1.定義：能降低外周血管阻力，使動脈血壓下降，治療高血壓的藥物。2.高血壓：以體循環(huán)動脈血壓增高為主要表現(xiàn)的一種臨床綜合癥。1999年WHO將高血壓定義為：在未服抗高血壓藥時，收縮壓≥140mmHg或舒張壓≥90mmHg。第二十二章抗高血壓藥417第二十二章_抗高血壓藥

高血壓分型舒張壓（mmHg）收縮壓（mmHg）正常60<8590<130正常高值85～89130～139Ⅰ期90～99140～159Ⅱ期100～109160～179Ⅲ期﹥110﹥180高血壓危象﹥110200

3.高血壓分型：原發(fā)性（90%）和繼發(fā)性（10%）。4.按病情分類417第二十二章_抗高血壓藥

直接影響動脈血壓調(diào)節(jié)的基本因素有外周血管阻力、心臟功能和血容量。這些因素主要通過①交感神經(jīng)系統(tǒng)；②腎素-血管緊張素-醛固酮兩個系統(tǒng)的調(diào)控來保持血壓的相對穩(wěn)定。

5.影響因素：417第二十二章_抗高血壓藥(1)利尿降壓藥：氫氯噻嗪(3)腎上腺素受體阻斷藥①α1-R阻斷藥：哌唑嗪、特拉唑嗪等。②β-R阻斷藥：普萘洛爾、美托洛爾等。③α、β-R阻斷藥：拉貝洛爾等。

第一節(jié)┃抗高血壓藥的分類（2）鈣通道阻滯藥:硝苯地平、尼群地平等。417第二十二章_抗高血壓藥

①血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制藥：卡托普利②血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥：氯沙坦③腎素抑制藥：雷米吉林

（4)RAAS抑制藥417第二十二章_抗高血壓藥①中樞性交感神經(jīng)抑制藥：可樂定、甲基多巴等。

②神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明、樟磺咪吩等。

③去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥：利血平、胍乙啶等。

(5)交感神經(jīng)抑制藥(6)血管擴(kuò)張藥

①直接擴(kuò)張血管藥：肼屈嗪、硝普鈉②鉀通道開放藥：吡那地爾③其他：吲達(dá)帕胺、酮舍林417第二十二章_抗高血壓藥一、利尿降壓藥（基礎(chǔ)降壓藥）

氫氯噻嗪

hydrochlorothiazide

第一線抗高血壓藥是：利尿藥、鈣通道阻滯藥、β受體阻滯藥、ACE抑制藥及血管緊張素Ⅱ受體阻滯藥。第二節(jié)┃常用抗高血壓藥

417第二十二章_抗高血壓藥1.降壓作用特點:①降壓作用確切、溫和、持久、平穩(wěn)；②使收縮壓和舒張壓成比例地下降，對臥位和立位血壓均能降低，無體位性低血壓；③長期用藥無耐受性。[藥理作用]2.降壓機(jī)理1.利尿排鈉，降低血容量(初始用藥)；2.由于胞內(nèi)低鈉，使Na+-Ca2+交換減少Ca2+內(nèi)流↓→降低血管平滑肌對縮血管物質(zhì)的敏感性(長期用藥)。417第二十二章_抗高血壓藥3.臨床應(yīng)用

單用于輕度高血壓，作為基礎(chǔ)降壓藥與其他降壓藥合用于各期高血壓。4.不良反應(yīng)

長期大劑量使用可致低血鉀，血脂、血糖、尿酸及血漿腎素活性升高，合用β受體阻滯藥可降低腎素活性。417第二十二章_抗高血壓藥二、鈣通道阻滯藥

抑制胞外Ca2＋的內(nèi)流，使血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)處于適當(dāng)缺Ca2＋狀態(tài)，導(dǎo)致血管平滑肌松弛、血管擴(kuò)張、血壓下降。藥物:硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼卡地平和維拉帕米等。417第二十二章_抗高血壓藥1.降壓作用特點⑴降壓作用強(qiáng)、快，臨床上使用該藥的緩釋劑或控釋劑；⑵反射性心率↑，心輸出量↑，腎素活性↑。硝苯地平nifedipine2.各型高血壓，尤以低腎素性高血壓療效好，可單用或與利尿藥、β受體阻滯藥、ACEI合用，以增強(qiáng)療效，減少不良反應(yīng)。3.不良反應(yīng)：常見面部潮紅、頭痛、眩暈、心悸、踝部水腫。本品短效制劑可能會加重心肌缺血，故不應(yīng)用于伴心肌缺血癥。417第二十二章_抗高血壓藥(一)β-R阻斷藥（普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾等）。[藥理作用]1.降壓作用：口服2-3周，舒張壓降低10~15%，合用利尿藥增加降壓效果。三、腎上腺素受體阻滯藥

普萘洛爾propranolol[特點]不引起體位性低血壓，長期用藥不易產(chǎn)生耐受性。降壓作用緩慢、溫和。417第二十二章_抗高血壓藥[作用機(jī)制]

與阻斷β-R有關(guān)。1.減少心輸出量。(阻斷心臟β1-R)。2.抑制腎素分泌。阻斷腎臟β-R，腎素分泌減少→打斷RAAS形成。抑制外周交感神經(jīng)活性：阻斷突觸前膜的β2-R，減少NA釋放。4.

中樞性降壓：阻斷血管運動中樞的β-R。5.

增加前列環(huán)素（PGI2）的合成。417第二十二章_抗高血壓藥[臨床應(yīng)用]

1.輕、中度高血壓，對心輸出量偏高或血漿腎素水平偏高的高血壓療效較好。2.對伴有心絞痛、心律失常、腦血管病變的高血壓病人也有顯著效果。

支氣管哮喘、嚴(yán)重心衰竭及重度房室傳導(dǎo)阻滯者禁用。417第二十二章_抗高血壓藥哌唑嗪prazosin

[降壓機(jī)制]

選擇阻斷α1受體→血管擴(kuò)張→Bp↓，對α2受體無阻斷作用，故無反射性地心率↑。（二）α1受體阻斷藥[特點]①降壓作用中等偏強(qiáng)，口服易吸收，F(xiàn)為60%。②降血脂：降低血漿TG、TC、LDL、VLDL、增加HDL，減輕冠脈病變。用于各型高血壓。對血漿腎素活性高，合并糖尿病、心衰等高血壓患者療效較好。嚴(yán)重者合用利尿藥及β-R阻滯藥。417第二十二章_抗高血壓藥[不良反應(yīng)及注意事項]常見鼻塞、口干、嗜睡、頭痛、腹瀉等。部分病人首次給藥后出現(xiàn)“首劑效應(yīng)”，即癥狀性體位性低血壓，表現(xiàn)暈厥、心悸、意識消失等。措施：首劑量0.5mg，睡前服用可避免。

417第二十二章_抗高血壓藥（三）α、β-R阻斷藥—拉貝洛爾[藥理作用]1.降壓作用：①競爭性阻斷α1、β-R，阻斷作用β-R大于α1-R（4~8倍）。減慢心率，減少心輸出量，而降壓。②血管擴(kuò)張：阻斷α1-R而降壓，對α2-R無作用。

3.適用于各型高血壓伴有心絞痛的患者。

i.v可治療高血壓危象。對心梗早期，降低心肌壁張力。4.不良反應(yīng)較輕，但仍可誘發(fā)支氣管哮喘，體位性低血壓等。417第二十二章_抗高血壓藥

作用于RAAS的藥物主要有:ACEI（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥）和AngⅡ（血管緊張素Ⅱ）受體拮抗藥。

四、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥(一)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥

血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）是一個很強(qiáng)的血管收縮劑。

417第二十二章_抗高血壓藥①降壓時不伴有反射性心率加快，對心排血量無明顯影響；②可防止或逆轉(zhuǎn)高血壓患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重構(gòu)；ACEI作用特點：③能增加腎血流量，保護(hù)腎臟；④能改善胰島素抵抗，不引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝改變；⑤久用不易產(chǎn)生耐受性。417第二十二章_抗高血壓藥卡托普利

（captopril，巰甲丙脯酸、開博通）【體內(nèi)過程】口服F約70％，空腹服用增加其吸收?？诜?5～30min開始降壓，降壓維持續(xù)8～12h，主要以原形中尿排出。不易透過血腦屏障。417第二十二章_抗高血壓藥【藥理作用】

抑制血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶（ACE），使血管緊張素I轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ減少，降低外周阻力?？ㄍ衅绽芫o張素原腎素

AngⅠACEATⅡ（AngⅡ）→收縮血管，促進(jìn)NA釋放，醛固酮分泌。（-）417第二十二章_抗高血壓藥降壓機(jī)制：①抑制整體及血管局部ACE,減少AngⅡ形成；②抑制ACE，減少緩激肽降解，增強(qiáng)擴(kuò)血管效應(yīng)；③減少腎臟組織中AngⅡ的生成，抑制醛固酮分泌，促進(jìn)水鈉排泄。緩激肽①可激活血管內(nèi)皮L-精氨酸及NO生成，②刺激細(xì)胞膜磷脂游離出花生四烯酸（AA），促進(jìn)前列腺素合成，增強(qiáng)擴(kuò)血管效應(yīng)。417第二十二章_抗高血壓藥ACE抑制藥對心、腦、腎等器官有保護(hù)作用，能減輕心肌肥厚，阻止或逆轉(zhuǎn)心血管病理性重構(gòu)。對伴有心衰、糖尿病、腎病的高血壓病人，ACE抑制藥為首選藥[臨床用途]1.治療各型高血壓，對高腎素型高血壓和腎性高血壓較好。2.治療充血性心力衰竭與心肌梗死：能降低心肌梗死并發(fā)心衰的病死率，能改善血液動力學(xué)和器官灌流。417第二十二章_抗高血壓藥1.刺激性干咳、血管神經(jīng)性水腫、高血鉀（因減少醛固酮分泌）等。2.久用可降低血鋅可致皮疹、嗜酸細(xì)胞增多、味覺及嗅覺改變。3.高血鉀及妊娠初期禁用(因使胎兒生長遲緩)。耐受性良好，但應(yīng)從小劑量開始使用?！静涣挤磻?yīng)】417第二十二章_抗高血壓藥氯沙坦為非肽類AngⅡ受體拮抗藥?！咀饔谩柯壬程箍蛇x擇性地與AT1結(jié)合，阻斷AngⅡ引起的血管收縮及醛固酮分泌等作用，從而降低血壓。尚有增加尿酸排泄。（二）血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥

417第二十二章_抗高血壓藥【臨床應(yīng)用】各型高血壓，效能與依那普利相似，

50mg/次/日，即可有效控制血壓。用藥3～6d可達(dá)最大降壓效果?！静涣挤磻?yīng)】與ACEI相似。主要有頭暈、高血鉀和體位性低血壓，不致咳嗽及血管神經(jīng)性水腫。417第二十二章_抗高血壓藥一、交感神經(jīng)抑制藥(一)中樞交感神經(jīng)抑制藥CNS內(nèi)存在著控制外周交感神經(jīng)興奮或抑制的神經(jīng)元?！耙种菩陨窠?jīng)元”興奮→外周交感神經(jīng)功能下降→血壓↓。第三節(jié)其他抗高血壓藥417第二十二章_抗高血壓藥可樂定clonidine

[作用特點]

l.降壓作用中等偏強(qiáng)，對正常或高血壓均有降壓作用；2.降壓時伴有心率↓，心輸出量↓，對腎血流量無明顯影響；3.鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用；4.抑制胃腸道運動和分泌。417第二十二章_抗高血壓藥[降壓機(jī)制]較復(fù)雜。2.激動外周交感神經(jīng)突觸前膜α2受體，負(fù)反饋地抑制NA釋放；3.激動腦內(nèi)阿片受體，促進(jìn)內(nèi)源性阿片肽的釋放。1.激動血管運動中樞延髓腹外側(cè)核吻側(cè)端的I1-咪唑啉受體，使外周交感張力降低；417第二十二章_抗高血壓藥【臨床應(yīng)用】1.中度高血壓，對兼有潰瘍病的高血壓及腎性高血壓尤為適宜，與利尿劑合用有協(xié)同作用。2.可作為嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒藥。[不良反應(yīng)]1.多見口干，嗜睡和便秘;2.久用引起水鈉潴留;突然停藥出現(xiàn)反跳，血壓上升。3.其他：陽痿、抑郁、浮腫、體重增加和心動過緩等。

417第二十二章_抗高血壓藥

（三）外周交感神經(jīng)抑制藥

1.抑制交感神經(jīng)末梢攝取NA和DA，耗竭遞質(zhì)而產(chǎn)生降壓作用，如利血平及胍乙啶。2.是印度蘿芙木根中的主要生物堿，國產(chǎn)蘿芙木提取的總生物堿的制劑稱降壓靈。3.降壓特點是緩慢而持久。因不良反應(yīng)較多，僅作為降壓藥復(fù)方制劑的成分之一。417第二十二章_抗高血壓藥(一)直接擴(kuò)張血管藥----肼屈嗪

1.降壓作用:直接擴(kuò)張小動脈血管平滑肌，降低外周阻力而降壓。降壓機(jī)制可能是干預(yù)血管平滑肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流。2.降壓時伴有反射性心率↑，心輸出量↑，血漿腎素活性↑及水鈉潴留↑，從而減弱其降壓作用。故一般不單獨使用。合用利尿藥和β受體阻滯藥可增效。二、血管擴(kuò)張藥【降壓特點】降低舒張壓>收縮壓。降壓作用快而較強(qiáng)，口服后20～30min顯效。1次給藥維持12h。417第二十二章_抗高血壓藥【不良反應(yīng)】頭痛、面紅、粘膜充血、心動過速，并可誘發(fā)心絞痛和心力衰竭；大劑量長期應(yīng)用可產(chǎn)生紅斑狼瘡樣綜合征，一旦發(fā)生,應(yīng)停藥并用皮質(zhì)激素治療。417第二十二章_抗高血壓藥1.降壓作用：快、強(qiáng)、短。擴(kuò)張小A、小V血管平滑肌，減少心臟前后負(fù)荷，利于改善心功能。硝普鈉（亞硝基鐵氰化鈉）2.作用機(jī)制：在血管平滑肌內(nèi)代謝產(chǎn)生NO，與血管舒張因子（EDRF）相似，NO激動鳥苷酸環(huán)化酶，使cGMP增加而舒張血管。3.口服不吸收，需靜脈注射。4.用于高血壓危象，亦用于高血壓合并難治性心衰、嗜鉻細(xì)胞瘤引起的高血壓等。5.不良反應(yīng):過度降壓引起嘔吐、出汗、頭痛、心悸。417第二十二章_抗高血壓藥【藥理作用】1.擴(kuò)張血管，血壓下降，作用強(qiáng)于哌唑嗪。2.降壓機(jī)制:通過開放K＋通道，K＋外流↑，細(xì)胞膜超極化，