中國(guó)兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥診治指南（2024）解讀主講人：XXX2025.5目錄01疾病概述02診斷方法03治療方案04治療效果評(píng)估05指南的臨床應(yīng)用與推廣01疾病概述疾病定義生長(zhǎng)激素缺乏癥（GHD）是因垂體前葉分泌生長(zhǎng)激素不足導(dǎo)致的內(nèi)分泌代謝性疾病，主要表現(xiàn)為身材矮小。該病可由先天性基因變異、垂體前葉疾病、損傷或手術(shù)切除等因素引起，影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育及成年期生活質(zhì)量。病理機(jī)制下丘腦分泌生長(zhǎng)激素釋放激素（GHRH）和生長(zhǎng)抑素（SS）調(diào)節(jié)垂體生長(zhǎng)激素（GH）分泌，GH進(jìn)一步促進(jìn)合成胰島素樣生長(zhǎng)因子1（IGF-1）和IGF結(jié)合蛋白3（IGFBP-3），共同作用于靶器官促進(jìn)生長(zhǎng)和代謝。生長(zhǎng)軸中任何環(huán)節(jié)障礙，如GHRH分泌不足、垂體GH合成或分泌異常、GH受體缺陷等，均可導(dǎo)致生長(zhǎng)遲緩和身材矮小。臨床表現(xiàn)患兒出生時(shí)身長(zhǎng)和體重多正常，出生后生長(zhǎng)速度逐漸減慢，隨年齡增長(zhǎng)，生長(zhǎng)緩慢程度增加，身高低于同齡、同性別均值-2SD以上。體態(tài)勻稱，面容幼稚，皮下脂肪相對(duì)較多，腹脂堆積，智力正常，出牙、換牙及骨齡延遲，青春發(fā)育大多延緩，部分患兒伴有其他垂體激素缺乏的表現(xiàn)。疾病定義與病理機(jī)制02診斷方法精氨酸聯(lián)合可樂定激發(fā)試驗(yàn)精氨酸聯(lián)合可樂定一次性聯(lián)合激發(fā)試驗(yàn)是目前常用的診斷方法之一，其生長(zhǎng)激素峰值出現(xiàn)時(shí)間多在試驗(yàn)開始后30分鐘左右，GHD患兒激發(fā)后峰值多波動(dòng)于2.67~4.70μg/L，非GHD的矮小患兒生長(zhǎng)激素多波動(dòng)于6.70~15.20μg/L。該試驗(yàn)具有操作相對(duì)簡(jiǎn)便、安全性較高、診斷準(zhǔn)確性較好等優(yōu)點(diǎn)，適用于大多數(shù)疑似GHD患兒的初步篩查。胰島素低血糖興奮試驗(yàn)是傳統(tǒng)的生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)，胰島素激發(fā)后生長(zhǎng)激素峰值多出現(xiàn)在試驗(yàn)開始后30分鐘左右，GHD患兒激發(fā)后峰值多波動(dòng)于2.25~5.88μg/L，非GHD的矮小患兒多波動(dòng)于8.80~16.20μg/L。該試驗(yàn)雖然診斷準(zhǔn)確性高，但由于胰島素應(yīng)用后會(huì)引起明顯的低血糖，患兒的不良反應(yīng)較多，存在癲癇、低血糖病史者禁用，需在具備搶救條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中謹(jǐn)慎進(jìn)行。胰島素低血糖興奮試驗(yàn)精氨酸聯(lián)合左旋多巴激發(fā)試驗(yàn)精氨酸聯(lián)合左旋多巴一次性聯(lián)合激發(fā)試驗(yàn)也是診斷GHD的重要手段，生長(zhǎng)激素峰值出現(xiàn)時(shí)間同樣多在試驗(yàn)開始后30分鐘左右，GHD患兒激發(fā)后峰值多波動(dòng)于2.96~8.14μg/L，非GHD的矮小患兒則多波動(dòng)于12.61~17.23μg/L。該試驗(yàn)在診斷GHD方面具有較高的敏感性和特異性，尤其對(duì)于一些臨界狀態(tài)的患兒，能夠提供更準(zhǔn)確的診斷依據(jù)。激發(fā)試驗(yàn)血清生長(zhǎng)激素水平測(cè)定：生長(zhǎng)激素呈脈沖式分泌，半衰期較短，隨機(jī)取血測(cè)定意義不大，需通過(guò)激發(fā)試驗(yàn)來(lái)評(píng)估生長(zhǎng)激素分泌功能。IGF-1和IGFBP-3測(cè)定：IGF-1濃度與年齡有關(guān)，亦受甲狀腺素、泌乳素、皮質(zhì)醇和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)影響，其水平可反映生長(zhǎng)激素-IGF軸的功能狀態(tài)，對(duì)GHD的診斷有一定的鑒別意義。其他內(nèi)分泌激素水平測(cè)定：如促甲狀腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素等，以排除其他內(nèi)分泌疾病對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響。實(shí)驗(yàn)室檢查骨齡評(píng)估：通過(guò)拍攝左手腕部X光片，觀察骨骺的發(fā)育情況，GHD患兒骨齡通常較實(shí)際年齡落后2年以上，骨齡評(píng)估有助于判斷患兒的生長(zhǎng)潛力和預(yù)測(cè)成年身高。顱腦磁共振顯像（MRI）：可清楚顯示蝶鞍容積大小，垂體前、后葉大小，可診斷垂體不發(fā)育、發(fā)育不良、空蝶鞍、視中隔發(fā)育不全等，還能發(fā)現(xiàn)顱咽管瘤、神經(jīng)纖維瘤、錯(cuò)構(gòu)瘤等腫瘤，對(duì)明確GHD的病因具有重要意義。影像學(xué)檢查身高、體重測(cè)量：定期監(jiān)測(cè)患兒的身高和體重變化，繪制生長(zhǎng)曲線，與正常生長(zhǎng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，評(píng)估生長(zhǎng)速度是否正常。家族史調(diào)查：了解患兒家族中是否有矮小或其他內(nèi)分泌疾病的家族史，有助于判斷患兒身材矮小的遺傳因素。其他檢查輔助檢查03治療方案治療原則確診為GHD的患兒應(yīng)盡早開始生長(zhǎng)激素替代治療，以促進(jìn)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育，改善最終身高。治療前需對(duì)患兒進(jìn)行全面評(píng)估，包括生長(zhǎng)發(fā)育狀況、骨齡、肝腎功能等，以確定合適的治療方案和劑量。治療藥物短效生長(zhǎng)激素：重組人生長(zhǎng)激素（rhGH）是目前常用的短效生長(zhǎng)激素，青春期前患兒起用劑量建議為0.1U/（kg·d），重度GHD患兒或合并其他內(nèi)分泌激素缺乏者可從更低劑量0.075U/（kg·d）開始起用，青春期啟動(dòng)后的患兒可適當(dāng)增加起用劑量0.1~0.15U/（kg·d）。長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素：聚乙二醇化類重組人生長(zhǎng)激素是國(guó)內(nèi)獲批的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素，其起用劑量為0.2mg/（kg·周），對(duì)于嚴(yán)重GHD患兒或合并其他內(nèi)分泌激素缺乏者建議從0.14mg/（kg·周）的低劑量開始起用，后續(xù)根據(jù)個(gè)體差異酌情調(diào)整劑量。治療監(jiān)測(cè)在治療過(guò)程中，需定期監(jiān)測(cè)患兒的身高、體重、骨齡等指標(biāo)，以評(píng)估治療效果。同時(shí)要監(jiān)測(cè)血清IGF-1水平，將其控制在正常值的上半部分（0至+2SD以內(nèi)），避免過(guò)高或過(guò)低。還需定期檢查肝功能、血糖等指標(biāo)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。生長(zhǎng)激素替代療法010203營(yíng)養(yǎng)支持保證患兒獲得均衡的營(yíng)養(yǎng)，特別是足夠的蛋白質(zhì)和微量元素，以支持生長(zhǎng)發(fā)育。避免過(guò)度肥胖，以免影響生長(zhǎng)激素的療效和患兒的代謝狀況。運(yùn)動(dòng)療法鼓勵(lì)患兒進(jìn)行適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉，如跳繩、籃球、游泳等，可以促進(jìn)骨骼和肌肉的發(fā)育，提高生長(zhǎng)激素的敏感性。運(yùn)動(dòng)還能增強(qiáng)體質(zhì)，提高患兒的免疫力和心理素質(zhì)。心理支持對(duì)于生長(zhǎng)激素缺乏癥患兒，心理支持和鼓勵(lì)同樣重要，幫助他們建立自信，克服因身材矮小可能帶來(lái)的心理壓力和自卑情緒。家長(zhǎng)和學(xué)校應(yīng)給予患兒充分的理解和關(guān)愛，為他們創(chuàng)造良好的成長(zhǎng)環(huán)境。其他治療04治療效果評(píng)估身高增長(zhǎng)生長(zhǎng)激素相關(guān)指標(biāo)變化在生長(zhǎng)激素治療的第1年，患兒的身高增長(zhǎng)速度通常會(huì)明顯加快，一般可增長(zhǎng)10~12厘米/年。通過(guò)定期測(cè)量身高，計(jì)算身高增長(zhǎng)速度和身高標(biāo)準(zhǔn)差評(píng)分（SDS），評(píng)估治療對(duì)患兒生長(zhǎng)的促進(jìn)作用。骨齡變化在治療過(guò)程中，需定期進(jìn)行骨齡評(píng)估，觀察骨齡的進(jìn)展是否與實(shí)際年齡相符。生長(zhǎng)激素治療一般不會(huì)加速骨齡的成熟，反而可能使骨齡的延遲程度有所改善，為患兒爭(zhēng)取更多的生長(zhǎng)時(shí)間。監(jiān)測(cè)血清IGF-1和IGFBP-3水平的變化，治療后這些指標(biāo)通常會(huì)上升至正常范圍，反映生長(zhǎng)激素替代治療的有效性。IGF-1水平的變化與患兒的生長(zhǎng)反應(yīng)密切相關(guān)，可作為評(píng)估治療效果的重要參考指標(biāo)。短期效果評(píng)估成年身高生長(zhǎng)激素替代治療的最終目標(biāo)是改善患兒的成年身高，使其達(dá)到正常范圍或接近正常范圍。長(zhǎng)期隨訪研究顯示，經(jīng)過(guò)規(guī)范的生長(zhǎng)激素治療，多數(shù)GHD患兒的成年身高可得到顯著提高，部分患兒可達(dá)到正常成人的身高水平。心理和生活質(zhì)量改善隨著身高的增長(zhǎng)和身體狀況的改善，患兒的心理狀態(tài)和生活質(zhì)量也會(huì)得到顯著提升。他們變得更加自信，社交能力和學(xué)習(xí)能力提高，能夠更好地適應(yīng)社會(huì)生活。代謝和體成分改善除了對(duì)身高的促進(jìn)作用外，生長(zhǎng)激素替代治療還可改善患兒的代謝狀況和體成分。治療后患兒的脂肪組織減少，肌肉組織增加，身體組成更加健康，降低成年后患代謝綜合征和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。長(zhǎng)期效果評(píng)估局部反應(yīng)部分患兒在注射生長(zhǎng)激素后可能出現(xiàn)局部紅腫、疼痛、硬結(jié)等反應(yīng)，一般較輕微，可通過(guò)調(diào)整注射部位和方法緩解。內(nèi)分泌代謝紊亂生長(zhǎng)激素治療可能會(huì)引起甲狀腺功能減退，表現(xiàn)為低甲狀腺素血癥，需定期監(jiān)測(cè)甲狀腺功能，必要時(shí)補(bǔ)充甲狀腺激素。還可能出現(xiàn)血糖升高、胰島素抵抗等代謝異常，需密切監(jiān)測(cè)血糖水平，對(duì)于出現(xiàn)糖尿病傾向的患兒，應(yīng)及時(shí)調(diào)整生長(zhǎng)激素劑量或進(jìn)行相應(yīng)的治療。其他不良反應(yīng)少數(shù)患兒可能出現(xiàn)特發(fā)性顱內(nèi)壓增高（假性腦瘤），表現(xiàn)為頭痛、惡心、嘔吐、視力模糊等癥狀，需及時(shí)就醫(yī)處理。還有報(bào)道生長(zhǎng)激素治療可能導(dǎo)致股骨頭骨骺滑脫，需定期進(jìn)行骨骼檢查，尤其是對(duì)于有相關(guān)癥狀的患兒。不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)05指南的臨床應(yīng)用與推廣生長(zhǎng)激素缺乏癥是影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育的常見內(nèi)分泌疾病，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，其診斷和治療方法不斷更新，但臨床實(shí)踐中仍存在診斷不準(zhǔn)確、治療不規(guī)范等問題。為了提高我國(guó)兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥的診治水平，中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組組織專家制定了《中國(guó)兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥診治指南（2024）》。該指南旨在為臨床醫(yī)生提供關(guān)于兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥診斷與治療的標(biāo)準(zhǔn)化流程和指導(dǎo)意見，協(xié)助臨床工作者快速做出診療決策，提高診斷準(zhǔn)確性，優(yōu)化治療方案，改善患兒的預(yù)后。同時(shí)，指南也為相關(guān)專業(yè)人員和患兒家庭提供了科學(xué)的參考依據(jù)，促進(jìn)對(duì)生長(zhǎng)激素缺乏癥的認(rèn)識(shí)和理解。制定背景制定目的指南的制定背景與目的指南規(guī)范了生長(zhǎng)激素缺乏癥的診斷流程，明確了激發(fā)試驗(yàn)的適應(yīng)證、操作方法和診斷標(biāo)準(zhǔn)，提高了診斷的準(zhǔn)確性和一致性。強(qiáng)調(diào)了病史采集、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查在診斷中的重要性，指導(dǎo)醫(yī)生全面評(píng)估患兒的病情，避免誤診和漏診。指南對(duì)生長(zhǎng)激素替代治療的適應(yīng)證、治療藥物選擇、劑量調(diào)整、治療監(jiān)測(cè)等方面進(jìn)行了詳細(xì)闡述，為臨床治療提供了明確的指導(dǎo)。根據(jù)患兒的個(gè)體情況，如年齡、病程、生長(zhǎng)發(fā)育狀況、家庭經(jīng)濟(jì)狀況等，制定個(gè)體化的治療方案，提高了治療效果和患兒的依從性。生長(zhǎng)激素缺乏癥的診治涉及多個(gè)學(xué)科，如兒科、內(nèi)分泌科、影像科、營(yíng)養(yǎng)科等，指南的推廣應(yīng)用促進(jìn)了多學(xué)科之間的協(xié)作和溝通。各學(xué)科專業(yè)人員根據(jù)指南的建議，發(fā)揮各自的專業(yè)優(yōu)勢(shì)，共同為患兒提供全面、優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療服務(wù)。診斷方面治療方面多學(xué)科協(xié)作指南的臨床應(yīng)用推廣策略通過(guò)學(xué)術(shù)會(huì)議、培訓(xùn)講座、網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)等多種形式，對(duì)指南進(jìn)行廣泛宣傳和推