第四章身體皮膚干燥研究1皮膚干燥概述皮膚干燥也被稱為干燥癥，通常是指皮膚臨床表現為異常干燥的皮膚問題。皮膚干燥一方面由于角質層 (StratumCorneum,SC)缺水(含水量減少)導致，另一方面是皮膚屏障受損，導致水分散失增大，SC水分含量與皮膚屏障功能息息相關，皮膚微生物和脂質也與皮膚干燥呈現相關性。1.1皮膚干燥機理1.1.1皮膚干燥與角質層含水量水通道蛋白(Aquaporin3,AQP3)是保證皮膚健康的重要因素，主要分布在表皮的基底層和棘細胞層，促進AQP3合成可以增加SC的含水量，而缺失AQP3,SC的含水量減少，正常皮膚的含水量為20%-35%,當含水量少于10%時，則會導致SC水分缺失，皮膚表現為干燥，進而引發(fā)皮膚粗糙、脫屑、失去彈性以及令人不適的瘙癢和灼燒感等一系列皮膚問題。身體的所有部位都有可能受到干燥癥的影響，但皮脂腺較少的皮膚區(qū)域，如小腿、前臂、手和腳更容易受到影響，唇部皮膚角質層纖薄且缺少油脂分泌腺，使其更容易干燥和彈性減退。1.1.2皮膚干燥和皮膚屏障皮膚屏障是由角質形成細胞和角質間脂質構成的“磚墻結構”,可以防止細胞水分流失，阻止外界環(huán)境侵害并保持機體穩(wěn)態(tài)。屏障功能受損后，SC含水量顯著降低，降解橋粒水解酶的活性降低，影響正常脫屑過程，使皮膚表面出現鱗屑現象2。1.1.3皮膚干燥與脂質SC具有復雜的脂質組成，是在角質細胞分化過程中形成的，包括神經酰胺、膽固醇、脂肪酸和硫酸膽固醇，這些成分被組織成層狀凝膠相，其中脂鏈以正交或六邊形的方式與無定形結構域包裝在一起，這取決于身體部位和SC深度3。隨后在顆粒層/SC界面的層狀體中共同分泌酶[4,SC神經酰胺對于有效的屏障功能是必不可少的5]。SC神經酰胺和游離脂肪酸的碳鏈長度以及極性頭基團的大小與膽固醇一起決定了SC脂質的組織，從而決定了表皮屏障功能16。SC功能受損，特別是SC脂質的減少和蛋白酶失衡，是導致皮膚干燥的潛在病因。SC脂質水平因解剖部位和年齡而異，例如，神經酰胺在面部的水平和類型不同，面部的神經酰胺含量高于腿部和手部。SC脂質含量和組織隨年齡的增加而變化7。1.1.4皮膚干燥與微生物健康皮膚相比，皮膚干燥的患者皮膚微生物組成以金黃色葡萄球菌豐度增加和多樣性減少，金黃色葡萄球菌干擾宿主免疫反應直接破壞皮膚屏障，損害適應性免疫8,不同位置皮膚的菌群分布存在差異主要由于不同部位皮膚的溫濕度、皮脂含量以及褶皺程度不同決定的。90|《中國身體皮膚護理白皮書》第四章身體皮膚干燥研究1.2皮膚干燥的影響因素皮膚干燥是由外源性因素和內源性因素共同觸發(fā)并加劇形成的，是多因素綜合作用的結果。外源性因素包括地域、氣候條件(冷風、日曬等)、環(huán)境因素(空調、供暖等)以及個人習慣(洗澡、護膚品),內源性因素包括年齡、藥物、激素變化等。1.3身體皮膚干燥表征和特性皮膚的干燥對皮膚外觀的潤澤、彈性和緊實度都有影響，同時影響皮膚對營養(yǎng)的吸收，并且常伴隨皮膚變厚、脫屑、瘙癢炎癥等其他臨床癥狀。常見的粗糙脫屑、易受刺激、敏感，都是表皮輕度脫水的后果。1.4皮膚干燥差異性探索方法1.4.1皮膚脂質組學脂質作為一種重要的代謝產物，具有許多重要的功能，可以直接反映細胞的代謝狀態(tài)，脂質隨著生理、病理和環(huán)境條件的變化而不斷變化，脂質組學是代謝組學的一個重要分支9,它是對生物體、組織或細胞中的脂質進行全面系統(tǒng)的定性定量分析、鑒定、了解脂質的結構和功能，進而揭示脂質代謝與細胞、器官乃至機體的生理、病理過程之間的關系的一門學科。近年來脂質組學取得了很大進展，主要得益于質譜技術(Massspectrometry,MS)的發(fā)展10,人體皮膚的脂質成分在建立皮膚屏障功能、影響表皮微生態(tài)、作為影響表皮代謝分化過程的多功能介質等方面有重要作用，因此脂質組學在皮膚學中的研究及應用受到越來越多的關注[。運用超高效液相色譜-四極桿-飛行時間質譜 (UltraPerformanceLiquidChromatography-Quadrupole-TimeofFlightMassSpectrometry,UPLC-QTOP-MS)、解吸電噴霧質譜成像等脂質組學的方法，可以用于分析不同年齡、人群、人體不同部位(面部、頭皮等)在不同狀態(tài)下(如面部的敏感、痤瘡、脫發(fā)、頭屑、干枯斷發(fā)及早白發(fā)等)皮膚的脂質含量和組成，篩選不同皮膚類型的生物標志物，研究它們的代謝來源(內源與外源)及其對皮膚屏障功能影響的分子機制[12。目前在痤瘡13、皮炎[14]、皮膚狀況[15等得到了很好的應用。楊明等16采用超高效液相色譜-四極桿飛行時間質譜聯(lián)用技術分析比較36例新生兒痤瘡和健康對照組的面部皮脂標本，發(fā)現新生兒痤瘡面部皮損脂質總量較健康組明顯增加，脂質成分也存在明顯差異，角鯊烯、甘油二酯、蠟酯的平均相對含量顯著增加，亞油酸平均相對含量顯著減少，這為揭示新生兒痤瘡發(fā)病機制提供了一定的理論基礎。萬宗元等15建立了基于脂質組學技術的人面部皮膚表面脂質采集、檢測及分析方法，用于敏感性皮膚脂質代謝紊亂的研究。首先通過乳酸刺痛實驗將青年女性志愿者分為敏感性皮膚組和非敏感性皮膚組，檢測其生理指標并采集面部皮膚表面脂質進行UPLC-QTOF-MS分析，共指認出29種甘油三酯類差異性脂質?！吨袊眢w皮膚護理白皮書》|91第四章身體皮膚干燥研究人體皮膚上棲息著各種細菌、真菌、病毒，還有螨蟲等小型節(jié)肢動物，它們的集合形成皮膚微生物組或皮膚菌群。皮膚微生物組與皮膚表面的細胞、汗液、皮脂等物質，以及外界環(huán)境共同組成一個生態(tài)系統(tǒng)，對于維持宿主皮膚健康有重要作用，越來越多的研究表明17,皮膚微生態(tài)失衡(又稱菌群失衡)會導致一系列皮膚疾病，如特應性皮炎、痤瘡、脂溢性皮炎、銀屑病、機會性感染等。近年來，隨著高通量測序技術及統(tǒng)計分析方法的發(fā)展，微生物組學聯(lián)合代謝組、蛋白組及其他組學的多組學關聯(lián)研究已成為系統(tǒng)生物學研究新趨勢，微生物組學數據通常來自16S測序或宏基因組測序。16S測序是在提取微生物DNA后，對微生物16SrRNA基因高變異區(qū)域進行聚合酶鏈式反應(Polymerasechainreaction,PCR)擴增和測序，而宏基因組測序是對研究樣本中全部微生物的總DNA進行高通量測序，并且宏基因組測序有更深的測序深度，能鑒定到種水平甚至菌株水平的微生物[18。皮膚微生物組中的大多數物種都占總菌群的不到1%(除了豐富的丙酸桿菌、葡萄球菌和棒狀桿菌外),這些少數物種研究較少，這些少數物種許多以前未被發(fā)現在皮膚上有分布，但低豐度的物種仍然可能是皮膚生態(tài)系統(tǒng)穩(wěn)定的關鍵，研究皮膚微生物組中低豐度物種的另一種方法是亞轉錄組學，該方法已用于研究土壤微生物組[19]。LiFangKoh等人研究120采用微生物組學研究了特異性皮炎的特異性細菌，特應性皮炎患者皮膚的特點是微生物菌群失調，微生物多樣性減少，致病性金黃色葡萄球菌(S.aureus)的比例過高。2半畝花田對國人身體干燥皮膚與健康皮膚差異性探索半畝花田通過問卷和皮膚鏡篩選受試者，研究對象為北京地區(qū)的受試者共54名年齡在18-29歲(27名干燥皮膚和27名健康對照年輕女性)在通過篩選后納入研究組，對受試者不同部位(右手手背和左小腿)2.1采用脂質組學差異性分析結果基于成熟的皮膚脂質組學研究平臺，使用脂質提取膠帶對志愿者的右手手背和左小腿的脂質樣本進行采集。受試者被采集皮膚生理參數，用膠帶提取皮膚表面脂質。隨后對樣品脂質進行提取，并使用UPLCQTOFMS進行脂質上樣分析。脂質組數據在進行降噪、對齊等處理后，使用組學數據統(tǒng)計方法進行根據兩組即干燥組和健康對照組之間的差異分析脂質。手背和小腿的結果均鑒定出540種脂質，并分布于八個主要類別，我們進一步分析了八個主要類的亞類相對豐度的變化以確定導致上述五個主要類別發(fā)生重大變化的子類別。與健康組相比，干燥手背脂質的22個亞類表現出顯著的統(tǒng)計學意義(P<0.05),并且與其92|《中國身體皮膚護理白皮書》第四章身體皮膚干燥研究主類具有相同的變化趨勢，進一步分析其特異性脂質，手背皮膚中有4個特異性脂質，其中3種磷脂酰膽堿(Phosphatidylcholine,PC)和1種酯類化合物；健康組相比，干燥小腿脂質的17個亞類表現出顯著的統(tǒng)計學意義(P<0.05),并且與其主類具有相同的變化趨勢。發(fā)現小腿有7個特異性脂質，其中4種PC、1種磷脂酰乙醇胺(Phosphatidylethanolamine,PE)、1種鞘磷脂(Sphingomyelin,SM)和1種神經酰胺(Ceramide,PC是細胞膜和各種細胞器(線粒體、內質網、細胞核、高爾基器、葉綠體等)膜的重要組分，同時又含有脂肪酸鏈，因此PC為親水脂兩性分子，有乳化功能，可以將體內的水分和油脂充分混合，避免水分大量流失而引起的皮膚粗糙老化，酯類化合物能夠提供滋潤和保濕的效果，有效改善皮膚干燥問題。PE是皮膚中含量豐富的磷脂之一，位于細胞膜內小葉和線粒體內膜。PE能夠改善皮膚健康和保濕。增強皮膚的屏障功能，保持皮膚水分和彈性，減少皮膚干燥和皺紋的形成，同時還具有抗氧化作用，可以清除體內的自由基，減少氧化應激對細胞的損害。SM是鞘脂類的主要成分，廣泛分布于細胞特別是質膜中。其代謝產物如神經酰胺和鞘氨醇等可以調控細胞的生長、分化、衰老和凋亡等過程。N-硬脂酰植物鞘氨ceramide,Cer[NP]/CER3)是一種細胞間脂質，有助于皮膚水合作用和屏障功能。Cer[NP]在組胺刺激的皮膚組織中抑制白介素4,腫瘤壞死因子(Tumornecrosisfactor,TNF-α)和核因子kB(NuclearfactorkappaB,NF-KB)和c-jun的表達。在一些皮膚脫水脫屑明顯的皮膚疾病中，病變皮膚角質層細胞周圍的脂質基質的組織結構和部分神經酰胺的比例發(fā)生了變化，CER[NP]的濃度降低。據此可知，中國人干燥皮膚表面脂質發(fā)生了顯著變化，在正常組和干燥組之間，手背和小腿的脂質組有顯著差異。干燥組中手背的主要分化脂質是PC和番荔內酯類化合物，小腿區(qū)域的主要分化脂質是PC、PE、SM和CER3。因此，我們假設健康皮膚通常比干燥皮膚更光滑、更柔軟的外觀可能與健康皮膚中PC含量較高和CER3有關，這些結果對于開發(fā)針對身體部位皮膚干燥的化妝品具有重要意義。目前國內外對皮膚脂質代謝途徑和功能的研究尚處于起步階段，隨著科技的發(fā)展，對特定脂質成分的代謝途徑和生化功能的研究將會更加深入，指導我們更深入地了解干燥皮膚發(fā)生的機制，進而開發(fā)針對中國人干燥皮膚的化妝品。2.2采用微生物組學差異性分析結果本研究采集54名18-29歲人群干燥皮膚和健康皮膚的微生物樣本，通過高通量測序技術分析其手背皮膚與小腿外側皮膚微生物組成和差異。通過生物信息學分析方法，對物種進行注釋與評估、分析物種組成、比較分析樣本物種差異及其與生理參數的相關性等。基于《中國身體皮膚護理白皮書2024》中第二章干燥皮膚差異性探索的結果可見，健康皮膚和干燥皮膚《中國身體皮膚護理白皮書》|93第四章身體皮膚干燥研究的細菌組成差異顯著,不同皮膚部位(手背和小腿)的微生物組成和相對豐度存在差異。變形菌門(Proteobacteria)和異常球菌-棲熱菌門(Deinococcota)組成，在屬水平上，樣品中的皮膚細菌主要由痤瘡丙酸桿菌(Cutibacterium),鏈球菌(Streptococcus),葡萄球菌(Staphylococcus),水生棲熱菌(Thermus),氣單孢菌屬(Aeromonas)和棒狀桿菌屬(Corynebacterium)組成，手背的痤瘡丙酸桿菌和假單胞菌屬 (Pseudomonas)等豐度明顯高于小腿。對于鏈球菌，葡萄球菌，水生棲熱菌和氣單孢菌屬，小腿明顯高于手背，在種水平上，痤瘡丙酸桿菌和未分類的葡萄球菌在手背上的比例很高。解沒食子酸鏈球菌(Streptococcus單孢菌屬(Aeromonas)等在小腿中所占比例較高。健康皮膚和干燥皮膚的微生物，在門水平上，健康組和干燥組在4個主要門上無顯著差異，在屬水平上，鏈球菌，乳酸乳球菌(Lactococcus)和克雷伯氏菌屬(Klebsiella)干燥組高于健康組，在種水平上，干燥組痤瘡丙酸桿菌也有顯著下降趨勢，但顯著性水平相對較低(P<0.1)。手背和小腿皮膚部位的細菌主要由厚壁菌等菌門組成，痤瘡丙酸桿菌等菌屬組成。小腿皮膚細菌多樣性顯著高于手背皮膚，豐富度顯著低于手背皮膚。手背和小腿的皮膚優(yōu)勢物種在門水平和屬水平顯示出差異。手背的干燥組與健康組α多樣性存在差異，β多樣性無差異。小腿的干燥組與健康組α多樣性存在差異，β多樣性無差異。半畝花田比較了健康人群和干燥人群同一部位(手背和小腿)皮膚細菌的組成。結果表明，健康組和干燥組的皮膚微生物多樣性存在顯著差異。干燥組皮膚微生物多樣性高于健康組，但物種豐富度差異不顯著,在豐度相對較高的屬中，鏈球菌在健康組和干燥組之間存在顯著差異。具體而言，干燥組鏈球菌數量明顯增加。手背與小腿皮膚細菌組成存在差異，尤其是葡萄球菌和棒狀桿菌在手背和小腿的分布有顯著差異，但在健康人和干燥人的分布無顯著差異，因而，針對手背和小腿不同皮膚部位以及不同皮膚類型人群研發(fā)針對性化妝品具有重要意義。2.3半畝花田對國人干燥皮膚與健康皮膚差異性探索小結研究結果表明，中國人健康人群與干燥人群在脂質和微生物方面均存在差異，脂質方面的差異存在于PC和神經酰胺3的含量上，微生物的差異存在于鏈球菌的數量表達上，這些結果有助于我們更好地了解皮膚干燥的發(fā)生機制，進而開發(fā)針對國人干性皮膚的化妝品。3身體皮膚干燥解決方案3.1市售原料解決方案94|《中國身體皮膚護理白皮書》第四章身體皮膚干燥研究3.1.1神經酰胺神經酰胺是由鞘氨醇類和長鏈脂肪酸通過酰胺鍵結合而成的一類化合物。神經酰胺結構中有兩條疏水鏈：一條長鏈氨基醇(Longchainbase,LCB),又稱鞘氨醇，一條脂肪酸鏈(Fattyacid,FA),LCB中的氨基和FA中的羧基通過酰胺鍵連接而成。神經酰胺是鞘脂類化合物中最重要的一種，是鞘脂類代謝的中心分子。神經酰胺是由板層小體合成和分泌的，與膽固醇、游離脂肪酸一起構成細胞間脂質，參與維持皮膚屏障功能。Cers作為皮膚角質層細胞間脂質的主要成分，在角質細胞間起到保濕、抗衰老、抗敏、美白的作用；也可作為信號分子，對細胞的增殖、分化、凋亡起調節(jié)作用。外源性神經酰胺應用于化妝品中可增強皮膚屏障作用，神經酰胺有兩條長鏈烴基(一條是LCB中的碳鏈，一條是FA中的碳鏈),具有疏水性。LCB中的2~3個羥基基團與FA和LCB結合部位的酰胺鍵具有親水性，這兩種性質對其在角質層的保水作用具有重要意義。此外，神經酰胺可明顯促進絲聚蛋白(Filaggrin,FLG)mRNA和蛋白的表達水平。其中，絲聚合蛋白原從顆粒層進入角質層時，經過一系列酶水解轉化為多羧酸類物質，具有保濕功效2。FLG不僅是重要的結構蛋白，而且是保濕因子的主要來源。神經酰胺在化妝品和藥物中的應用具有廣闊的發(fā)展前景。目前神經酰胺主要應用于特應性皮炎、濕疹等皮膚屏障功能障礙性疾病。3.1.2透明質酸透明質酸，又被叫為玻尿酸，是天然存在于人體皮膚中的具有保水功能的聚合物，構成細胞間基質和細胞外基質的主要成分。分子在溶液中高度伸展和隨機卷曲構型使其占有很大區(qū)域，其流體動力學體積較未水化時所占空間大倍，而且分子鏈之間相互纏繞形成連續(xù)的網狀結構，水分子通過極性鍵和氫鍵與其直接作用，使得像“分子海綿”一樣，可以吸收和保持大量水分，并且分子在其溶液中伸展的程度越大，其占有的體積也就越大，被鎖定的水分也就越多。除此之外，還可與蛋白結合成為分子量更大的蛋白多糖分子，它是保持疏松結締組織中水分的重要成分，若將蛋白多糖的糖鏈分解，則喪失保持細胞外液水分的能力。作為天然保濕劑已被廣泛用于化妝品的生產中，與傳統(tǒng)保濕劑相比，具有更高的保濕效果，且無油膩感和阻塞皮膚毛孔等缺點。當加入化妝品中涂于皮膚表面時，會形成一層粘彈性透明水化膜，這層膜具有很好的保水作用，就像天然存在于細胞間質中的一樣，能增加皮膚角質層的水分，而角質層的水分與皮膚健康的維持和對外界刺激的防御機能密切相關另外一部分則可滲透到真皮層，調節(jié)皮膚新陳代謝，增加皮膚濕潤光滑、細膩柔嫩，從而起到抗皺防皺的美容保健作用22]。3.2半畝花田自研原料技術3.2.1核心原料一花容因?(FloaferMin?)半畝花田秉持著以花悅膚的理念，多年以來專研牡丹護膚，與山東省農科院聯(lián)合培育牡丹新品種“魯農丹1號”,從成分之源開始，讓肌膚享受花萃的治愈之力?；ㄈ菀?取至詩人李白的名句“云想衣裳花想容”,是半畝花田以品牌核心資產牡丹籽油中多種不飽和脂肪酸為底物，與植物鞘氨醇通過專利工藝得到的植物來源《中國身體皮膚護理白皮書》|95第四章身體皮膚干燥研究的多碳鏈神經酰胺3,不僅是簡單的物理復配，而是將“花”轉化成“科技功效成分”,直面肌膚干燥問題，與傳統(tǒng)的單碳鏈結構神經酰胺3相比，在牢牢鎖住肌膚水分的同時，更能從源頭提升天然保濕因子表達，實現內生性保濕修護，用科學之力釋放花的生命力。1、內源性保濕、修護(1)促進FLG、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Cysteinylaspartatespecificproteinase14,Caspase14)表達FLG由角質形成細胞合成，其前體是前絲聚蛋白。當角質形成細胞由顆粒層到角質層后，前絲聚蛋白迅速去磷酸化成為FLG,可降解為天然保濕因子(Naturalmoisturizingfactor,NMF),Caspase14是調節(jié)前絲聚蛋白去磷酸化成為FLG的關鍵酶，是形成皮膚屏障的重要因子，在保濕和維持皮膚屏障方面發(fā)揮著重要的作用，通過檢測FLG和Caspase14表達，可評價樣品的保濕修護功效。由圖4-1和4-2可知，基于Skinovo?-Epi體外重組人表皮模型，與UV輻照組相比，花容因可以促進FLG和Caspase14的表達，說明對UV刺激引起的屏障損傷有顯著的保濕修護。與空白對照組相比，##:P<0.01;與U96|《中國身體皮膚護理白皮書》第四章身體皮膚干燥研究UV輻照組UV輻照組圖4-2FLG和Caspase14蛋白表達免疫熒光結果綠色為FLG、Caspase14(2)促進尿刊酸(Urocanicacid,UCA)、吡咯烷酮羧酸(Pyrrolidonecarboxylate,PCA)生成NMF是存在角質層內能與水結合的一些低分子量物質的總稱，其來源包括FLG在角質層中角質層中上層被水解成的游離氨基酸，包括組氨酸、谷氨酸、精氨酸的相應終末產物，如PCA、UCA、鳥氨酸、瓜氨酸的游離氨基酸及其衍生物，以及在細胞外源于小汗腺的乳酸鹽和尿素、源于葡萄糖神經酰胺的糖類、電解質等。其中，PCA和UCA是皮膚中NMFs的主要成分之一，PCA具有高水合能力，能夠從周圍環(huán)境中吸收水分并鎖住皮膚內部水分，UCA能夠幫助皮膚保持水分。它不僅能直接吸收水分，還能夠通過與其他NMFs和皮膚成分相互作用來增強整體的保濕效果。由圖4-3可知，與空白對照組相比，花容因?可極顯著升高表皮模型內PCA和UCA含量，提升率分別為24.9%和68.7%,促進UCA生成功效顯著優(yōu)于市售神經酰胺NP。**:與空白對照相比，P<0.01《中國身體皮膚護理白皮書》|97第四章身體皮膚干燥研究2、抗炎舒緩(1)關閉“炎癥總開關”:抑制NF-KB表達NF-KB是細胞內重要的核轉錄因子，參與機體的炎癥反應、免疫應答。當過量的紫外線輻照等刺激因素作用于皮膚時，會引起角質細胞等NF-KB激活，進而引發(fā)炎癥反應。通過檢測表皮模型中NF-KB的表達，可以反映樣品的舒緩功效。如圖4-4和圖4-5結果所示，與UV輻照組相比，花容因可極顯著地抑制UV輻照表皮模型中NF-KB表達，抑制率為43.5%。圖4-4NF-KB檢測結果**43.5%**43.5%-39.9%RR圖4-5NF-KB表達免疫熒光結果圖中綠色為NF-KB,藍色為DAPI染色后的細胞核(2)抑制炎癥因子當皮膚模型受到外界刺激(如紫外線照射、空氣污染)時，會引起皮膚炎癥反應。TNF-α和白細胞介素6 (Interleukin6,IL-6)是炎癥反應早期重要的細胞因子。通過檢測TNF-α和IL-6的釋放，可反映表皮模型炎性反應情況，從而評價樣品的舒緩功效。如圖4-6和圖4-7所示，與陰性對照組相比，花容因可極顯著抑制IL-6表達，抑制率為20.8%,顯著抑制TNF-α表達，抑制率為31.1%。98|《中國身體皮膚護理白皮書》《中國身體皮膚護理白皮書》|99第四章身體皮膚干燥研究圖4-6IL-6檢測結果0##:與空白對照組相比，P<0.01;**:與陰性對照組相比，P<0.01;*:與陰性對照組相比，P<0.053、美白(1)表觀色度變白體外3D黑素模型Skinovo?-Mela具有同人體真實皮膚類似的組織結構及功能，基于UVB誘導3D黑素模型Skinovo?-Mela,從表觀色度、表觀亮度(L*值)2個方面評價花容因?的美白功效。通過配合顏色漸變的比色環(huán)卡片拍照獲得黑素模型的整體顏色，整體顏色越白，表明樣品的美白效果越好。結果所示，與空白對照組模型相比，陰性對照組模型表觀色度偏黑，表明模型對外界UVB輻照具有黑化響應能力，與陰性對照組模型相比，花容因?模型表觀色度變白。第四章身體皮膚干燥研究陰性對照組空白對照組陰性對照組圖4-8表觀色度檢測結果(2)提高表觀亮度L*值通過色度系統(tǒng)(Lab色度系統(tǒng))色差儀測得的L*值來表征亮度，其變化表示皮膚黑白色度的變化，值越大，顏色越偏向白色，表明樣品的美白效果越好。由試驗結果所示，與陰性對照組相比，花容因可極顯著升高模型表觀亮度L*值。圖4-9表觀亮度L*值檢測結果##:與空白對照組相比，P<0.01;**:與陰性對照相比，P<0.01《中國身體皮膚護理白皮書》|101第四章身體皮膚干燥研究1、補水保濕功效通過使用角質層水分含量測試儀測試17位受試者使用前后(W2、W4)臉頰部位皮膚角質層水分含量，由圖4-10數據可知，受試者使用測試原料W2、W4后與試用前對比，臉頰角質層水分含量分別顯著性升高12.14%和23.49%,同時，采用皮膚水分分布測試儀MoistureMapMM100觀察受試者臉部水分含量分布，由圖4-11所示，點陣信號加深，說明皮膚角質層水分含量增加，基于以上試驗結果說明14d和28d后具有顯著性補水保濕功效。圖4-10角質層水分含量變化趨勢BLW2W4圖4-11受試者水分分布圖像示例2、修護皮膚屏障功效通過使用皮膚表面水分流失儀測試17位受試者使用前后(14d、28d)臉頰部位皮膚經表皮水分流失率，以此來衡量皮膚表面水分流失情況，評估原料的修護功效。由試驗數據可知，受試者使用測試原料14d、28d第四章身體皮膚干燥研究后與試用前對比，臉頰經皮水分流失量分別顯著性降低7.67%和16.04%,說明14d和28d后具有顯著性修護皮膚屏障功效。使用皮膚超聲測試儀檢測表皮、真皮和真皮以下的密度和厚度，由試驗結果所示，使用測試原料28d后與試用前對比，臉頰表皮厚度顯著性升高18.92%,使用測試原料14d、28d后，臉頰真皮密度分別顯著性升高8.91%和16.05%。0W4圖4-12經皮水分流失量變化趨勢■■表皮厚度■真皮密度200255圖4-13表皮厚度、真皮密度變化趨勢圖4-14受試者圖像示例-表皮厚度第四章身體皮膚干燥研究3、舒緩肌膚泛紅功效通過使用皮膚黑色素和血色素測試儀測試17位受試者使用前后(14d、28d)臉頰部位紅斑指數(Erythemaindex,EI),評估原料的舒緩功效。由結果可知，臉頰皮膚紅斑指數EI分別顯著性降低1.87%和6.84%,說明14d和28d后具有顯著的改善泛紅效果。W20-1.87-6.84W4圖4-15皮膚紅斑指數EI變化趨勢BLW2W4圖4-16舒緩肌膚圖像4、增效美白功效按照《化妝品安全技術規(guī)范》(2015年版)第八章人體功效評價檢驗方法5化妝品祛斑美白功效測試方法(第一法紫外線誘導人體皮膚黑化模型祛斑美白功效測試)評估原料的增效美白功效，如試驗結果所示，在試驗產品涂抹第四周，花容因?加苯乙基間苯二酚(SymWhite377)、單獨377、花容因加十一碳烯?；奖彼?(MSH)、單獨MSH的個體類型角(Individualtypeangle,ITA°)、黑素指數(Melaninindex,MI)差值改善效果均優(yōu)于陰性對照組，說明有明顯美白效果。且花容因?加377或MSH對ITA°、MI差值改善效果大于單獨377或MSH,說明添加了花容因后，可以起到增強原有377、MSH美白功效的作用?！吨袊眢w皮膚護理白皮書》|103第四章身體皮膚干燥研究ITA°差值ITA°差值6543210陽性對照陰性對照花容因國MSH+377+MSH圖4-17花容因?加美白劑、單獨美白劑產品使用4周前后皮膚ITA°差值結果圖4-18花容因?加美白劑、單獨美白劑產品使用4周前后皮膚MI差值結果半畝花田一直致力于修護皮膚屏障技術的開發(fā)，RIVETOR?修護皮膚屏障技術是以牡丹新品種“魯農丹1號”提取的牡丹籽油為核心，精選燕麥仁油、稻糠油，三重天然活性油脂協(xié)同增效維穩(wěn)增效，形成科學配伍，在此基礎上半畝花田對RIVETOR⑧技術進行迭代升級至RIVETOR?PRO。RIVETOR?PRO是以半畝花田專研為核心，復配神經酰胺1,2,6,四重神經酰胺形成科學配伍，協(xié)同增效修護皮膚屏障。1、體外功效研究(1)促進FLG、Caspase14表達由試驗結果可知，基于Skinovo?-Epi體外重組人表皮模型，與UV輻照組相比，花容因?(FloaferMin°)第四章身體皮膚干燥研究和RIVETOR?PRO均可以促進FLG和Caspase14的表達，說明對UV刺激引起的屏障損傷均有顯著的保濕修護，且RIVETOR?PRO保濕修護功效優(yōu)于花容因(FloaferMin°,證明花容因(FloaferMin°)與神經酰胺1,2,6形成科學配伍，具有協(xié)同增效修護皮膚屏障功效。與空白對照組相比，##:P<0.01;與UV輻照組相比，**:P<0.01空白對照組空白對照組UV輻照組花容因⑧RIVETORPRO空白對照組UV輻照組花容因⑧RIVETOR?PRO圖4-20FLG和Caspase14蛋白表達免疫熒光結果綠色為FLG、Caspase14(2)促進PCA、UCA生成由試驗結果可知，與空白對照組相比，花容因?(FloaferMin?)和RIVETOR?PRO均可極顯著升高表皮模型內PCA和UCA含量，花容因?提升率分別為24.9%和68.7%,RIVETOR?PRO和78.1%,且RIVETOR?PRO促進天然保濕因子功效優(yōu)于花容因?(FloaferMin°),進一步證明花容因?(FloaferMin?)與神經酰胺1,2,6具有協(xié)同增效保濕修護皮膚屏障功效?！吨袊眢w皮膚護理白皮書》|105第四章身體皮膚干燥研究0(1)提高含水量通過使用角質層水分含量測試儀測試17位受試者使用前后(W2、W4)臉頰部位皮膚角質層水分含量，由試驗數據可知，受試者分別使用花容因(FloaferMin°)和RIVETOR?PROW2、W4后與試用前對比，臉頰角質層水分含量均顯著性升高，RIVETOR?PRO分別提升26.58%和43.65%,且功效優(yōu)于花容因(FloaferMin°)。同樣，采用皮膚水分分布測試儀MoistureMapMM100觀察受試者臉部水分含量分布，由結果所示，點陣信號加深，說明皮膚角質層水分含量增加。***43.650W2W4***圖4-22角質層水分含量變化趨勢第四章身體皮膚干燥研究圖4-23受試者水分分布圖像示例(2)降低經皮失水率通過使用皮膚表面水分流失儀測試17位受試者使用前后(14d、28d)臉頰部位皮膚經表皮水分流失率，以此來衡量皮膚表面水分流失情況，評估原料的修護功效。試驗數據可知，受試者分別使用花后與試用前對比，臉頰經皮水分流失量均顯著性降低，使用RIVETOR?PRO臉頰經皮水分流失量分別顯著性降低14.07%和25.57%,且功效優(yōu)于花容因?(FloaferMin?),說明14d和28d后具有顯著性修護皮膚屏障功效。變化率/%變化率/%0-7.67-14.07-16.04-25.57-28圖4-24經皮水分流失量變化趨勢《中國身體皮膚護理白皮書》|107第四章身體皮膚干燥研究(3)增厚表皮厚度、真皮密度使用皮膚超聲測試儀檢測表皮、真皮和真皮以下的密度和厚度，由結果所示，使用測試原料RIVETOR?PROW2、W4后與試用前對比，臉頰表皮厚度分別顯著性升高6.81%和19.14%,臉頰真皮密度分別顯著性升高14.68%和25.52%,且效果優(yōu)于花容因?(FloaferMin?)。士60W2W424圖4-25表皮厚度變化趨勢2821**70W235圖4-26真皮密度變化趨勢(4)舒緩肌膚泛紅通過使用皮膚黑色素和血色素測試儀測試17位受試者使用前后(14d、28d)臉頰部位EI值評估原料的舒緩功效。由試驗結果可知，EI值分別顯著性降低3.36%和8.59%,說明14d和28d后具有顯著的改善泛紅效果?！吨袊眢w皮膚護理白皮書》|109第四章身體皮膚干燥研究W4W40-1.87-3.36-6.84-8.59**W2圖4-27EI變化趨勢3.2.3山茶花發(fā)酵液山茶花發(fā)酵液介紹山茶為山茶科山茶屬，常綠、長壽的油料木本植物，山茶科植物在全世界的分布主要集中在中國。山茶花含有多酚、黃酮、多糖、三萜類物質、多種維生素等活性成分，具有抗氧化、抗菌、抗過敏、抗炎、促進傷口愈合等多種效果，在化妝品領域有著很大的應用價值23。很多研究報道山茶花在延緩皮膚衰老，修護皮膚屏障，增強皮膚抗氧化等方面有著優(yōu)越的效果124。這與它的活性成分有關。多酚可以清除自由基，保護細胞免受氧化損傷，能有效提高皮膚抗氧化能力；黃酮類化合物，如兒茶素、表兒茶素等，能夠抑制自由基的產生，減輕炎癥反應，可保護皮膚免受自由基傷害，舒緩肌膚，延緩衰老；多糖能鎖住水分，防止皮膚水分流失，這使得皮膚保持水潤、光滑，減少干燥和粗糙。同時能促進皮膚角質層細胞間脂質的合成，從而增強皮膚屏障功能。江南大學被業(yè)內譽為“中國化妝品界的黃埔軍校”,由陳堅院士帶領的團隊在生物技術與發(fā)酵工程領域取得了諸多領先研究成果，團隊利用最新的合成生物學技術，實現了化妝品功能原料的高價值和高活性制備。因此，為了更好地探尋天然花萃療愈肌膚的力量，我們聯(lián)合江南大學技術團隊定制開發(fā)「花酵原料」一山茶花發(fā)酵液，選取被稱為云南八大名花的滇白山茶花，采用專研發(fā)酵工藝，研制出的發(fā)酵液活性物質更豐富，功效更強。山茶花發(fā)酵液是來自云南楚雄的白山茶花。楚雄植物資源豐富，素有“植物王國”“天然花園”“世界園藝之母”的美稱，楚雄山茶花更是云南八大名花的佼佼者，享譽海內外，有“云南楚雄山茶甲天下”之贊譽。獨特的發(fā)酵工藝是采用酶解+發(fā)酵的方式共同進行，通過發(fā)酵酶系降解，將植物蛋白質和植物多糖類大分子，發(fā)酵為大量多肽，氨基酸等小分子。發(fā)酵的菌種是通過高通量篩選，從1000多種菌株中篩選得到現有使用菌株(菌種保藏號：CGMCC31658),該菌株適應性強，生命活性高，代謝產物多。又經過200多次的發(fā)酵工藝摸索，最終確定現在發(fā)酵路線。該菌株具有全球唯一的身份編號，且具有權威機構第四章身體皮膚干燥研究官方認證。并且在發(fā)酵的過程中會模擬生命活動，通過兩次溫度改變，來調控發(fā)酵進程，發(fā)酵過程的溫度在人體感的37℃以下進行。優(yōu)勢是可以更好保證菌種和酶的活性，發(fā)酵過程更充分，功效物質活性保留更全。我們通過顯示1000+篩選，200+工藝優(yōu)化，優(yōu)選核心菌株發(fā)酵，接著采用發(fā)酵+酶切技術，在發(fā)酵過程采用仿生二段式低溫控制條件進行發(fā)酵，最終得到的山茶花發(fā)酵液，總糖、多酚、黃酮等活性成分含量高于市場競品以及普通山茶花提取液。1、保濕AQP3是一種在皮膚中高度表達的轉運蛋白，主要功能是運輸水分子、甘油和尿素等小分子物質25。在皮膚中，AQP3主要表達在角質形成細胞的基底層和棘突層，這種空間分布與皮膚的水含量密切相關。AQP3的高表達可以將體內循環(huán)中的水分帶入表皮，保持表皮持續(xù)的水含量，同時還能從循環(huán)中將內源性甘油帶入表皮，參與表皮細胞的甘油代謝。因此，增加AQP3蛋白的含量可以顯著提高皮膚的水合能力和保濕效果。通過提高AQP3的表達，可以增強皮膚的水合力和屏障功能，從而保持皮膚的濕潤和健康狀態(tài)。通過對山茶花發(fā)酵提取物的保濕作用進行測試，結果如圖4-28所示，與對照組相比，山茶花發(fā)酵液在1%測試濃度下AQP3相對表達量上調了343%,在0.5%測試濃度下AQP3相對表達量上調了18%,且都具有顯著性差異，證明樣品有保濕功效。AQP34.002.00*發(fā)酵液父。l圖4-28山茶花發(fā)酵液對AQP3含量的影響2、舒緩《中國身體皮膚護理白皮書》|111第四章身體皮膚干燥研究皮膚敏感主要表現為皮膚刺痛感、灼熱感、癢感，這些癥狀的生理機制與皮膚屏障受損、皮膚神經感受異常、皮膚炎癥有關。皮膚敏感導致的炎性痛是在各種致炎、致痛因子等刺激下產生的反應，使線粒體功能出現障礙，溶酶體及脂質膜遭到破壞，加重組織器官損傷，進一步加重和放大炎癥和疼痛反應，產生惡性循環(huán)。環(huán)氧化酶(Cyclooxygenase,COX)是花生四烯酸代謝合成前列腺素(Prostaglandin,PGs)的關鍵酶，COX-2為誘導型酶，各種損傷因素如化學、物理、外傷和細胞因子等可誘發(fā)其生成和活性增加，可催化花生四烯酸生成PGs。PGs為一類強的炎性介質，其中前列腺素E2(ProstaglandinE2,PGE2)致炎作用更為強烈，可誘導炎性細胞趨化聚集，擴張毛細血管使其通透性增加，促進炎性滲出，導致發(fā)熱及增加其他炎癥介質的致炎致痛作用，誘導產生爆發(fā)式炎癥級聯(lián)反應，進一步增強和放大炎癥反應26。半畝花田對此做了測試，結果表明，與模型對照組相比，樣品CamelliaFL(山茶花發(fā)酵液)在1%測試濃度下PGE2相對表達量下調了90%;在0.5%測試濃度下PGE2相對表達量下調了80%,且都具有極顯著的差異(P<0.001),這說明了樣品具有明顯的舒緩效果。PGE23210圖4-29山茶花發(fā)酵液對PGE2含量的影響3、修護沉默信息調節(jié)因子1(Silentinformationregulator1,SIRT1),是一組Ⅱ型的蛋白脫乙酰酶，被認為是新的參與細胞衰老和炎癥調節(jié)的抗衰老蛋白127。SIRT1水平與活性在氧化應激引起的肺部炎性衰老中會降低。SIRT1介導的抗炎性衰老機制與炎癥，細胞早衰，端粒損耗，衰老相關的分泌表型和DNA損傷反應的調節(jié)有關。SIRT1激活有可能通過下調氧化應激介導的細胞衰老來減弱細胞炎癥衰老。通過對山茶花發(fā)酵提取物的修護作用進行測試，結果如圖4-30,山茶花發(fā)酵液在1%測試濃度下SIRT1相對表達量上調了44%,具有一定的修護功效。第四章身體皮膚干燥研究I*圖4-30山茶花發(fā)酵液對SIRT1含量的影響綜上所述，半畝花田聯(lián)合江南大學團隊聯(lián)合開發(fā)的天然花酵原料一山茶花發(fā)酵液，優(yōu)選云南山茶花，采用獨家發(fā)酵工藝，制備出含有豐富活性成分的山茶花發(fā)酵提取物，在各項測試中表現出了很好的效果，內源保濕，舒緩應激，修護損傷，為解決皮膚干燥問題提供了優(yōu)秀的解決方案。3.3半畝花田產品解決方案前言在日常護理中，基礎的保濕已經不能滿足消費者的需求，舒緩修護等功效已然被消費者所期待?；A保濕可以用于正常肌膚的保濕滋養(yǎng)，預防干燥。針對干燥脫屑的肌膚，可以潤養(yǎng)肌膚，緩解干燥緊繃的狀態(tài)，減少脫屑，強韌皮膚屏障。對于嚴重干燥的肌膚，往往伴隨著瘙癢，嚴重還會出現泛紅的情況，需滋潤皮膚，減少干癢泛紅，修護皮膚屏障。依據用戶的不同需求、皮膚癥狀及皮膚機理分析，開發(fā)不同的產品滿足不同人群的需求和應用場景。3.3.1用戶及市場需求秋冬洗澡頻率降低，用身體乳后不夠保濕滋潤，需要反復涂抹，支撐不到下次洗澡，半天就又開始干癢；汗蒸、搓澡或用完磨砂膏之后，皮膚有點泛紅，一段時間后發(fā)現涂了身體乳不管用，身體還是容易干、癢等；用后半天就開始返干；但油用起來又不方便而且油光感明顯。秋冬大干皮容易干、緊、癢，涂抹身體乳后仍然改善不高，且持續(xù)時間短，經常半天就返干，消費者希望能更好解決該類問題。在身體護理用品中消費者重點關注滋潤/保濕和美白功效，溫和不刺激也同等重要，平衡肌膚微生態(tài)和修護屏障緊隨其后。隨著敏感肌人群占比越來越多，在突顯高功效之余，溫和性已成為身體護理用品的基礎屬性。112|《中國身體皮膚護理白皮書》第四章身體皮膚干燥研究不同肌膚問題的消費者對產品有不同的需求，如敏感肌消費者關注產品是否適合其膚質；擁有正常皮膚的消費者更重視滋潤/保濕和緊致/抗衰功效；皮膚容易曬傷的消費者對溫和不刺激、針對敏感肌、修護屏障和平衡肌膚微生態(tài)宣稱更感興趣，他們追求全面的皮膚護理方案。干燥、干癢、干紋，肌膚干燥粗糙，保濕度不夠，深度清潔后皮膚泛紅等肌膚問題困擾著消費者。目前市面上解決該類問題的產品有以下部分產品：某品牌的特潤身體乳72小時特潤補水，不干不起皮；C品牌的香氛身體乳8小時保濕、28天修護；S品牌身體乳72小時修護滋養(yǎng)；○品牌精華身體乳1抹全天滋潤，7天快修屏障等，各類身體乳采用不同的設計思路解決不同的肌膚問題。針對消費者以上需求，在身體護理中身體乳成為消費者的首要選擇，隨著消費升級，消費者需求更加精細化，單一基礎保濕功效儼然已不能滿足消費者身體護理的需求，消費者需要深層保濕、舒緩修護和淡紋等更高階的功效產品，讓肌膚更加健康美麗。1、深層保濕給皮膚補充天然保濕因子和細胞脂質，加強表皮層的鎖水能力，補充細胞間脂質，修護皮膚屏障，同時還可通過促進FLG合成，而FLG不僅是重要的結構蛋白，也是保濕因子的主要來源。植物油中含有豐富的不飽和脂肪酸，加速表皮屏障再生，搭配小分子天然保濕劑，深層滋潤皮膚，即時保濕肌膚。2、屏障修護皮膚屏障是人體與外部環(huán)境之間的主要物理屏障，可以防止病原體、刺激物和紫外線輻射等進入人體，也可以防止水分和溶質流失，幫助維持體內平衡。許多研究表明絲聚蛋白、兜甲蛋白缺失會損害表皮屏障功能，并進一步導致皮膚過度干燥、脫屑、脂質形成變化和皮膚過敏等不利影響2829。角質層脂質基質對皮膚屏障功能至關重要，皮膚保水能力與皮膚屏障完整性緊密相關，并直接影響皮膚TEWL值[30。角質層脂質屏障主要包含的脂質神經酰胺、游離脂肪酸和膽固醇，早就被用于物理皮膚屏障的研究3。皮膚屏障水平還體現在皮膚滲透性，TEWL指標便是滲透性的直觀體現。3、舒緩抗炎化妝品舒緩功效主要針對因屏障功效受損、炎癥反應、神經功能異常等引起的皮膚緊繃、發(fā)紅、灼熱、刺痛、瘙癢、鱗屑等癥狀32。舒緩功效原料及產品開發(fā)主要從以下幾方面考慮：透明質酸、神經酰胺、角鯊烷、天然椰子油、芍藥提取物等原料通過增加皮膚含水量、減少水分散失、維持角質層水合作用，實現修復皮膚屏障功能的功效；甘草酸二鉀、白藜蘆醇、積雪草苷、洋甘菊提取物、蘆薈提取物、紅沒藥醇、黃連提取物等原料通過抑制炎癥因子、趨化因子等的表達，實現減輕皮膚炎癥反應的功效；枸杞多糖、人參皂苷、金盞花提取物、4-叔丁基環(huán)己醇、乙?；?1鯨蠟醇、芫荽籽油等原料通過抑制瞬時受體電位香草素亞型1(Transient受體活性，緩解刺激、瘙癢、灼熱等皮膚痛感，實現鎮(zhèn)靜神經的功效33。4、淡化干紋細紋《中國身體皮膚護理白皮書》|113114|《中國身體皮膚護理白皮書》第四章身體皮膚干燥研究充足的水分是維持皮膚健康和延緩皮膚衰老的重要因素之一，角質層含水量過低皮膚就會變得干燥、粗糙，容易產生細紋。皮膚衰老是由遺傳因素決定及環(huán)境因素影響的自然過程，其中日光中紫外線長期反復照射是環(huán)境因素中影響皮膚衰老的最重要因素。皮膚衰老涉及多種指標的改變，包含皮膚角質層水分含量、經皮水分流失量、皮膚緊實度、皮膚彈性、皮膚皺紋、皮膚粗糙度、皮膚顏色、皮膚厚度等，延緩皮膚衰老人體功效評價客觀儀器評價法就是對這些指標在使用產品前后進行綜合測試和科學分析?？赏ㄟ^多維設計延緩皮膚衰老的進程，如補充膠原蛋白提升皮膚緊實度和彈性，抑制乙酰膽堿的傳遞減少動態(tài)紋，提升皮膚角質層水分含量減少皮膚粗糙度等。5、情緒護膚皮膚是人體最大的感覺器官，皮膚的感受會影響情緒的變化，情緒的變動也會作用在皮膚上?，F代人生活和工作壓力不斷攀升，時常處于精神緊張、睡眠不足、負面情緒的亞健康狀態(tài)，引發(fā)內分泌紊亂、激素水平失調等一系列問題，在皮膚上表現出痤瘡粉刺、敏感泛紅、眼袋黑眼圈、加速老化等問題134,353。皮膚與大腦共同起源于外胚層，二者共享多種激素、神經遞質和受體，具有緊密的聯(lián)系和豐富的雙向交流機制136。調查顯示近30%的皮膚病患者有情緒障礙137,心理皮膚病學已經成為一門越發(fā)成熟的分支學科。情緒狀態(tài)和心理壓力可以直接影響人體的生理功能和健康狀況，大腦通過激素和神經元機制調節(jié)免疫系統(tǒng)的功能，同時細胞因子也會對大腦產生影響[38。目前情緒護膚領域越來越受到護膚科學研究和消費市場的廣泛關注，該領域的研究著眼于理解情緒與皮膚健康之間的關系，強調情緒狀態(tài)如何調控神經、內分泌和免疫系統(tǒng)，從而影響皮膚的生理過程。由此開發(fā)的情緒護膚產品，能夠通過特定的成分或技術來干預和調節(jié)情緒，從而改善皮膚狀態(tài)。對于情緒護膚概念的護膚品來說，功效檢測的維度不僅包含了常見的皮膚維度，還包括情緒維度和體液水平維度。情緒維度方面，目前可以通過心理測試問卷、腦電圖、心電圖、呼吸率等衡量受試者在使用產品前后不同維度的情緒強度變化或是睡眠質量，從而判斷使用護膚品是否對情緒產生了正面積極的影響3。此外，對于體液水平，可以檢測表皮層或真皮層中的皮質醇、催產素、褪黑素、多巴胺、內啡肽等影響情緒健康的激素水平來判斷護膚品是否起到情緒療愈的作用。3.3.3半畝花田精油香氛特護瑩潤身體乳半畝花田精油香氛特護瑩潤身體乳采用添加六重保濕成分、四重植物油脂和四重神經酰胺等來解決身體皮膚易干燥，保濕時長短的問題，達到深層保濕滋潤皮膚，產品具有72小時保濕的功效。同時還添加了自研專利成分RIVETOR?PRO來修護皮膚屏障，促進皮膚內源性保濕因子的生成，從根源上解決皮膚的干燥問題，經功效測試表明使用半畝花田精油香氛特護瑩潤身體乳具有修護功效，能達到停用三天不返干。針對皮膚干癢、泛紅、灼熱等問題，通過添加泛醇和4-叔丁基環(huán)己醇等成分來快速舒緩肌膚。膠原蛋白的流失會使皮膚產生皺紋，也會讓皮膚變得干燥粗糙，配方中添加的重組膠原蛋白和纖連蛋白能促進皮膚膠原蛋白《中國身體皮膚護理白皮書》|115第四章身體皮膚干燥研究的生成。產品具體功效如下：1、72小時保濕給皮膚補充天然保濕因子和細胞脂質，加強表皮層的鎖水能力，補充細胞間脂質，修護皮膚屏障。乳木果油和沙棘籽油等植物油脂中含有豐富的不飽和脂肪酸，α-亞麻酸和亞油酸，油酸、亞油酸可作為過氧化物酶體增殖物激活受體(Peroxisomeproliferators-activatedreceptors,PPARs)參與刺激角質形成細胞分化，誘導脂質積累，加速表皮屏障再生，搭配小分子天然保濕劑(泛醇+玫瑰花水+小分子透明質酸鈉等),深層滋潤皮膚。通過對31例自認為皮膚干燥、粗糙，頸紋2~4級，褒曼皮膚分型問卷(敏感性皮膚)得分≥30分，小腿外側經表皮失水率TEWL值>10.02g/(hm2),且年齡范圍在18~60歲的符合試驗要求的中國健康受試者，單次使用測試產品72h后進行測試，結果如圖4-31所示，使用測試產品后72h,實驗組前臂內側角質層水分含量顯著性升高5.77%(p<0.001),(p<0.001)。且實驗組與對照組比較，角質層水分含量的變化趨勢顯著性優(yōu)于對照組對照組圖4-31角質層水分含量變化趨勢2、屏障修護，停用三天不返干神經酰胺是皮膚屏障的重要組成部分，而神經酰胺3是含量最高的神經酰胺之一，也是最容易流失的神經酰胺，能快速滲入皮膚，和角質層中的水結合，形成網狀結構鎖住水分。神經酰胺1將脂質雙層膜串連在一起；神經酰胺2平衡水分，增強肌膚的自我保護功能；神經酰胺3和神經酰胺6構建皮膚脂質屏障。通過用與皮膚相同的神經酰胺、膽固醇和游離脂肪酸填補脂質雙分子層的空隙，幫助恢復保護性屏障結構。另外FLG是重要的結構蛋白，同時也是保濕因子的主要來源，RIVETOR?PRO可通過促進FLG的合成，源頭提升天然保濕因子，進一步促進屏障的修護。116|《中國身體皮膚護理白皮書》第四章身體皮膚干燥研究本測試結果是通過30人，其中女性22人，男性8人，年齡范圍18至59歲，手臂健康，手臂內側測試區(qū)域經十二烷基硫酸鈉(Sodiumlaurylsulfate,SLS)溶液刺激后，按隨機表隨機使用半畝花田精油香氛特護瑩潤身體乳(空谷玫園)于使用前(D0)、使用樣品T2h、D5和D7后進行儀器測量，測試結果如下：結果如圖4-32所示，使用測試樣品半畝花田精油香氛特護瑩潤身體乳2小時后，手臂內側測試區(qū)域經皮水分流失率與使用前(D0)測量值對比，下降了14.25%,具有顯著性差異(p<0.001),且與陰性對照組對比具有顯著性差異(p<0.01);使用測試樣品5天、7天后，手臂內側測試區(qū)域經皮水分流失率與使用前(D0)測量值對比，分別顯著性下降了39.80%、49.86%。結果如圖4-33所示，使用測試樣品半畝花田精油香氛特護瑩潤身體乳(空谷玫園)2小時、5天、7天后，手臂內側測試區(qū)域皮膚泛紅數值與使用前(D0)測量值對比，分別顯著性下降了15.81%、23.12%、23.13%,且與陰性對照組對比均具有顯著性差異(p<0.05),皮膚泛紅修護示例如圖4-34。通過31例自認為皮膚干燥、粗糙，頸紋2~4級，褒曼皮膚分型問卷(敏感性皮膚)得分≥30分，小腿外側經表皮失水率TEWL值>10.02g/(hm2),且年齡范圍在18~60歲的符合試驗要求的中國健康受試者連續(xù)使用14天停用3天后得到，結果如圖4-35、4-36所示：與使用測試產品前相比受試者在使用測試產品7天后小腿皮膚角質層水含量顯著性增加28.92%(p<0.001),14天后顯著性增加53.36%(p<0.001),在停用測試產品3天皮膚角質層含水量相對于初始值顯著性增加48.91%(p<0.001);受試者小腿外側經表皮失水率在使用測試產品7天后經皮失水率顯著性降低7.76%(p<0.001),14天后顯著性降低9.03%(p<0.001),在停用測試產品3天后經皮失水率相對于初始值顯著性降低7.75%(p<0.001)。結果表明使用半畝花田精油香氛特護瑩潤身體乳具有停用三天不返干功效。變化率/%變化率/%-10%-14.25%-30%-40%-50%-49.86%-60%-70%-20%圖4-32經皮水分流失率變化趨勢《中國身體皮膚護理白皮書》|117圖4-33皮膚泛紅指標變化趨勢使用前DO使用后T2h使用后D5使用后D7圖4-34屏障泛紅修護示例T28.92%T48.1%D14圖4-35角質層水分含量變化趨勢118|《中國身體皮膚護理白皮書》D14-1%-2%-3%-10%圖4-36經皮失水率變化趨勢3、舒緩、抗干紋和干癢正常皮膚的細胞膜中存在著特定數量的神經感受器，鈣的流動量受其調控，保持在一個穩(wěn)定的狀態(tài)內。敏感皮膚中，更多的TRPV1神經感受器被激活，鈣通量由于失去調控而增多，從而產生皮膚刺激及炎癥等癥狀。4-叔丁基環(huán)己醇可調控TRPV1神經感受器的活性，快速使鈣通量恢復正常水平，搭配泛醇修護肌膚，維持穩(wěn)態(tài)。通過31例自認為皮膚干燥、粗糙，頸紋2~4級，褒曼皮膚分型問卷(敏感性皮膚)得分≥30分，小腿外側經表皮失水率TEWL值>10.02g/(hm2),且年齡范圍在18~60歲的符合試驗要求的中國健康受試者，測試結果表明該產品具有以下功效，結果如圖4-37和4-38所示：與使用測試產品前相比，使用測試產品7天，小腿外側皮膚表面粗糙度參數(Skinsurfaceroughness,SEr)顯著性改善4.67%(p<0.05),使用14天后顯著性改善9.50%(p<0.01),停用測試產品3天顯著性改善7.72%(p<0.05),繼續(xù)使用產品14天，小腿外側SEr顯著性改善14.68%(p<0.001)。使用測試產品7天，小腿外側皮膚表面紋理參數(Skinsurfacewrinkles,SEw)顯著性改善6.60%(p<0.001),使用產品14天顯著性改善10.58%(p<0.001);停用產品3天顯著性改善10.13%(p<0.001),繼續(xù)使用產品14天，小腿外側SEw顯著性改善14.27%(p<0.001)。結果表明使用半畝花田精油香氛特護瑩潤身體乳具有改善表面粗糙度和皮膚表面紋理功效。專家評估結果顯示，與使用精油香氛特護瑩潤身體乳前相比，受試者小腿外側皮膚干燥在使用測試產品7天、14天顯著性改善(p<0.05)。受試者腿部皮膚在使用測試產品7天、14天未出現灼熱、刺痛、潮紅不適反應，瘙癢、干燥評分在使用測試產品7天、14天顯著性改善(p<0.05)。-2%-12%-18%-14.58%圖4-37小腿外側粗糙度變化趨勢-2%-4%-6%-8%-10%-18%-10.58%-10.13%-14.27%圖4-38小腿皮膚紋理參數變化趨勢4、淡紋重組膠原蛋白Ⅲ篩選人Ⅲ型膠原核心功能片段，具有明確的三維螺旋空間結構，3k小分子更容易吸收，搭配纖連蛋白更好對抗干紋細紋，纖連蛋白是皮膚細胞間基質和基底膜中的主要非膠原性糖蛋白，是人體不可或缺的再生修復蛋白，促進I型膠原生成活性。本測試結果是通過31例自認為皮膚干燥、粗糙，頸紋2~4級，褒曼皮膚分型問卷(敏感性皮膚)得分≥30分，小腿外側經表皮失水率TEWL值>10.02g/(hm2),且年齡范圍在18~60歲的符合試驗要求的中國健康受試者，連續(xù)使用測試產品14天后停用3天再連續(xù)使用14天，測試結果表明該產品具有以下功效，結果如圖4-39和4-40所示：與使用測試產品前相比使用測試產品14天，頸紋深度顯著性改善2.05%(p<0.01);停用測試產品3天顯著性改善4.01%(p<0.01);繼續(xù)使用測試產品14天顯著性改善5.08%(p<0.001)。使用測試產品7天，頸紋體積無顯著性差異；使用測試產品14天，頸紋體積顯著性降低11.25%(p<0.01);《中國身體皮膚護理白皮書》|119第四章身體皮膚干燥研究停用測試產品3天，頸紋體積無顯著性差異；繼續(xù)使用測試產品14天，頸紋體積顯著性降低17.35%(p<0.01)。結果表明產品具有降低皺紋深度和體積，淡化紋路的功效。圖4-39頸紋深度變化趨勢圖4-40頸紋體積變化趨勢5、情緒護膚情緒護膚的化妝品原料一般分為具有舒緩愉悅氣味的精油、香精等，直接通過嗅覺刺激神經中樞，起到即時的舒緩療愈作用；調節(jié)心理應激相關的皮膚信號因子水平的原料，如抑制11β-羥基類固醇脫氫酶1型酶 的活性，從而抑制皮質醇水平，或抑制皮質醇的受體表達，降低皮膚細胞對皮質醇水平上升的應激40;調節(jié)晝夜節(jié)律的原料，通過時鐘節(jié)律調節(jié)因子(Circadianlocomotoroutputcycleskaput,Clock),隱花色素基因(Cryptochrome,Cry1)等生物鐘基因表達的水平調節(jié)，或調節(jié)褪黑素的產生及其受體的表達，從而使皮膚細胞恢復正常的基因節(jié)律，呈現更加健康自然的外觀；對內源性大麻素系統(tǒng)產生作用，調節(jié)大麻素受體的表達或直接使用外源性大麻素，從而調節(jié)表皮內穩(wěn)態(tài)和免疫力，減輕皮膚不適感；皮膚細胞上各類感覺受體的激活和調節(jié)，如嗅覺受體、味覺受體、觸覺受體、痛覺受體等，120|《中國身體皮膚護理白皮書》第四章身體皮膚干燥研究促進角質屏障的完整化，維持皮膚在不同環(huán)境下的健康穩(wěn)態(tài)。1、多中心臨床測試本試驗采用自身前后對照試驗，共有2家中心(上海和北京)參與研究。每家中心招募患有四肢皮膚干燥的受試者30人(跟進各中心實際情況，人數可做調整),共計劃完成60人。產品使用及評價方法如下：洗脫期：正式試驗前一周，符合條件的受試者按要求不使用任何含有保濕修護功效的身體乳。產品功效評價：所有受試者在雙側小腿脛前使用測試產品共28天。試驗期間產品使用頻率1次/天。使用測試產品期間不再使用其他具有保濕、修護等身體護理產品。分別在使用前，使用1次后2h、24h,連續(xù)使用14天、28天隨訪，進行含水量、TEWL、pH值等皮膚生理指標檢測及皮膚干燥程度評分。測試前一周(D7)至測試結束，不改變身體護理、清潔的習慣，包括清潔產品、以及清潔頻率。安全性評價：在隨訪時對受試者進行耐受性及不良反應評價，詢問受試者產品使用之后是否出現不適，如緊繃、刺痛、燒灼等不耐受或，是否出現瘙癢、紅斑、丘疹等不良反應，并記錄。年齡在18~45歲之間，男女不限。由醫(yī)生判斷為存在小腿處于輕微或者中度皮膚干燥的受試者(兩個測試中心兩個干燥等級受試者各占一半)。按照嚴重程度分為5級，0-4分：0=光滑，沒有干燥跡象；1=輕微干燥，偶爾脫屑，分布不均勻；2=中度干燥，輕微均勻分布的脫屑，但不是廣泛存在，而且鱗屑細小、揭不起來；3=重度干燥，肉眼可見廣泛的鱗屑，鱗屑周邊翹起，皮膚表面發(fā)白；4=極重度干燥，更多的鱗屑，廣泛分離的鱗屑周邊，有些皸裂。有日常使用身體乳的習慣，測試前一周(D-7)至測試結束，不改變身體護理、清潔的習慣，包括清潔產品、以及清潔頻率。符合上述各項內容者方可入選。實驗結果如下：(1)北京地區(qū)北京地區(qū)篩選出符合要求的38名受試者進行以上測試，分別在使用前、使用1次后2h、24h、連續(xù)使用14天、28天隨訪得出的結果，測試結果表明產品具有以下功效：①角質層水分含量受試者與使用測試產品前相比，使用測試產品2h后皮膚角質層含水量顯著性增加了67.68%(p<0.001),24h后顯著性增加了42.66%(p<0.001),連續(xù)使用14天后顯著性增加了36.30%(p<0.001),連續(xù)使用28天后顯著性增加了51.99%(p<0.001),結果表明產品具有顯著補水保濕功效。《中國身體皮膚護理白皮書》|121第四章身體皮膚干燥研究變化率/%變化率/%70%51.9%42.56%40%20%2h24hW2W467.58%圖4-41角質層水分含量變化趨勢②經表皮失水受試者與使用測試產品前相比，使用測試產品2h后經皮水分流失率顯著性下降了29.05%(p<0.001),24h后顯著性下降了19.73%(p<0.001),連續(xù)使用14天后顯著性下降了16.08%(p<0.001),連續(xù)使用28天后顯著性下降了27.70%(p<0.001),結果表明產品具有顯著降低水分散失功效。24hW2W4-5%-10%-15%-20%-19.73%-25%-30%-29.p5%-35%圖4-42經皮失水率變化趨勢③皮膚光澤度受試者與使用測試產品前相比，使用測試產品2h后皮膚光澤度著性增加了20.95%(p<0.001),24h后增加了9.97%(p<0.001),連續(xù)使用14天后增加了7.77%(p<0.005),連續(xù)使用28天后著性增加了10.64%(p<0.001),結果表明產品具有顯著改善皮膚光澤度功效。122|《中國身體皮膚護理白皮書》第四章身體皮膚干燥研究25%士W2W4圖4-43皮膚光澤度變化趨勢④皮膚酸堿度受試者與使用測試產品前相比，使用測試產品2h后皮膚pH值為4.79,24h后皮膚pH值為4.61,連續(xù)使用14天后皮膚pH值為4.88,連續(xù)使用28天后皮膚pH值為4.79,表明樣品可以維持皮膚的酸堿度。圖4-44皮膚酸堿度⑤平滑度受試者與使用測試產品前相比，使用測試產品2h后皮膚粗糙度顯著性降低18.75%(p<0.001),24h后顯著性降低15.76%(p<0.001),連續(xù)使用14天后顯著性降低19.83%(p<0.005),連續(xù)使用28天后顯著性降低21.16%(p<0.001),結果表明產品具有顯著改善皮膚平滑度功效?！吨袊眢w皮膚護理白皮書》|123第四章身體皮膚干燥研究2h2h-5%-10%-15%-15.76%-18.75%-19.83%-21.16%-25%-20%24hW2W4圖4-45皮膚平滑度變化趨勢⑥皮膚鱗屑強度受試者與使用測試產品前相比，使用測試產品2h后皮膚鱗屑強度顯著性降低75.87%(p<0.05),連續(xù)使用28天后顯著性降低60.91%(p<0.05),結果表明產品具有顯著改善皮膚鱗屑功效。W2W40%-10%-20%-30%-40%-50%-60%-70%-80%-81.05%-90%-100%-60:91%-75.87%-83.56%24h2h圖4-46皮膚鱗屑強度變化趨勢⑦醫(yī)生臨床評估與使用測試產品前相比，受試者使用測試產品15min、2h、24h、連續(xù)使用14天、28天后皮膚干燥評分顯著性改善(p<0.0001)以及皮膚瘙癢評分顯著性改善(p<0.05),結果表明使用產品可以改善皮膚干燥及瘙癢狀況。124|《中國身體皮膚護理白皮書》第四章身體皮膚干燥研究24hW2W4圖4-47醫(yī)生評分(干燥)圖4-48醫(yī)生評分(瘙癢)(2)上海地區(qū)上海地區(qū)篩選出符合要求的33名受試者進行以上測試，分別在使用前、使用1次后2h、24h、連續(xù)使用14天、28天隨訪得出的結果，測試表明產品具有以下功效：①皮膚角質層含水量受試者與使用測試產品前相比，使用測試產品2h后皮膚角質層含水量顯著性增加了36.76%(p<0.001),24h后顯著性增加了12.91%(p<0.001),連續(xù)使用14天后顯著性增加了11.76%(p<0.001),連續(xù)使用28天后顯著性增加了11.55%(p<0.001),結果表明產品具有顯著補水保濕功效?！吨袊眢w皮膚護理白皮書》|125第四章身體皮膚干燥研究IW4W4圖4-49角質層含水量變化趨勢②經表皮失水受試者與使用測試產品前相比，使用測試產品2h后經皮失水率顯著性降低了14.00%(p<0.001),連續(xù)使用28天后經皮失水率顯著性降低了1.60%(p<0.05)。-1.60%圖4-50經表皮失水率變化趨勢③皮膚光澤度受試者與使用測試產品前相比，使用測試產品2h后皮膚光澤度顯著性增加了22.71%(p<0.001),24h后顯著性增加了3.38%(p<0.001),連續(xù)使用14天后顯著性增加了13.06%(p<0.001),連續(xù)使用28天后顯著性增加了14.42%(p<0.001),結果表明產品具有顯著改善皮膚光澤度功效?！吨袊眢w皮膚護理白皮書》|12725%20%3.38%W2W4圖4-51皮膚光澤度變化趨勢④皮膚酸堿度受試者與使用測試產品前相比，使用測試產品2h后皮膚pH值為5.07,24h后皮膚pH值為4.87,連續(xù)使用14天后皮膚pH值為5.31,連續(xù)使用28天后皮膚pH值為5.46,表明產品可以維持皮膚的酸堿