第十章定量藥物設(shè)計

QuantitativeStructure-ActivityRelationship授課教師：智宇學號：131Hansch方法的應用什么是Hansch方法？簡言之，就是通過統(tǒng)計學的方法導出的，一個化合物理化參數(shù)與生物活性的關(guān)系式。溫故而知新Hansch方程log（1/C）=K1（logP）2+K2logP+K3σ+K4ES+K5對于系列化合物，如果只改變基本骨架的取代基時，可以用π來代替logPlog（1/C）=K1π2+K2π+K3σ

+K4ES+K5或者

log（1/C）=aπ2+bπ+cσ+dES+KHansch方法的應用

第二節(jié)Hansch方法的應用

預測同源化合物的生物活性1指導藥物設(shè)計與合成2幫助了解藥物的受體圖象3Hansch方法的應用

Hansch方法應用范圍Hansch方法廣泛應用于藥物、農(nóng)藥、化學毒劑等生物活性分子的合理設(shè)計，在早期的藥物設(shè)計中，定量構(gòu)效關(guān)系方法占據(jù)主導地位。1990年以來隨著計算機計算能力的提高和眾多生物大分子三維結(jié)構(gòu)的準確測定，基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計逐漸取代了定量構(gòu)效關(guān)系在藥物設(shè)計領(lǐng)域的主導地位，但是QSAR在藥學研究中仍然發(fā)揮著非常重要的作用。Hansch方法的應用第一預測同源化合物的生物活性Hansch方法的應用對鎮(zhèn)咳藥氟哌茴胺的一系列

3.4.5-取代的苯丙酰胺類化合物

進行Hansch分析Hansch方法的應用第二指導藥物設(shè)計與合成Hansch方法的應用一、對一系列三環(huán)內(nèi)抗精神病化合物的體內(nèi)活性與電性參數(shù)和立體參數(shù)進行Hansch分析二、Hansch等通過研究看虐藥β-胺基-α-羥乙基衍生物的QSAR,對如何進行結(jié)構(gòu)改造指明了方向。Hansch方法的應用第三幫助了解藥物的受體圖象Hansch方法的應用桂皮酰胺類RHansch方法的應用補充知識點：Hansch方法的主要缺陷Hansch方法是二維QSAR研究方法，只考慮了化合物與受體作用的結(jié)合，沒有考慮化合物與受體在結(jié)合時構(gòu)效的變化。所以參數(shù)只能表示二維意義上的結(jié)構(gòu)特點。對研究藥物與受體三維空間作用有一定的局限性。Hansch方法不能研究藥物構(gòu)象與構(gòu)型對活性的影響，故不能全面解釋生物活性的本質(zhì)，不能描繪三維結(jié)構(gòu)與生物活性間的關(guān)系，只能優(yōu)化先導化合物，而不發(fā)現(xiàn)先導化合物。Hansch方法的應用問題：hansch方法的主要應用在哪些方面？答案：1、預測同源化合物的生物活性2、指導藥物設(shè)計與合成3、幫助了解