗體直接針對細胞表面抗原；而III型反應(yīng)中，抗體與可溶性抗原形成免疫復合物后沉積。這些差異決定了兩種反應(yīng)的臨床表現(xiàn)和治療策略也有所不同。IV型超敏反應(yīng)與相關(guān)疾病IV型超敏反應(yīng)的特點IV型超敏反應(yīng)又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)，是由T細胞介導的細胞免疫反應(yīng)，不涉及抗體參與。它具有起病緩慢（通常在抗原接觸后24-72小時才出現(xiàn)癥狀）、持續(xù)時間長、以單核細胞浸潤為主等特點。與前三型不同，IV型反應(yīng)是由細胞免疫而非體液免疫介導的。IV型超敏反應(yīng)的分型根據(jù)參與的T細胞亞群和效應(yīng)機制不同，IV型超敏反應(yīng)可進一步分為四個亞型：IVa型：Th1細胞激活巨噬細胞（如結(jié)核菌素反應(yīng)）IVb型：Th2細胞介導的嗜酸性炎癥（如慢性哮喘）IVc型：CTL介導的細胞毒作用（如病毒性肝炎）IVd型：T細胞產(chǎn)生IL-8招募中性粒細胞（如膿皰?。┑湫团R床病例IV型超敏反應(yīng)涉及多種疾?。航佑|性皮炎：簡單化學物（如鎳、香料）結(jié)合自身蛋白形成半抗原，引起T細胞介導的皮膚炎癥結(jié)核菌素試驗：既往感染過結(jié)核分枝桿菌的個體，皮內(nèi)注射純化蛋白衍生物（PPD）后出現(xiàn)局部硬結(jié)和紅腫某些藥物反應(yīng)：如藥物性肝炎、Stevens-Johnson綜合征等移植排斥反應(yīng)：細胞性排斥主要由IV型超敏反應(yīng)介導結(jié)核菌素反應(yīng)是IV型超敏反應(yīng)的經(jīng)典模型。當既往感染過結(jié)核菌的個體再次接觸結(jié)核菌抗原（PPD）時，記憶T細胞被激活并釋放細胞因子，招募單核細胞和巨噬細胞聚集，形成肉芽腫樣病變。接觸性皮炎則是另一常見的IV型反應(yīng)，發(fā)生在對特定物質(zhì)（如金屬離子、化妝品成分等）致敏的個體。當皮膚再次接觸這些物質(zhì)時，T細胞被激活并釋放細胞因子，引起局部炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為紅斑、水皰、搔癢等。移植免疫與排斥反應(yīng)同種異體識別受者T細胞識別供者MHC分子T細胞活化直接和間接途徑識別抗原效應(yīng)機制細胞毒、抗體介導和血管損傷免疫抑制藥物干預防止排斥反應(yīng)移植排斥反應(yīng)是受者免疫系統(tǒng)識別并攻擊供者組織的過程，主要針對供者的主要組織相容性復合體（MHC）分子及其他次要組織相容性抗原。根據(jù)發(fā)生時間和機制，排斥反應(yīng)可分為三種類型：超急性排斥反應(yīng)（移植后幾分鐘至數(shù)小時內(nèi)發(fā)生，由預存抗體介導）、急性排斥反應(yīng)（移植后數(shù)天至數(shù)月內(nèi)發(fā)生，主要由T細胞介導）和慢性排斥反應(yīng)（移植后數(shù)月至數(shù)年發(fā)生，涉及多種免疫機制）。T細胞識別同種異體MHC分子有兩種途徑：直接途徑（受者T細胞直接識別供者APC表面的完整MHC分子）和間接途徑（受者APC攝取并處理供者MHC分子后呈遞給受者T細胞）。為預防和控制排斥反應(yīng)，需采取多種免疫抑制措施，包括：組織配型（HLA匹配）最大化供受者相容性；免疫抑制藥物（如鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑、抗代謝藥物、糖皮質(zhì)激素等）抑制受者免疫系統(tǒng)；單克隆抗體（如抗IL-2受體抗體、抗CD3抗體）特異性靶向免疫細胞；輸注調(diào)節(jié)性細胞誘導免疫耐受等。免疫抑制的同時需警惕感染和腫瘤風險增加的并發(fā)癥。免疫缺陷疾病分類1原發(fā)性免疫缺陷先天性基因缺陷導致免疫系統(tǒng)發(fā)育障礙獲得性免疫缺陷后天因素導致正常免疫系統(tǒng)功能受損3醫(yī)源性免疫抑制治療性藥物或放療引起的免疫功能低下免疫缺陷是指免疫系統(tǒng)組成或功能的缺陷，導致機體對感染的易感性增加。原發(fā)性免疫缺陷（PID）由遺傳因素導致，根據(jù)受累免疫成分可分為：B細胞（體液免疫）缺陷、T細胞（細胞免疫）缺陷、聯(lián)合免疫缺陷、吞噬細胞缺陷和補體缺陷等。不同類型的免疫缺陷表現(xiàn)出不同的感染譜：體液免疫缺陷患者易感細菌感染；細胞免疫缺陷患者易感病毒、真菌和機會性病原體；吞噬細胞缺陷患者易感化膿性感染；補體缺陷患者易感莢膜細菌感染。獲得性免疫缺陷是后天因素導致的免疫功能異常，常見原因包括：感染（如HIV感染導致的AIDS）；營養(yǎng)不良；某些慢性疾?。ㄈ缣悄虿　⒙阅I病、肝硬化）；年齡因素（新生兒和老年人）；嚴重外傷和大手術(shù)；精神心理因素等。醫(yī)源性免疫抑制則是醫(yī)療干預的副作用，如免疫抑制藥物治療（器官移植、自身免疫病等）、放化療和脾切除等。AIDS是最嚴重的獲得性免疫缺陷，HIV選擇性感染CD4+T細胞，導致這些細胞數(shù)量減少和功能障礙，最終造成嚴重的細胞免疫功能缺陷，患者易感各種機會性感染和腫瘤。AIDS的免疫學基礎(chǔ)感染年限CD4+T細胞計數(shù)HIV病毒載量獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）是由人類免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的慢性進行性疾病。HIV是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒，主要靶細胞是表達CD4分子的細胞，特別是CD4+T淋巴細胞（輔助T細胞）。病毒通過gp120蛋白與CD4分子及CCR5或CXCR4共受體結(jié)合，融入宿主細胞，將病毒RNA逆轉(zhuǎn)錄為DNA并整合入宿主基因組。感染后，病毒可長期潛伏或復制，導致CD4+T細胞功能障礙和數(shù)量減少。HIV感染的自然病程可分為三個階段：急性感染期（出現(xiàn)流感樣癥狀，病毒載量迅速升高，CD4+T細胞短暫下降）；臨床潛伏期（病毒復制與免疫清除處于動態(tài)平衡，可持續(xù)數(shù)年至十余年）；AIDS期（CD4+T細胞計數(shù)低于200/μL，出現(xiàn)機會性感染和腫瘤）?，F(xiàn)代抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）可抑制病毒復制，使患者維持正常免疫功能，過上接近正常的生活。預防措施包括安全性行為、暴露前和暴露后預防、母嬰傳播阻斷等。研發(fā)有效的HIV疫苗仍是全球艾滋病防控的重要挑戰(zhàn)。腫瘤免疫學基礎(chǔ)知識免疫監(jiān)視理論免疫監(jiān)視理論認為免疫系統(tǒng)可以識別并消滅體內(nèi)早期發(fā)生的腫瘤細胞。這一過程涉及腫瘤相關(guān)抗原或腫瘤特異性抗原的識別，以及多種免疫細胞（如NK細胞、CTL、γδT細胞等）的參與。實驗和臨床證據(jù)表明，免疫功能缺陷個體確實具有更高的腫瘤發(fā)生率，尤其是病毒相關(guān)腫瘤。腫瘤免疫逃逸機制腫瘤細胞可通過多種機制逃避免疫系統(tǒng)的識別和清除：降低或丟失MHCI類分子表達，減少抗原遞呈；表達PD-L1等抑制性分子，抑制T細胞功能；分泌免疫抑制性細胞因子（如TGF-β、IL-10）；招募免疫抑制細胞（如Treg、髓源性抑制細胞）；形成免疫抑制性腫瘤微環(huán)境；抗原變異或丟失等。這些機制使腫瘤能夠在免疫監(jiān)視下存活和生長。腫瘤免疫治療策略基于對腫瘤免疫的理解，發(fā)展了多種免疫治療策略：免疫檢查點抑制劑（如抗PD-1/PD-L1、抗CTLA-4抗體），解除腫瘤對T細胞的抑制；嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法，工程化T細胞直接識別腫瘤抗原；腫瘤疫苗，增強對腫瘤抗原的免疫應(yīng)答；細胞因子治療（如IL-2、IFN-α），增強免疫系統(tǒng)功能；雙特異性抗體，同時結(jié)合T細胞和腫瘤細胞，促進T細胞介導的腫瘤殺傷等。免疫編輯理論將腫瘤與免疫系統(tǒng)的相互作用分為三個階段：清除期（免疫系統(tǒng)成功清除早期腫瘤）；平衡期（腫瘤殘留細胞與免疫系統(tǒng)處于動態(tài)平衡）；逃逸期（腫瘤克服免疫監(jiān)視并快速生長）。這一理論解釋了腫瘤的免疫選擇過程，強調(diào)腫瘤免疫治療應(yīng)針對不同階段采取不同策略。臨床免疫學實驗方法流式細胞術(shù)流式細胞術(shù)是一種快速分析細胞特性的技術(shù)，利用熒光標記的抗體識別細胞表面或胞內(nèi)分子。細胞懸液經(jīng)過特殊設(shè)計的流動室，使細胞逐一通過激光束；散射光和熒光信號被收集并分析，提供每個細胞的多參數(shù)信息。流式細胞術(shù)可用于免疫細胞亞群分析、細胞周期檢測、細胞凋亡評估和細胞內(nèi)細胞因子檢測等。酶聯(lián)免疫吸附試驗酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）是檢測血清或其他體液中特定抗原或抗體的常用方法。其基本原理是利用酶標記的抗體或抗原與目標分子結(jié)合，通過添加酶的底物產(chǎn)生可檢測的顏色變化。根據(jù)步驟安排不同，可分為直接法、間接法、夾心法和競爭法。ELISA具有靈敏度高、特異性好、操作簡便、可批量處理樣本等優(yōu)點，廣泛應(yīng)用于臨床疾病診斷。免疫印跡技術(shù)免疫印跡（Westernblot）是檢測復雜樣品中特定蛋白質(zhì)的技術(shù)。樣品中的蛋白質(zhì)首先通過電泳分離，然后轉(zhuǎn)移到固相膜上，再用特異性抗體探針檢測目標蛋白。這種方法結(jié)合了電泳分離的分辨率和免疫反應(yīng)的特異性，可同時提供蛋白質(zhì)的分子量和濃度信息。在HIV感染診斷、自身免疫病抗體譜分析等領(lǐng)域有重要應(yīng)用。現(xiàn)代免疫學實驗方法種類繁多，除上述方法外，還包括免疫組織化學、免疫熒光技術(shù)、放射免疫分析、聚合酶鏈反應(yīng)、質(zhì)譜分析和單細胞測序等。這些技術(shù)相互補充，共同為免疫學研究和臨床免疫診斷提供全面的工具箱。不同技術(shù)適用于不同研究目的和樣本類型，選擇合適的方法對獲得可靠結(jié)果至關(guān)重要。經(jīng)典免疫學實驗案例單克隆抗體的制備是現(xiàn)代免疫學最重要的技術(shù)之一，由科勒和米爾斯坦于1975年創(chuàng)立，為他們贏得了諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。其基本原理是將產(chǎn)生特定抗體的B細胞與不死化的骨髓瘤細胞融合，形成雜交瘤細胞，既保留了B細胞產(chǎn)生特定抗體的能力，又獲得了骨髓瘤細胞的無限增殖能力。這種技術(shù)可生產(chǎn)高度均一、特異性強的抗體，廣泛應(yīng)用于基礎(chǔ)研究、臨床診斷和治療性藥物開發(fā)。淋巴細胞亞群分析是評估免疫功能的基本方法，主要通過流式細胞術(shù)實現(xiàn)。血液樣本與熒光標記的抗CD3、CD4、CD8、CD19等單克隆抗體孵育，通過多色流式細胞術(shù)分析不同類型淋巴細胞的比例和絕對數(shù)量。常規(guī)檢測包括T細胞（CD3+）、輔助T細胞（CD3+CD4+）、細胞毒T細胞（CD3+CD8+）、B細胞（CD19+）和NK細胞（CD3-CD16+CD56+）等。這項檢測在HIV/AIDS、原發(fā)性免疫缺陷病、器官移植和腫瘤免疫治療監(jiān)測中具有重要價值，幫助評估免疫功能狀態(tài)和指導臨床治療。疫苗與免疫預防疫苗的免疫學基礎(chǔ)疫苗是利用免疫系統(tǒng)的特異性和記憶性，預防感染性疾病的生物制品。接種疫苗后，機體針對病原體的特定抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答，形成免疫記憶，當真正的病原體入侵時，能快速啟動次級免疫應(yīng)答，清除病原體，預防疾病發(fā)生。有效的疫苗應(yīng)誘導合適類型的免疫應(yīng)答（抗體和/或T細胞應(yīng)答），并建立長期免疫記憶。疫苗類型與特點滅活疫苗：使用化學或物理方法滅活的整個病原體，安全性高但免疫原性較弱減毒活疫苗：減弱毒力但仍有復制能力的活病原體，免疫原性強但安全風險略高亞單位疫苗：純化的病原體成分，如蛋白質(zhì)、多糖，安全但可能需要佐劑增強效果核酸疫苗：含病原體基因的DNA或RNA，在體內(nèi)表達抗原，誘導免疫應(yīng)答載體疫苗：使用無害病毒載體攜帶病原體基因，表達目標抗原主動免疫是通過接種疫苗或自然感染，刺激機體自身產(chǎn)生免疫應(yīng)答；被動免疫則是直接輸入抗體或免疫細胞，提供即時但短暫的保護。被動免疫的例子包括新生兒從母親獲得的移行抗體、免疫球蛋白注射和抗毒素血清治療等。這兩種免疫策略在臨床上常結(jié)合使用，以提供即時和長期的保護。近年來，核酸疫苗技術(shù)取得突破性進展，尤其是mRNA疫苗在COVID-19大流行中的成功應(yīng)用。mRNA疫苗將編碼特定病原體抗原的mRNA包裹在脂質(zhì)納米顆粒中，注射后mRNA被細胞攝取并翻譯成蛋白質(zhì)，誘導免疫應(yīng)答。這種技術(shù)具有開發(fā)速度快、生產(chǎn)流程簡化、免疫原性好等優(yōu)勢，有望應(yīng)用于更多傳染病和腫瘤免疫治療領(lǐng)域。未來疫苗研發(fā)趨勢包括設(shè)計更精確的抗原、開發(fā)更有效的遞送系統(tǒng)和佐劑，以及個體化疫苗策略。免疫治療的新方向單克隆抗體療法抗體藥物靶向作用于特定分子，阻斷或激活生物學通路。包括腫瘤靶向抗體、免疫檢查點抑制劑、細胞因子受體拮抗劑等。當前已有數(shù)十種抗體藥物獲批用于腫瘤、自身免疫病和傳染病治療。CAR-T細胞療法通過基因工程技術(shù)，將特異識別腫瘤抗原的嵌合抗原受體（CAR）轉(zhuǎn)入患者自身T細胞，使其獲得識別并殺傷腫瘤細胞的能力。已在B細胞惡性腫瘤治療中取得突破性進展，如急性淋巴細胞白血病和彌漫大B細胞淋巴瘤。生物特異性抗體一種抗體分子同時靶向兩種不同抗原，如T細胞與腫瘤細胞，促進它們物理接近，增強腫瘤殺傷效率。代表性藥物如blintumumab（抗CD3/CD19雙特異性抗體）已用于急性淋巴細胞白血病治療?；蚓庉嬅庖忒煼ɡ肅RISPR/Cas9等基因編輯技術(shù)，精確修改免疫細胞的基因組，增強抗腫瘤活性或糾正遺傳性免疫缺陷。如敲除PD-1基因增強T細胞抗腫瘤活性，或修復SCID患者的基因缺陷。免疫治療已成為現(xiàn)代醫(yī)學中發(fā)展最為迅速的領(lǐng)域之一，為之前難以治愈的疾病提供了新的希望。CAR-T細胞療法尤其在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中取得了顯著療效，完全緩解率達到70-90%。但同時也面臨許多挑戰(zhàn)，如細胞因子釋放綜合征等嚴重不良反應(yīng)、實體瘤療效有限、制備周期長和成本高等問題。單克隆抗體藥物在靶向性和安全性方面具有顯著優(yōu)勢，目前已發(fā)展到第四代（全人源、糖基化優(yōu)化或抗體-藥物偶聯(lián)物等）。免疫檢查點抑制劑（如PD-1/PD-L1抗體）已成功應(yīng)用于多種腫瘤治療，改變了晚期腫瘤的治療模式。未來的研究方向包括尋找新的靶點、開發(fā)新型抗體結(jié)構(gòu)和探索聯(lián)合治療策略，以進一步提高療效和擴大適應(yīng)癥范圍。免疫相關(guān)性疾病診斷標志物自身抗體是自身免疫性疾病診斷的核心標志物?？购丝贵w（ANA）是針對細胞核成分的自身抗體，通常使用間接免疫熒光法檢測，陽性可見多種熒光模式，如均質(zhì)型、顆粒型、核仁型和著絲點型等，不同模式提示不同的靶抗原和疾病類型。系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者ANA陽性率可達95%以上，但特異性不高，需結(jié)合臨床和其他實驗室指標。類風濕因子（RF）是針對IgGFc段的自身抗體，主要為IgM類型，是類風濕關(guān)節(jié)炎的傳統(tǒng)標志物，陽性率約70-80%?？弓h(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）特異性高于RF，是早期類風濕關(guān)節(jié)炎的重要診斷和預后指標?？怪行粤＜毎|(zhì)抗體（ANCA）與ANCA相關(guān)性血管炎密切相關(guān)，根據(jù)免疫熒光模式分為c-ANCA和p-ANCA兩種。補體水平（C3、C4、CH50）在系統(tǒng)性紅斑狼瘡和腎炎活動期常降低，可作為疾病活動度和治療效果的監(jiān)測指標。這些免疫學標志物結(jié)合臨床表現(xiàn)，對自身免疫性疾病的早期診斷、分型和預后評估具有重要價值。風濕免疫相關(guān)疾病類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）類風濕關(guān)節(jié)炎是一種慢性、系統(tǒng)性自身免疫疾病，主要侵犯關(guān)節(jié)滑膜，導致關(guān)節(jié)炎癥、骨侵蝕和關(guān)節(jié)畸形。常見癥狀包括對稱性多關(guān)節(jié)炎，晨僵，關(guān)節(jié)腫脹和疼痛，長期可導致關(guān)節(jié)功能喪失。實驗室檢查可見類風濕因子和抗CCP抗體陽性，血沉和C反應(yīng)蛋白升高。病理改變?yōu)榛ぱ装Y、炎性細胞浸潤和滑膜增生，形成特征性的"滑膜絨毛"。干燥綜合征（SS）干燥綜合征是一種以外分泌腺體（主要是唾液腺和淚腺）淋巴細胞浸潤為特征的自身免疫疾病，導致腺體功能障礙。主要臨床表現(xiàn)為口干、眼干，又稱"干燥性角結(jié)膜炎-口干燥綜合征"?？赏瑫r伴有全身多系統(tǒng)受累，如關(guān)節(jié)炎、血管炎、間質(zhì)性肺炎等。實驗室檢查特征為抗SSA/Ro和抗SSB/La抗體陽性。唾液腺活檢是確診的金標準，典型表現(xiàn)為導管周圍淋巴細胞浸潤。系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）系統(tǒng)性紅斑狼瘡是多系統(tǒng)受累的自身免疫病，特征為產(chǎn)生多種自身抗體，形成免疫復合物沉積，引起組織損傷。臨床表現(xiàn)多樣，包括蝶形紅斑、光敏感、口腔潰瘍、關(guān)節(jié)炎、血液系統(tǒng)異常、腎炎和神經(jīng)精神癥狀等。免疫學檢查可見ANA陽性，抗雙鏈DNA抗體、抗Sm抗體等特異性抗體陽性。狼瘡腎炎是主要的致死和致殘原因，腎活檢分型對治療方案選