中外GMP的主要差距及對策中外GMP的主要差異和對策內(nèi)容1、我國制藥行業(yè)GMP近10年的回顧--與國際GMP的主要差異--滯后GMP標準帶來的遺憾2、我國GMP的方向及與接軌的思考--與國際接軌的難點--GMP標準的修訂方向中外GMP的主要差異和對策我國GMP與國際間的差距上述表中數(shù)據(jù)足以說明，我國《規(guī)范》在管理的各個方面，GMP要求闡述不夠詳細，軟件不足，顯而易見中外GMP篇幅比較（中文字數(shù)）分類通則無菌藥品小計WHOGMP2.6~1萬3.6萬EUGMP~2~1萬~3萬FDACGMP~2~7萬~9萬中國GMP0.760.15萬~1萬中外GMP的主要差異和對策FDA無菌藥品GMP指南行業(yè)指南無菌制造工藝生產(chǎn)無菌藥品的CGMP5萬字行業(yè)指南人用藥廠及獸藥廠上報滅菌工藝驗證指南2萬字中外GMP的主要差異和對策歐、美無菌藥品GMPCGMP無菌藥品7萬字（5萬+2萬）歐盟無菌藥品~1萬字中國無菌藥品0.15萬字我國缺乏配套文件規(guī)范沒有明確要求，肯定會導(dǎo)致藥品生產(chǎn)企業(yè)管理的不到位歐盟無菌藥品GMP附錄中外GMP的主要差異和對策潔凈區(qū)級別分類對照表WHO（GMP）美國（209E）美國（習(xí)慣分類）ISO/TC（209）EEC（GMP）AM3.5100ISO5ABM3.5100ISO5BCM4.510000ISO7CDM6.5100000ISO8D中外GMP的主要差異和對策WHOGMP2002標準新標準分為動態(tài)及靜態(tài)，差一個級別，指標查WHO技術(shù)報告902，2002A級沒有要求連續(xù)微粒測試

級別靜態(tài)動態(tài)最大允許粒子數(shù)/m3最大允許粒子數(shù)/m30.5-5.0μm>5.0μm0.5-5.0μm>5.0μmA3500035000B350003500002000C3500002000350000020000D350000020000不作規(guī)定不作規(guī)定中外GMP的主要差異和對策級別b空氣樣CFU/m3沉降碟(

90mm)CFU/4小時c接觸碟(

55mm)CFU/碟5指手套CFU/手套A＜3＜3＜3＜3B10555C1005025－D20010050－WHOGMP2002微生物限度沉降碟的暴露時間，一般4小時，我國為0.5小時，偏短中外GMP的主要差異和對策中國GMP（1998修訂）潔凈級別塵粒數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)≥0.5μm≥5μmCFU/立方米CFU/皿(Ф90mm半小時)100級350005110000級35000020001003100000級35000002000050010300000級1050000060000100015我國百級標準采用了國際標準中B級（亂流百級）的限度標準標準沒有闡明對氣流組織的要求中外GMP的主要差異和對策《規(guī)范》-98滯后的說明98標準不如92年GMP要求明確，1998年修訂時，層流、風(fēng)速及潔凈區(qū)的換氣次數(shù)被取消了，使高風(fēng)險作業(yè)的要求變得不很明確層流標準采用了國際上B級的限度：我國98版將國際上B級的動態(tài)指標，作為靜態(tài)百級的標準，不考核動態(tài)測試結(jié)果，與WHOGMP相差很大不少企業(yè)以高效送風(fēng)替代層流，標準一再降低對小容量注射劑，不要求層流保護不要求浮游菌測試，不要求分離鑒別沉降碟0.5小時，遠低于國際標準中外GMP的主要差異和對策滯后GMP標準帶來的遺憾滯后的標準帶來三大遺憾：無菌（尤其是無菌制造工藝）藥品安全的風(fēng)險資源的浪費：總體上過大、過復(fù)雜的更衣系統(tǒng)委托加工難出國門業(yè)內(nèi)大公司的老總甚至抱怨，滯后的標準不可能改善我們大而不強的局面，我們的花了大量投資，卻沒有得到與國際接軌的水平和GMP優(yōu)勢的回報。業(yè)內(nèi)人士認為：低標準在一定程度上為新一輪的低水平重復(fù)建設(shè)開了綠燈當然，這些提法并不全面，因為GMP改造中，諸多社會力量投資制藥行業(yè)，他們期望的是利潤，卻忽視了對GMP要求的關(guān)注和研究。中外GMP的主要差異和對策與國際接軌的思路汲取歐、美及WHO的科學(xué)管理思想采用歐洲GMP的模式執(zhí)行WHO的標準（逐步）學(xué)習(xí)國際規(guī)則，創(chuàng)造條件，加盟PIC/S從修訂GMP標準開始，逐步實現(xiàn)接軌SFDA通過修訂GMP，必將更好引導(dǎo)GMP潮流，為我國制藥業(yè)的國際化創(chuàng)造條件。中文英文備注等同采用IDT=Identical不現(xiàn)實等效采用EQV=Equivalent標準還只能在WHOGMP上不等同采用NEQ=No-equivalent98參考，現(xiàn)不符合入世的要求中外GMP的主要差異和對策修訂草案GMP規(guī)范-98修訂基本要求7600字12章88條修訂草案通則約2.5萬字~16章~56節(jié)~250條附錄：先搞原料藥、無菌藥品、生物制品、中藥等中外GMP的主要差異和對策學(xué)習(xí)國際標準，努力提高水平例中外GMP的主要差異和對策我國GMP規(guī)范（98）第三十四條純化水、注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。貯罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕。管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死管和盲管。貯罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期。貯罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的儲存可在80

C以上保溫、65

C以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。此條款參考了WHOGMP-1992指南和歐盟GMP中外GMP的主要差異和對策歐盟GMP2003無菌藥品附錄第35款有類似提法水處理設(shè)施及其分配系統(tǒng)的設(shè)計、安裝和維護應(yīng)能確保供水達到適當?shù)馁|(zhì)量標準。水系統(tǒng)的運行不應(yīng)超越其設(shè)計能力。注射用水的生產(chǎn)、貯存和分配方式應(yīng)能防止微生物生長，例如，在70℃以上保持循環(huán)。中外GMP的主要差異和對策WHOGMP1992無菌藥品附錄17.24款與2002版第10.6款對水系統(tǒng)的提法完全一致，即：注射用水的生產(chǎn)、貯存和輸送方式，應(yīng)能防止微生物生長，例如在70℃以上或4℃以下連續(xù)循環(huán)。原文：Watershouldbeproduced,stored,anddistributedinamannerthatpreventsmicrobialgrowth-forexample,byconstantcirculationat80℃ornotmorethan4℃.中外GMP的主要差異和對策美國藥典28版在1231章制藥用水通則中，技術(shù)要求更為明確：水的分配系統(tǒng)有二種方式，循環(huán)方式（回流）或定期沖洗，經(jīng)驗證明，采用循環(huán)方式比較容易保持，……

Distributionconfigurationshouldallowforthecontinuousflowofwaterinthepipingbymeansofrecirculation

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