中國(guó)老年認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)規(guī)范

編制說明一、工作簡(jiǎn)況，包括任務(wù)來源、協(xié)作單位、主要工作過程、學(xué)會(huì)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)主要起草人及其所做的工作等；在北京市腦科學(xué)專項(xiàng)《基于社區(qū)的老年認(rèn)知障礙分層多維預(yù)警與綜合干預(yù)》的支持下制定本標(biāo)準(zhǔn)。本標(biāo)準(zhǔn)由中國(guó)科學(xué)院心理研究所牽頭起草；協(xié)作單位包括國(guó)家心理健康和精神衛(wèi)生防治中心、國(guó)家康復(fù)輔具研究中心附屬康復(fù)醫(yī)院、首都師范大學(xué)以及北京樂活堂養(yǎng)老服務(wù)促進(jìn)中心。本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人包括李娟，鄭志偉，馬卓婭，朱心怡，劉笑梅，崔曉宇，姜雯，李傳旭，劉艷斌，呂澤平，張欽，羅勁，劉建兵，王鵬云，陳天勇，劉正奎。李娟起草了標(biāo)準(zhǔn)初稿，其余起草人參與了標(biāo)準(zhǔn)初稿的修改過程；所有起草人參與了標(biāo)準(zhǔn)的立項(xiàng)論證過程，并多次對(duì)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)草案進(jìn)行修改、補(bǔ)充和完善，最終形成體現(xiàn)科學(xué)、規(guī)范、創(chuàng)新、實(shí)用的征求意見稿。二、確定學(xué)會(huì)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)主要技術(shù)內(nèi)容（如技術(shù)指標(biāo)、參數(shù)、公式、性能要求、實(shí)驗(yàn)方法、檢驗(yàn)規(guī)則等）的論據(jù)（包括試驗(yàn)、統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)），修訂學(xué)會(huì)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)增加新、舊團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)水平的對(duì)比；本標(biāo)準(zhǔn)為首次制定。首先根據(jù)流行病學(xué)研究，確定老年認(rèn)知障礙的潛在風(fēng)險(xiǎn)因素，其中包括人口學(xué)變量、遺傳學(xué)因素、生活習(xí)慣、身體健康狀況、鍛煉活動(dòng)、休閑活動(dòng)、認(rèn)知主訴以及客觀認(rèn)知功能狀況；然后在中國(guó)老年人群隊(duì)列中驗(yàn)證其有效性，最終將人口學(xué)變量(年齡、性別和教育)、遺傳學(xué)因素(是否攜帶APOE4)、認(rèn)知主訴(您記住約定的時(shí)間是否有困難)以及客觀認(rèn)知狀況(綜合認(rèn)知能力和記憶表現(xiàn))確定為中國(guó)老年認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)因素，據(jù)此建立模型并制定中國(guó)老年認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)臨界值為16時(shí)，本標(biāo)準(zhǔn)在評(píng)估老年認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)上具有較好的敏感性(0.639)和特異性(0.714)，表明該標(biāo)準(zhǔn)能夠較好地用于中國(guó)老年認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)的早期篩查。此外，本標(biāo)準(zhǔn)中涉及到的風(fēng)險(xiǎn)因素不受文化和地域制約，因此廣泛適用于中國(guó)城鄉(xiāng)和農(nóng)村地區(qū)的老年認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，尤其適合在社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心以及養(yǎng)老機(jī)構(gòu)等單位進(jìn)行推廣。三、主要試驗(yàn)（驗(yàn)證）的分析、綜述報(bào)告，技術(shù)經(jīng)濟(jì)論證，預(yù)期的經(jīng)濟(jì)效果；具體研究方法如下：1.被試納入分析的被試共1884名，男性693名（32.5%），女性1440名（67.5%）。認(rèn)知障礙組被試407名，檢出率21.6%。2.統(tǒng)計(jì)分析方法首先，使用卡方檢驗(yàn)或獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，分別考察基本人口學(xué)變量（年齡、性別、受教育水平）、APOEε4、生活習(xí)慣（包括吸煙、喝酒、飲茶）、身體健康狀況、鍛煉活動(dòng)、休閑活動(dòng)、認(rèn)知主訴、客觀認(rèn)知測(cè)驗(yàn)的不同水平在認(rèn)知正常組和認(rèn)知障礙組的差異，進(jìn)而篩選有效的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)因素?？紤]到社區(qū)篩查的便利性和高效性要求，以及最終模型分?jǐn)?shù)的簡(jiǎn)潔有效，除年齡變量以外，將其他進(jìn)入模型的變量分組。其中，受教育程度按照教育年數(shù)0-9年和>9年分為受教育水平低、高兩組。吸煙分為吸煙組和不吸煙組（包括從不吸煙和已戒煙）。喝酒和飲茶按照是否>3次/周，分為高頻率和低頻率兩組。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的建議，每周至少應(yīng)進(jìn)行150分鐘中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)，因此將每周運(yùn)動(dòng)時(shí)長(zhǎng)>=150min的被試定義為積極運(yùn)動(dòng)組。被試的身體健康狀況包括被試自我報(bào)告的高血壓、糖尿病和高血脂、心臟疾病、腦梗塞史以及癡呆家族史。將自我報(bào)告患有疾病的被試定義為一組，自我報(bào)告無此疾病和不詳?shù)亩x為一組。休閑活動(dòng)包括：玩棋牌類游戲（麻將、紙牌撲克、象棋）、聽?wèi)?、看?bào)紙看書、下象棋、遛鳥遛狗、宗教聚會(huì)或訪問寺廟、使用微信或電腦、看電視。將以上休閑活動(dòng)分為兩組：每周活動(dòng)≥1次為活動(dòng)積極組，每周活動(dòng)＜1次，為活動(dòng)消極組。認(rèn)知主訴包括AD8總分和兩個(gè)單項(xiàng)題(AD3和AD7)。將AD8總分>=2的被試定義為認(rèn)知高風(fēng)險(xiǎn)組；AD3和AD7得分為1的為高風(fēng)險(xiǎn)組。在客觀認(rèn)知測(cè)驗(yàn)中，簡(jiǎn)版MoCA分為兩組，得分＜11分為低分組，得分≥11分為高分組。配對(duì)聯(lián)想學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)分為兩組，得分＜4.25分為低分組，得分＞4.25分為高分組。此外，將APOEε4納入模型，根據(jù)被試是否攜帶APOEε4等位基因，將被試分為APOEε4攜帶組和不攜帶組。將在認(rèn)知正常組和認(rèn)知障礙組有顯著差異的變量依次和性別、年齡、受教育水平同時(shí)納入邏輯回歸模型，考察控制人口學(xué)變量的影響后，變量是否仍然顯著。將仍然顯著的變量(包括APOE4、AD7、MoCA簡(jiǎn)版得分和配對(duì)聯(lián)想學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)得分)和人口學(xué)變量一同納入邏輯回歸方程模型，得出回歸方程系數(shù)（β），根據(jù)β大小進(jìn)行賦值，計(jì)算模型的風(fēng)險(xiǎn)分?jǐn)?shù)。模型中數(shù)值最小的β系數(shù)為0.085，確定當(dāng)最小乘數(shù)為12時(shí)，取整后為1的原則，將模型的所有β系數(shù)同時(shí)乘以12，取整后求得變量的風(fēng)險(xiǎn)分?jǐn)?shù)和總得分范圍。根據(jù)約登指數(shù)（Youdenindex）得出最大臨界值，計(jì)算敏感性、特異性及曲線下面積（areaundercurve，AUC）。表1認(rèn)知障礙預(yù)警模型βcoefficientpOR（95%CI）風(fēng)險(xiǎn)分?jǐn)?shù)年齡＜70歲0（參考變量）10≥700.0850.5101.089（0.845-1.402）1性別女0（參考變量）10男0.2940.0331.341（1.024-1.758）4教育>90（參考變量）100-90.2650.0451.304（1.006-1.690）3APOE4不攜帶0（參考變量）10攜帶0.5660.0011.761（1.280-2.423）7AD7（記住約定的時(shí)間有困難）否0（參考變量）10是0.3750.0141.454（1.078-1.963）5MoCA簡(jiǎn)版高分組0（參考變量）10低分組1.363<0.0013.906（2.919-5.227）16配對(duì)聯(lián)想學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)高分組0（參考變量）10低分組0.764<0.0012.147（1.651-2.793）9常量-2.311<0.0010.099將人口學(xué)變量和APOE4基因、認(rèn)知主訴的1個(gè)條目(AD7)、簡(jiǎn)版MoCA、配對(duì)聯(lián)想學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)納入回歸方程，并根據(jù)β系數(shù)得出模型的風(fēng)險(xiǎn)分?jǐn)?shù)(見表1)。風(fēng)險(xiǎn)分?jǐn)?shù)總分范圍為0-45。根據(jù)操作者特征曲線，AUC為0.730(95%CI:0.701-0.758)（見圖1藍(lán)色曲線）。當(dāng)臨界值為16時(shí)，模型的敏感性和特異性分別為0.639和0.714（見表2），模型可篩查出260名認(rèn)知障礙被試，占總認(rèn)知障礙人群的63.9%。該結(jié)果提示，使用該模型計(jì)算的風(fēng)險(xiǎn)分?jǐn)?shù)，能夠較好地用于中國(guó)老年認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)的早期篩查。圖1模型篩查效果的操作者特征曲線（ROC曲線）模型分?jǐn)?shù)范圍最佳臨界值敏感性特異性AUC（95%CI）p模型0-45160.6390.7140.730（0.701-0.758）<0.001四、采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的程度及水平的簡(jiǎn)要說明；目前，國(guó)際上的老年認(rèn)知障礙的篩查標(biāo)準(zhǔn)有芬蘭的癡呆風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分CAIDE、荷蘭的癡呆風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分“大腦健康生活方式（LIBRA）指數(shù)”、澳大利亞國(guó)立大學(xué)阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（ANUADRI）等。以上標(biāo)準(zhǔn)均是將若干種老年期認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)因素相結(jié)合，然后考察其在篩查本國(guó)老年認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)人群的有效性。上述標(biāo)準(zhǔn)為本項(xiàng)目前期尋找能夠預(yù)測(cè)中國(guó)老年認(rèn)知障礙的潛在因素提供了重要參考。但并非所有風(fēng)險(xiǎn)因素都能夠有效地預(yù)測(cè)中國(guó)老年認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)。本標(biāo)準(zhǔn)的制定主要是基于本土中國(guó)老年人群隊(duì)列的研究結(jié)果，是首次在中國(guó)提出的用于中國(guó)老年認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的標(biāo)準(zhǔn)，在國(guó)內(nèi)處于領(lǐng)先地位。五、重大分歧意見的處理經(jīng)過和依據(jù)；我們?cè)诔醺逯兄贫死夏暾J(rèn)知障礙分層篩查的標(biāo)準(zhǔn)。立項(xiàng)論證時(shí)，有專家認(rèn)為分層標(biāo)準(zhǔn)視為多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，而非一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。該問題在標(biāo)準(zhǔn)起草團(tuán)隊(duì)內(nèi)部產(chǎn)生了一定分歧，部分起草人認(rèn)為分層篩查仍然屬于一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，只是操作流程上比較復(fù)雜。經(jīng)過深度討論，起草人內(nèi)部統(tǒng)一了意見，決定對(duì)本項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了較大的修改。具體來說，起草人建立了新的老年認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型，該模型將多個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素考慮在內(nèi)，且在老