第七章

新藥選題與信息利用

新藥研究選題的意義和關(guān)鍵性

——“提出一個(gè)問(wèn)題比解決一個(gè)問(wèn)題更重要”。查閱文獻(xiàn)、進(jìn)行信息整理并參考有用的信息，貫穿于整個(gè)新藥研發(fā)的全過(guò)程。

本章內(nèi)容7.1新藥研究及其發(fā)展7.1.1新藥的現(xiàn)狀與格局7.1.2新藥發(fā)現(xiàn)的技術(shù)進(jìn)展7.2選題的方法和模式7.2.1選題的途徑與方法7.2.2選題的思路與模式7.3新藥研究的信息利用7.3.1新藥研究的情報(bào)調(diào)研7.3.2新藥項(xiàng)目的查新與論證

現(xiàn)代新藥創(chuàng)制涉及生物醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)、藥物化學(xué)、制藥工藝學(xué)、藥物分析學(xué)、藥劑學(xué)和計(jì)算機(jī)科學(xué)等諸多領(lǐng)域，體現(xiàn)著多學(xué)科交叉滲透、高新技術(shù)集成的前沿成果。7.1新藥研究及其發(fā)展針對(duì)當(dāng)前世界環(huán)境惡化以及人口老齡化問(wèn)題，國(guó)際上新藥創(chuàng)制重點(diǎn)領(lǐng)域集中在腫瘤、慢性病和老年病等方面；新藥研發(fā)的類別主要為化學(xué)藥物，同時(shí)生物藥物呈現(xiàn)出迅猛增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。

FDA藥物評(píng)價(jià)與研究中心（CDER）在2021年批準(zhǔn)了50款新型療法，低于2020年的53款。近5年CDER平均每年批準(zhǔn)51款新藥。十年前，則為每年24款。7.1.1新藥的現(xiàn)狀與格局

近十年FDA批準(zhǔn)的NCE與BLA數(shù)量

從今往后的數(shù)年間，全球眾多的專利藥密集到期，使得醫(yī)藥行業(yè)步入仿制藥市場(chǎng)發(fā)展的高峰期，從而不斷削弱傳統(tǒng)重磅級(jí)藥物的市場(chǎng)主導(dǎo)地位。美國(guó)2010～2025年藥品物質(zhì)專利到期數(shù)量統(tǒng)計(jì)7.1.1新藥的現(xiàn)狀與格局

創(chuàng)新藥物研究的關(guān)鍵在于新藥的發(fā)現(xiàn)研究。一旦確定候選化合物，開(kāi)發(fā)研究的目標(biāo)就基本明確，開(kāi)發(fā)研究的方法也有據(jù)可依。7.1.2新藥發(fā)現(xiàn)的技術(shù)進(jìn)展⑴轉(zhuǎn)基因技術(shù)——包括基因敲入（knock

in）和基因敲除（knock

out）兩種方式，其顯著特點(diǎn)是分子及細(xì)胞水平操作、組織及動(dòng)物整體水平表達(dá)。①建立基于特殊疾病的整體動(dòng)物模型，實(shí)現(xiàn)藥物的體內(nèi)活

性篩選；②藥物作用靶標(biāo)的鑒定和確認(rèn)；③藥代動(dòng)力學(xué)及藥物臨床前評(píng)價(jià)。7.1.2新藥發(fā)現(xiàn)的技術(shù)進(jìn)展⑵RNA干擾技術(shù)——又稱為轉(zhuǎn)錄后基因沉默（PTGS），將與mRNA（信使RNA）對(duì)應(yīng)的正義RNA和反義RNA組成的

雙鏈

RNA導(dǎo)入細(xì)胞誘導(dǎo)靶，mRNA發(fā)生特異性的降解而

導(dǎo)致基因沉默的現(xiàn)象。

利用這種技術(shù)有可能發(fā)現(xiàn)更多、更好的藥物作用靶點(diǎn)，獲得使致病基因失活的新型基因藥物，為基因和蛋白功能研究、核酸藥物的分子設(shè)計(jì)、藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)、疾病基因治療等科學(xué)研究提供了重要手段。7.1.2新藥發(fā)現(xiàn)的技術(shù)進(jìn)展

生物芯片已滲入到藥物發(fā)現(xiàn)的每個(gè)步驟，包括藥靶的發(fā)現(xiàn)、大規(guī)?；衔锷锘钚约岸拘院Y選以及先導(dǎo)化合物的優(yōu)化等，同時(shí)也是基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)研究的重要技術(shù)手段。⑶生物芯片技術(shù)——通過(guò)在微小基片（硅片或玻璃）表面固定大量的分子識(shí)別探針，或構(gòu)建微分析單元或檢測(cè)系統(tǒng)，對(duì)標(biāo)記化合物、核酸、蛋白質(zhì)、細(xì)胞或其他生物組分進(jìn)行準(zhǔn)確、規(guī)?；目焖俸Y選或檢測(cè)；主要包括基因芯片、

蛋白質(zhì)芯片、細(xì)胞芯片和組織芯片等。7.1.2新藥發(fā)現(xiàn)的技術(shù)進(jìn)展

應(yīng)用SPR技術(shù)可通過(guò)監(jiān)測(cè)化合物和靶標(biāo)的親和力作用大小來(lái)快速篩選先導(dǎo)化合物，既無(wú)需對(duì)樣品標(biāo)記衍生，也不會(huì)損壞樣品。同時(shí)還可動(dòng)態(tài)進(jìn)行藥物作用機(jī)制研究，獲得足夠的關(guān)于分子結(jié)合親和力、動(dòng)力學(xué)的相關(guān)數(shù)據(jù)，并給出結(jié)合位點(diǎn)的信息，為藥物創(chuàng)制提供可靠的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。⑷表面等離子共振技術(shù)——SPR技術(shù)是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的

一種以芯片為基礎(chǔ)的光學(xué)生物傳感器系統(tǒng)，具有免標(biāo)記、

低耗量、分析速度快等優(yōu)點(diǎn)，可用于活性物質(zhì)的快速篩

選，大大加快了新藥的篩選速度。7.1.2新藥發(fā)現(xiàn)的技術(shù)進(jìn)展

抗體-藥物偶聯(lián)劑（antibody-drugconjugates，ADCs）由抗體、化學(xué)藥物和偶聯(lián)劑三部分組成，現(xiàn)已成為腫瘤治療用單抗藥物的研究前沿和發(fā)展方向。

ADCs藥物的療效明顯優(yōu)于同靶標(biāo)的普通單克隆抗體，并且安全性得到顯著提高。

⑸抗體-藥物偶聯(lián)技術(shù)——通過(guò)單克隆抗體的靶向作用特

異性地識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面抗原，且使細(xì)胞毒性藥物進(jìn)入

腫瘤細(xì)胞內(nèi)而達(dá)到殺死腫瘤細(xì)胞的目的。

本章內(nèi)容7.1新藥研究及其發(fā)展7.1.1新藥的現(xiàn)狀與格局7.1.2新藥發(fā)現(xiàn)的技術(shù)進(jìn)展7.2選題的方法和模式7.2.1選題的途徑與方法7.2.2選題的思路與模式7.3新藥研究的信息利用7.3.1新藥研究的情報(bào)調(diào)研7.3.2新藥項(xiàng)目的查新與論證

新藥研發(fā)的核心是以臨床需求為導(dǎo)向，做到符合科學(xué)思想，力求高瞻遠(yuǎn)矚。

選題既涉及理論問(wèn)題，也存在方法學(xué)問(wèn)題，必須符合科學(xué)性、創(chuàng)新性、需要性、可行性和效益性的基本原則。7.2選題的方法和模式唯一性——“人無(wú)我有”新穎性——“人有我新”優(yōu)越性——“人新我優(yōu)”專業(yè)知識(shí)水平；創(chuàng)新意識(shí)和創(chuàng)新靈感；信息獲取及梳理能力；集中智慧與科學(xué)協(xié)作等。7.2選題的方法和模式成功的選題取決于：7.2.1選題的途徑與方法⑴中藥及天然藥物——天然來(lái)源的藥物占全部藥物數(shù)量的35%～40%，具有結(jié)構(gòu)多樣、活性獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)，故從天然化合物中發(fā)現(xiàn)新藥的成功率比較高。研發(fā)天然有效成分及其制劑研發(fā)有效部位中藥及其制劑民間藥方及少數(shù)民族藥的發(fā)掘研究瀕危動(dòng)物與名貴中藥材的保護(hù)研究中藥及其制劑規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化的研究7.2.1選題的途徑與方法⑵化學(xué)藥物——化學(xué)藥物處于臨床用藥的主體地位，是世界制藥業(yè)重要的新藥研究類別。新化學(xué)實(shí)體（newchemicalentities，NCE）的發(fā)現(xiàn)難度已越來(lái)越大。合理藥物結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)尋找天然藥物資源組合結(jié)構(gòu)活性篩選手性消旋藥物拆分藥物合成技術(shù)研究⑶生物藥物——以基因工程、細(xì)胞工程、發(fā)酵工程和酶工程為主體的生物技術(shù)水平快速提升，開(kāi)辟了人體內(nèi)源性多肽、蛋白質(zhì)藥物的研發(fā)新途徑。7.2.1選題的途徑與方法生物藥物顯示出良好的臨床效果和市場(chǎng)前景在重組蛋白藥物、單克隆抗體藥物的推動(dòng)下，生物制藥行業(yè)在世界產(chǎn)業(yè)體系中的地位越來(lái)越高。生物藥物在以下幾個(gè)領(lǐng)域最具發(fā)展?jié)摿Γ耗[瘤的治療、神經(jīng)退化性疾病的治療、自身免疫性疾病的治療、冠心病的治療、老年性癡呆的治療等。一些昂貴的生物藥物已過(guò)專利期，現(xiàn)有的大部分生物原研藥在2020年之前也將相繼失去專利保護(hù)權(quán)；7.2.1選題的途徑與方法以抗體為代表的生物技術(shù)藥物，靶點(diǎn)明確、療效顯著，但卻是市場(chǎng)售價(jià)最昂貴的一類藥物。從技術(shù)層面而言，完全仿制此類藥物尚難以實(shí)現(xiàn)；FDA在2015年3月6日批準(zhǔn)了美國(guó)歷史上第一個(gè)生物仿制藥——山德士公司的Zarxio（Neupogen，非格司亭），預(yù)示著生物仿制藥的發(fā)展?jié)u入佳境。生物藥物的特點(diǎn)7.2.1選題的途徑與方法生物學(xué)方面的種屬差異、免疫原性、多功能性；治療劑量小、生理活性顯著、穩(wěn)定性差；生物藥物需無(wú)菌操作、低溫操作，生產(chǎn)工藝稍有改變，就可能會(huì)造成產(chǎn)品諸如療效、免疫原性等性質(zhì)的改變等。7.2.2選題的思路與模式

新藥研究選題應(yīng)根據(jù)市場(chǎng)需求和項(xiàng)目特征選準(zhǔn)科學(xué)的切入點(diǎn)，借鑒國(guó)際先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，作出適合藥企自身特點(diǎn)的研發(fā)模式?jīng)Q策。⑴創(chuàng)新藥選題——首創(chuàng)類（firstinclass）藥物引領(lǐng)著國(guó)際

化新藥研發(fā)，其中產(chǎn)生的“重磅炸彈”級(jí)藥物能夠獲得巨額利潤(rùn)。

自主創(chuàng)新模式。獨(dú)自承擔(dān)全部費(fèi)用及風(fēng)險(xiǎn)，享受全部研發(fā)成果，適于實(shí)力雄厚的藥企；我國(guó)擁有豐富的天然藥物、臨床研究等資源，奠定了新藥國(guó)際化研發(fā)水平的有利條件。7.2.2選題的思路與模式

委托開(kāi)發(fā)模式。即合同研究組織（CRO）模式，又稱為研發(fā)外包。將非核心業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)給CRO開(kāi)發(fā)，以降低研發(fā)成本及研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，小研發(fā)+大外包已經(jīng)成為一個(gè)新型有效的研發(fā)模式。中國(guó)已擁有從臨床前到臨床試驗(yàn)國(guó)際化的外包力量，如保諾科技、藥明康德、康龍化成、桑迪亞、美迪西、Covance、昭衍以及國(guó)立的安評(píng)中心等；這些公司的價(jià)格和歐美相比成本低一倍以上，質(zhì)量能夠基本滿足國(guó)家要求。7.2.2選題的思路與模式

引進(jìn)轉(zhuǎn)化模式。將研發(fā)經(jīng)費(fèi)采用引進(jìn)轉(zhuǎn)化或產(chǎn)權(quán)交易、資本并購(gòu)重組等方式，購(gòu)買已完成前期研發(fā)、趨于成熟的技術(shù)和產(chǎn)品，以避免重大風(fēng)險(xiǎn)和損失；比較直接研發(fā)成本和采購(gòu)成本之間的差異，后者若低就可以選擇直接采購(gòu)。對(duì)引進(jìn)轉(zhuǎn)化的項(xiàng)目須符合以下條件：(a)有知識(shí)產(chǎn)權(quán)、有創(chuàng)新特點(diǎn)、有疾病譜需求；(b)已完成臨床前研究或進(jìn)入Ⅰ～Ⅲ期臨床研究；(c)預(yù)測(cè)可能通過(guò)審批注冊(cè)；(d)提升本企業(yè)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的其他品種和技術(shù)。7.2.2選題的思路與模式④合作伙伴模式。與其他研發(fā)機(jī)構(gòu)組成合作研發(fā)聯(lián)盟，從事新藥研發(fā)活動(dòng)，共同承擔(dān)研發(fā)費(fèi)用和風(fēng)險(xiǎn)、分享研發(fā)成果。藥品研發(fā)項(xiàng)目交易正逐漸由單一成果購(gòu)買轉(zhuǎn)向投資型戰(zhàn)略聯(lián)盟，這種聯(lián)盟彌補(bǔ)藥企業(yè)研發(fā)力量不足的缺陷，可有效配置研發(fā)資源；采取的方式包括持有股份、雙方成立公司共同承擔(dān)利益與風(fēng)險(xiǎn)、研發(fā)機(jī)構(gòu)作為研發(fā)基地等。7.2.2選題的思路與模式⑵改良型新藥選題——以已知藥物結(jié)構(gòu)作為先導(dǎo)物進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾和改造，或藥效優(yōu)于已有藥物，或不良反應(yīng)小于已有藥物，或代謝特點(diǎn)更利于臨床應(yīng)用，并且具有一定新穎性，能獲得知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

改良型新藥的機(jī)會(huì)在于首創(chuàng)藥物某些機(jī)制的潛力沒(méi)有完全發(fā)掘，且較晚上市而得以擴(kuò)大用途;

由于開(kāi)發(fā)方向明確、技術(shù)方法相對(duì)成熟，具有可借鑒的信息，研發(fā)成功率較高。7.2.2選題的思路與模式

開(kāi)發(fā)“Me-too”藥物。沿用了首創(chuàng)藥物的研發(fā)思路、作用機(jī)制和作用靶點(diǎn)，在化學(xué)結(jié)構(gòu)上對(duì)首創(chuàng)藥物進(jìn)行了一定程度的結(jié)構(gòu)修飾，在臨床、療效指標(biāo)上達(dá)到了上市藥物的標(biāo)準(zhǔn)?！癕e-too”藥物規(guī)避了專利侵權(quán)，研究難度低、風(fēng)險(xiǎn)小、

成功率高，具有自己的知識(shí)產(chǎn)權(quán)；“Me-too”研究是仿制向創(chuàng)制轉(zhuǎn)軌的捷徑，也是中國(guó)藥企創(chuàng)新藥物開(kāi)發(fā)的一個(gè)機(jī)遇。7.2.2選題的思路與模式

開(kāi)發(fā)“Me-better”藥物。對(duì)首創(chuàng)藥物結(jié)構(gòu)中的缺陷有針對(duì)性地進(jìn)行去除，改良其代謝、藥效、毒理等性質(zhì)，使

其臨床療效優(yōu)于已上市藥物；與“me-too”藥物相比，

具有相當(dāng)高的技術(shù)含量和創(chuàng)新水平，具有化合物專利保

護(hù)以及“后來(lái)居上”的市場(chǎng)表現(xiàn)。

由于首創(chuàng)產(chǎn)品存在前期失敗的高昂成本，改良型產(chǎn)品的利潤(rùn)與之相比不一定遜色。中國(guó)藥企尋找并深度開(kāi)發(fā)已知藥物應(yīng)該成為一個(gè)戰(zhàn)略選擇。7.2.2選題的思路與模式⑶制劑創(chuàng)新選題——指改變藥物應(yīng)用形式的創(chuàng)新選題。在療效肯定的基礎(chǔ)上進(jìn)行藥劑學(xué)研究，既比較容易獲得批準(zhǔn)，還有利于延長(zhǎng)原研藥的專利保護(hù)期。

制劑研發(fā)選題包括研制新劑型、改變適應(yīng)癥、多種已知藥物協(xié)同作用的復(fù)方制劑等，具有風(fēng)險(xiǎn)小、投資少、周期短，門檻低、難保護(hù)、競(jìng)爭(zhēng)激烈等特點(diǎn)，是藥物創(chuàng)新中一種經(jīng)濟(jì)效益較佳的模式選擇

藥物釋藥系統(tǒng)（drugdeliverysystem，DDS）無(wú)疑是制劑創(chuàng)新的主旋律。7.2.2選題的思路與模式

研制新劑型。例如，緩控釋劑型；靶向給藥系統(tǒng)；PEG化給藥系統(tǒng)；口腔黏膜粘附給藥系統(tǒng)；肺部吸入給藥系統(tǒng)；納米釋藥技術(shù)；新輔料的研究等。

生物藥物的劑型開(kāi)發(fā)?；颉⒑颂呛怂?、酶、蛋白質(zhì)、多肽、多糖等生物技術(shù)藥物，具有活性強(qiáng)、劑量小、治療各種疑難病癥的優(yōu)點(diǎn)，但同時(shí)具有分子量大、穩(wěn)定性差、吸收性差、半衰期短等問(wèn)題。

復(fù)方藥物制劑的開(kāi)發(fā)。葛蘭素史克開(kāi)發(fā)的Augmentin（阿莫西林+克拉維酸鉀，1981年）成為抗生素復(fù)方制劑的經(jīng)典；近些年來(lái)全球暢銷藥品中均出現(xiàn)了復(fù)方藥物制劑。藥物新劑型研究新分子實(shí)體藥物釋放系統(tǒng)片劑、膠囊栓劑、藥條植入劑、滲透泵透皮貼片…新型制劑大有可為至上世紀(jì)90代末，美國(guó)新釋藥系統(tǒng)的銷售額共達(dá)4000億美元，普通制劑中的10%～15%已由新釋藥系統(tǒng)所取代原料藥制劑患者7.2.2選題的思路與模式美國(guó)藥物釋放技術(shù)的市場(chǎng)份額7.2.2選題的思路與模式最成功DDS產(chǎn)品舉例產(chǎn)品廠家DDS產(chǎn)品賣點(diǎn)成功之處硝苯地平輝瑞口服滲透泵劑每日3次到每日1次擴(kuò)大市場(chǎng)容量增加產(chǎn)品份額1999年達(dá)到10億美元地爾硫卓ELAN緩釋膠丸每日3次到每日2次到每日1次產(chǎn)品生命期延長(zhǎng)2次亮丙瑞林武田注射微球每30、60或90天打1針使用方便兩性霉素三共脂質(zhì)體毒性降低明顯地改變藥物特性擴(kuò)大用途7.2.2選題的思路與模式醋酸地塞米松口腔粘貼片技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)1100萬(wàn)元上海醫(yī)工院太太藥業(yè)2003年，該品種銷售額已達(dá)6000多萬(wàn)元7.2.2選題的思路與模式7.2.2選題的思路與模式

2014年全球前20位最暢銷品牌藥

商品名/通用名

銷售額/億美元

制藥公司

適應(yīng)癥FDA首批時(shí)間批準(zhǔn)情況2014年2013年修美樂(lè)/阿達(dá)木單抗125.43106.59艾伯維類風(fēng)濕等2002年孤兒藥Solvadi/索非布韋102.831.39吉利德丙肝2013年優(yōu)先審查類克/英夫利昔單抗89.4492.40強(qiáng)生、默沙東類風(fēng)濕等1998年

美羅華/利妥昔單抗86.7886.31羅氏淋巴瘤等1997年

恩利/依那西普85.3883.25安進(jìn)、輝瑞類風(fēng)濕等1998年

來(lái)得時(shí)/甘精胰島素72.7965.57賽諾菲糖尿病2000年

安維汀/貝伐單抗69.5767.77羅氏腫瘤2004年

赫賽汀/曲妥珠單抗67.9363.75羅氏乳腺癌等1998年

舒利迭/氟替卡松+沙美特羅64.3180.20葛蘭素史克哮喘、慢阻性肺病2000年

可定/瑞舒伐他汀鈣58.6959.46阿斯利康、鹽野義高膽固醇2003年

Neulasta/Neupogen?/非格司亭58.5758.66安進(jìn)中性粒細(xì)胞缺少癥1991年

樂(lè)瑞/普瑞巴林51.6845.95輝瑞纖維肌瘤2004年優(yōu)先審查Revlimid/來(lái)那度胺49.8042.80新基（Celgene）腫瘤2005年孤兒藥、優(yōu)先審查安律凡/阿立哌唑49.1052.69大冢、施貴寶精神病2002年

格列衛(wèi)/伊馬替尼47.4646.93諾華腫瘤2001年孤兒藥、優(yōu)先審查Prevnar13/沛兒1344.6439.74輝瑞肺炎等2010年

Copaxone/格拉替雷42.3743.28梯瓦硬化癥1996年孤兒藥Zetia/Vytorin/ezetimibe41.6643.00默沙東高膽固醇2002年

捷諾維/西他列汀39.3140.04默沙東糖尿病2006年

信必可/布地奈德+福莫特羅38.0134.83阿斯利康哮喘2006年

數(shù)據(jù)來(lái)源：EvaluatePharma7.2.2選題的思路與模式⑷仿制藥選題——仿制藥（genericdrug）是指其他藥企開(kāi)發(fā)的專利到期藥的替代藥品，也稱為品牌通用名藥物。FDA規(guī)定，只有在活性成分、給藥途徑、劑型劑量、使用條件和生物等效性上均與專利到期藥一致，才是合格的仿制藥。

毋須重復(fù)原研藥的臨床前和臨床研究，僅通過(guò)證明與其

生物等效性即可獲得批準(zhǔn)，故仿制藥具有難度小、風(fēng)險(xiǎn)

低、顯著減少研發(fā)費(fèi)用和研發(fā)時(shí)間等優(yōu)勢(shì)。廉價(jià)而提高了應(yīng)用的可及性，能夠搶占原專利藥一定的市場(chǎng)份額，產(chǎn)生良好的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。仿制藥開(kāi)發(fā)中的核心要素⑴選擇市場(chǎng)前景較佳、技術(shù)等級(jí)較高的產(chǎn)品，以避免惡性競(jìng)爭(zhēng)和提升價(jià)格空間；⑵能用多種緯度準(zhǔn)確篩選仿制藥目標(biāo)，快速破解原研藥的關(guān)鍵技術(shù)和全部工藝技術(shù)參數(shù)；⑶在原料藥（activepharmaceuticalingredient，API）合成工藝、晶體結(jié)構(gòu)以及藥品包裝等方面有所改進(jìn)；⑷加強(qiáng)規(guī)范化質(zhì)量管理，能夠快速完成報(bào)批和嚴(yán)格控制成本。7.2.2選題的思路與模式美國(guó)仿制藥的簡(jiǎn)略新藥申請(qǐng)

(abbrevitivenewdrugapplication，ANDA)簡(jiǎn)化的申報(bào)流程加上一定生物等效性試驗(yàn)數(shù)據(jù)可完成申報(bào)；總耗時(shí)不到2年，注冊(cè)和臨床費(fèi)用總共不超過(guò)100萬(wàn)美元；ANDA中不包括生物制品。7.2.2選題的思路與模式

仿制藥通過(guò)FDA批準(zhǔn)，則可以獲得其他許多國(guó)家的免臨床批準(zhǔn)，所以也可以國(guó)際化；恒瑞制藥的伊利替康仿制藥2011年12月成為首個(gè)在美國(guó)獲得批準(zhǔn)的處方藥產(chǎn)品；截止2015年底，中國(guó)藥企獲準(zhǔn)在美國(guó)上市的仿制藥制劑品種共計(jì)38個(gè)。

本章內(nèi)容7.1新藥研究及其發(fā)展7.1.1新藥的現(xiàn)狀與格局7.1.2新藥發(fā)現(xiàn)的研究進(jìn)展7.2選題的方法和模式7.2.1選題的途徑與方法7.2.2選題的思路與模式7.3新藥研究的信息利用7.3.1新藥研究的情報(bào)調(diào)研7.3.2新藥項(xiàng)目的查新與論證

美國(guó)科學(xué)基金會(huì)（nationalsciencefoundation，NSF）的統(tǒng)計(jì)資料顯示，在新藥研究過(guò)程中，計(jì)劃思考的時(shí)間約占8%，查閱文獻(xiàn)的時(shí)間約占51%，實(shí)驗(yàn)研究的時(shí)間約占32%，撰寫(xiě)新藥資料及申報(bào)的時(shí)間約占9%。7.3新藥研究的信息利用查閱文獻(xiàn)、進(jìn)行信息整理并參考有用的信息，貫穿于整個(gè)新藥研發(fā)的全過(guò)程。藥學(xué)信息檢索是醫(yī)學(xué)信息檢索的一部分，但因其特有的專業(yè)屬性，還需要利用一些特殊內(nèi)容的專業(yè)數(shù)據(jù)庫(kù)。研究文獻(xiàn)專利、行政狀態(tài)等知識(shí)產(chǎn)權(quán)信息藥品說(shuō)明書(shū)和藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)市場(chǎng)情報(bào)其他7.3.1信息資源和數(shù)據(jù)庫(kù)信息分類⑴學(xué)術(shù)期刊國(guó)外期刊——在JCR(2013)數(shù)據(jù)庫(kù)中，藥理和藥學(xué)期刊共有261種，其中的16種藥學(xué)綜合期刊如下表。7.3.1信息資源和數(shù)據(jù)庫(kù)

編號(hào)

期刊名稱出版國(guó)家

刊期（每年）

影響因子分區(qū)1PharmRes德國(guó)124.742Q12IntJPharmaceut荷蘭213.458Q13JPharmSci美國(guó)123.130Q24EurJPharmSci荷蘭122.987Q25JPharmPharmSci加拿大42.560Q26ArchPharm德國(guó)121.540Q37ArchPharmRes韓國(guó)121.538Q38ActaPharmaceut克羅地亞41.162Q49SaudiPharmJ沙特阿拉伯40.954Q410PakJPharmSci巴基斯坦40.947Q411ActaPolPharm波蘭40.665Q412Daru伊朗40.615Q413IranJPharmRes伊朗40.540Q414TropJPharmRes尼日利亞20.500Q415BrazJPharmSci巴西40.373Q416IndianJPharmSci印度60.338Q4⑴學(xué)術(shù)期刊國(guó)內(nèi)期刊——目前國(guó)內(nèi)各類藥學(xué)專業(yè)科技期刊100余種，涉及藥物化學(xué)、生物藥物學(xué)、微生物藥物學(xué)、放射性藥物學(xué)、藥劑學(xué)、藥效學(xué)、藥物管理學(xué)、藥物統(tǒng)計(jì)學(xué)等8個(gè)學(xué)科；涉及臨床用藥的國(guó)內(nèi)醫(yī)藥期刊200余種。下表為部分國(guó)內(nèi)藥學(xué)中文核心期刊。7.3.1信息資源和數(shù)據(jù)庫(kù)

部分國(guó)內(nèi)藥學(xué)中文核心期刊7.3.1信息資源和數(shù)據(jù)庫(kù)編號(hào)期刊名稱主辦單位分類1藥學(xué)學(xué)報(bào)中國(guó)藥學(xué)會(huì)、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所綜合2中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)中國(guó)藥理學(xué)會(huì)藥效學(xué)3中國(guó)抗生素雜志中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)總公司四川抗菌素工業(yè)研究所、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所微生物藥物學(xué)4沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)沈陽(yáng)藥科大學(xué)綜合5中國(guó)藥學(xué)雜志中國(guó)藥學(xué)會(huì)綜合6中國(guó)生化藥物雜志無(wú)錫錫報(bào)期刊傳媒有限公司綜合7中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所、中國(guó)藥理學(xué)會(huì)、中國(guó)毒理學(xué)會(huì)藥效學(xué)8中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)中國(guó)藥科大學(xué)綜合9中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志中國(guó)藥學(xué)會(huì)綜合10藥物分析雜志中國(guó)藥學(xué)會(huì)藥物化學(xué)11華西藥學(xué)雜志四川大學(xué)、四川省藥學(xué)會(huì)綜合12中國(guó)海洋藥物雜志中國(guó)藥學(xué)會(huì)綜合13中國(guó)新藥雜志中國(guó)醫(yī)藥科技出版社、中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)總公司、中國(guó)藥學(xué)會(huì)綜合14中國(guó)新藥與臨床雜志中國(guó)藥學(xué)會(huì)、上海市食品藥品監(jiān)督管理局科技情報(bào)所藥效學(xué)15中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志中國(guó)藥學(xué)會(huì)藥效學(xué)16中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志上海醫(yī)藥工業(yè)研究院、中國(guó)化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會(huì)綜合17中國(guó)中藥雜志中國(guó)藥學(xué)會(huì)藥物化學(xué)18中草藥中國(guó)藥學(xué)會(huì)、天津藥物研究院藥物化學(xué)19中藥材國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局中藥材信息中心站藥物化學(xué)20中成藥國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局信息中心中成藥信息站藥劑學(xué)⑵綜合性數(shù)據(jù)庫(kù)MEDLINE——美國(guó)國(guó)立醫(yī)學(xué)圖書(shū)館（thenationallibraryofmedicine，NLM）提供的國(guó)際性綜合生物醫(yī)學(xué)信息書(shū)目數(shù)據(jù)庫(kù)，是當(dāng)前國(guó)際上最權(quán)威的生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)。7.3.1信息資源和數(shù)據(jù)庫(kù)中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（維普）——由重慶維普資訊有限公司開(kāi)發(fā)研制，收錄1989年至今（部分期刊追溯到創(chuàng)刊年1955年）文獻(xiàn)，期刊總數(shù)累計(jì)12000余種，其中核心期刊1810種，醫(yī)藥衛(wèi)生期刊1973種。⑵綜合性數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)字化期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（萬(wàn)方）——數(shù)字化期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)是萬(wàn)方數(shù)據(jù)系統(tǒng)中的一個(gè)子庫(kù)，由中國(guó)科技信息研究所開(kāi)發(fā)制作。收錄1998年以來(lái)6800余種各學(xué)科領(lǐng)域核心期刊及學(xué)位論文，論文總數(shù)量達(dá)1680余萬(wàn)篇。7.3.1信息資源和數(shù)據(jù)庫(kù)CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)——即中國(guó)知識(shí)基礎(chǔ)設(shè)施工程（chinanationalknowledgeinfrastructure，CNKI），由清華大學(xué)、清華同方發(fā)起，始建于1999年6月。以學(xué)科分類為基礎(chǔ)，將數(shù)據(jù)庫(kù)中的文獻(xiàn)分為十個(gè)專輯，每個(gè)專輯細(xì)分為若干專題，共168個(gè)專題。⑶專利文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)中國(guó)專利信息中心（/）7.3.1信息資源和數(shù)據(jù)庫(kù)歐洲專利局（/）美國(guó)專利商標(biāo)局（/）日本工業(yè)產(chǎn)權(quán)數(shù)字圖書(shū)館（http//www.jpo.go.jp/）世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)數(shù)字圖書(shū)館（/ipdl/）其他專利網(wǎng)站⑷專業(yè)性檢索數(shù)據(jù)庫(kù)PubMed7.3.1信息資源和數(shù)據(jù)庫(kù)中國(guó)藥學(xué)文摘中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)⑸常用藥學(xué)工具書(shū)⑹其他信息資源檢索的一般原則：因題（課題的要求和已知條件）、因人（檢索者的綜合能力）、因地（館藏）而定，應(yīng)根據(jù)不同的需要(查重查新查全)各取所需。檢索程序：首先對(duì)待查課題進(jìn)行分析，制定檢索策略；其次試查，索取原始文獻(xiàn)；最后對(duì)檢索結(jié)果進(jìn)行編選和整理。7.3.2文獻(xiàn)檢索與信息利用檢索工具：主要有目錄（catalogue）、索引（index）